Prognostic value of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression in patients with stage III non-small cell lung cancer under different treatment types: a retrospective study

ABSTRACT Objective Currently programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitors in combination with other therapies are being evaluated to determine their efficacy in cancer treatment. However, the effect of PD-ligand (L) 1 expression on disease outcomes in stage III (EC III) non-small cell lung cancer is not completely understood. Therefore, this study aimed to assess the influence of PD-L1 expression on the outcomes of EC III non-small cell lung cancer. Methods This study was conducted on patients diagnosed with EC III non-small cell lung cancer who underwent treatment at a tertiary care hospital. PD-L1 expression was determined using immunohistochemical staining, all patients expressed PD-L1. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method. Relationships between variables were assessed using Cox proportional regression models. Results A total of 49 patients (median age=69 years) with EC III non-small cell lung cancer and PD-L1 expression were evaluated. More than half of the patients were men, and most were regular smokers. The patients were treated with neoadjuvant chemotherapy, surgery, or sequential or combined chemotherapy and radiotherapy. The median progression-free survival of the entire cohort was 14.2 months, and the median overall survival was 20 months. There was no significant association between PD-L1 expression and disease progression, clinical characteristics, or overall survival. Conclusions PD-L1 expression was not correlated with EC III non-small cell lung cancer outcomes. Whether these findings differ from the association with immune checkpoint inhibitors remains to be addressed in future studies.

Molecular mimicry between Zika virus and central nervous system inflammatory demyelinating disorders: the role of NS5 Zika virus epitope and PLP autoantigens / Mimetismo molecular entre o vírus Zika e os distúrbios inflamatórios desmielinizantes do sistema nervoso central: o papel do epítopo NS5 do vírus Zika e dos autoantígenos PLP

Abstract Background Evidence indicates a strong link between Zika virus (ZikV) and neurological complications. Acute myelitis, optic neuritis, polyneuropathy, and encephalomyelitis that mimic inflammatory idiopathic demyelination disorders (HDD) after ZikV infection have been reported in Brazil. Objective The present study aims to investigate the possible occurrence of molecular mimicry between ZikV antigens and Multiple Sclerosis (MS) autoantigens, the most frequent HDD of the central nervous system (CNS). Methods A retrospective cohort study with 305 patients admitted due to suspected arbovirus infection in Rio de Janeiro was performed, all subjects were submitted to neurological examination, and a biological sample was collected for serologic and molecular diagnostic. Bioinformatics tools were used to analyze the peptides shared between ZikV antigens and MS autoantigens. Results Of 305 patients, twenty-six were positive for ZikV and 4 presented IDD patterns found in MS cases. Sequence homology comparisons by bioinformatics approach between NS5 ZikV and PLP MS protein revealed a homology of 5/6 consecutive amino acids (CSSVPV/CSAVPV) with 83% identity, deducing a molecular mimicry. Analysis of the 3D structures revealed a similar conformation with alpha helix presentation. Conclusions Molecular mimicry between NS5 Zika virus antigen and PLP MS autoantigens emerge as a possible mechanism for IDD spectrum in genetically susceptible individuals.

Resumo Antecedentes Evidências indicam uma forte ligação entre o vírus Zika (ZikV) e complicações neurológicas. Mielite aguda, neurite óptica, polineuropatia e encefalomielite que mimetizam distúrbios inflamatórios de desmielinização idiopáticos (DDII) após infecção por ZikV têm sido relatadas no Brasil. Obejtivo O presente estudo tem como objetivo investigar a possível ocorrência de mimetismo molecular entre antígenos do ZikV e autoantígenos da Esclerose Múltipla (EM), a DDII mais frequente do sistema nervoso central (SNC). Métodos Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo com 305 pacientes internados por suspeita de infecção por arbovirus no Rio de Janeiro, todos os indivíduos foram submetidos a exame neurológico e coleta de amostra biológica para diagnóstico sorológico e molecular. Ferramentas de bioinformática foram usadas para analisar os peptídeos compartilhados entre antígenos do ZikV e autoantígenos da EM. Resultados Dos 305 pacientes, vinte e seis foram positivos para ZikV e 4 apresentaram padrão IDD encontrado em casos de EM. As comparações de homologia de sequência por abordagem de bioinformática entre a proteína NS5 ZikV e PLP EM revelaram uma homologia de 5/6 aminoácidos consecutivos (CSSVPV/CSAVPV) com 83% de identidade, deduzindo um mimetismo molecular. A análise das estruturas 3D revelou uma conformação semelhante com apresentação em alfa-hélice. Conclusões O mimetismo molecular entre o antígeno NS5 do vírus Zika e o autoantígeno PLP da EM surge como um possível mecanismo para o espectro IDD em indivíduos geneticamente suscetíveis.

