Uso inapropiado de diuréticos: Algunas características no tan conocidas / Diuretic misuse: Some not so well known characteristics

Entre las situaciones asociadas al uso inapropiado de diuréticos se encuentran los intentos por descencer rápidamente de peso, comunes en los desordenes de la alimentación, y los intentos por enmascarar el consumo de otras sustancias, en el caso de las competencias deportivas. El uso sin indicación ni supervisión médica de estos fármacos genera un desbalance electrolítico, que puede manifestarse con hiponatremia, hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnesemia, hipercalemia, entre otras alteraciones. El objetivo de este trabajo fue investigar las caracteríscas del uso inapropiado de diuréticos a partir de la casuística del CENATOXA. Se realizó un estudio descriptivo restrospectivo sobre los análisis ingresados al CENATOXA con solicitud de investigación cualitativa de diuréticos en orina, entre los años 2002 y 2016. En dicho período ingresaron al CENATOXA 138 casos, de los cuales el 56 % resultó positivo para algún diurético. Del total de casos con resultado positivo, el 93,5 % fueron mujeres entre 25 y 55 años de edad y predominó la etiología intencional. Los diuréticos mayoritariamente encontrados fueron hidroclorotiazida y furosemida. El perfil de diuréticos hasta el año 2008 (hidroclorotiazida = 68% de los casos positivos) se diferenció del hallado entre 2009 y 2016 (furosemida + hidroclorotiazida = 60% de los casos positivos). Se observó recurrencia en el uso inapropiado en el 8% de los casos. El uso simultáneo de más de un diurético y la recurrencia son factores que pueden contribuir a la aparición de toxicidad. Estos resultados sugieren que el uso inapropiado de diuréticos es una situación que debería ser ob­servada más atentamente para establecer mejor su alcance y sus riesgos.

Among the situations associated with diuretics misuse are the attempts to lose weight fast, frequently observed in eating disorders, and the attempts to mask the consumption of other substances, in the case of sports competitions. The use of these drugs with no medical indication or supervision generates an electrolyte imbalance, leading to hyponatremia, hypokalemia, hypocalcemia and hypomagnesemia, hyperkalemia, among other alterations. The objective of this work was to investigate the characteristics of diuretics misuse from the CENATOXA database, where the qualitative investigation of diuretics in urine is per­formed. A descriptive retrospective study was conducted on the cases admitted to the CENATOXA with a request for qualitative diuretic investigation, between 2002 and 2016. During this period, 138 urine samples were received at the CENATOXA and 56% were positive for at least one diuretic. Of all cases with positive results, 93.5% were women between 25 and 55 years of age, and intentional etiology predominated. The most detected diuretics were hydrochlorothiazide and furosemide. The diuretic misuse pattern detected up to 2008 (hydrochlorothiazide = 68% of positive cases) differed from that detected between 2009 and 2016 (furosemide + hydrochlorothiazide = 60% of positive cases). Recurrence in misuse was observed in 8% of the cases. The simul­taneous misuse of more than one diuretic and the recurrence are factors that can contribute to the onset of toxicity. These results suggest that diuretic misuse is a situation that should be observed more closely to better assess its consequences and its risks.

Hidroarsenicismo: mecanismos de acción asociados a la toxicidad del arsénico / Hydroarsenicism: Mechanisms of action related to arsenic toxicity

La exposición crónica al arsénico (As) inorgánico a través del agua de bebida da lugar al desarrollo de la enfermedad conocida como hidroarsenicismo. Esta enfermedad presenta sintomatología característica, sin embargo, para la mayoría de los efectos tóxicos que produce del As aún no se conoce en detalle el mecanismo de acción tóxica. Los mecanismos moleculares de acción del arsenito (unión a grupos sulfhidrilos) y del arseniato (sustitución del fosfato) están bien identificados, sin embargo, las consecuencias a nivel subcelular, celular, tisular y orgánico de esos mecanismos todavía presentan muchos huecos por llenar. A nivel subcelular y celular, la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO) y de nitrógeno (ERN) son los mecanismos de acción tóxica del As más estudiados últimamente. Se los ha vinculado con la diferenciación y proliferación de queratinocitos, con la disfunción endotelial, con la resistencia a la insulina, con la inducción de peroxidación lipídica en hígado, de necrosis tubular renal y con cambios en la expresión del receptor estrogénico. Por último, la respuesta celular a proteínas no plegadas (como consecuencia del estrés del retículo endoplásmico) podría ser un mecanismo para explicar la afectación de la inmunidad humoral y la celular.

