Potenciales agentes terapéuticos contra el COVID-19 basados en el bloqueo e inhibición del ciclo de vida viral y en el síndrome de tormenta de citoquinas / Potential therapeutic agents against COVID-19 based on blocking and inhibition of the viral life cycle and the cytokine storm syndrome

La pandemia de COVID-19, causada por SARS-CoV-2, es considerara la mayor emergencia sanitaria en un siglo. Clínicamente, la mayoría de los pacientes tienen síntomas leves a moderados. Sin embargo, pacientes de edad avanzada o con comorbilidades pueden desarrollar una de las complicaciones más severas de COVID-19, es decir, el síndrome de tormenta de citoquinas. Actualmente, no existen tratamientos aprobados para SARS-CoV-2. Mientras tanto, las estrategias terapéuticas se basan en la experiencia previa con otros virus. En este artículo se revisarán los diferentes agentes terapéuticos propuestos para el tratamiento de COVID-19 basados en el bloqueo e inhibición del ciclo de vida viral de SARS-CoV-2, y para el tratamiento del síndrome de tormenta de citoquinas. Se realizó una revisión narrativa mediante búsqueda en la base de datos PubMed. Entre los principales objetivos terapéuticos contra el SARS-CoV-2 están la proteína estructural principal Spike y las enzimas virales proteasa similar a la 3-quimotripsina, la proteasa viral similar a la papaína y la ARN-polimerasa dependiente de ARN. Remdesivir, un antiviral análogo a la adenosina que inhibe a la ARN-polimerasa dependiente de ARN, es considerado el fármaco más prometedor en el tratamiento de COVID-19. No obstante, su eficacia aún no se ha determinado. En el síndrome de tormenta de citoquinas, la lesión tisular causada por el virus puede inducir la producción exagerada de citoquinas proinflamatorias como la interleucina-6. Tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea receptores de interleucina-6 y corticosteroides como la metilprednisolona pueden ser opciones terapéuticas en el tratamiento de la severidad del síndrome.

The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, is considered as the major health emergency in a century. Clinically, most patients have mild to moderate symptoms. Nevertheless, elderly or with comorbidities patients may develop one of the most severe complication of COVID-19, that is, the cytokine storm syndrome. Currently, there are no approved treatments for SARS-CoV-2. Meanwhile, therapeutic strategies are based on previous experience with other viruses. This article will review the different therapeutic agents proposed for the treatment of COVID-19 based on the blocking and inhibition of the viral life cycle of SARS-CoV-2, and for the treatment of cytokine storm syndrome. A narrative review was performed by searching in the PubMed database. Among the main therapeutic target against SARS-CoV-2 are the major structural protein Spike and viral enzymes 3-chymotrypsin-like protease, viral papain-like protease, and RNA-dependent RNA polymerase. Remdesivir, an adenosine analogue antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase, is considered the most promising drug in the treatment of COVID-19. Nonetheless, its efficacy has not yet been determined. In the cytokine storm syndrome, the tissue injury caused by the virus may induce the exaggerated production of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6. Tocilizumab, a monoclonal antibody that blocks interleukin-6 receptors, and corticosteroids such as methylprednisolone may be therapeutic options in treating the severity of the syndrome.

Presencia y Expresión del Receptor ACE2 (Target de SARS-CoV-2) en Tejidos Humanos y Cavidad Oral. Posibles Rutas de Infección en Órganos Orales / Presence and Expression of ACE2 Receptor (Target of SARS-CoV-2) in Human Tissues and Oral Cavity. Possible Routes Infection in Oral Organs

RESUMEN: Un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) ha sido reconocido como el agente etiológico de una misteriosa neumonía originada en Wuhan, China. La OMS ha nombrado a la nueva enfermedad como COVID-19 y, además, la ha declarado pandemia. Taxonómicamente, SARS-CoV-2 pertenece al género de los betacoronavirus junto con SARS-CoV y MERS-CoV. SARS-CoV-2 utiliza la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2) como el receptor objetivo para el ingreso en una célula huésped. La expresión de ACE2 en células de tejidos humanos podría indicar un potencial riesgo de reconocimiento por parte del virus y, por ende, ser susceptibles a la infección. Mediante algunas técnicas de laboratorio y de bioinformática, se ha visto una alta presencia de ACE2 en células epiteliales alveolares tipo II de pulmón y en enterocitos del intestino delgado. En la cavidad oral, se ha podido identificar la presencia de ACE2, principalmente, en células epiteliale s de glándulas salivales y células epiteliales de la lengua. Además, se ha reportado la manifestación de algunos síntomas, como sequedad bucal y ambligeustia, los que podrían estar relacionadas con una infección de SARS-CoV-2 en estos órganos. Sin embargo, son necesarios mayores estudios que evidencien esta situación.

