Carcinogenicidad del D-004 en ratas Srague Dawley: informe parcial a los 18 meses / Carcinogenicity of D-004 in Sprague Dawley rats: a partial report at 18 months

INTRODUCCIÓN. el D-004, extracto lipídico del fruto de Roystonea regia (palma real), constituido por una mezcla reproducible de ácidos grasos -principalmente oleico, palmítico, láurico y mirístico- ha mostrado ser efectivo en modelos experimentales de hiperplasia prostática. OBJETIVO. resumir los resultados parciales (18 meses) del estudio de carcinogenicidad por exposición repetida y prolongada del D-004 en ratas Sprague Dawley, el cual culminará al concluir el tiempo establecido (24 meses). MÉTODOS. ratas Sprague Dawley de uno y otro sexo fueron distribuidas aleatoriamente en cuatro grupos (50 ratas/sexo/grupo): uno control de vehículo y tres tratados con D-004 (500, 1000 y 1500 mg/kg, respectivamente). Los tratamientos se administraron oralmente por intubación gástrica. Este reporte incluye los resultados de peso corporal, observaciones clínicas, mortalidad y frecuencia de aparición de tumores hasta ese momento (18 meses). RESULTADOS. la frecuencia de mortalidad es baja: en los grupos tratados fue de un 8,3 % por un 9 % en los controles. No se evidencia una disminución en el tiempo de supervivencia y las observaciones diarias no revelaron signos indicativos de toxicidad atribuibles al tratamiento. Además, el momento de aparición de tumores y la frecuencia de estos en los animales tratados y en los controles fueron estadísticamente similares en ambos sexos. CONCLUSIONES. en conclusión, la administración oral de D-004 (500-1500 mg/kg) a las ratas no mostró, durante los primeros 18 meses del estudio, evidencias de toxicidad o carcinogenicidad temprana relacionadas con el tratamiento

INTRODUCTION: D-004, a lipid extract from royal palm (Roystonea regia) fruit constituted by a reproducible mixture of fatty acids, mainly oleic, palmitic, lauric and myristic, has shown to be effective in experimental models of prostate hyperplasia. OBJECTIVE: summarize the partial results (18 months) of the study on carcinogenicity by repeated and long-term exposure of Sprague Dawley rats to D-004, to be completed in the planned period of 24 months. METHODS: sprague Dawley rats of both sexes were randomly distributed into four groups (50 rats / sex / group): one group was the vehicle control and three were treated with D-004 (500, 1000 and 1500 mg/kg, respectively). Treatments were administered orally by gastric intubation. This report includes the results obtained so far (18 months) concerning body weight, clinical observations, mortality and frequency of appearance of tumors. RESULTS: mortality is low: 8.3% in treatment groups and 9% in controls. A reduction in survival time was not observed, and daily observations did not reveal any signs of toxicity attributable to the treatment. The time of appearance and the frequency of tumors in treated animals and controls were statistically similar in both sexes. CONCLUSIONS: oral administration of D-004 (500­1500 mg/kg) to rats during the first 18 months of the study did not show any evidence of early carcinogenicity or toxicity associated with the treatment.

Carcinogenicidad del D-004 en ratas Sprague Dawley. Reporte parcial a los 18 meses / Carcinogenicity of D-004 in Sprague Dawley rats. A partial report at 18 months

Introducción: el D-004, un extracto lipídico del fruto de la palma real, Roystonea regia, constituido por una mezcla reproducible de ácidos grasos, principalmente oleico, palmítico, láurico y mirístico, ha mostrado prevenir la hiperplasia prostática (HP) inducida con T en roedores y actúa mediante un mecanismo multifactorial que implica la inhibición de 5a-reductasa prostática, el antagonismo de las respuestas mediadas por los a1-ADR, efectos anti-inflamatorios y antioxidantes. Objetivo: el presente trabajo tiene como propósito resumir los resultados parciales (18 meses) del estudio de carcinogenicidad a largo plazo del D-004 en ratas, el cual culminará con el tiempo establecido de 24 meses. Métodos: se distribuyeron ratas Sprague Dawley (SD) de ambos sexos aleatoriamente, en cuatro grupos (50 ratas/sexo/grupo): un grupo como control de vehículo, y tres tratados con D-004 (500, 1 000 y 1 500 mg/kg, respectivamente). Los tratamientos se administraron por intubación gástrica. Este reporte incluye los resultados de peso corporal, observaciones clínicas, mortalidad y frecuencia de aparición de tumores hasta ese momento. Resultados: la frecuencia de mortalidad es baja, en los grupos tratados fue de un 8.3 por ciento por un 9 por ciento en los controles, no se evidencia disminución en el tiempo de supervivencia y las observaciones diarias no revelaron signos indicativos de toxicidad atribuibles al tratamiento. Además, el momento de aparición y la frecuencia de tumores en animales tratados y controles fueron estadísticamente similares en ambos sexos. Conclusiones: en conclusión, la administración de D-004 (5001500 mg/kg) a ratas durante los primeros 18 meses del estudio, no mostró evidencias de toxicidad o carcinogenicidad temprana relacionadas con el tratamiento

Introduction: D-004, a lipid extract from royal palm (Roystonea regia) fruit made up of a reproducible mixture of fatty acids, mainly oleic, palmitic, lauric and myristic, has shown to prevent prostate hyperplasia (PH) induced by T in rodents. It acts through a multifactorial mechanism involving prostatic 5a-reductase inhibition, antagonism of a1-ADR-mediated responses, and antiinflammatory and antioxidant effects. Objective: the paper is aimed at summarizing the partial results (18 months) of the long-term carcinogenicity study of D-004 in rats, which is set to conclude in the established 24-month period. Method: Sprague Dawley (SD) rats of both sexes were randomly distributed into four groups (50 rats/sex/group): one group as vehicle control and three treated with D-004 (500, 1 000 and 1 500 mg/kg, respectively). Treatments were administered by gastric intubation. This report presents the results obtained so far concerning body weight, clinical observations, mortality and frequency of appearance of tumors. Results: mortality rate is low: 8.3 percent in the treated groups and 9 percent among controls. No evidence was found of survival time reduction, and daily observations did not reveal any signs of toxicity attributable to the treatment. The time of appearance and the frequency of tumors in treated animals and controls were statistically similar in both sexes. Conclusions: administration of D-004 (5001 500 mg/kg) to rats during the first 18 months of the study did not show any evidence of early carcinogenicity or toxicity associated with the treatment