Chronic exposure to inorganic arsenic (As) through drinking water leads to the development of the disease known as hydroarsenicism. This disease presents characteristic symptomatology but the mechanisms underlying most of the toxic effects produced by As are not fully understand. The molecular mechanisms of action of arsenite (binding to sulfhydryl groups) and arsenate (phosphate substitution) are well identified, however, the consequences at the subcellular, cellular, tissue and organic levels of these mechanisms still have many gaps to fill. At the subcellular and cellular level, the generation of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) are the most studied mechanisms of toxic action. They have been linked to the differentiation and proliferation of keratinocytes, endothelial dysfunction, insulin resistance, induction of lipid peroxidation in the liver, renal tubular necrosis and changes in the expression of estrogen receptor. Finally, the cellular response to unfolded proteins (as a consequence of the stress of the endoplasmic reticulum) could be a mechanism to explain the affectation of humoral and cellular immunity.

Evaluación de la ingesta diaria de cafeína en niños y adolescentes de Argentina / Assessment of caffeine daily intake in children and adolescents from Argentina

. La cafeína (1,3,7 trimetilxantina) es un alcaloide de la familia de las xantinas. Está presente en una gran cantidad de bebidas como café, té, cacao, mate, guaraná, bebidas gaseosas y bebidas energizantes, y alimentos que son consumidos por adultos, adolescentes y niños. A fin de obtener información acerca de la ingesta de cafeína en población infantil y adolescente de Argentina, se plantearon los siguientes objetivos de trabajo: a) estimar la ingesta diaria de cafeína en niños y adolescentes que residen en conglomerados urbanos de Argentina; b) estudiar la asociación de dicha ingesta con distintas variables tales como el género, la edad, el nivel socioeconómico (NSE) y el lugar de residencia; c) estudiar la relación de la ingesta de cafeína con la duración del sueño y d) valorar la contribución de las distintas bebidas a la ingesta diaria de cafeína. Se obtuvieron los datos de consumo de bebidas de 425 participantes de hasta 20 años de edad, residentes de distintas ciudades del país y de diferente NSE. Los resultados mostraron que la ingesta diaria promedio de cafeína (11, 43, 76, 132 y 233 mg/día) aumentó con la franja etaria (menores de 2, de 3 a 5, de 6 a 12, de 13 a 17 y de 18 a 20 años, respectivamente), aunque al relacionarla con el peso corporal (mg/kg/día) el aumento no fue tan marcado. El 50 % de los niños de hasta 2 años evaluados, nunca había consumido bebidas con cafeína. Por el contrario, a partir de 3 años en adelante más del 90 % sí consumieron regularmente por lo menos una bebida con cafeína. Las ingestas promedio calculadas para los niños y adolescentes evaluados resultaron ser superiores a las reportadas por otros autores para otros países. No se encontraron diferencias en la ingesta según el género, el lugar de residencia o el NSE. No se encontró relación entre la ingesta de cafeína y la duración del sueño para ningún grupo etario, a excepción de la franja etaria de 18 a 20 años en la que se observó una disminución significativa en la duración promedio del sueño para el grupo de individuos con ingesta extrema. Las bebidas gaseosas cola se mostraron como principales contribuyentes a la ingesta promedio de cafeína, aunque el mate también se destacó en ese aspecto. Como conclusiones generales de este trabajo se destaca que se logró caracterizar la ingesta de cafeína en niños y adolescentes y establecer la composición de dicha ingesta en cuanto a sus contribuyentes mayoritarios y minoritarios. Por último, si bien se podría clasificar a las ingestas promedio obtenidas en este estudio como elevadas con respecto a las reportadas para otros países, se debe considerar que no se ha definido un valor de ingesta diaria recomendada para niños y adolescentes.

