El intersticio pulmonar y sus enfermedades en la infancia y adolescencia. Disquinesia ciliar primaria / Pulmonary interstitium illnesses during Infancy and adolescence. Primary ciliary diskinesia

Introducción. Sobre la base de un caso clínico, se presenta la descripción del cuadro intersticial por disquinesia ciliar primaria de una paciente, desde los dos meses de edad (conforme el relato de la familia) hasta los 16 años, cumplidos en el año 2021. Método. Se realizó una evaluación clínica con extensos estudios para descartar otras patologías similares. El diagnóstico definitivo fue determinado por el estudio genético para disquinesia ciliar primaria (DQCP) y otros defectos genéticos informados por el laboratorio Ambrygen, Estados Unidos. Objetivos. Describir detalladamente la evolución de la paciente durante quince años, con énfasis en los estudios mencionados. Presentar la evolución desde el nacimiento hasta el año 2021 de una recién nacida con distress respiratorio (asistencia respiratoria mecánica durante diez días), con neumonía a los pocos días de nacer y con otitis, sinusitis y neumonías recurrentes, que llega a la fecha con una calidad de vida óptima, sin sinusitis, otitis ni neumonías y con espirometría normal. Su capacidad física para realizar cualquier actividad deportiva de esfuerzo importante señala la extraordinaria respuesta a los tratamientos. Presentar los hallazgos de genética, microscopía electrónica y estudios de barrido ciliar. Resultados. Confirmado su diagnóstico de DQCP, presentamos su seguimiento actualizado hasta el año 2021. La DQCP debe ser sospechada en recién nacidos y lactantes ante la persistencia de neumonías, otitis, sinusitis y bronquitis recurrentes. (AU)

Introduction. On the basis of a clinical case, a description of the interstitial picture due to primary ciliary dyskinesia of a patient from two months of age (according to the family's report) to 15 years of age, completed in the year 2021 is presented. Methodology. Clinical evaluation based on multiple studies to rule out another similar pathology. Final diagnosis was established through genetic studies for primary ciliary diskinesia (PCDK). (Ambrygen-USA). Objective. To describe clinical, laboratory and spirometric evolution of this patient during fifteen years. Also to bedescribe evolution since birth up to the year 2021. The patient was born with respiratory distress (needed mechanical ventilation for ten days), with pneumonia a few days after delivery, and with sinusitis and recurrent pneumonia. Finally, she has now a high quality of life. No sinusitis, otitis or pneumonia and normal spirometry. She´s able to perform heavy physical efforts. We present the genetic and electron microscopy (video) studies to observe ciliary beating. Results. After confirming your DQCP diagnosis, we present your updated follow-up until 2021. DQCP should be suspected in newborns and infants in the presence of recurrent pneumonia, otitis sinusitis and bronchitis. (AU)

El intersticio pulmonar y sus enfermedades en la infancia. Deficiencia de ABCA3. Seguimiento durante doce años. Perspectivas ¿Un nuevo paradigma genético? / The pulmonary interstitium and its diseases in childhood. ABCA3 deficiency. Follow-up for 12 years. Perspectives. A new genetic paradigm?

Introducción. Sobre la base de un caso clínico, se presenta la descripción del cuadro intersticial por deficiencia de ABCA3, de una paciente de catorce años de edad, en seguimiento durante doce años. Método. Evaluación clínica con extensos estudios para descartar otras patologías semejantes. El diagnóstico definitivo fue determinado por el estudio genético para deficiencias de ABCA3 y otros defectos genéticos realizados por el Dr. Larry Nogee, Hospital Johns Hopkins, EE. UU. Objetivos. Describir detalladamente la evolución de la paciente durante doce años, con énfasis en los estudios anteriormente mencionados. Sugerir la presencia de un cambio de paradigma pronóstico en lo que se conocía sobre la evolución de esta enfermedad intersticial pulmonar grave, tratar de mejorar la calidad de vida y posiblemente el pronóstico. Presentar los hallazgos de genética, anatomía patológica y radiología en consultas y evaluaciones por centros de referencia. Resultados. Realizado su diagnóstico de deficiencia genética de ABCA3, presentamos su seguimiento actualizado hasta el año 2020. Esta debe ser sospechada en niños pequeños desde el nacimiento y durante los primeros años ante la persistencia de cuadros pulmonares crónicos con desaturación de oxígeno e imágenes tomográficas que sugieren cuadro intersticial. Se decidió tratar el cuadro en los años 2019-2020, durante seis meses, según bibliografía y consultas con centros de referencia en los Estados Unidos, con la finalidad de determinar la posible mejoría de su patología y decidir la continuación o suspensión de la medicación. Se usaron pulsos con metilprednisolona- hidroxicloroquina y azitromicina. Se logró mantener estable su función pulmonar y mejorar notablemente su calidad de vida. (AU)

