Ligadura da veia porta associada à bipartição do fígado para hepatectomia em dois estágios (ALPPS): experiência brasileira / Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS): the Brazilian experience

RACIONAL: Insuficiência hepática pós-operatória devido à remanescente hepático pequeno tem sido complicação temida em pacientes que são submetidos à ressecção hepática extensa. A ligadura da veia porta associada à bipartição do fígado para hepatectomia em dois estágios (ALPPS) foi desenvolvida recentemente com a finalidade de induzir rápida e significante regeneração do fígado para pacientes em que o tumor é previamente considerado irressecável. OBJETIVO: Apresentar a experiência brasileira com o ALPPS. MÉTODO: Foram analisados 39 pacientes submetidos ao procedimento ALPPS em nove hospitais. Ele foi realizado em duas etapas. A primeira operação consistiu em ligadura do ramo direito da veia porta e bipartição hepática. Na segunda, os ramos direito da artéria hepática, via biliar e veia hepática foram ligados e o lobo hepático direito estendido foi removido. Foram 22 pacientes do sexo masculino (56,4%) e 17 do feminino (43,6%). A média de idade foi 57,3 anos (variando de 20 a 83 anos). RESULTADOS: A indicação mais comum foi metástase hepática em 32 pacientes (82,0%), seguida por colangiocarcinoma em três pacientes (7,7%). Dois morreram neste intervalo e não foram submetidos à segunda operação. O intervalo médio da primeira para a segunda operação foi de 14,1 dias (variando de 5-30 dias). O volume do segmento lateral esquerdo apresentou aumento de 83% (variando de 47-211,9%). Morbidade significante foi observada em 23 pacientes (59,0%). A mortalidade foi de 12,8% (cinco pacientes). CONCLUSÃO: O procedimento ALPPS permite ressecção hepática em pacientes com lesões consideradas previamente irressecáveis por induzir rápida hipertrofia do fígado evitando a insuficiência hepática na maioria dos pacientes. Porém ainda apresenta elevada morbidade e mortalidade.

BACKGROUND: Postoperative liver failure consequent to insufficiency of remnant liver is a feared complication in patients who underwent extensive liver resections. To induce rapid and significant hepatic hypertrophy, associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy (ALPPS) has been recently developed for patients which tumor is previously considered unresectable. AIM: To present the Brazilian experience with ALPPS approach. METHOD: Were analyzed 39 patients who underwent hepatic resection using ALPPS in nine hospitals. The procedure was performed in two steps. The first operation was portal vein ligation and in situ splitting. In the second operation the right hepatic artery, right bile duct and the right hepatic vein were isolated and ligated. The extended right lobe was removed. There were 22 male (56.4%) and 17 female (43.6%). At the time of the first operation, the median age was 57.3 years (range: 20-83 years). RESULTS: The most common indication was liver metastasis in 32 patients (82.0%), followed by cholangiocarcinoma in three (7.7%). Two patients died (5.2%) during this period and did not undergo the second operation. The mean interval between the first and the second operation was 14.1 days (range: 5-30 days). The volume of the left lateral segment of the liver increased 83% (range 47-211.9%). Significant morbidity after ALPPS was seen in 23 patients (59.0%). The mortality rate was 12.8% (five patients). CONCLUSION: The ALPPS approach can enable resection in patients with lesions previously considered unresectable. It induces rapid liver hypertrophy avoiding liver failure in most patients. However still has high morbidity and mortality.

A thioacetamide-induced hepatic encephalopathy model in C57BL/6 mice: a behavioral and neurochemical study / Modelo de encefalopatia hepática induzida por tioacetamida em camundongos C57BL/6: estudo comportamental e neuroquímico

OBJECTIVE: Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric syndrome resulting from liver failure. In the present study, we aimed to standardize an animal model of HE induced by thioacetamide (TAA) in C57BL/6 mice evaluating behavioral symptoms in association with liver damage and alterations in neurotransmitter release. METHOD: HE was induced by an intraperitoneal single dose of TAA (200 mg/kg, 600 mg/kg or 1,200 mg/kg). Behavioral symptoms were evaluated using the SHIRPA battery. Liver damage was confirmed by histopathological analysis. The glutamate release was measured using fluorimetric assay. RESULTS: The neuropsychiatric state, motor behavior and reflex and sensory functions were significantly altered in the group receiving 600 mg/kg of TAA. Biochemical analysis revealed an increase in the glutamate release in the cerebral cortex of HE mice. CONCLUSION: HE induced by 600mg/kg TAA injection in C57BL/6 mice seems to be a suitable model to investigate the pathogenesis and clinical disorders of HE.

