Search of new Antimitotics compounds from the Cuban flora / Búsqueda de nuevos compuestos con actividad antimitótica en la flora cubana

The main objective of anti-carcinogenic chemotherapy is to stop uncontrolled cellular proliferation. This has prompted us to begin a systematic survey of new effective inhibitors with ability to react with cytoskeletal components and arrest living, dividing cells. Even for traditional populations herbs-consuming, encouraging the use of species with chemopreventive actions could be helpful as part of life expectancy improvement strategies. Herbal products have significantly lower costs, exhibit little or no toxicity during long-term oral administration and are relatively available at large scale. Current work involved the screening of 85 extracts from Cuban medicinal plants, selected on the basis of traditional use, ethnobotanics and pharmacological information (antiparasitic, antitumour, abortive, etc.). Antitubulinic activity in the hydroalcoholics extracts was evaluated by using a modified version of the conventional turbidity assay of tubulin assembly/ disassembly. The activity limits of the news isolated antitubulin agents were thoroughly investigated. According to the presented results, the extracts displaying the highest antitubulinic activity were Tamarindus indica L., Lawsonia inermes L and Xanthium strumarium L.

Detener la proliferación celular es el principal propósito de la quimioterapia anticarcinogénica. Para ello se ha realizado una búsqueda a partir de fuentes naturales de nuevos inhibidores efectivos que reaccionen con los componentes del citoesqueleto y puedan detener la división celular. En poblaciones que tradicionalmente utilizan plantas medicinales se estimula el uso de aquellas especies con acción quimiopreventivas como parte de una estrategia que contribuya a la calidad de vida. Los productos herbarios tienen costos significativamente más bajos, exhiben poca o ninguna toxicidad durante la administración oral a largo plazo y están al alcance de todos. Nuestro trabajo consistió en realizar un tamizaje de 85 extractos de plantas medicinales cubanas seleccionadas en base al uso tradicional, en las encuestas etnobotánicas e información farmacológica (actividad antiparasitaria, antitumoral, abortiva, etc). La actividad antitubulínica fue evaluada mediante una versión modificada del ensayo turbimétrico del ensamblaje/desensamblaje de la tubulina. Se determinó la actividad límite de los nuevos agentes antitubulínicos siendo los extractos de Tamarindus indica L., Lawsonia inermes L and Xanthium strumarium L. los de mejor actividad antitubulínica según las condiciones ensayadas.

Genotoxicidad de Justicia pectoralis Jacq: (tilo) / Genotocixity of Justicia pectoralis Jacq: (tilo)

Objetivo: determinar el efecto genotóxico del extracto hidroalcohólico 30 por ciento de partes aéreas de Justicia pectoralis Jacq. (variedad pectoralis) secado por spray dryer. Métodos: se empleó el ensayo Salmonella/microsomas con las líneas TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100 con un rango de concentraciones de 50 a 5 000 mg de polvo/placa (± S9) según el protocolo de incorporación en placas; para el ensayo de micronúcleos en médula ósea se utilizaron ratones Cenp: NMRI de los 2 sexos, que recibieron dosis isovolumétricas (10 mL/kg) de 500, 1 000 y 2 000 mg de polvo/kg, por vía intragástrica, separadas 24 h, con sacrificio 24 h después de la última aplicación. Resultados: no se encontró efecto genotóxico con ninguna de las cepas en el ensayo de Salmonella/microsomas y el extracto no causó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados en los ratones tratados y no mostró relación dosis respuesta positiva. Conclusiones: el polvo no reveló efecto genotóxico en las condiciones experimentales de este estudio.