Strategies to control inbreeding in a pig breeding program: a simulation study / Estratégias para controle de endogamia em um programa de melhoramento genético de suínos: um estudo de simulação

ABSTRACT: The objective of this study was to evaluate, through data simulation, the impact of restrictions on the maximum number of full- and half-sibs selected for males and females on the level of inbreeding and genetic gain of the herd. Data came from real populations A and B, composed of Pietrain and Landrace breed pigs, respectively. To generate the simulated populations, a Fortran-language simulator was developed using the (co)variances of the breeding values and the productive and reproductive rates obtained from populations A and B. Two data files were created. The first contained the pedigree of the previous 10 years, with 21,906 and 251,343 animals in populations A and B, respectively. The second included breeding values for age to reach 110 Kg body weight, backfat thickness, and feed conversion, for both populations; longissimus dorsi muscle depth, for population A only; and number of live piglets at the 5th day of life per farrowing, for population B only. Three scenarios were simulated with ten generations by varying the restrictions on the number of full- and half-sibs selected for males and females, with 30 replicates per generation and scenario. Regardless of the mating strategy used in a closed production unit, there is an increase in inbreeding levels. Inbreeding increases are larger in populations of smaller effective size. Restrictions on the number of full- and half-sibs selected are effective in reducing increments in inbreeding. Restriction to a maximum of two full-sibs and three half-sibs for males and three full sisters for females provided the highest genetic gains.

RESUMO: O objetivo deste estudo foi avaliar, por meio de simulação de dados, o impacto das restrições no número máximo de irmãos completos e meios-irmãos selecionados para machos e fêmeas no nível de endogamia e ganho genético do rebanho. Os dados originais são provenientes das populações reais A e B, compostas por suínos da raça Pietrain e Landrace, respectivamente. Para gerar as populações simuladas, foi desenvolvido um simulador em linguagem Fortran utilizando as (co)variâncias dos valores genéticos e as taxas produtivas e reprodutivas obtidas das populações A e B. Dois arquivos de dados foram criados. O primeiro continha o pedigree dos 10 anos anteriores, com 21.906 e 251.343 animais nas populações A e B, respectivamente. O segundo incluiu os valores genéticos para idade para atingir 110 Kg de peso vivo, espessura de toucinho e conversão alimentar, para ambas as populações; profundidade do músculo longissimus dorsi, apenas para a população A; e número de leitões vivos no 5º dia de vida por parto, apenas para a população B. Três cenários foram simulados com dez gerações, variando as restrições quanto ao número de irmãos completos e meios-irmãos selecionados para machos e fêmeas, com 30 repetições por geração e cenário. Independentemente da estratégia de acasalamento utilizada em um núcleo de produção fechada, há aumento nos níveis de endogamia. Aumentos de endogamia são maiores em populações de menor tamanho efetivo. Restrições ao número de irmãos completos e meios-irmãos selecionados são eficazes na redução de incrementos na endogamia. A restrição de no máximo dois irmãos completos, três meios-irmãos para machos e três irmãs completas para fêmeas fornece os maiores ganhos genéticos.

