Análise da suscetibilidade ao câncer colorretal em indivíduos brasileiros por genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único conhecidos / Analysis of the susceptibility to colorectal cancer in Brazilian Individuals through genotyping known single nucleotide polymorphisms

O câncer colorretal (CCR) é um dos cânceres mais prevalentes no mundo, o terceiro mais comum em homens e o segundo em mulheres, sendo a quarta maior causa de mortes por câncer. As taxas de incidência do CCR vêm aumentando nos países em desenvolvimento, como o Brasil, representando a terceira neoplasia maligna mais frequente em ambos os sexos. Suas causas são multifatoriais e interdependentes, com fatores de risco genéticos e ambientais, sendo a história familial um dos principais componentes. A herdabilidade do CCR é de aproximadamente 35%, sendo que as síndromes hereditárias respondem por até 6% dos casos. Recentemente, estudos de associação em larga escala genômica (GWAS) vêm demonstrando que parte do risco genético se deve a variantes comuns de baixa penetrância, como os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Até o momento, GWAS em populações de ancestralidade europeia identificaram cerca de 20 SNPs que, individualmente, conferem pouco efeito no aumento do risco do CCR mas, conjuntamente, respondem por grande parte do risco populacional. Estudos replicativos em populações não-europeias têm obtido pouco poder para detectar associações significativas. Diante disso, os objetivos do presente estudo foram: identificar dez SNPs descritos em populações europeias em indivíduos da população brasileira; calcular as frequências alélica e genotípica dos dez SNPs nos casos e controles; determinar a magnitude do efeito dos alelos sobre o risco de CCR e correlacionar os alelos de risco com as características clínico-patológicas e a história familial. Foram incluídos 1.467 indivíduos (727 casos e 740 controles) que, após assinatura do TCLE, coletaram sangue para a amplificação do DNA e genotipagem dos SNPs na plataforma de qPCR 7900HT com ensaios TaqMan e análise com o software SDS2.3. A taxa global de genotipagem foi maior do que 95% e não houve desequilíbrio de Hardy-Weinberg entre os casos e controles. 51% dos casos eram do sexo masculino...

Colorectal cancer (CRC) is one of the most prevalent cancers worldwide, the third most common cancer in men and the second one in women, and the fourth leading cause of all cancer deaths. CRC incidence rates have been increasing specially in developing countries, such as Brazil, where is the third most frequent cancer in both genders. Etiology of CRC is multifactorial, both environmental and genetic risk factors interacting with each other, of whom family history plays a special role. CRC heritability is about 35% and Mendelian syndromes respond for 6% of the cases. Recently, genome-wide association studies (GWAS) have showed that part of the risk is due to common low penetrant variants, such as single nucleotide polymorphisms (SNPs). Approximately 20 SNPs have been discovered through GWAS from European-descent populations, each one with modest size effects on the CRC risk, but collectively, make great part of populational risk. Non-European replication studies have not acheived enough power to detect significant association. Thus, the aims of the present study were: (1) to identify ten SNPs previously detected in European populations in the Brazilian population; (2) to calculate allelic and genotypic frequencies of the ten SNPs in cases and controls; (3) to detect effect sizes of the risk alleles and (4) correlate risk with clinical pathological characteristics and family history. 1,467 individuals (727 cases and 740 controls) were included, who signed consent forms to get their blood drawn for DNA amplification and SNP genotyping through qPCR in 7900HT plataform with TaqMan assays and analysis with SDS2.3 software. The overall genotyping rate was above 95% and there was no deviation from Hardy-Weinberg equilibrium among cases and controls...

A clinical follow-up of 35 Brazilian patients with Prader-Willi Syndrome

OBJECTIVE: Prader-Willi Syndrome is a common etiology of syndromic obesity that is typically caused by either a paternal microdeletion of a region in chromosome 15 (microdeletions) or a maternal uniparental disomy of this chromosome. The purpose of this study was to describe the most significant clinical features of 35 Brazilian patients with molecularly confirmed Prader-Willi syndrome and to determine the effects of growth hormone treatment on clinical outcomes. METHODS: A retrospective study was performed based on the medical records of a cohort of 35 patients diagnosed with Prader-Willi syndrome. The main clinical characteristics were compared between the group of patients presenting with microdeletions and the group presenting with maternal uniparental disomy of chromosome 15. Curves for height/length, weight and body mass index were constructed and compared between Prader-Willi syndrome patients treated with and without growth hormone to determine how growth hormone treatment affected body composition. The curves for these patient groups were also compared with curves for the normal population. RESULTS: No significant differences were identified between patients with microdeletions and patients with maternal uniparental disomy for any of the clinical parameters measured. Growth hormone treatment considerably improved the control of weight gain and body mass index for female patients but had no effect on either parameter in male patients. Growth hormone treatment did not affect height/length in either gender. CONCLUSION: The prevalence rates of several clinical features in this study are in agreement with the rates reported in the literature. Additionally, we found modest benefits of growth hormone treatment but failed to demonstrate differences between patients with microdeletions and those with maternal uniparental disomy. The control of weight gain in patients with Prader-Willi syndrome is complex and does not depend exclusively on growth hormone treatment.