Introduction. A clinical case diagnosed with ABCA3 deficiency is described. Patient is now fourteen years old. She´s being followed up since she was two years old. Methodology. clinical follow ­ up with extensive studies to rule out other similar pathologies. Final diagnosis was done through genetic studies done at Johns Hopkins Hospital by Nogee LM. Objective. To present a detailed evolution description of twelve years' follow-up with the support of the aforementioned studies, to suggest a change in diagnostic ­ prognostic paradigm on what was known of mortality in this severe pulmonary interstitial pathology to improve life quality and possibly prognosis. Present the findings of genetics, pathological anatomy and radiology in consultations and evaluations by reference centers. Results. Having made her diagnosis of genetic ABCA3 deficiency, we present her up dated follow-up until 2020. This should be suspected in young children from birth and during the first years due to the persistence of chronic pulmonary symptoms with oxygen desaturation and tomographic images that suggest interstitial symptoms. It was decided to treat the condition in the years 2019-2020, for six months, according to the bibliography and consultations with reference centers in the United States, in order to determine the possible improvement of her pathology and decide to continue or suspend the medication. Pulses with methylprednisolone hydroxychloroquine and azithromycin were used. Her lung function was stable and her quality of life significantly improved. (AU)

El intersticio pulmonar y sus enfermedades en la infancia. Confusión diagnóstica en el recién nacido. Enfermedades genéticas del surfactante pulmonar. A propósito de un caso clínico: clínica, radiología, estudios y diagnóstico diferencial / The pulmonary interstitium and its diseases in childhood. Diagnostic confusion in the new born. Genetic diseases of pulmonary surfactant. About a clinical case: clinical, radiology, studies and differential diagnosis

Se presenta el caso clínico de un lactante fallecido a los siete meses de edad con cuadro intersticial persistente. Objetivos: describir detalladamente el camino diagnóstico; alertar sobre posibles confusiones en recién nacidos con diagnósticos más frecuentes; detallar los hallazgos clínicos, radiológicos y de anatomía patológica (consultas en el exterior). Metodología: sumatoria de estudios complejos para descartar causas más frecuentes de patología intersticial en el lactante; consultas radiológicas, de anatomía patológica y genética en el exterior del país. Resultado: con diagnóstico de PAP (proteinosis alveolar pulmonar) se encontró una duplicación de material genético a nivel de cromosoma X, correspondiente al gen CSF2RA (colony stimulating factor 2-subunidad a). Este gen codifica al receptor CSF2 cuya citoquina controla la producción, diferenciación y función de granulocitos/macrófagos. (AU)

A clinical case of a deceased seven month old infant presenting persistent interstitial lung compromise is presented. Objectives. Detailed description of the diagnostic pathway used; to alert about possible confusion with other ­ more frequent ­ pathologies in the new borninfant age; to present clinical, radiological, genetic and pathology findings (consultations abroad). Methodology. A complete description of complex studies to rule out other more frequent pathologies is presented together with radiological, pathological and genetic results from consultations abroad. Results. A diagnosis of PAP (pulmonary alveolar proteinosis) was confirmed with duplication of genetic material at CSF2RA gene (colony stimulating factor 2-subunit a). This gene codifies the CSF2 receptor whose cytokine controls production, differentiation and function of granulocytes/macrophages. (AU)