Replacement of corn with mango meal for dairy goats / Sustitución de maíz por harina de mango para cabras lecheras / Substituição do milho pelo farelo de manga em cabras leiteiras

Summary Background: the high volume of mangos harvested during the season, associated with inappropriate management of the fruit after harvesting results in increased waste of this valuable resource. Mango fruit, rich in carbohydrates, has potential use in animal feeding. Objective: to evaluate the effect of replacing corn with whole mango meal (0, 330, 660, and 1000 g/Kg on dry matter basis) in the diets of dairy goats on rumen fermentation kinetics, intake, milk yield and composition, and economic results. Methods: eight lactating Saanen crossbred goats (48.7 ± 1.99 Kg body weight) were used in the experiment, which started 48 days postpartum and lasted until completing 124 days of lactation. The experimental design consisted of a double Latin square (4×4) with four treatments, four periods and four animals per square. Results: a reduction (p<0.05) was observed in gas production from total carbohydrates and fiber carbohydrates. Replacement of corn with whole mango meal showed no effect on DM intake (1,890 g/d), crude protein (278 g/d) and neutraldetergent fiber (959 g/d). Milk production (4% fat-corrected) and milk composition were not affected by the treatments, except for fat and myristoleic fatty acid contents. The economic evaluation showed a reduction in the total feeding cost and a better benefit:cost ratio. Conclusion: whole mango meal can replace corn up to 330 g/Kg in the diet of lactating goats.

Resumen Antecedentes: la alta producción de mango asociado con una gestión inadecuada durante la producción y pos-cosecha, resulta en un aumento de los residuos en el medio ambiente. Debido a que el mango es una fruta rica en carbohidratos (fuente de energía) es posible su utilización en la alimentación de los animales. Objetivo: evaluar el efecto de la sustitución de maíz con harina integral de mango (0, 330, 660 y 1000 g/Kg en base a materia seca) en las dietas de cabras lecheras sobre la cinética de fermentación ruminal, consumo, producción y composición láctea y evaluación económica de las dietas. Métodos: ocho cabras Saanen mestizas en lactación (48,7 ± 1,99 Kg de peso corporal) fueron utilizadas en el experimento desde el día 48 hasta el día 124 de lactancia. Se utilizó un diseño experimental doble cuadrado latino (4×4) con cuatro tratamientos, cuatro períodos y cuatro animales. Resultados: se observó una reducción (p<0,05) en la producción y volumen de gas de los carbohidratos totales y carbohidratos fibrosos. La sustitución de maíz con harina de mango integral no mostró ningún efecto sobre el consumo de materia seca (1890 g/d), proteína bruta (278 g/d) y fibra detergente neutra (959 g/d). La producción de leche (corregida al 4% de grasa) y su composición no fueron afectadas por los tratamientos, excepto para el contenido de grasa y ácido graso miristoleico. La evaluación económica mostró una reducción en el costo total de la alimentación y una mejor relación costo:beneficio. Conclusión: se recomienda sustituir el maíz por la harina de mango integral en hasta 330 g/Kg en las dietas de cabras lecheras.

Resumo Antecedentes: a elevada produção de manga associada a um manejo inadequado durante a produção e pós- colheita, resulta em aumento de resíduos no ambiente. Por ser uma fruta rica em carboidratos (fonte de energia) é possível a sua utilização na alimentação animal. Objetivo: avaliar o efeito da substituição do milho pelo farelo de manga integral (0, 330, 660 e 1000 g/Kg na matéria seca) na dieta de cabras leiteiras sobre a cinética de fermentação ruminal, consumo, produção e composição do leite, e também avaliação econômica das dietas. Métodos: oito cabras mestiças Saanen em lactação (48,7 ± 1,99 Kg de peso corporal) foram introduzidas no experimento 48 dias pós-parto e mantidas até 124 dias de lactação. Foi utilizado um delineamento em duplo quadrado Latino (4×4), com quatro tratamentos, quatro períodos e quatro animais por quadrado. Resultados: houve redução (p<0,05) na produção máxima de gás a partir dos carboidratos totais e o volume de gás produzido a partir de carboidratos fibrosos. A substituição do milho pelo farelo de manga integral não mostrou nenhum efeito sobre o consumo de matéria seca (1890 g/d), proteína bruta (278 g/d) e fibra em detergente neutro (959 g/d). A produção de leite corrigida para 4% de gordura e a composição do leite não foram afetadas pelos tratamentos, com exceção do teor de gordura e o ácido graxo miristoleico. A avaliação econômica mostrou uma redução no custo total da alimentação e uma melhor relação custo:benefício. Conclusão: recomenda-se substituir o milho pelo farelo de manga integral até 330 g/Kg na dieta de cabras leiteiras.

