Treatment of hypothyroidism with levothyroxine plus liothyronine: a randomized, double-blind, crossover study

ABSTRACT Objective To compare the effects of a unique fixed combination levothyroxine/liothyronine (LT4/LT3) therapy in patients with primary hypothyroidism. Subjects and methods This is a randomized, double-blind, crossover study. Adults with primary hypothyroidism (n = 32, age 42.6 ± 13.3, 30 females) on stable doses of LT4 for ≥ 6 months (125 or 150 μg/day) were randomized to continue LT4 treatment (G1) or to start LT4/LT3 therapy (75/15 μg/day; G2). After 8 weeks, participants switched treatments for 8 more weeks. Thyroid function, lipid profile, plasma glucose, body weight, electrocardiogram, vital signs, and quality of life (QoL) were evaluated at weeks 0, 8 and 16. Results Free T4 levels were significantly lower while on LT4/LT3 (G1: 1.07 ± 0.29 vs. 1.65 ± 0.46; G2: 0.97 ± 0.26 vs. 1.63 ± 0.43 ng/dL; P < 0.001). TSH and T3 levels were not affected by type of therapy. More patients on LT4/LT3 had T3 levels above the upper limit (15% vs. 3%). The combination therapy led to an increase in heart rate, with no significant changes in electrocardiogram or arterial blood pressure. Lipid profile, body weight and QoL remained unchanged. Conclusions The combination therapy yielded significantly lower free T4 levels, with no changes in TSH or T3 levels. More patients on LT4/T3 had elevated T3 levels, with no significant alterations in the evaluated outcomes. No clear clinical benefit of the studied formulation could be observed. Future trials need to evaluate different formulations and the impact of the combined therapy in select populations with genetic polymorphisms.

Evaluation of percutaneous ethanol injections in benign thyroid nodules / Avaliação do tratamento com injeção percutânea com etanol em nódulos benignos de tireoide

Objective The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of percutaneous ethanol injection (PEI) in the treatment of benign thyroid nodules. Subjects and methods We evaluated 120 patients with benign thyroid nodules. Patients underwent evaluation of serum TSH and free T4, cervical ultrasound, and thyroid scintigraphy (in those with suppressed TSH levels). The application of sterile ethanol 99% was guided by ultrasound, with the injected volume amounting to one-third of the nodule volume. Response was considered complete (reduction of 90%); partial (reduction between 50 and 90%); or none (reduction of < 50%). Autonomous nodules were evaluated for normalization of TSH levels. Results Among the nodules studied, 30.8% were solid, 56.7% were mixed, 12.5% were cystic, and 21.6% were hyperfunctioning. The initial volume of the treated nodules ranged from 0.9 to 74.8 mL (mean 13.1 ± 12.4 mL). We performed 1-8 sessions of PEI, applying an average of 6.2 mL of ethanol for patient. After 2 years of follow-up, 17% of patients achieved a complete response (94% reduction); 53%, a partial response (70% reduction); and 30%, no response. A reduction in the volume of autonomous nodules was noted in 70% of cases, and 54% had a normalized value of TSH. The main side effect is local pain, lasting less than 24 hours in most cases. Conclusion This study showed that PEI is a safe and effective procedure for treatment of benign, solid or mixed thyroid nodules. Most cases resulted in significant reduction in nodule volume, with normalization of thyroid function. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):912-7 .

Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança da injeção percutânea de etanol (IPE) no tratamento de nódulos tireoidianos benignos. Sujeitos e métodos Foram avaliados 120 pacientes com nódulos benignos de tireoide. Todos realizaram dosagens de TSH, T4 livre, ecografia cervical (US) e cintilografia de tireoide (em pacientes com TSH suprimido). A aplicação de etanol estéril a 99% foi guiada por US e o volume de etanol injetado correspondeu a um terço do volume nodular calculado. A resposta foi considerada completa (redução de 90%); parcial (redução entre 50 e 90%) ou ausência de resposta (redução menor que 50%). Nos nódulos autônomos, foi avaliada a normalização do TSH. Resultados Entre os nódulos estudados, 30,8% eram sólidos, 56,7% eram mistos, 12,5% eram císticos e 21,6%, nódulos hiperfuncionantes. O volume inicial dos nódulos tratados variou de 0,9 a 74,8 mL (média 13,1 ± 12,4 mL). Foram realizadas de 1 a 8 sessões de IPE (média 2,8), com aplicação média de 6,2 mL de etanol por paciente. Após dois anos de seguimento, 17% dos pacientes obtiveram resposta completa (redução de 94%), 53% obtiveram resposta parcial (redução de 70%) e 30% não responderam. Houve redução de volume nos nódulos autônomos em 70% dos casos, e 54% normalizaram o valor do TSH. Os efeitos colaterais registrados foram decorrentes apenas do desconforto no local de aplicação. Conclusão Este trabalho mostrou que a IPE é um procedimento seguro e eficaz para tratamento de nódulos benignos, sólidos ou mistos de tireoide. ...

Leptin replacement therapy for the treatment of non-HAART associated lipodystrophy syndromes: a meta-analysis into the effects of leptin on metabolic and hepatic endpoints / Terapia de reposição de leptina para o tratamento de síndromes lipodistróficas não associadas ao uso de antirretrovirais: uma metanálise dos efeitos da leptina em parâmetros metabólicos e hepáticos

The clinical manifestations of lipodystrophy syndromes (LS) are hypoleptinemia, hyperglycemia, insulin resistance, dyslipidemia and hepatic steatosis. Leptin replacement therapy (LRT) is effective at improving these pathologies. Currently, there are no data compiling the evidence from the literature, and demonstrating the effect of LRT in LS patients. A systematic review of the MEDLINE and Cochrane Library databases was conducted to identify studies assessing the effect of LRT on metabolic and hepatic endpoints in patients with LS not associated with highly active antiretroviral therapy (HAART) use. Standardized mean differences (SMD) and 95% confidence intervals of pooled results were calculated for overall changes in glucose homeostasis, lipid profile, and hepatic physiology, using an inverse-variance random-effects model. After screening, 12 studies were included for review. Meta-analysis of results from 226 patients showed that LRT decreased fasting glucose [0.75 SMD units (range 0.36‐1.13), p=0.0001], HbA1c [0.49 (0.17‐0.81), p=0.003], triglycerides [1.00 (0.69‐1.31), p<0.00001], total cholesterol [0.62 (0.21‐1.02), p=0.003], liver volume [1.06 (0.51‐1.61), p=0.0002] and AST [0.41 (0.10‐0.73) p=0.01]. In patients with non-HAART LS, LRT improves the outcome of several metabolic and hepatic parameters. Studies were limited by small populations and therefore large prospective trials are needed to validate these findings.

As manifestações clínicas das síndromes lipodistróficas (SL) incluem hipoleptinemia, hiperglicemia, resistência insulínica, dislipidemia e esteatose hepática. A terapia de reposição de leptina (TRL) melhora tais parâmetros, mas atualmente não há dados compilados demonstrando tal efeito. Uma revisão sistemática dos bancos de dados MEDLINE e Cochrane Library identificou estudos avaliando os efeitos da TRL sobre parâmetros metabólicos e hepáticos em pacientes com SL não associadas ao uso de antirretrovirais. Diferenças médias padronizadas (DMP) e intervalos de confiança de 95% foram calculados a partir dos resultados, para os efeitos da TRL sobre a homeostase da glicose, perfil lipídico, e morfologia/função hepática, usando um modelo de variação inversa e efeitos randômicos. Após a triagem, 12 estudos foram incluídos para revisão. A metanálise dos resultados de 226 pacientes mostrou que a TRL reduziu a glicemia de jejum [0,75 DMP (amplitude 0,36‐1,13), p=0,0001], HbA1c [0,49 (0,17‐0,81), p=0,003], triglicerídeos [1,00 (0,69‐1,31), p<0,00001], colesterol total [0,62 (0,21‐1,02), p=0,003], volume hepático [1,06 (0,51‐1,61), p=0,0002] e AST [0,41 (0,10‐0,73), p=0,001]. Em pacientes com SL não associada ao uso de antirretrovirais, a TRL melhora vários parâmetros metabólicos e hepáticos. Os estudos avaliados foram limitados pelo pequeno número de pacientes. Maiores estudos clínicos prospectivos são necessários para validar tais achados.