Diagnóstico genético de la fibrosis quística: una experiencia provincial de 10 años, Mendoza, Argentina / Genetic diagnosis of cystic fibrosis: a 10-year provincial experience, Mendoza, Argentina

OBJETIVOS: El presente trabajo tiene por objetivo presentar el perfil genético de enfermos fibroquísticos de la Provincia de Mendoza. Pacientes y método: Se estudiaron 105 pacientes derivados del Centro de Fibrosis Quística con diagnóstico clínico o test del sudor positivo. TÉCNICA: INNO-LIPA-CFTR 19 e INNOLIPACFTR17; amplificación genómica mediante PCR multiplex con sondas alelo-específicas. RESULTADOS: Se encontraron 18 mutaciones diferentes causantes de fibrosis quística. El 33,3% corresponde a la F508del; N1303K = 8,5%; G542X = 6,2%; W122X = 3,3%. Se detectó la mutación “africana” 3.120 + 1G > A en el 2,8% de los casos. CONCLUSIÓNES: nuestra prevalencia y espectro de mutaciones en fibrosis quística difieren de otras publicadas en el país. El hallazgo de mutaciones reportadas con mayor frecuencia en países africanos sugiere que nuestra población tiene influencias étnicas diferentes. Se discuten las imprecisiones diagnósticas que han generado en pequeños grupos de enfermos los nuevos avances de laboratorio en genética: enfermos “SMAF-Q Y PAF-Q” (explicación en el texto).

OBJECTIVE: To present the genetic background of Cystic Fibrosis Patients from the Province of Mendoza, Argentina. Patients and method: 105 patients were studied during 10 years. referred from a Cystic Fibrosis Center to the genetic laboratory. Cystic Fibrosis phenotype and /or abnormal sweat test were the referral reasons. TECHNIQUE: INNO-LIPA-CFTR19 and INNOLIPA CFTR 17, genome amplification through PCR multiplex with allele specific probes were used. RESULTS: 18 different mutations were detected F508 del frequency was 33.3%; N1303K: 8.5%; G542X: 6.2%; W122X: 3.3%. The “African” mutation 3120 + 1G > A was found in 2.8% of cases. CONCLUSIONS: Our prevalence of Cystic Fibrosis mutations differs markedly from others reported in our Country. African mutation detection suggests a different ethnic origin for our population. We discuss a small group of patients where genetic studies seem to have created diagnostic difficulties (metabolic syndrome and cystic fibrosis associated pathology).

Fibrosis quística: incremento de sobrevida y función pulmonar / Cystic Fibrosis: increased survival and lung function

Objetivo. Se presentan las curvas espirométricas de pacientes que constituyen la población global de un Centro de Fibrosis Quística, en sus valores de VEF1% y FMF25-75%, y se evaluaron distintos parámetros relacionados con ellas: descenso de función pulmonar con la edad y disminución anual porcentual de la misma; también se evalúa el descenso en el tiempo para la adecuada toma de decisiones. Método. La población ya fue estudiada y mostró en sus cohortes del 1999, 2002, 2005 y 2008, un incremento significativo de sobrevida progresivo en cada una de ellas. En el trabajo actual para estudio de VEF1% y FMF25-75% se crean las cohortes 2001 y la cohorte 2010: se seleccionan 11 pacientes con 3 a 5 registros de VEF1% (2001) y 14 pacientes con 3 a 5 registros de VEF1% (2010). Se realiza el análisis de los promedios de los valores medios por año. Se usa el coeficiente de Pearson para establecer la correlación lineal de los valores de VEF1% y FMF25-75% y cuando se comparan curvas se usa el test de student(t). Resultados. Las personas con fibrosis quística en 2010 tienen mejor función pulmonar comparadas con las de la cohorte del 2001. El análisis también muestra que el VEF1% desciende 1,8% por año; el FMF25-75% desciende 2,4% por año. La diferencia entre las rectas que describen la evolución temporal VEF1% y FMF25-75% es estadísticamente significativa para un nivel de significación de 0,0005. Se puede concluir que el FMF25-75% predice el descenso de la función respiratoria con anterioridad al VEF1%. Los valores así determinados permitirán una mejor estimación del caso individual y tomar medidas tales como la revisión de los tratamientos, el adelanto de la solicitud de transplante pulmonar y la evaluación en profundidad del funcionamiento del Centro de Fibrosis Quística.