Objective: to detemine the genotoxic effect of the hydroalcoholic extract 30 of aerial parts of Justicia pectoralis Jacq. (variety pectoralis) dried by spray drier. Methods: the Salmonella/microsomes with lines TA 1535, TA 1537, TA 98 and TA 100 with a concentration range from 50 to 5 000 ìg of powder/plaque (± S9) was used according to the protocol of incorporation in plaques; for the bone marrow micronucleus assay there were used Cenp mice: NMRI of both sexes that received isovolumetric doses (10 mL/kg) of 500, 1 000 y 2 000 mg of powder/kg by intragastric route at intervals of 24 h and were sacrificed 24 h after the last application. Results: no genotoxic effect was found with any of the strains in the assay of Salmonella/microsomes. The extract did not cause a statistically significant increase in the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in the mice treated. No dose/positive response relation was observed. Conclusions: the powder did not reveal genotoxic effect under the experimental conditions of this.

Genotoxicidad de Indigofera suffruticosa Mill / Genotocixity of Indigofera suffruticosa Mill

Se estudió el efecto genotóxico de un extracto de Indigofera suffruticosa Mill. mediante el ensayo Salmonella/microsomas con las líneas TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100 que resultó positivo para el protocolo de incorporación en placas con las cepas TA 1535, TA 1537 con un rango de concentraciones de 50 a 5000 µg/placa (±S9). Mediante el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón el extracto exhibió un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de PCE micronucleados en las hembras tratadas y una relación dosis respuesta positiva, cuando se evaluaron dosis de 500, 1000 y 2000 mg/kg por vía oral con el ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratón.

It was accomplished the study of the genotoxic effect of extract of Indigofera suffruticosa Mill. using the Salmonella/microsoma assay in strains TA 1535, TA 1537, TA 98 and TA 100 was positive in a plate incorporation protocol with concentrations ranging from 50 to 5000 mg/plate (¡À S9) for the strains TA 1535, TA 1537. The extract of Indigofera suffruticosa Mill. exhibited the significantly increment in the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in female mice and dose-dependent genotoxicity to mouse bone marrow micronucleus test at the doses of 500, 1000 and 2000 mg/kg assayed.

Evaluación genotóxica del extracto hidroalcohólico de Tamarindus indica L. empleando el ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratón / Genotoxic assessment of hydroalcoholic extract of Tamarindus indica L using micronuclei assay in mouse bone marrow

El ensayo de micronúcleos en médula ósea de ratón, prueba incluida en la batería estándar de genotoxicidad, fue empleado para evaluar el potencial clastogénico y aneugénico de un extracto hidroalcohólico de Tamarindus indica L. Se utilizaron ratones NMRI de ambos sexos los que fueron administrados por vía intragástrica a razón de 10 mL/kg, separados 24 h, con sacrificio 24 h después de la última aplicación Se determinó el índice de genotoxicidad, porcentaje de eritrocitos policromáticos micronucleados en un total de 1 000 eritrocitos policromáticos por animal. Los índices de genotoxicidad de los grupos tratados con 500, 1000 y 2000 mg/kg de peso corporal del extracto, fueron estadísticamente significativos con respecto al grupo tratado con la sustancia control (H2O estéril). El extracto de Tamarindus indica L. resultó clastogénico, ya que produjo un aumento significativo en la frecuencia de micronúcleos de los eritrocitos policromáticos de la médula ósea y en la prueba de tendencia lineal de proporciones demostró una relación dosis-respuesta.

Micronuclei assay in mouse bone marrow, test included in genotoxicity standard battery, was used to assess clastogenic and aneugenic potential of a hydroalcoholic extract of Tamarindus indica L. We used NMRI mice of both sexes, with administration by intragastric route at a rate of 10 mL/kg, in the space of 24 hours, sacrified 24 hours after last application. Genotoxicity rate, polychromatic micronucleated erythrocyte percentage in a total of 1 000 polychromatic erythrocytes per animal. Genotoxicity rates of treated groups using 500, 1000, and 2000 mg/kg extract/body weight were statistically significant as for group treated with control substance (H2O sterile). Extract of Tamarindus indica L was of clastogenic type, since give raise to a significant increase in micronuclei frequency of bone marrow polychromatic erythrocytes, and in ratios linear trend test showed a dosis-response relationship.

