HRPT2-related familial isolated hyperparathyroidism: could molecular studies direct the surgical approach? / Formas familiares de hiperparatireoidismo relacionadas a mutações no gene HRPT2: estudos moleculares poderiam direcionar procedimentos cirúrgicos?

It is still debatable which is the best management to familial forms of hyperparathyroidism. Conservative, minimally invasive or aggressive surgical approaches have been proposed from different groups around the world. Our objective was to study the gene mutation, expression of HRPT2 and the clinical outcome after 32 years of follow-up in one Brazilian kindred with familial isolated hyperparathyroidism (FIHP). Clinical and biochemical data, direct sequencing of the HRPT2 gene, analysis of parafibromin expression using RT-PCR, and immunohistochemistry were done. A nonsense mutation was found in exon 1 (c.96G>A)(p.Trp32X) in all affected members studied. Using RT-PCR, mRNA transcription was altered with complete absence of both transcripts in tumor tissue. Immunohistochemical analysis of tumors showed loss of parafibromin immunoreactivity. In this kindred there was a high prevalence of recurrence (75 percent), or persistence after less than subtotal parathyroidectomy that led us to consider a more aggressive surgical approach should be discussed among the affected family members, once surgical criteria was met. We concluded that it is necessary to individualize the surgical approach for HRPT2-related hyperparathyroidism until we can gather a better phenotype-genotype correlation in larger series, to best define their treatment.

A melhor conduta nas formas familiares de hiperparatireoidismo relacionadas a mutações no gene HRPT2 ainda é controvertida. Cirurgias conservadoras, minimamente invasivas ou mais agressivas já foram propostas por diferentes grupos. Objetivamos estudar a seqüência e a expressão do gene HRPT2, além do desfecho clínico, após seguimento de até 32 anos de uma família brasileira com hiperparatireodismo familiar isolado (FIHP). Utilizamos dados clínicos e bioquímicos, seqüenciamento direto do HRPT2 além de análise da expressão da parafibromina através da RT-PCR e imunohistoquímica. Foi identificada mutação nonsense no éxon 1 (c.96G>A)(p.Trp32X) em todos os membros afetados que foram estudados. A análise do mRNA transcrito, através da RT-PCR, demonstrou ausência do transcrito no tecido tumoral. A imunohistoquímica também evidenciou ausência da parafibromina. Nessa família houve alta (75 por cento) prevalência de recorrência ou persistência da doença após paratireoidectomia parcial o que nos levou a considerar fundamental discutir uma abordagem cirúrgica mais agressiva com os outros familiares portadores da mutação caso critérios de indicação cirúrgica sejam atingidos. Dessa maneira, até que estudos mais amplos estabeleçam uma correlação genótipo-fenótipo no hiperparatireoidismo familiar relacionado a mutações no HRPT2, a abordagem cirúrgica deverá ser individualizada.

Immunolocalization of HLA-DR and metallothionein on amalgam tattoos

Poucos estudos têm investigado a toxicidade tecidual local das tatuagens por amálgama (TA), embora diversos trabalhos demonstrem efeitos nocivos desse material restaurador. Pouco se sabe sobre a ativação de células inflamatórias nesse tipo de lesão. A reação tecidual contra os restos de amálgama varia com o tamanho das partículas implantadas. O antígeno leucocitário humano DR (HLA-DR) está associado com a ativação de células inflamatórias, sendo relacionado à apresentação de antígeno. Metalotioneínas (MT) são proteínas envolvidas com neutralização de metais pesados, tais como mercúrio e prata. O objetivo do presente trabalho foi investigar a imunolocalização de HLA-DR e MT em TA compostas por depósitos teciduais de diferentes tamanhos. Cortes histológicos de lesões fixadas em formol e embebidas em parafina foram submetidos a técnica imunoistoquímica para a detecção dos antígenos mencionados. Os resultados demonstraram denso infiltrado inflamatório associado com partículas grandes ou pulverizadas, observando-se presença de células HLA-DR e MT positivas. Paredes de vasos sangüíneos e fibras de tecido conjuntivo impregnadas por restos de amálgama foram negativas para HLA-DR, mas positivas para MT. Impregnação da membrana basal por partículas de amálgama correspondia a forte positividade para MT no epitélio. Esses resultados demonstram a existência de efeitos nocivos locais das TA sobre os tecidos.