Productividad acumulada y su relación genética con características reproductivas en hembras Brahman / Accumulated productivity and its genetic association with reproductive traits in females Brahman

Objetivo. Estimar parámetros genéticos para la característica de productividad acumulada (PAC) y correlaciones genéticas con edad al primer parto (EPP), intervalo entre el primero y segundo parto (IEP1) y longevidad (LONG). Materiales y métodos. Fueron usados 8584 registros de hembras Brahman, utilizando un modelo animal en análisis multi-característico con el método de máxima verosimilitud restricta, implementado en el software WOMBAT. Los modelos consideraron los efectos fijos de grupo contemporáneo, número de partos, y la covariable peso al destete del primer ternero; el único efecto aleatorio fue el genético aditivo directo. El peso al destete (P240) fue incluido para disminuir el efecto de la selección en la estimación de los componentes de varianza. Resultados. Las estimativas de heredabilidad fueron de 0.3±0.04, 0.11±0.03, 0.07±0.03 y 0.24±0.04 para EPP, IEP1, LONG y PAC respectivamente. Las correlaciones entre PAC y las otras características se presentaron de moderadas a altas y en sentido favorable. Conclusiones. PAC puede ser incluida en los programas de mejoramiento genético para Brahman, y utilizada como criterio de selección por su heredabilidad moderada y correlación genética favorable con las características reproductivas en estudio.

Objective. Assessment of genetic parameters for accumulative productivity trait (ACP) and genetic correlations with age at first calving (AFC), between calving interval of first and second parity (BCI1) and longevity (LONG). Materials and methods. 8584 Brahman female records were used with an animal model in multi-trait analysis with restricted maximum likelihood method, implemented using the WOMBAT software. The models considered the fixed effects of contemporary group, parity and weaning weight of first calf covariate, the only random effect was the genetic additive direct. Weaning weight (P240) was included to reduce the effect of selection on the estimation of variance components. Results. The heritability estimates were 0.3±0.04, 0.11±0.03, 0.07±0.03 and 0.24±0.04 for AFC, BCI1, LONG and ACP respectively. Correlations between ACP and the other features were moderate to high and favorable. Conclusions. ACP can be included in breeding programs for Brahman, and used as selection criteria for its moderate heritability and genetic correlation with reproductive traits.

Sinalização de morte celular via NA+, K+-ATPase como alvo de drogas anticâncer: estudos com o álcool perílico / Signaling of cell death via NA+, K+ -atpase as a target of anticancer drugs: studies with perillyl alcohol

A Na+, K+ ATPase (NKA) atua na manutenção do potencial de membrana dascélulas e em mecanismos de transdução de sinal. Alterações na atividade da NKAsão importantes em muitos processos biológicos e patológicos. A NKA pode serinibida pelo álcool perílico (POH), um monoterpeno utilizado no tratamento detumores, incluindo cerebrais. Neste trabalho, determinamos que o POH tambématua sobre cascatas de sinalização, moduladas via NKA, que controlam aproliferação e/ou morte celular. Foi avaliado o efeito do POH e do PA seu principalmetabólito, sobre a atividade da NKA em duas linhagens de células de glioblastoma(GBM) humano (U87 e U251), células não tumorais de astrócitos de camundongo eda linhagem (VERO). Nossos resultados, baseados na avaliação da atividade daNKA por incorporação do Rb+ , o qual mimetiza o K+ , mostraram uma sensibilidade àinibição pelo POH semelhante entre os quatro tipos de células (IC50 U87 2 mM;U251 1,8 mM; VERO 2,4 mM e astrócitos de camundongo 1,4 mM), enquanto o PAnão apresentou efeito. Sabe-se que nos GBMs existe uma superexpressão dasubunidade α1 da NKA, situada na estrutura das cavéolas que é provavelmenteresponsável pelo papel sinalizador atribuído a essa enzima, especialmente emrelação aos mecanismos apoptóticos. Comparamos a viabilidade celular,determinando a atividade da enzima lactato desidrogenase presente nosobrenadante das células tratadas por 24 h com POH e PA. O PA não alcançouefeito citotóxico igual ou superior a 30 por cento nas células mesmo na concentraçãoelevada de 4 mM. Já o POH reduziu, de maneira dependente da concentração, aviabilidade das células (IC50 U87 1,1 mM; U251 1,4 mM; VERO 0,9 mM e astrócitosde camundongo 1,4 mM). Na análise por western blot, 1,5 mM de POH ativou aproteína c-Jun N-terminal quinase (JNK), nas células U87, U251 e nos astrócitos decamundongo (incubação de 30 min)...