Caffeine (1,3,7 trimethylxanthine) is an naturally occurring alkaloid. It is present in many beverages such as coffee, tea, cocoa, mate, guarana, soft drinks and energy drinks, and foods, widely consumed by adults, adolescents and children. Since information about caffeine intake in children and adolescents in our country is scarce, the aims of the study were set as follows: a) estimate the caffeine daily intake of children and adolescents from Argentina, b) associate the intake to different variables such as gender, age, socioeconomic status (SES) and place of residence; c) study the relationship between caffeine intake and sleep duration, and d) assess the contribution of different beverages to the caffeine daily intake. Information on non alcoholic beverages consumption was obtained from 425 participants up to 20 years old. Participants were from different cities and of different SES all over the country. Results showed that the caffeine mean daily intake increased (11 , 43 , 76 , 132 and 233 mg/day ) with age range (up to 2 , 3 to 5, 6 to 12 , 13 to 17 and 18 20 years old, respectively), but when the intake was related to body weight (mg/ kg/day) the increase was not so marked. Fifty percent of children up to 2 years old had never consumed any caffeinated beverage. However, from ages 3 and up, more than 90% of children regularly consumed at least one caffeinated beverage. The mean daily intakes for the evaluated children and adolescents were higher to those reported by other authors for other countries. When data were analyzed by gender, place of residence or SES, no differences in caffeine intake were observed. No relationship between caffeine intake and sleep duration for any age group was found, except for the age group of 18-20 years, where a significant decrease in average sleep duration for the group of individuals with extreme intake was observed. Soft drinks showed to be main contributors to the mean caffeine daily intake, although mate also highlighted in that aspect. Characterization of the caffeine daily intake and identification of the major and minor contributors to that intake are remarked as achievements of this study. And finally, although caffeine mean daily intake obtained in this study could be considered as elevated when compared with those reported for other countries, it should be noted that a recommended daily intake value for children and adolescents has not already been set.

Revisión de la toxicocinética y la toxicodinamia del ácido cianhídrico y los cianuros / Review of toxicokinetics and toxicodynamics of cyanides and hydrogen cyanide

El cianuro es uno de los tóxicos más peligrosos por su rápida y potente acción, muchas veces letal. Los diferentes tratamientos de la intoxicación tienen su base o explicación en el conocimiento de la toxicocinética y la toxicodinamia. La revisión de la toxicocinética del cianuro muestra que, si bien la vía de la tiosulfato-cianuro sulfotransferasa (rodanasa) es la principal vía metabólica, el complejo con albúmina sérica sería el primer proceso de detoxificación del cianuro en el metabolismo normal. El efecto protector de formadores de cianhidrinas en casos de intoxicación sigue siendo evaluado a nivel experimental. Los estudios actuales sobre la toxicodinamia del cianuro se enfocan en la afinidad de la unión del cianuro al centro binuclear hemo a3-CuB de la citocromo oxidasa en sus diferentes estados redox y enel mecanismo de inhibición de enzimas antioxidantes. Un mayor y mejor entendimiento de la detoxificación del cianuro así como de los mecanismos de acción tóxica podrían llevar al desarrollo de potenciales antídotos.

Cyanide is one of the most dangerous poisons because of its rapid and potent toxicity, most times with lethal outcomes. Different poisoning treatments are based on knowledge of cyanide’s toxicokinetic and toxicodynamic. The review of cyanide’s toxicokinetics shows that, although thiosulfate-cyanide sulfotransferase (rhodanese) is the major metabolic pathway, binding serum albumin would be the first process of detoxification of cyanide in normal metabolism. The protective effect of cyanohydrin formers in cases of poisoning remains experimentally evaluated. Cyanide’s binding affinity to the binuclear center heme a3-CuB of cytochrome oxidase within their different redox states and cyanide’s mechanism of inhibition of antioxidant enzymes are currently still being investigated. More and better understanding of cyanide’s detoxification pathways and/or mechanisms of toxic action could lead to the development of new potential antidotes.

Aislamiento e identificación de diuréticos en orina por cromatografía en capa delgada / Isolation and identification of diuretics in urine by TLC

Se investgó mediante cromatografía en capa delgana la presencia de acetazolamida, ácido 4-sulfonamido benzoico, amiloride, bendroflumetiazida, bumetanida, dehídroclorotiazida, espironolactona, fuirosemida y triamtireno en muestras de orina enriquecidas. La fase fija fue silicagel 60 GF 254 y la fase móvil acetato de etilo. El revelado de las máculas fue secuencial- El sistema cromatográfico separó e identificó los nueve diuréticos ensayados con diferente sensibilidad. El amiloride, la bendroflumetiazida, la furosemida y el triamtireno pudieron ser observados a concentraciones de 0,1ug/ml; el ácido 4-sulfonamidop benzoico, la dihidroclorotiazida y la espironolactona a concentraciones de 2 ug/ml y la acetazolamida y bumetanida a concentraciones de 5 ug/ml. Este método es rápido, sencillo y económico para investigar la presencxia de diuréticos en muestras de orina, por lo que resulta adecuado para ser usado en el "screening" de diuréticos en el análisis antidopaje