ABSTRACT: A novel coronavirus (SARS-CoV-2) has been recognized as a etiologic agent of a mysterious pneumonia originating in Wuhan, China. WHO has named the new disease as COVID-19 and, in addition, has declared it a pandemic. Taxonomically, SARS-CoV-2 belongs to the betacoronavirus genus along with SARS-CoV and MERS-CoV. SARS-CoV-2 uses angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as the target receptor for entry into a host cell. The expression of ACE2 in cells of human tissues could indicate a potential risk of recognition by the virus and, therefore, be susceptible to infection. Through some laboratory and bioinformatics techniques, high presence of ACE2 has been seen in type II alveolar epithelial cells of the lung and enterocytes of the small intestine. In oral cavity, mainly presence of ACE2 has been identified in epithelial cells of salivary glands and epithelial cells of tongue. In addition, manifestation of some symptoms, such as dry mouth and amblygeustia, have been reported, which could be related to a SARS-CoV-2 infection in these organs. However, further studies are needed to prove this situation.

Bases genéticas y moleculares del COVID-19 (SARS-CoV-2): mecanismos de patogénesis y de respuesta inmune / Genetic and molecular basis of COVID-19 (SARS-CoV-2) mechanisms of pathogenesis and imnune

A fines de diciembre de 2019, un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) fue identificado como el agente causal de una nueva enfermedad respiratoria llamada COVID-19 por la OMS. Sus síntomas incluyen fiebre, tos seca y dificultad respiratoria. Estos síntomas en general son leves, aunque, pueden ser fatales en adultos mayores y pacientes con comorbilidades. Se realizó búsqueda bibliográfica en Pubmed y Clinical Key donde se seleccionaron 22 artículos de acuerdo con los criterios de inclusión. SARS-CoV-2 pertenece al género de los Betacoronavirus y tiene similitudes genómicas con SARS-CoV y MERS-CoV. El virión de SARS-CoV-2 consta de una nucleocápside y de una envoltura externa compuesta por proteínas estructurales principales y accesorias. Su material genético consiste en una cadena de RNA monocatenario de polaridad positiva, en el que, se codifican proteínas importantes para su transcripción y replicación. El mecanismo de infección de SARS-CoV-2 comienza con la unión del virión a un receptor (ACE2) de la célula huésped y su posterior entrada por endocitosis. El genoma RNA viral se libera al citoplasma donde se transcriben y se traducen las proteínas necesarias para la producción de las proteínas estructurales y para la replicación de su material genético. Posteriormente, el RNA replicado se asocia con la nucleocápside y se ensambla junto con las proteínas estructurales para conformar las partículas víricas que serán liberadas de la célula infectada. El sistema inmune hace frente a la infección viral mediante el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) por parte de la inmunidad innata y por la acción de los linfocitos T y B por parte de la inmunidad humoral. El conocimiento de las bases genéticas y moleculares de SARS-CoV-2 permite visualizar la posibilidad de establecer tratamientos farmacológicos o desarrollo de vacunas para controlar y disminuir los efectos patogénicos de la enfermedad.

In late December 2019, a new coronavirus (SARS-CoV-2) was identified as a causative agent of a new respiratory disease called COVID-19 by WHO. Its symptoms include fever, dry cough, and shortness of breath. Generally, these symptoms are mild, although, can be fatal in older adults and patients with comorbidities. A bibliographic search was carried out in Pubmed and Clinical Key. 22 articles were selected according to inclusion criteria. SARS-CoV-2 belongs to the genus of Betacoronaviruses and has genomic similarities to SARS-CoV and MERS-CoV. SARS-CoV-2 virion is made up of a nucleocapsid and external envelope composed of main structural and accesory proteins. Its genetic is a positive sense single stranded RNA in which important proteins are encoded for their transcription and replication. The mechanism of SARS-CoV-2 infection begins with the binding of the virion to (ACE2) receptor of the host cell and subsequent entry by endocytosis. This RNA genome is released into cytoplasm and the necessary proteins for the production of structural proteins and the replication of genetic material are transcribed and translated. Then, the replicated RNA associates with the nucleocapsid and assembles together with the structural proteins to form the viral particles that will be released from the infected cell. The immune system faces viral infection through the recognition of molecular patterns associated with pathogens (PAMPs) by innate immunity and the action of T cells and B cells by humoral immunity. Knowledge of the genetic and molecular basis of SARS-CoV-2 allows us to visualize the possibility of establishing pharmacological or vaccine treatments to control and reduce the pathogenic effects of the disease.