Why do we have so many molecules and biodiversity but so few antiparasite medicines? / Porqué tenemos tantas moléculas bioactivas y biodiversidad pero tan pocas medicinas antiparasitarias?

Natural products are isolated from biodiversity, that is, from plants, microorganisms, insects, and marine organisms; most of the biodiversity is found in about 10-12 countries located around the Equator. For a long time, people chose this option to alleviate diseases and the industry to discover new medicines; however, from the 70's onwards synthetic products have displaced them. Today there is a rebirth of natural products research and annually hundreds of new natural and synthetic bioactive molecules are reported in specialized journals. On the other hands, new drugs are continually required and especially there is a deficit of them to treat the so-called Neglected Diseases, which affect and threaten the health of billions of people in the world. These diseases paradoxically affect almost all megadiverse countries. Thus, the richest countries in biodiversity do not benefit from the use of natural products because research, development and production of new medicines are carried out in more technologically advanced countries. Why do we have so many molecules in biodiversity and journals but so few medicines? How could new antiparasite drugs be developed quickly and cheaply in the countries affected by Neglected Diseases? A feasible alternative is the Mining in Press, that is, the search of molecules in scientific literature. In this paper we analyze the reasons why these valuable substances have not become drugs and remain curiosities of laboratories and libraries, and the advantages of using this approach as a source of drugs or templates to other bioactive molecules.

Los productos naturales son aislados de la biodiversidad, es decir, de plantas, microorganismos y organismos marinos; gran parte de la biodiversidad se encuentra en cerca de 10-12 paises localizados alrededor del Ecuador. Por mucho tiempo, la gente ha seleccionado esta opción para aliviar sus enfermedades y la industria para descubrir nuevas medicinas; sin embargo, desde los años 70s los productos sintéticos los han desplazado. Hoy hay un renacimiento de la investigación de productos naturales y anualmente cientos de nuevas moléculas naturales y sintéticas bioactivas son reportados en las publicaciones especializadas. De otro lado, continuamente se requieren nuevas drogas y especialmente hay un déficit de ellas para tratar las llamadas Enfermedades Olvidadas, que afectan y amenazan la salud de miles de millones de personas en el mundo. Estas enfermedades paradójicamente afectan casi todos los países megadiversos. De esta manera, los países más ricos en biodiversidad no se benefician del uso de productos naturales, ya que la investigación, el desarrollo y la producción de nuevas medicinas se lleva a cabo en países tecnológicamente avanzados. Por qué tenemos tantas moléculas en la biodiversidad y en las publicaciones, pero tan pocas medicinas? Cómo podrían las drogas antiparasitarias ser desarrolladas de manera mas rápida y barata en los países afectados por las Enfermedades Olvidadas? Una posible alternativa es la Minería de las Publicaciones, es decir, la búsqueda de moléculas en la literatura científica. En este artículo nosotros analizamos las razones por la cuales esas valiosas sustancias no han llegado a ser drogas y permanecen como curiosidades de los laboratorios y bibliotecas, y las ventajas de usar esta aproximación como una fuente de drogas o modelos de otras moléculas bioactivas.

Furan type lignans with antimycobacterial activity / Lignanos del tipo furano con actividad antimicobacterial

Compounds such as triclosan, diclofenac and trimetropin posses antibacterial activity, including mycobacterial; their structures are based on two aromatic rings joined by a methylene or a heteroatom. Since a similar structural system is found in natural diarylfuran- based lignans, we studied plants known with this type of lignans, as potential active against Mycobacterium tuberculosis. Fractions of the active extracts were tested for anti-TB activity and their chemical constituents analyzed by NMR spectroscopy. Several extracts and chromatographical fractions exhibited > 90 percent inhibition of M. tuberculosis at 128 ug/mL. Methylpluviatilol, a pure compound isolated from Virola sebifera, was active at this concentration.. These findings suggest that plant species of the families here studied may yield novel lead compounds for the development of antimycobacterial agents.

Compuestos tales como triclosan, diclofenac y trimetoprim poseen actividad antibacterial, incluyendo la antimicobacterial; sus estructuras están basadas en dos anillos aromáticos unidos por un metileno o un heteroátomo. Debido a que en la naturaleza se encuentra un sistema estructural similar del tipo diarilfurano en los lignanos, así como otros subtipos, nosotros estudiamos plantas contra Mycobacterium tuberculosis, de las que se sabe contienen lignanos Las fracciones cromatográficas de los extractos activos fueron ensayadas para actividad anti.Tb y sus constituyentes químicos se analizaron por espectroscopía de RMN. Varios extractos y fracciones cromatográficas exhibieron una inhibición superior al 90 por ciento a 128 ug/mL; el compuesto metilpluviatilol, aislado de mostró una inhibición del 99 por ciento a esa concentración. Esos hechos sugieren que las especies de plantas de las familias aquí estudiadas podrían suministrar nuevos compuestos líderes para el desarrollo de agentes antimicobacteriales.

