Terapia com células CAR-T: reprogramação celular para o combate de neoplasias malignas / CAR-T cell therapy: cell reprogramming to combat malignant neoplasms

As células CAR-T são linfócitos geneticamente modificados para reconhecerem um espectro amplo de antígenos de superfície celulares. Além disso, atacam células tumorais malignas, que expressam esses antígenos, por meio da ativação da coestimulação citoplasmática, secreção de citocinas, citólise de células tumorais e proliferação de células T. O objetivo desse estudo é abordar a imunoterapia com células CAR-T, a fim de explicar seu conceito, processo de fabricação e papel no tratamento de neoplasias hematológicas e tumores sólidos. Foi realizada uma revisão através do portal PubMed, utilizando como descritores: "car-t cell therapy" e "neoplasms", determinados com base nos "Descritores em Ciências da Saúde". Foram obtidos, inicialmente, 10 artigos, os quais foram lidos integralmente para a confecção dessa revisão. Além disso, foram adicionados 3 ensaios clínicos atualizados sobre o tema. Na terapia com células CAR-T, as células T são coletadas do paciente, geneticamente modificadas para incluir receptores de antígeno específicos e, posteriormente, expandidas em laboratórios e transfundidas de volta para o paciente. Assim, esses receptores podem reconhecer células tumorais que expressam um antígeno associado a um tumor. A terapia com células CAR-T é mais conhecida por seu papel no tratamento de malignidades hematológicas de células B, sendo a proteína CD19 o alvo antigênico mais bem estudado até o momento. Entretanto, estudos estão sendo feitos para verificar a eficácia desse tratamento, também, em tumores sólidos. Portanto, apesar de inicialmente ser indicada apenas para um grupo seleto de pessoas, essa terapia tem demonstrado grande potencial para atuar em um espectro maior de pacientes.

The CAR-T cells are lymphocytes genetically modified to recognize a broader spectrum of cell surface antigens. In addition, they attack malignant tumor cells, which express these antigens, by activating cytoplasmic co-stimulation, cytokine secretion, tumor cell cytolysis and T cell proliferation. The aim of this study is to address immunotherapy with CAR-T cells, in order to explain its concept, manufacturing process and role in the treatment of hematological neoplasms and solid tumors. This is a literature review conducted through the PubMed portal, that uses the terms "car-t cell therapy" and "neoplasms" as descriptors, determined based on the DeCS (Descritores em Ciências da Saúde). To prepare this review, initially 10 articles were found and read in full. In addition, 3 updated clinical trials on the subject were added. For CAR-T cell therapy, T cells are collected from the patient, genetically modified to include specific antigen receptors, and later expanded in laboratories and transfused back to the patient. Thus, these receptors can recognize tumor cells that express a tumor-associated antigen. CAR-T cell therapy is best known for its role in the treatment of B cell hematological malignancies, with the CD19 protein being the most studied antigenic target to date. However, studies are being conducted to verify the effectiveness of this treatment, also, in solid tumors. Therefore, despite being formulated only for a selected group of patients, this therapy has great potential to act on a broader spectrum of patients.

Guia prático para o manejo da dor / Guia prático para o manejo da dor

O estudo da dor e suas particularidades é de grande importância para o tratamento de diversas patologias e para a melhora na qualidade de vida dos pacientes. A maioria das disfunções orgânicas tem a dor como um ponto importante da sua manifestação. Dessa maneira, é justificável a elaboração de conteúdo para auxiliar os profissionais da saúde no entendimento e tratamento das principais causas de dores agudas e crônicas. Este livro foi elaborado com o objetivo de servir como um guia prático para o manejo da dor por profissionais e acadêmicos de Medicina. Engloba temas como conceitos e aspectos biopsicossociais da dor, além de questões mais complexas como a fisiologia da dor e o tratamento medicamentoso com o arsenal terapêutico existente. Finalmente, também trata dos diversos tipos de dor mais prevalentes e o conhecimento básico que envolve seu manejo.

Prevalência de dor em pacientes com melanoma / Prevalence of pain among melanoma patients