Leptin: molecular mechanisms, systemic pro-inflammatory effects, and clinical implications / Leptina: mecanismos moleculares, efeitos pró-inflamatórios sistêmicos e implicações clínicas

Leptin, the adipokine produced mainly by the white adipose tissue, plays important roles not only in the regulation of food intake, but also in controlling immunity and inflammation. It has been widely demonstrated that the absence of leptin leads to immune defects in animal and human models, ultimately increasing mortality. Leptin also regulates inflammation by means of actions on its receptor, that is widely spread across different immune cell populations. The molecular mechanisms by which leptin determines its biological actions have also been recently elucidated, and three intracellular pathways have been implicated in leptin actions: JAK-STAT, PI3K, and ERK 1/2. These pathways are closely regulated by intracellular proteins that decrease leptin biological activity. In this review, we discuss the molecular mechanisms by which leptin regulates immunity and inflammation, and associate those mechanisms with chronic inflammatory disorders. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):597-607.

A leptina, uma adipocina produzida principalmente pelo tecido adiposo branco, tem um papel importante não somente na regulação da ingestão alimentar, mas também no controle da imunidade e da inflamação. Já foi amplamente demonstrado que a ausência de leptina causa deficiências imunológicas em modelos animais e em humanos, levando ao aumento da mortalidade. A leptina também regula a inflamação por meio da ação em seu receptor, amplamente distribuído em diversos tipos de células do sistema imunológico. Os mecanismos moleculares pelos quais a leptina determina suas ações biológicas foram recentemente elucidados, e três cascatas intracelulares são ativadas pela leptina: JAK-STAT, PI3K e ERK 1/2. Essas cascatas são reguladas por proteínas intracelulares, reduzindo as ações da leptina. Nesta revisão, são discutidos os mecanismos moleculares pelos quais a leptina regula a imunidade e a inflamação, associando-os a enfermidades inflamatórias crônicas. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):597-607.

Treating primary hypothyroidism with weekly doses of levothyroxine: a randomized, single-blind, crossover study / Tratamento de hipotiroidismo primário com doses semanais de levotiroxina: um estudo randomizado, unicego, crossover

OBJECTIVE: Compliance to levothyroxine treatment in hypothyroidism is compromised by daily schedule, and a weekly dose may be an alternative. SUBJECTS AND METHODS: This was a randomized, crossover study. Fourteen females were assigned to daily or weekly doses of LT4. After six weeks, they switched regimens. Thyroid parameters were measured at baseline, and after 42 and 84 days. Echocardiogram and hyperthyroidism symptoms were evaluated before and four hours after LT4 intake. RESULTS: In the weekly dose treatment, fT4 levels were higher after taking LT4, and lower seven days after the last dose; by the 6th week there was a small decrease in T3 levels. TSH remained unchanged and there were no hyperthyroidism symptoms or echocardiographic manifestations. CONCLUSION: Weekly dose leads to transient increases in fT4, without hyperthyroidism or cardiac symptoms. That approach seems to be a safe alternative for the treatment of hypothyroidism.

OBJETIVO: Aderência ao tratamento do hipotiroidismo é comprometido pelo uso diário de levotiroxina, e doses semanais poderiam ser uma alternativa. SUJEITOS E MÉTODOS: Este é um estudo randomizado, crossover. Quatorze mulheres foram selecionadas para receber LT4 diariamente ou semanalmente. Após seis semanas, houve inversão do regime de tratamento. Avaliações tireoideanas foram realizadas antes, após 42 e 84 dias. Avaliação de sintomas de hipertireoidismo e ecocardiograma foi realizada antes e após quatro horas de LT4. RESULTADOS: Com dose semanal, os níveis de fT4 foram mais elevados logo após a dose de LT4, e menores após sete dias; após seis semanas, houve diminuição de T3. TSH permaneceu inalterado e não houve manifestações ecocardiográficas ou de hipertireodismo. CONCLUSÃO: Dose semanal de LT4 leva à elevação de fT4, sem manifestações de hipertireoidismo, e parece ser uma alternativa segura para o tratamento do hipotireoidismo.