Evaluación del potencial genotóxico de Boerhavia erecta L / Evaluation of the genotoxic potential of Boerhavia erecta L

Se evaluó la actividad mutagénica de un extracto acuoso de follaje liofilizado de Boerhavia erecta L. Se emplearon 2 pruebas: de Ames e inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. En el ensayo de Ames, los resultados fueron negativos en todas las cepas probadas de Salmonella typhimurium: TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100, con un protocolo de incorporación en placa y concentraciones hasta 5 mg de liofilizado/placa. En el ensayo de micronúcleos, se hicieron 2 administraciones orales a razón de 10 mL/kg, separadas 24 h, con sacrificio 24 h después de la última aplicación. Las dosis fueron 500, 1 000 y 2 000 mg de liofilizado/kg. No se observaron variaciones en la relación entre eritrocitos policromáticos y eritrocitos normocromáticos, indicador de toxicidad medular. Tampoco se encontraron alteraciones significativas en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados entre los distintos grupos de tratamiento. Se comprobó que el extracto acuoso de follaje liofilizado de B erecta no parece inducir efectos mutagénicos en los 2 sistemas de ensayo donde se evaluó

The mutagenic activity of an aqueous extract of freeze-dried foliage of Boerhavia erecta L. was evaluated. 2 tests were used: Ames' test and micronucleus induction in mouse bone marrow. In Ames' test, the results were negative in all the tested strains of Salmonella typhimurium : TA 1535, TA 1537, TA 98 and TA 100, with a protocol of incorporation to plaque and concentrations up to 5 mg of freeze-dried/plaque. In the micronucleus test, 2 oral doses of 10 mL/kg were administrated separated by 24 hours, with sacrifice 24 hours after the last application. The doses were 500, 1 000 and 2 000 mg of freeze-dried/kg. No variations were observed in the relation between polychromatic erythrocytes and normochromatic erythrocytes, an indicator of medullary toxicity. No significant alterations were observed in the frequency of the micronucleated polychromatic erythrocytes among the different treatment groups. It was proved that the aqueous extract of freeze-dried foliage of B. Erecta does not seem to induce mutagenic effects in the two assay systems where it was assessed.

Toxicidad de un extracto tánico de Pinus caribaea Morelet / Toxicity of a tanin extract from Pinus caribea Morelet

Se determinó la toxicidad aguda oral, dérmica y toxicogenética de un polvo de taninos obtenido a partir de un extracto acuoso de la corteza de Pinus caribaea Morelet secado por spray dry. En todos los casos se emplearon ratas Wistar de ambos sexos y peso corporal entre 150 y 200 g. Se empleó el ensayo de dosis límite y aplicación cutánea de parche oclusivo durante 24 h, para determinar la toxicidad aguda oral y dérmica, respectivamente. El polvo fue administrado en dosis de 2 000 mg/kg en ambas ocasiones. Después de 14 días de observación, los animales fueron sacrificados para realizarles autopsia y examen macroscópico de órganos y tejidos. El estudio toxicogenético se realizó en un modelo in vitro: el sistema Salmonella/microsoma (Ames) y otro in vivo: el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. En el ensayo de Ames se testaron las cepas TA 100, TA 98, TA 1535 y TA 1537 de Salmonella typhimurium con y sin activación metabólica en el rango de concentraciones de 50, 150, 500, 1 500 y 5 000 mg/placa. En el ensayo de inducción de micronúcleos se ensayaron dosis de 500, 1 000 y 2 000 mg/kg de peso corporal. Se comprobó que el polvo de taninos, obtenido a partir de un extracto acuoso de corteza de Pinus caribaea secado por spray dry, no es tóxico por administración oral y dérmica en los animales y es genotóxico in vitro e in vivo. Sería útil realizar otros estudios, con otras condiciones, para precisar la genotoxicidad de esta preparación

