ABSTRACT
O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina alfa nu beta3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina alfa nu beta3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina alfa nu beta3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina alfa nu beta3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina alfa nu beta3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina alfa nu beta3.
Cancer is one of the leading causes of death. Angiogenesis, the growth of new blood vessels, is essential for tumor development and spreading. Integrins are a family of surface receptors that are involved in angiogenesis. The alfuh noo baytuh3 integrin plays an important role in tumor angiogenesis. Alfuh noo baytuh3 inhibitors have direct effects to prevent tumor metastases, growth and angiogenesis. In vitro screening of cyclic peptide libraries led to highly active and alfuh noo baytuh3-selective compounds. Non-peptidic alfuh noo baytuh3 antagonists were also designed and synthesized. The crystal structure of the alfuh noo baytuh3 integrin in complex with RGD ligant allowed structure-based rational design of ligands and validation of pharmacophore model to alfuh noo baytuh3 antagonists.