Objective. Spirometric results for the Cystic Fibrosis Center are presented. FEV1% and FMF25-75% were studied for pulmonary function decrease with age and percent annual decrease. Method. In a previous publication the whole Cystic Fibrosis Center population was divided into the 1999, 2002, 2005 and 2008 cohorts. Increased survival was shown for each cohort. In the present study of FEV1% and FMF25-75% we grouped patients in the 2001 and 2010 cohorts: 11 patients with 3 to 5 values of FEV1% were selected for the 2001 cohort and 14 patients for the 2010 cohort. We calculated the annual mean for these measurements. Pearson coefficient for linear regression was used for values of FEV1% and FMF25-75%. To compare results for these two cohorts we used the student´s test (t). Results. Cystic Fibrosis patients for the 2010 cohort show higher spirometric FEV1% values compared to the 2001 cohort. FEV1% annual percentage decrease was 1,8% and FMF25-75% annual percentage decrease was 2,5%. Difference between regression lines for FEV1% and FMF25-75% is significant for p = 0,0005.We conclude that FMF25-75% shows decreased pulmonary functions before FEV1%. These results will allow for timely consideration of the individual patient´s spirometric course and at the same time evaluate the Cystic Fibrosis Center performance.

Pesquisa neonatal en fibrosis quística: un modelo de coordinación multidisciplinaria. ha llegado la hora de los centros de fibrosis quística / Cystic fibrosis screening: amultidisciplinary coordinationapproach. the time for cysticfibrosis centers has arrived

Introducción. La pesquisa neonatal para fibrosis quística ha demostrado su utilidad en el diagnóstico precoz con mejoría en nutrición, función pulmonar y cognición. Se coordinaron dos centros para la medición de los valores de TIR y diagnóstico de fibrosis quística, usando un algoritmo tradicional y uno adaptado para mejorar resultados previos sin coordinación. Método. Se presentan datos del período pre-coordinación donde no hubo diagnósticos de FQ a partir de TIR. Se detallan datos del período coordinado, que aun no siendo cronológica ni numéricamente igual al anterior, muestran resultados totalmente distintos. Para TIR se utilizó DELFIA y para test de sudor iontoforesis por pilocarpina. Resultados. Período pre-coordinación entre centros (enero de 2005 a febrero de 2010): se realizaron 18.732 determinaciones de TIR. 74 fueron TIR (+). No hubo diagnósticos de FQ por problemas de seguimiento. Período coordinado: desde el 1° de marzo de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2011. Se realizaron 41.142 determinaciones de TIR. Se encontró TIR elevado en la 1ª muestra en 91 niños (0,22%). Se diagnosticaron 4 fibroquísticos por medio de los algoritmos presentados. Conclusiones. En 71 RN seguidos efectivamente con TIR positivo, se diagnosticaron 4 FQ en el período coordinado. Disminuyó la edad media al diagnóstico de 4,54 años a 2,5 meses (aún pocos casos) y la cantidad de perdidos al seguimiento bajó de 36,95 % a 15,90%. Estas cifras sugieren un resultado positivo producto de la integración y centralización de los sistemas como lo cita toda la literatura.