Acute oral, dermal and toxicogenetic toxicity of a spray dry-dried tanin powder from an aqueous extract of the wood of Pinus caribaea Morelet was determined. For all cases, Wistar rats of both sexes weighing 150-200g were used. Limit dose test and application of an occlusive patch on the skin for 24 hours determined the acute oral and dermal toxicities, respectively. The powder was administered at a dose of 2 000 mg/kg in both occasions. After 14 day-observation, the animals were killed to make autopsy and macroscopic test of organs and tissues. The toxicogenetic study was carried out in in vitro model called Salmonella/microsome system(Ames) and in vivo model, that is, the micronucleus induction test in the mouse bone marrow. In Ames test, strains TA 100, TA 98, TA 1535 and TA 1537 of Salmonella typhiumuriun with and without metabolic activation in the range of 50, 150, 500, 1 500 and 5 000 mg/plate concentrations were analyzed. Doses of 500, 1 000 and 2 000 mg/kg of body weight were tested in the micronuclei induction test. It was proved that the spray dry-dried tanin powder obtained from an aqueous extract of the wood of Pinus caribaea is not toxic by oral and dermal administration in the animals but it is genotoxic in vitro and in vivo. It will be advisable to perform other studies under different conditions so as to exactly determine the genotoxicity of this extract.

Extracto hidroalcohólico de cera de caña no induce daño genético / Hydroalcoholic extract from sugar cane wax does not induce genetic damage

El empleo de las plantas medicinales y sus derivados en la medicina tradicional halla su expresión natural y su desarrollo ulterior en la atención primaria de la salud. Cuba ha sabido aprovechar su rica flora y su vasta tradición en el empleo de los fitofármacos. Dentro de estos productos alternativos se encuentra la cera de caña con propiedades farmacológicas reconocidas (antiinflamatoria, cicatrizante, etc.), la cual es obtenida como subproducto en el proceso de elaboración del azúcar. Los estudios genotóxicos se llevaron a cabo empleando 3 sistemas de ensayos a corto plazo, 2 in vitro y 1 in vivo. Para las pruebas in vitro se emplearon los ensayos de Salmonella/Microsomas (Ames) y segregación mitótica (Aspergillus nidulans D- 30) a una concentración máxima del producto de 5 mg/placa y 1,00 mg/mL, respectivamente. En el ensayo in vivo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón se emplearon dosis hasta de 2 000 mg/kg de peso corporal. Los resultados obtenidos demuestran que el extracto hidroalcohólico de cera de caña no tiene efecto mutagénico en ninguno de los ensayos empleados

Passiflora incarnata L. y Senna alata (L) Roxo: Estudio toxicogenético que emplea 2 sistemas de ensayo a corto plazo / Passiflora incarnata L and Senna alata (L) Roxo: A toxicogenetic study using 2 short-term test systems

Con el objetivo de conocer el posible efecto toxicogenético de los extractos fluidos de Passiflora incarnata L. (pasiflora) y Senna alata (L.) Roxo (guacamaya francesa), se llevó a cabo un estudio mutagénico empleando 2 sistemas de ensayo a corto plazo, uno in vitro y otro in vivo: el modelo Aspergillus nidulans D-30 que detecta daño primario al ADN y el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón el cual determina daño clastogénico y aneugénico. En el ensayo in vitro con el hongo Aspergillus nidulans D-30 (segregación mitótica) se evaluaron concentraciones del extracto fluido de Passiflora incarnata L.; desde 0,162 a 1,296 mg de sólidos totales/mL y para la Senna alata (L.) Roxo, concentraciones de 0,504 a 2,912 mg de sólidos totales/mL. En la prueba in vivo de inducción de micronúcleos se ensayaron para la Passiflora incarnata L. y para la Senna alata (L.) Roxo dosis de 0,607; 1,215; 2, 430 y 1 313,00; 2 625,00; 5 250,00 mg/kg de peso corporal (pc), respectivamente. En ambas baterías de ensayos genotóxicos ninguno de los 2 fitofármacos mostró daño celular ni actividad mutagénica