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O melanoma maligno vem aumentando a sua incidência em todo o mundo; trata-se de uma neoplasia com elevada morbidade e mortalidade. O sintoma mais comum em pacientes com câncer é a dor, que é complexa, multifatorial e impacta diretamente a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, há poucas informações sobre a prevalência de dor nessa população. O objetivo deste estudo foi observar a prevalência de dor em pacientes portadores de melanoma em um serviço de referência, além de obter informações a respeito dos tratamentos e sobre a incapacidade relacionada à dor. MÉTODOS: Estudo descritivo, retrospectivo, exploratório de nível I, com abordagem quantitativa, realizado por meio da análise de 306 prontuários de pacientes portadores de melanoma. RESULTADOS: A prevalência de dor foi de 38,2%. Dentre os que se queixavam de dor, sua localização era a mesma da lesão em 20,5% dos casos, em 8% dos casos ela era no mesmo local das metástases do melanoma maligno e 55,8% responderam que a dor relacionava-se com a linfadenectomia. Dentre esses pacientes, 70% receberam tratamento para o controle da dor, 2% foram encaminhados para tratamento especializado e 75% relataram incapacidade relacionada à dor. CONCLUSÃO: Dor persistente é um sintoma prevalente e incapacitante relacionado ao melanoma que se relaciona tanto com o procedimento cirúrgico quanto com o estadiamento, o que exige ações de prevenção e tratamento precoce.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The incidence of malignant melanoma is increasing worldwide. This is a tumor with high morbidity and mortality. Most common symptom of cancer patients is pain, which is complex, multifactorial and directly impacts patients' quality of life. However, there is little information about the prevalence of pain in this population. This study aimed at observing the prevalence of pain among melanoma patients in a reference center, in addition to obtaining information about treatments and pain-related incapacity. METHODS: Descriptive, retrospective, exploratory study level I, with quantitative approach, carried out by means of the analysis of 306 medical records of melanoma patients. RESULTS: The prevalence of pain was 38.2%. Among those with pain complaints, its location was the same as the injury in 20.5% of cases, in 8% of cases it was at the same site of malignant melanoma metastases and 55.8% have stated that pain was related to lymphadenectomy. Among such patients, 70% were treated to control pain, 2% were referred to specialized treatment and 75% have reported pain-related incapacity. CONCLUSION: Persistent pain is a prevalent and disabling melanoma-related symptom which is related both to the surgical procedure and the staging, requiring early prevention and treatment actions.

Preservação da fertilidade em mulheres com câncer: atualização e perspectivas / Fertility preservation in women with cancer: update and perspectives

Com o aumento do diagnóstico de câncer em mulheres jovens e os avanços no seu tratamento, muitas pacientes que poderão ter sua fertilidade comprometida com a quimioterapia têm manifestado desejo de engravidar futuramente. O congelamento de embriões, após fertilização in vitro, para preservar a fertilidade está bem estabelecido. A criopreservação de oócitos por vitrificação evoluiu bastante nos últimos anos, deixando de ser experimental. Até 2009 nasceram mais de 900 crianças a partir de oócitos criopreservados, sem aumento do risco de anomalias congênitas. O uso de análogos do GnRH para a supressão ovariana durante a quimioterapia na tentativa de prevenir a falência ovariana prematura apresenta resultados incertos. Outras técnicas ainda são consideradas experimentais, como a criopreservação e posterior autotransplante de tecido ovariano. Já foram relatados 24 nascimentos com o seu uso, persistindo, entretanto, dúvidas que motivam o seu estudo. A maturação de folículos ovarianos in vitro é alternativa promissora para preservação da fertilidade nessas pacientes e tem apresentado resultados positivos em roedores, macacos e humanos. Muita cautela deve ser tomada com o uso de técnicas experimentais, especialmente quando oferecidas para pacientes diante de fragilidade emocional. Por isso, é importante transmitir corretamente informações sobre chances de gravidez com tratamentos existentes e as limitações das técnicas experimentais...

With the increased number of cancer diagnoses among young women and the advances in treatment, many patients who may have had their fertility compromised by chemotherapy express desire to become pregnant in the future. Freezing embryos for later IVF so as to preserve fertility is a well established process. Oocyte cryopreservation by vitrification has evolved greatly in recent years and is no longer considered experimental. By 2009 more than 900 children were born from cryopreserved oocytes, without increased risk of congenital anomalies. The preventive use of GnRH analogues for ovarian suppression during chemotherapy to avoid premature ovarian failure has uncertain outcomes. Other techniques such as cryopreservation of ovarian tissue for later autograft are still considered experimental. Although use has already been reported in 24 births, doubts still persist and motivate further study. In vitro maturation of ovarian follicles is a promising alternative for preserving patient fertility and has shown positive results in rodents, monkeys, andhumans. Caution should be used with experimental techniques, especially when offered to emotionally fragile patients. Therefore it is important to thoroughly convey information on the chances of pregnancy with existing treatments and the limitations of experimental techniques...

Aspectos genéticos do câncer colorretal e seu impacto no manejo da doença / Genetic aspects of colorectal cancer and its impact on disease management

Diversos estudos buscam agregar métodos de diagnóstico e de terapêutica com o intuito de diminuir a incidência e a morbimortalidade do câncer colorretal (CCR). Novas tecnologias propostas para esse fim decorrem da análise do DNA fecal, terapias voltadas para alvos moleculares específicos e determinação de resposta terapêutica e prognóstico com a análise genética. Este estudo procura revisar essas novas conquistas e apresentá-las para que possam ser usadas de forma prática e objetiva.

Several studies seek to enhance diagnosis and treatment of colorectal cancer (CRC) in order to reduce its incidence and mortality. New technologies proposed include the analysis of fecal DNA, therapies aimed at specific molecular targets and determination of therapeutic response and prognosis with genetic analysis. This study aims to review these new achievements and present them so that they can be used in a practical and objective way.