Congenital leptin deficiency: diagnosis and effects of leptin replacement therapy / Deficiência congênita de leptina: diagnóstico e efeitos da terapia de reposição

To describe our 10-year experience in treating leptin-deficient humans. Three adults and one boy presented with childhood-onset morbid obesity, hypogonadism and family history of obesity and early death. Serum leptin was inappropriately low. A recessive C105T leptin gene mutation was identified. Metabolic and endocrine assessments were conducted, before and while on and off leptin. The adults' body mass index decreased from 51.2 ± 2.5 to 29.5 ± 2.8 kg/m². Serum lipids normalized, insulin resistance decreased, and one of the initially diabetic females became normoglycemic. Hypogonadotropic hypogonadism was reversed, and other changes were observed in the adrenal, sympathetic, somatotropic and thyroid functions. Leptin replacement therapy reverses endocrine and metabolic alterations associated with leptin deficiency. Some of these results may be extrapolated to other diseases.

Descrever nossa experiência de 10 anos tratando pacientes deficientes em leptina. Três adultos e um menino apresentaram obesidade mórbida com início na infância, hipogonadismo e história familiar de obesidade e morte precoce. A leptina sérica era inapropriadamente baixa. A mutação recessiva C105T no gene da leptina foi identificada. Avaliações metabólicas e endócrinas foram realizadas antes e durante o tratamento. O índice de massa corporal dos adultos baixou de 51,2 ± 2,5 para 29,5 ± 2,8 kg/m². Houve normalização dos lipídios séricos, a resistência insulínica diminuiu e a paciente que era diabética se tornou normoglicêmica. O hipogonadismo hipogonadotrópico foi revertido e outras alterações foram observadas nas funções adrenal, simpática, somatotrópica e tireoidiana. A reposição de leptina reverte as alterações endócrinas e metabólicas associadas com a deficiência de leptina. Alguns desses resultados podem ser extrapolados para outras doenças.

Pathophysiological basis of cardiovascular disease and depression: a chicken-and-egg dilemma / Bases fisiopatológicas da doença cardiovascular e depressão: um dilema do ovo e da galinha

OBJECTIVE: To describe the pathophysiological basis linking cardiovascular disease (CVD) and depression; to discuss the causal relationship between them, and to review the effects of antidepressant treatment on cardiovascular disease. METHOD: A review of the literature based on the PubMed database. DISCUSSION: Depression and cardiovascular disease are both highly prevalent. Several studies have shown that the two are closely related. They share common pathophysiological etiologies or co-morbidities, such as alterations in the hypothalamic-pituitary axis, cardiac rhythm disturbances, and hemorheologic, inflammatory and serotoninergic changes. Furthermore, antidepressant treatment is associated with worse cardiac outcomes (in case of tricyclics), which are not observed with selective serotonin reuptake inhibitors. CONCLUSION: Although there is a strong association between depression and cardiovascular disease, it is still unclear whether depression is actually a causal factor for CVD, or is a mere consequence, or whether both conditions share a common pathophysiological etiology. Nevertheless, both conditions must be treated concomitantly. Drugs other than tricyclics must be used, when needed, to treat the underlying depression and not as mere prophylactic of cardiac outcomes.

OBJETIVO: Descrever as bases fisiopatológicas que servem de elo entre doenças cardiovasculares e depressão; discutir as relações de causalidade dentre tais entidades e os efeitos do tratamento com antidepressivos sobre doenças cardiovasculares. MÉTODO: Uma revisão da literatura baseada no banco de dados PubMed. DISCUSSÃO: A depressão e doenças cardiovasculares são duas doenças altamente prevalentes. Vários estudos mostraram que ambas as doenças são intimamente ligadas. Elas apresentam etiologias ou comorbidades em comum, tais como alterações no eixo hipotalâmico-pituitário, distúrbios de ritmo cardíaco e alterações hemorreológicas, inflamatórias e serotoninérgicas. Além disso, o tratamento com antidepressivos está associado com pior prognóstico cardíaco (no caso de tricíclicos), o que não é observado com inibidores seletivos da recaptação da serotonina. CONCLUSÃO: Apesar de haver uma forte associação entre depressão e doenças cardiovasculares, é ainda incerto se a depressão é na verdade o fator causal para doenças cardiovasculares, uma mera consequência, ou se ambas as condições dividem uma etiologia fisiopatológica em comum. De qualquer maneira, ambas as doenças devem ser tratadas concomitantemente. Para evitar comprometimento cardíaco, drogas não-tricíclicas devem ser usadas, quando necessário, para o tratamento da depressão e não como meros profiláticos de eventos cardíacos.