OBJETIVO: A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome neuropsiquiátrica resultante da falência hepática. O objetivo do presente estudo foi estabelecer um modelo de EH induzida por tioacetamida (TAA) em camundongos C57BL/6 avaliando transtornos comportamentais, falência hepática e alterações na liberação de neurotransmissores. MÉTODO: A EH foi induzida por meio de uma única dose intraperitoneal de TAA (200 mg/kg, 600 mg/kg, 1.200 mg/kg). As alterações comportamentais foram avaliadas utilizando a bateria SHIRPA. A falência hepática foi confirmada através de análises histopatológicas e a liberação de glutamato medida, por ensaio fluorimétrico. RESULTADOS: Foram encontradas alterações significativas no estado neuropsiquiátrico, comportamento motor e função reflexa e sensorial no grupo que recebeu 600 mg/kg de TAA. Análises bioquímicas revelaram aumento na liberação de glutamato no córtex cerebral dos camundongos com EH. CONCLUSÃO: A EH induzida por 600 mg/kg de TAA em camundongos C57BL/6 parece ser um modelo apropriado para a investigação da patogênese e dos transtornos clínicos da EH.

Hyperbaric oxygen therapy aggravates liver reperfusion injury in rats / Oxigenoterapia hiperbárica agrava lesão de reperfusão hepática em ratos

PURPOSE: To evaluate the effects of hyperbaric oxygen (HO) therapy in the protection against liver ischemia/reperfusion injury. METHODS: Thirty-two male Wistar rats were divided into four groups of eight animals each: group A - laparotomy and liver manipulation, group B - liver ischemia and reperfusion, group C - HO pretreatment for 60 min followed by liver ischemia and reperfusion, and group D - pretreatment with ambient air at 2.5 absolute atmospheres for 60 min followed by liver ischemia and reperfusion. Plasma was assayed for aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and lactate dehydrogenase (LDH). Intra-arterial blood pressure was monitored continuously. Myeloperoxidase activity in the liver and lung was assessed 30 min after reperfusion. RESULTS: Plasma AST, ALT and LDH increased after reperfusion in all animals. Plasma ALT values and myeloperoxidase activity in the liver parenchyma were higher in HO-pretreated animals than in groups A, B and D. HO had a negative hemodynamic effect during liver reperfusion. CONCLUSION: Liver preconditioning with hyperbaric oxygen therapy aggravated liver ischemia/reperfusion injury in rats as demonstrated by plasma ALT and liver myeloperoxidase activity.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da oxigenoterapia hiperbárica (OH) como método preventivo da lesão de isquemia e reperfusão (LIR) do fígado. MÉTODOS: Trinta e dois ratos machos Wistar foram distribuídos em quatro grupos de oito animais cada: A - laparotomia e manipulação hepática, B - isquemia e reperfusão hepática, C - pré-tratamento com OH por 60 minutos seguido de isquemia e reperfusão hepática e D - pré-tratamento com ar ambiente a 2,5 atmosferas absolutas por 60 minuto e isquemia e reperfusão hepática. Dosagens seriadas de AST, ALT e DHL foram realizadas. A pressão intra arterial foi monitorizada continuamente. O grau de infiltração leucocitária no fígado e pulmões foi inferido pela dosagem de mieloperoxidade tecidual. RESULTADOS: O nível sérico de AST, ALT e DHL aumentou em todos animais. Os animais expostos a OH apresentaram níveis de ALT e infiltração leucocitária hepática maior que os demais. A OH apresentou efeitos hemodinâmicos negativos durante a reperfusão hepática. CONCLUSÃO: O pré-condicionamento hepático por oxigenoteraia hiperbárica agrava a lesão de isquemia e reperfusão hepática em ratos.