Estudio toxicogenético de un polisacárido del gel de Aloe vera L / Toxicogenetic study of a polyssacharide from Aloe vera L. gel

Se presentan los resultados obtenidos al evaluar el potencial toxicogenético de un liofilizado de polisacárido previamente dializado obtenido a partir de gel de Aloe vera L. en 2 sistemas de ensayos a corto plazo, empleando un modelo in vitro: el sistema Salmonella/microsoma (Ames) y otro in vivo: el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. En el ensayo de Ames se testaron las cepas TA 100, TA 98, TA 1535, TA 1537, de Salmonella typhimurium con y sin activación metabólica (S9) en el rango de concentraciones de 50, 150, 500 y 1500 µg/placa. En el ensayo de inducción de micronúcleos se ensayaron dosis de 500, 1 000 y 2 000 mg/kg de peso corporal (pc). Los resultados obtenidos demostraron que el polisacárido de gel de Aloe no fue mutagénico en el sistema Salmonella/microsoma. En el ensayo in vivo no se observó respuesta genotóxica en las dosis estudiadas

Estudio toxicogenético de un extracto fluido de Ocimun basilicum L (albahaca blanca) / Toxicogenetic study of a fluid extract of Ocimun basilicum L (white sweet basil)

Se presentan los resultados obtenidos al evaluar el potencial toxicogenético de un extracto fluido con un menstruo etanólico al 70 porciento de Ocimun basilicum L. en 3 sistemas de ensayos a corto plazo, se emplean 2 modelos in vitro el sistema Salmonella/microsoma (Ames) y el de segregación mitótica con el hongo diploide Aspergillus nidulans D-30 y otro in vivo que utiliza el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. En el ensayo de Ames se observó una respuesta positiva con las cepas de Salmonella typhimurium TA-98 con activación metabólica en el rango de concentraciones de 1 500 y 5 000 m g/placa y TA-1535 sin activación metabólica en el rango de concentraciones de 50, 150, 500 y 1 500 m g/placa. En el ensayo de segregación mitótica, se evaluaron concentraciones desde 0,005 a 1,00 mg de sólidos totales/mL, sin detectar aumentos significativos concentración-dependiente en la Frecuencia de Sectores Segregantes por Colonias (FSC). En el ensayo de inducción de micronúcleos se ensayaron dosis de 500, 1 000 y 2 000 mg/kg de peso corporal (pc). Los resultados obtenidos demuestran que el extracto de Ocimun basilicum L. fue mutagénico en el sistema Salmonella/microsoma, moderadamente citotóxico en el ensayo de segregación mitótica sin mostrar daño genético en esta prueba. En el ensayo in vivo no se observó respuesta genotóxica en las dosis estudiadas

Estudio genotóxico in vitro e in vivo del extracto fluido de Cassia grandis L y el gel de Aloe vera L / In vitro and in vivo genotoxic study of the fluid extract of Cassia grandis L and of Aloe vera L gel

Con el objetivo de conocer la posible actividad mutagénica del extracto fluido de Cassia grandis L. y el gel de Aloe vera L., que puedan representar algún efecto adverso para su uso en la fitoterapia, se llevó a cabo un estudio toxicogenético empleando 2 sistemas de ensayo a corto plazo uno in vitro y otro in vivo; el modelo Aspergillus nidulans D-30 que detecta daño primario al ADN y el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón el cual determina daño clastogénico y aneugénico. En el ensayo in vitro con el hongo Aspergillus nidulans D-30 (segregación mitótica) se evaluaron concentraciones del extracto fluido de Cassia grandis L., desde 0,067 a 1,675 mg de sólidos totales/mL y para el gel de Aloe vera L., concentraciones de 0,09 a 1,00 mg de sólidos totales/mL. En la prueba in vivo de inducción de micronúcleos se ensayaron para la Cassia grandis L. y para el gel de Aloe vera L., dosis de 500, 1 000 y 2 000 mg/kg de peso corporal (pc). En ambas baterías de ensayos genotóxicos ninguno de los 2 fitofármacos mostraron ni daño celular ni actividad genotóxica