Decrease in leptin production by the adipose tissue in obesity associated with severe metabolic syndrome / Diminuição da produção de leptina pelo tecido adiposo na obesidade associada à síndrome metabólica severa

OBJECTIVE: To evaluate the associations between leptinemia and the components of metabolic syndrome (MetS). METHODS: Fifty-one obese adults (9 men; 36.7 ± 10.0 years; body mass index (BMI) 46.2 ± 10.0 kg/m²) were submitted to clinical examination, determinations of body fat mass (BF, bioimpedance) and resting energy expenditure (REE, indirect calorimetry), and to hormonal and biochemical analysis. Patients were categorized into three groups, according to the number of criteria for MetS: Group I: none or 1; Group II: 2; and Group III: 3 or 4 criteria. RESULTS: Absolute leptinemia (LepA; 37.5 ± 16.9 ng/mL) was directly correlated with BMI (r = 0.48; p = 0.0004), waist circumference (r = 0.31; p = 0.028) and BF (r = 0.52; p = 0.0001). Leptinemia adjusted for BF (LepBF) was inversely correlated with weight (r = -0.41; p=0.027), REE (r = -0.34; p = 0.01) and number of MetS criteria (r = -0.32; p = 0.02). There was no difference in LepA among the groups. LepBF in Group III (0.58 ± 0.27 ng/mL/kg) was significantly lower compared to Group I (0.81 ± 0.22 ng/mL/kg; p = 0.03) and Group II (0.79 ± 0.30 ng/mL/kg; p = 0.02). CONCLUSIONS: Leptin production by the adipose tissue is decreased in obese subjects fulfilling three or more criteria of MetS, suggesting a state of relative leptin deficiency in obesity associated with advanced stages of MetS.

OBJETIVO: Avaliar as associações entre leptinemia e os componentes da síndrome metabólica (MetS). MÉTODOS: Cinquenta e um adultos obesos (9 homens, 36,7 ± 10,0 anos, índice de massa corpórea, IMC, 46,2 ± 10,0 kg/m²) foram submetidos à avaliação clínica, a determinações da massa adiposa (BF, bioimpedância) e do gasto energético basal (REE, calorimetria indireta) e a análises hormonais e bioquímicas. Os pacientes foram divididos em três grupos, de acordo com o numero de critérios para MetS: Grupo I, nenhum ou 1; Grupo II: 2; e Grupo III: 3 ou 4 critérios. RESULTADOS: A leptinemia absoluta (LepA; 37,5 ± 16,9 ng/mL) se correlacionou diretamente a IMC (r = 0,48; p = 0,0004), circunferência abdominal (r = 0,31; p = 0,028) e BF (r = 0,52; p = 0,0001). A leptinemia ajustada por BF (LepBF) se correlacionou inversamente ao peso (r = -0,41; p = 0,027), ao REE (r = -0,34; p = 0,01) e ao número de critérios para MetS (r = -0,32; p = 0,02). Não houve diferença de LepA entre os grupos. LepBF no Grupo III (0,58 ± 0,27 ng/mL/kg) foi significativamente menor que no Grupo I (0,81 ± 0,22 ng/mL/kg; p = 0,03) e II (0,79 ± 0,30 ng/mL/kg; p = 0,02). CONCLUSÕES: A produção de leptina pelo tecido adiposo está diminuída em pacientes obesos que preenchem três ou mais critérios para MetS, sugerindo um estado de deficiência relativa de leptina na obesidade associada a estágios avançados de MetS.