Introduction. Neonatal screening in cystic fibrosis has shown to be an important tool for early diagnosis, better nutrition, diminished lung function and cognitive development. Our laboratory and CF Center were coordinated for IRT screening and diagnosis. We used a standard and a modified algorithm to improve previous results of an uncoordinated period. Method. IRT-IRT-sweat test algorithms was implemented using Dissociation-Enhanced Lanthanide Fluroimmunoassay (DELFIA) for IRT, and pilocarpine iontophoresis for sweat test. Pre-coordination period data are also presented (January 2005 - February 2010) when follow up was difficult .Details for the coordinated period are presented although no statistical comparisons are intended since the number of patients and time-periods studied were completely different. Results. a) pre-coordination period: 18,732 IRT measurements were done. 74 positive IRT tests were detected. No CF diagnosis was made by IRT screening due to problems with follow-up. Only 3 CF patients were diagnosed by genetic studies requested only due to clinical symptoms. b) Coordinated period (March 2010 to December 2011): 41,142 IRT samples were analized. 91 positive first sample IRT detected (0.22%). 71 patients remained for effective follow-up. Four CF diagnosis were made by the algorithm IRT screening-sweat test. Conclusions. In 71 remaining patients after first IRT positive result, CF was diagnosed in four patients. Mean age of diagnosis diminished from 4.54 years to 2.5 months although numbers are small for definitive conclusions. These figures suggest that positive results are the result of coordination and centralization in the CF Center as suggested by many references.

Taquipnea persistente en un lactante por hiperplasia de células neuroendocrinas pulmonares / Persistent tachypnea of infancy and pulmonary neuroendocrine cells hyperplasia

Introducción. Sobre la base de un caso clínico se presenta la descripción de un cuadro intersticial pulmonar por hiperplasia de células neuroendocrinas en un lactante. Método. Seguimiento clínico desde el sexto mes hasta los 17 meses con extensos estudios para descartar otras patologías semejantes. El diagnóstico definitivo fue determinado por taquipnea persistente y rales crepitantes con imágenes en vidrio esmerilado características, en lóbulo medio y língula. La biopsia pulmonar fue “normal” a la observación con microscopio óptico a pesar de las imágenes evidentes en TAC. La tinción con bombesina demostró acumulaciones anormales de células neuroendocrinas de 10,9% en bronquiolos e hiperinsuflación (Children’s Hospital of Colorado). Resultados. Se confirmó en este lactante con síntomas de cuadro intersticial la patología pulmonar sospechada: hiperplasia de células neuroendocrinas. Ésta debe ser sospechada en un lactante con: taquipnea, rales crepitantes persistentes, posible desnutrición, radiografía hiperinsuflada, tomografía que muestra imágenes en mosaico tipo vidrio esmerilado especialmente en lóbulo medio y língula. Biopsia pulmonar casi normal y aumento porcentual de células neuroendocrinas en bronquios periféricos.

Introduction. A clinical case of a 6 month old infant with symptoms of interstitial lung disease is presented. Methodology. Follow up until 17 months of age is described. Extensive studies were included to rule out other similar pathologies of infancy. Final diagnosis was determined by characteristic clinical symptomatology of persistent tachypnea and crepitant rales, hyperinflated chest x rays, CT scan presenting ground glass opacities in the middle lobe and lingula. Lung biopsy was nearly normal and bombesin staining showed increased percentage of neuroendocrine bronchial cells (10.9%) (Children’s Hospital of Colorado). Results. NEHI was confirmed in this 6 months old infant. This diagnosis should be suspected in a tachypneic infant, with persistent fine rales, possible undernutrition, chest x-rays hyperinflation and CT scan with ground glass opacities more characteristically in middle lobe and lingula. Lung biopsy is near normal but staining with bombesin shows increased number of neuroendocrine cells and neuroendocrine bodies.

Enfermedad pulmonar intersticial en la niñez. Ocho años de experiencia / Childhood interstitial lung disease. Eight years experience