Evaluación mutagénica de un extracto fluido con un menstruo etanólico al 70 porciento de Teloxys ambrosioides (L) Weber (apasote) / Mutagenic evaluation of a fluid extract with an ethanol menstruum 70 porciento of Teloxys ambrosioides (L) Weber (wormseed)

Se presentan los resultados obtenidos al evaluar el potencial mutagénico de un extracto fluido con un menstruo etanólico al 70 porciento de Teloxys ambrosiodes L. Weber (apasote) en 2 sistemas de ensayos a corto plazo, empleando el sistema in vitro Salmonella/microsom (Ames) y el sistema in vivo, utilizando el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. En el ensayo de Ames se observó una respuesta positiva con las cepas de Salmonella typhimurium con y sin activación metabólica dentro del rango de concentraciones estudiadas. En el ensayo de inducción de micronúcleos se emplearon dosis de 500, 1 000 y 2 000 mg/kg de peso corporal (pc). Los resultados obtenidos demuestran que el extracto de Teloxys ambrosioides L. Weber fue mutagénico en el sistema Salmonella/microsoma. En el ensayo in vivo no se observó respuesta genotóxica en las dosis estudiadas

Derivados antraquinónicos del Aloe vera L Tamizaje genotóxico / Anthraquinone derivatives of Aloe vera L Genotoxic sifting through

Se presentan los resultados obtenidos al tamizar el posible efecto mutagénico de un extracto de derivados antraquinónicos del Aloe vera L. en 3 sistemas de ensayo a corto plazo, 2 in vitro empleando el ensayo de Ames y la prueba de segregación mitótica en el hongo Aspergillus nidulans D-30 y otro in vitro utilizando el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. En el ensayo de Ames se evaluaron concentraciones hasta 5 mg/placa para las cepas TA-1535, TA-1537, TA-98 y TA-100. En el ensayo de segregación mitótica se probaron concentraciones hasta 0,730 mg de sólidos totales/mL de medio completo. Para el ensayo de inducción de micronúcleos se ensayaron un rango de dosis de 500, 1 000 y 2 000 mg/kg de peso corporal del roedor. Los resultados obtenidos demuestran que el extracto de derivados antraquinónicos del Aloe vera L. fue genotóxico en el ensayo de Ames en la cepa TA-1537 con activación metabólica; no presentó efecto citotóxico ni genotóxico en el ensayo de segregación mitótica. En la prueba in vivo no indujo respuesta genotóxica significativa en la frecuencia de micronúcleos en los eritrocitos policromáticos ni daño medular

Evaluación del potencial genotóxico de un extracto fluido de incienso ( Artemisia absinthium L) / Assessment of genotoxic potential of a fluid extract from incense (Artemisia absinthium L)

Se procedió a evaluar la actividad mutagénica de un extracto fluido de Artemisia absinthium L. (incienso), preparado con un menstruo etanólico al 70 porciento. Se emplearon 2 pruebas: test de Ames e inducción de micronúcleos en méduca ósea de ratón. Para el ensayo de Ames los resultados fueron negativos en todas las cepas probadas de Salmonella typhimurium: TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100, utilizando un protocolo de incorporación en placa y concentraciones hasta 5 mg/placa. En el ensayo de micronúcleos se hicieron 2 administraciones orales a razón de 10 mL/kg separadas 24 h, con sacrificio 24 h, después de la última aplicación. Las dosis fueron 500, 1 000 y 2 000 mg/kg. No se observaron variaciones en la relación entre eritrocitos policromáticos (PCE) y eritrocitos normocromáticos (NCE), indicador de toxicidad medular. Tampoco se encontraron alteraciones significativas en la frecuencia de PCE micronucleados entre los distintos grupos de tratamiento