Uso do TSH humano recombinante no câncer diferenciado de tireóide / Recombinant human TSH use in differentiated thyroid cancer

O seguimento imediato após tireoidectomia total (TT), em pacientes com câncer diferenciado de tireóide (CDT), tradicionalmente é feito com a ablação de remanescentes tireoidianos (RT) com 131I, na vigência de hipotireoidismo. O seguimento tardio do CDT inclui o uso de doses supressivas de T4, dosagem seriada da tireoglobulina (Tg), pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I e ultra-sonografia (US) cervical. Nos últimos anos, tem-se mostrado que a ablação de RT com a ajuda do TSH recombinante humano (rhTSH) tem a mesma eficácia que a ablação de RT observada com a elevação endógena do TSH, mas sem os sintomas e piora de qualidade de vida descritos no hipotireoidismo. A dosagem da Tg estimulada com TSH endógeno ou exógeno, 9 a 12 meses após o tratamento inicial do CDT, associado à US cervical, pode identificar pacientes de baixo risco potencialmente curados de sua doença e nos quais a supressão do TSH não necessita ser tão intensa, evitando as complicações cardíacas e ósseas da tireotoxicose exógena prolongada. Finalmente, apesar de não existirem estudos randomizados que avaliem o papel do rhTSH no tratamento do CDT metastático, os resultados do tratamento combinado do rhTSH e 131I mostram um benefício clínico na maioria dos pacientes tratados.

Traditionally, the immediate treatment of patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) after total thyroidectomy (TT) is thyroid remnant ablation (TRA) with 131I, during hypothyroidism. Late follow-up of DCT includes suppressive doses of T4, serial measurements of thyroglobulin (Tg), whole body scan (WBS) with 131I and cervical ultrasound (US). In the last years, TRA with the aid of recombinant human TSH (rhTSH) has shown not only to avoid symptoms of hypothyroidism and a lower quality of life, but also to have the same efficacy as TRA during endogenous TSH elevation. Stimulated Tg with endogenous or exogenous TSH, 9 to 12 months after the initial treatment of DTC, associated with cervical US, is able to identify low-risk patients virtually cured of their disease, in whom TSH suppression does not need to be so strict, avoiding the heart and bone complications of prolonged exogenous thyrotoxicosis. Finally, in spite of the absence of randomized studies designed to evaluate the role of rhTSH in metastatic DTC disease, results of the combined treatment of rhTSH and 131I show a clinical benefit in the majority of treated patients.

Resultados do tratamento cirúrgico na acromegalia com um único neurocirurgião e meta-análise cumulativa / Outcome of surgical treatment for acromegaly performed by a single neurosurgeon and cumulative meta-analysis / Outcome of surgical treatment for acromegaly performed by a single neurosurgeon and cumulative meta-analysis

Avaliamos retrospectivamente os resultados da cirurgia transesfenoidal num grupo de acromegálicos operados por um único neurocirurgião, comparando-os com uma meta-análise cumulativa de 10 séries (1.632 pacientes) publicadas entre 1992-2005. Estudamos 28 pacientes (17M/11F; 44,1 ± 12,7 anos; 27 com macroadenomas, sendo 86 por cento invasivos), acompanhados por 21,4 ± 17,6 meses após a cirurgia; eles foram classificados de acordo com a atividade da acromegalia em: 1) doença controlada (DC): GH basal ou médio < 2,5 ng/ml ou GH nadir no TTOG < 1ng/ml e IGF-1 normal; 2) não controlada (DNC): GH basal ou médio > 2,5 ng/ml ou nadir no TTOG > 1 ng/ml e IGF-1 elevado; 3) inadequadamente controlada (DIC): GH normal e IGF-1 elevado ou GH elevado e IGF-1 normal. Após a cirurgia, os níveis de GH reduziram de 61,7 ± 101,1 ng/ml para 7,2 ± 13,7 ng/ml (p< 0,001), e os de IGF-1 de 673,1 ± 257,7 ng/ml para 471,2 ± 285 ng/ml (p= 0,01). A taxa de remissão bioquímica foi de 57 por cento [10 pacientes (35,5 por cento) com DC e 6 (21,5 por cento) com DIC], similar àquela obtida na meta-análise de cirurgias de macroadenomas. Sete dos 28 pacientes foram submetidos à re-intervenção (4 operados em outro hospital e 3 pelo nosso neurocirurgião), sendo 5 (71,5 por cento) classificados como DC no pós-operatório. Invasão de seio cavernoso foi mais prevalente nos DNC e DIC, e desvio de haste hipofisária no grupo DNC. A taxa de remissão foi maior nas séries em que apenas um único cirurgião realizou os procedimentos (66 por cento vs. 49 por cento; p< 0,05). Em conclusão, esses dados comprovam que a experiência do neurocirurgião pode aumentar significativamente as taxas de remissão do tratamento cirúrgico da acromegalia, especialmente em tumores maiores e mais invasivos, e que a re-intervenção realizada por cirurgião experiente deve ser considerada nos algoritmos de abordagem terapêutica desta doença.