The Na+, K+ ATPase (NKA) acts in keeping the cell membrane potential and in signaltransduction mechanisms. Modifications in the activity of this enzyme are important inphysiological and pathological processes. The NKA is inhibited by perillyl alcohol(POH), a monotherpene used in the treatment of tumors, including brain tumors. Inthis work, we also show that POH acts in signaling cascades associated to NKA,controlling cell proliferation and/or cellular death. We evaluated the effect of POH andof its main metabolite (perillic acid - PA) on the NKA activity in cultured glioblastomacells (GBM) U87 and U251 and on non-tumor cells (mouse astrocytes and VEROcells). NAK activity was measured by non-radioactive Rb+incorporation by cells (Rb+is a K+substitute). Our results showed a similar sensitivity for the four cells typestested (IC50 U87 – 2 mM; U251 - 1,8 mM; VERO - 2,4 mM and mouse astrocytes -1,4 mM). Perillic acid did not show any effect in any cell type. In GBMs, it is knownthat NKA α1 subunit is super expressed. This isoform is embedded in caveolarstructures and is probably responsible by the signaling properties of this enzyme inapoptosis mechanisms. Cell viability was measured by lactate dehydrogenase in cellsupernatants of POH treated cells. The maximum PA cytotoxic effect obtained was30 percent even at 4 mm. However, POH reduced dose dependently cell viability, (IC50 U87- 1,1 mM; U251 - 1,4 mM; VERO - 0,9 mM and mouse astrocyte - 1,4 mM).Considering the western blot analysis, 1,5 mM POH activated the c-Jun N-terminalKinase (JNK), on U87, U251 and in mouse astrocytes after 30min incubation...

Lesão da artéria ilíaca interna bilateral associada com trauma pélvico, tratada por intervenção arteriografia com embolização / Bilateral internal iliac artery associated with pelvic trauma, treated with radiographic intervention and embolization

Ruptura traumática do anel pélvico resulta geralmente de impacto com grande dispêndio de energia levando à ruptura do complexo ósteo-ligamentar levando a hemorragia retroperitoneal oriunda do plexo venoso posterior da pelve e de superfícies ósseo-esponjosas,que juntamente com lesões associadas acarreta cerca de 15% a 25% de mortalidade nos pacientes com lesão do anel pélvico1. Em menos de 10% dos casos ocorre sangramento deartérias conhecidas, e em menos de 1% é relatado sangramento de vasos ilíacos ou femorais2,3,4. O objetivo do presente estudo é relatar o caso de um paciente vítima de trauma contuso comfratura pélvica e instabilidade hemodinâmica persistente após fixação pélvica externa, tendosediagnosticado por arteriografia lesão artérial ilíaca interna bilateral, e tratado por radiologia inervencionista com embolização.

Pelvic ring ruptures are a cause of great mortality and morbidity in trauma patients. The fatalities are, in general, consequence of the retroperitoneal hemorrhage and other associated damages due to the great force necessary to rip the pelvic ring. The mortality in theses cases are between 15 and 25%. The hemorrhage is usually due to the posterior pelvis venous plexus and the bony surface sponge bleedings. Less than 10% of the cases its caused by the bleeding of a known artery and in only 1%. by iliac or femoral arteries The objectives ofthis study is to report a case of a patient victim of a blunt trauma, with a complex pelvic fracture and hypotension by a bilateral iliac artery injury that was diagnosed and treated by interventionist radiology...