Hyperinsulinism/hyperammonemia (HI/HA) syndrome due to a mutation in the glutamate dehydrogenase gene / Síndrome de hiperinsulinemia/hiperamonemia devido a uma mutação no gene da glutamato desidrogenase

The hyperinsulinism/hyperammonemia (HI/HA) syndrome is a rare autosomal dominant disease manifested by hypoglycemic symptoms triggered by fasting or high-protein meals, and by elevated serum ammonia. HI/HA is the second most common cause of hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy, and it is caused by activating mutations in GLUD1, the gene that encodes mitochondrial enzyme glutamate dehydrogenase (GDH). Biochemical evaluation, as well as direct sequencing of exons and exon-intron boundary regions of the GLUD1 gene, were performed in a 6-year old female patient presenting fasting hypoglycemia and hyperammonemia. The patient was found to be heterozygous for one de novo missense mutation (c.1491A>G; p.Il497Met) previously reported in a Japanese patient. Treatment with diazoxide 100 mg/day promoted complete resolution of the hypoglycemic episodes. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):485-9.

A síndrome de hiperinsulinemia/hiperamonemia (HI/HA) é uma condição rara, de herança autossômica dominante, que se manifesta por sintomas de hipoglicemia desencadeada por jejum ou refeições de alto conteúdo proteico, juntamente com elevação da concentração de amônia sérica. HI/HA é a segunda causa de hipoglicemia hiperinsulinêmica da infância e é causada por mutações ativadoras no GLUD1, o gene que codifica a enzima mitocondrial glutamato desidrogenase (GDH). A avaliação bioquímica, bem como o sequenciamento direto dos éxons e junções éxon-íntron do gene GLUD1, foi realizada em uma paciente de 6 anos de idade com hipoglicemia de jejum e hiperamonemia. A paciente apresentava uma mutação de novo missense (c.1491A>G; p.Il497Met) em heterozigose, que havia sido previamente relatada em um paciente japonês. O tratamento com diazóxido 100 mg/dia promoveu resolução completa dos episódios hipoglicêmicos. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):485-9.

Identificação de genes diferencialmente expressos em tumores hipofisários / Identifications of differentially expressed genes in pituitary adenomas

Nesse estudo foi utilizado um sistema de expressão gênica em larga escala para comparar duas situações distintas; a metástase de um carcinoma hipofisário não funcionante e a mistura de quatro adenomas não funcionantes. O gene da metalotioneína 3 identificado nesse sistema se mostrou mais expresso na mistura dos adenomas não funcionantes em relação à metástase. Estudamos esse gene em uma série de 52 adenomas dos vários subtipos por PCR em tempo real. Identificamos sua maior expressão em tumores secretores de ACTH e menor expressão no carcinoma. A reduzida expressão do gene da metalotioneína 3 no carcinoma poderia ser devido ao fenômeno da metilação a que a região promotora desse gene está sujeita, elevando os radicais livres intracelulares. Já a maior expressão da metalotioneína 3 observada nos tumores secretores de ACTH poderia evidenciar o seu papel na modulação de diferentes fatores de transcrição dependentes de zinco que estariam associados com a diferenciação das células adenohipofisárias nos vários subtipos, bem com sua secreção / We used a high performance system with 19.881 probes for compare expression profile of spinal cord metastasis of a non-functioning pituitary carcinoma and a pool of four non-functioning pituitary adenomas. We identified several different expressed genes among them metallothionein-3 was over-expressed in non-functioning pituitary adenomas as compared with a matastasis of pituitary carcinoma. Next we employed RT-qPCR analysis for this gene in a larger series of different types of pituitary adenomas. There was a significant over expression of this gene in ACTH and non-functioning adenomas in comparison to PRL and GH secreting tumors. The more abundant expression of this gene in ACTH and NF pituitary tumours suggest that metallothionein 3 could be differently expressed in regarding distinct pituitary lineage maybe regulating the activity of some transcription factor of importance in hormone production and/or secretion...