The aim of this retrospective study was to evaluate the results of transsphenoidal surgery in a group of patients with acromegaly who were operated by the same neurosurgeon. Our results were compared to those from a cumulative meta-analysis of 10 series (1,632 patients) published between 1992­2005. We followed 28 patients (17M/11F; 44.1 ± 12.7 yr; 27 with macroadenomas; 86 percent being invasive) during 21.4 ± 17.6 months after treatment. Patients were classified according to disease activity as follows: 1) controlled (CD): basal or mean GH < 2.5 ng/ml or nadir GH (OGTT) < 1 ng/ml and normal IGF-1; 2) uncontrolled (UCD): basal or mean GH > 2.5 ng/ml or nadir GH > 1 ng/ml and elevated IGF-1; 3) inadequately controlled (ICD): normal GH and elevated IGF-1 or elevated GH and normal IGF-1. After surgery, GH levels decreased from 61.7 ± 101.1 ng/ml to 7.2 ± 13.7 ng/ml (p< 0.001) and mean IGF-1 from 673.1 ± 257.7 ng/ml to 471.2 ± 285 ng/ml (p= 0.01). Biochemical remission rate was 57 percent [10 (35.5 percent) patients with CD and 6 (21.5 percent) with ICD], similar to the mean remission rate observed in the meta-analysis of surgical outcome of macroadenomas. Seven of 28 patients were submitted to surgical re-intervention (4 had been previously operated elsewhere and 3 by our neurosurgeon), with CD observed in 5 (71.5 percent) on follow-up. Cavernous sinuses invasion was more prevalent in UCD and ICD, whereas infundibular stalk deviation occurred only in patients with UCD. Remission rate was significantly higher in series where all surgical procedures were performed by the same surgeon (66 percent vs. 49 percent; p< 0.05). Thus, the surgeon's experience significantly improves the surgical outcome in acromegaly, especially in patients harboring large and invasive tumors, and re-intervention performed by an experienced surgeon should be considered in the algorithms for clinical management of this disease.

Osteoesclerose difusa associada com o vírus da hepatite C e com o uso de drogas endovenosas / Diffuse osteosclerosis associated with hepatitis C virus and intravenous drug abuse

A esclerose difusa adquirida é uma entidade em que se observa neoformação óssea. Foram observados casos de osteoesclerose em usuários de drogas endovenosas e portadores do vírus da hepatite C, o que permite que este vírus seja apontado como o provável fator etiológico. existe considerável aumento da densidade óssea, sendo o osso neoformado estruturalmente normal e não-suscetível a fraturas patológicas. Tal achado indica que o entendimento da fisiopatologia da osteoesclerose pode fornecer novas alternativas para o tratamento da osteoporose. Um caso de osteoesclerose em um homem de 36 anos com vírus da hepatite C adquirido pelo uso de drogas endovenosas é descrito

Vasculite necrotizante cutânea em paciente com artrite de Takayasu / Takayasu’s arteritis associated with cutaneous manifestations

O fato de a arterite de Takayasu ser um protótipo de doença de grandes vasos pode fazer com que as manifestações cutâneas, atribuídas ao acometimento de pequenos vasos, passem despercebidas. Descrevemos um caso de arterite de Takayasu associada a manifestações cutâneas decorrentes de vasculite necrotizante. Neste caso, correlacionamos os achados clínicos e laboratoriais com os da biópsia cutânea, estabelecendo o diagnóstico. A paciente respondeu prontamente ao regime terapêutico de prednisona e metotrexate.