A antibioticoterapia prévia sobre o infiltrado inflamatório pulmonar após isquemia e reperfusäo intestinal: estudo experimental em ratos / Previous antibiotic therapy on the lung inflamatory infiltrate after ischemia and intestinal reperfusion: experimental study in rats

A isquemia seguida de reperfusão intestinal (I/R) é um evento clínico comum que favorece a translocação bacteriana em órgãos à distância, como os pulmões. A antibioticoterapia prévia pode ser uma conduta eficaz para atenuar o desenvolvimento desse processo. Este esudo tem por finalidade reconhecer a concentração dos polimorfonucleares (PMN) nos septos alveolares em ratos, após indução de isquemia seguida de reperfusão intestinal, com e sem antibioticoterapia prévia. Utilizaram-se 48 ratos divididos, aleatoriamente em 6 grupos (A,B,C,D,E,F)com 8 animais cada um. Os grupos A,C e E não receberam antibiótico,e os grupos B, D e F receberam 500mg/Kg de eritromicina por via oral. Os grupos A e B serviram de controle; C e D induziu-se isquemia intestinaL por 30 min; e os grupos E e F seguiu-se à isquemia, reperfusão por 30 min. Em seguida, abriu-se o tórax e ressecaram-se os pulmões, sendo encaminhados para análise histopatológica e histométrica, obtendo-se uma média de PMN nos septos alvéolos...

A antibioticoterapia prévia sobre o infiltrado inflamatório pulmonar após isquemia e reperfusão intestinal: estudo experimental em ratos

Ischemia following intestinal reperfusion is a common place event that favors bacterial translocation in remote organs, such as the lungs. Previous antibioticotherapy may be an efficient procedure to lessen the hazards of this process. The purpose of this study was to analyse the concentration of polimorphonuclears (PMN) in the lung alveolar septum of rats, after induced ischemia followed by intestinal reperfusion, with and without previous antibiotictoherapy. Forty-eight rats were used, randomly divided into 6 groups of 8 animals each (A, B, C, D, E, and F). Groups A, C and E did not receive antibiotic and groups B, D and F received 500mg/Kg of erythromycin orally. Groups A and B were the control groups. In the groups C and D intestinal ischemia was induced for 30 min; and in groups E and F reperfusion for 30 min followed the ischemia. A thoracothomy was performed and the lungs were removed and sent for histopathologic and histometric analysis. The number of PMN in the alveolar septum was observed. The control group (A) showed a mean number of 4.2 PMN per field in the septum; in the ichemia group (C) , the mean number of PMN was 13.6 and in the group where the reperfusion followed ischemia (E), the number of PMN was 17,5. The comparison between the mean number of PMN in groups A and C and A and E showed a statistically significant difference (p 0.0001). However, the difference between the groups C and E was not significant (p=0.095). The mean number of PMN per field was of 8.6 in group B; 9.9 in group D and 12.9 in group F. The comparison between the groups B and D demonstrated a p=0.007. The comparison between the groups that received antibiotics or not demonstrated that the number of PMN in group B was twice as much as in group A (p=0.0049) . Group C showed a greater concentration of PMN than did group D (p=0.019). In group E there was a greater concentration of PMN than in group F (p=0.014). It may be concluded that: (1) intestinal ischemia leads to a greater PMN concentration in the alveolar septum; (2) previous antibioticotherapy increased lung inflammatory infiltrate in the alveolus of rats with normal intestines; (3) PMN density was greater in alveolar septum of animals who underwent I/R than those who were not reperfused, and (4) previous antibioticotherapy reduced significantly the PMN concentration after I/R.

A isquemia seguida de reperfusão intestinal (I/R) é um evento clínico comum que favorece a translocação bacteriana em órgãos à distância, como os pulmões. A antibioticoterapia prévia pode ser uma conduta eficaz para atenuar o desenvolvimento desse processo. Este esudo tem por finalidade reconhecer a concentração dos polimorfonucleares (PMN) nos septos alveolares em ratos, após indução de isquemia seguida de reperfusão intestinal, com e sem antibioticoterapia prévia. Utilizaram-se 48 ratos divididos, aleatoriamente em 6 grupos (A,B,C,D,E,F)com 8 animais cada um. Os grupos A,C e E não receberam antibiótico,e os grupos B, D e F receberam 500mg/Kg de eritromicina por via oral. Os grupos A e B serviram de controle; C e D induziu-se isquemia intestinaL por 30 min; e os grupos E e F seguiu-se à isquemia, reperfusão por 30 min. Em seguida, abriu-se o tórax e ressecaram-se os pulmões, sendo encaminhados para análise histopatológica e histométrica, obtendo-se uma média de PMN nos septos alvéolos. O grupo controle(A) apresentou média de 4,2 PMN campo nos septos; o grupo isquêmico(C), 13,6 e o reperfundido (E), 17,5. A comparação entre as médias dos grupos A e C e A e E tiveram p 0,0001. Entretanto, a comparação entre os grupos C e E não foi significante (p=0,095). A média de PMN por campo foi de 8,6 no grupo B; 9,9 no grupo D e 12,9 no grupo F. A comparação entre os grupos B e D teve p=0,007. A comparação entre os grupos que receberam ou não antibiótico permitiu verificar que o número de PMN do grupo B foi o dobro do grupo A (p=0,004). O grupo C apresentou maior concentração de PMN que o grupo D (p=0,019). No grupo E, houve maior concentração de PMN que no grupo F (p=0,014). Pode-se concluir que: (1) a isquemia intestinal levou a maior concentração de PMN nos septos alveolares; (2) a antibioticoterapia prévia aumentou o infiltrado inflamatório pulmonar nos alvéolos dos ratos com intestino normal; (3) nos septos alveolares dos animais submetidos a I/R, a densidade de PMN foi maior que nos não reperfundidos e (4) a antibioticoterapia prévia diminuiu significantemente a concentração de PMN após I/R.