Se presenta la casuística de 8 años (2005-2013) de 27 enfermos con cuadros intersticiales en seguimiento efectivo. No fueron incluidas las displasias bronco-pulmonares, el daño pulmonar crónico por virus, la fibrosis quística y la aspiración recurrente. Método. Revisión de Historias Clínicas; tomografías computadas y biopsias pulmonares en actividad multidisciplinaria coordinada. Se modificaron las técnicas quirúrgicas de biopsia, radiología (tomografía computada) y se consultó a centros extranjeros con mayor experiencia en 14 casos. Resultados. Se presentan resultados de tomografías y de la clínica. La patología diagnosticada más frecuente fue la hemorragia pulmonar con 4 hemosiderosis pulmonares idiopáticas y 2 de otro origen (sangrado por celiaquía y hemorragia pulmonar del lactante). La segunda frecuencia, 4 casos, correspondió a posibles defectos del surfactante con genética incluida. Está representado casi todo el espectro de la patología intersticial. Los cuadros intersticiales pulmonares en la infancia seguramente son más frecuentes que lo supuesto hasta la fecha. Deben ser diagnosticados y tratados por equipos multidisciplinarios con énfasis especial en la técnica de biopsia, la tomografía computada y el futuro desarrollo de estudios genéticos avanzados...

Twenty-seven cases of interstitial lung disease in children with complete follow-up are presented. Bronchopulmonary dysplasia, viral chronic lung damage, cystic fibrosis and recurrent aspiration were not included. Methods. Detailed revision of 27 clinical records during the period 2005-2013. Results. computerized tomography, clinical symptoms, lung biopsies and diagnosis are shown. Coordinated multidisciplinary organization is underlined as necessary. Foreign Centers with larger experience were consulted in 14 cases; biopsy technique as well as computed tomography were accordingly modified. Most frequent finding was pulmonary hemorrhage of different origin: 4 idiopathic pulmonary hemosiderosis cases; one bleeding due to celiac disease and one acute pulmonary hemorrhage of infancy. Four cases of possible surfactant deficiencies were suspected (genetic studies included). Almost the whole spectrum of interstitial lung disease was found and surely it shall be found to be more frequent as long as a coordinated multidisciplinary effort is undertaken...

Fibrosis quística: aumento de la sobrevida en un centro especializado a 10 años de seguimiento / Improving cystic fibrosis survival as a result of management in a specialized center with 10-year follow-up

Introducción: La Fibrosis Quística (FQ), la enfermedad genética más frecuente de la raza blanca, es una patología multisistémica y como tal requiere un abordaje multidisciplinario coordinado para obtener mejores resultados de sobrevida y calidad de vida. Con este propósito se organizó un Centro de Fibrosis Quística (CDFQ) en Mendoza, Argentina, y se diseñó este estudio con el objetivo de evaluar la hipótesis de que la organización y tratamiento de la FQ de acuerdo con normas internacionales, mejora la sobrevida. Pacientes y método: Se evaluaron 106 pacientes con FQ a partir del año 1975 en el CDFQ. Los pacientes se agruparon para su seguimiento como cohortes de los años 1999, 2002, 2005 y 2008. Para comparar tasas de sobrevida se usó el test de x² y para edad mediana de la población se usó el test no paramétrico de Mann-Whitney. Resultados: En el año 2008 la sobrevida a los 17 años fue de 80 por ciento comparado con el año 1999 donde esta cifra alcanzó 45 por ciento a la misma edad (p < 0,001). La mediana de edad de la población con FQ total aumentó de 4 años (1985) a 12 años (2008) (p < 0,003). Conclusiones: Un enfoque multidisciplinario y normatizado en un CDFQ puede aumentar la sobrevida significativamente.

Introduction: Cystic fibrosis (CF), the most common genetic disease among whites, is a multisystem disease that requires a coordinated multidisciplinary approach to get better results regarding survival and quality of life. This is why a Cystic Fibrosis Center (CFC) was held in Mendoza, Argentina, with the assumption that the organization and management of CF, according to international standards would improve survival. Patients and Method: 106 patients with CF have been evaluated since 1975 in this Center. Patients were grouped for follow-up monitoring as the 1999, 2002, 2005 and 2008 cohort studies. The chi-square test was used to compare survival rates and the nonparametric Mann-Whitney test was used to calculate the median age of the population. Results: In 2008, survival at 17 years old was 80 percent compared with 45 percent for the same age in 1999 (p < 0,001). The median age of the total CF population increased from 4 (1985) to 12 years old (2008) (p < 0,003). Conclusions: A multidisciplinary standardized approach of this condition in a CF Center can significantly increase survival.