Leishmanicidal and trypanocidal activity of Sapindus saponaria / Actividad leishmanicida y tripanocida de Sapindus saponaria

Leishmaniasis and trypanosomiasis are parasitic diseases with a high infection rate, being a serious public health issue in the new world. Unfortunately, there are few available commercial drugs, poorly efficient and with increasing parasite resistance. Under these condi- tions, there is a need for new molecules to develop new and better drugs. One approach to carry out this search is using traditional medicine as information source to obtain new molecules or extracts to control these parasite diseases. Sapindus saponaria (Sapindaceae) fruit resin is used in Colombia to treat ulcers caused by Leishmaniasis. In a bioguided study, we have analyzed the in vitro effect of fruit resin, chroma- tographical fractions from fruit resin and also pure compounds against Leishmania species (L. panamensis, L. braziliensis, L. amazonensis and L. donovani) and Trypanosoma cruzi. The in vivo antileishmanial effect was established under the hamster model for cutaneous leish- maniasis by L. panamensis; refined extract of S. saponaria and pure saponins displayed high in vitro and in vivo activity as leishmanicides. In addition, extracts caused low viability on T. cruzi amastigotes. The use of the crude extract can be a good alternative against cutaneous leishmaniasis, due to its activity, reduced hemolytic effect, and easy production procedures.

La Leishmaniasis y la tripanosomiasis son enfermedades parasitarias con una alta incidencia, siendo un serio asunto de salud pública en el nuevo mundo. Desafortunadamente, hay pocas drogas comerciales disponibles, con pobre eficiencia y con una creciente resis- tencia parasitaria. Bajo esas condiciones, se necesitan nuevas moléculas para desarrollar nuevas y mejores drogas. Una aproximación para llevar a cabo esa búsqueda es usar la medicina tradicional como fuente de información para obtener nuevas moléculas o extractos para con- trolar esas enfermedades parasitarias. La resina de Sapindus saponaria (Sapindaceae) se usa en Colombia para tratar úlceras causadas por la Leishmaniasis. En un estudio bioguiado, se analizó el efecto in vitro de varios extractos de la resina, sus fracciones cromatográficas y algu- nos compuestos puros, contra varias especies de Leishmania (L. panamensis, L. braziliensis, L. amazonensis y L. donovani) panamensis y Trypanosoma cruzi. El efecto lesihmanicida in vivo fue establecido usando el modelo en hamster de leishmaniasis cutánea producida por L. panamensis; los extractos refinados de S. saponaria y las saponinas puras mostraron alta actividad in vitro e in vivo como leishmanicidas. Además, los extractos causaron una baja viabilidad en amastigotes de T. cruzi. El uso de extractos refinados en vez de saponinas puras podría ser una buena alternativa contra leishmaniasis cutánea debido a su actividad, poco efecto hemolítico y procedimientos de producción mucho más fáciles.

Differential accumulation of defense-related isoflavonoids inhypocotyls/roots of common bean (Phaseolus vulgaris L. ) cultivars treatedwith salicylic acid and structurally related compounds / Acumulación diferencial de isoflavonoides relacionados con la defensa en hipocótilos/raíces de variedades deporoto (Phaseolus vulgaris L. ) tratados con ácido salicílico y compuestos estructuralmente relacionados

Hypocotyls/roots of four (anthracnose-resistant: ICA Quimbaya and CORPOICA 106; anthracnose-susceptible: Cargamanto Rojo and Cargamanto Mocho) common bean cultivars treated with salicylic acid (SA) as elicitor, were analyzed to determine the capacity for synthesizing defense-related isoflavonoids. Time-course and dose-response studies indicated that the maximum levels of isoflavonoids, occurred at 1.45 mM SA and between 96 and 144 h post-induction. Overall, anthracnose-resistant cultivars produced the defense-related isoflavonoids to superior amounts than the susceptible ones. Additionally, crude isoflavonoid extracts from SA-treated tissues cvs. ICA Quimbaya and Cargamanto Rojo displayed higher inhibitory effect against C. lindemuthianum than those from water-treated tissues. A comparison of the isoflavonoid-eliciting activity of a series of structurally-related compounds to SA revealed that isoflavonoid production may be differentially controlled. Acetyl-salicylic acid showed the best isoflavonoid-inducing effect. Results might be useful for crop protection programs through the selecting of common bean cultivars with better prospects of disease resistance, and the development of better isoflavonoid-eliciting agents.

Los hipocótilos/raíces de cuatro variedades de poroto (resistente a antracnosis: ICA Quimbaya y CORPOICA 106; susceptible a antracnosis: Cargamanto Rojo y Cargamanto Mocho) tratados con ácido salicílico (AS) como elicitor, se analizaron para determinar la capacidad para sintetizar isoflavonoides relacionados con la defensa. Los estudios en el curso del tiempo y dosis-respuesta indicaron que los niveles máximos de isoflavonoides, ocurrieron a una concentración de AS de 1.45 mM y entre 96 y 144 h post-inducción. En general, las variedades resistentes a la antracnosis produjeron los isoflavonoides relacionados con la defensa en cantidades superiores en comparación con las variedades susceptibles. Adicionalmente, los extractos de isoflavonoides crudos provenientes de tejidos tratados con AS var. ICA Quimbaya y Cargamanto Rojo desplegaron un efecto inhibitorio contra C. lindemuthianum mayor que aquellos resultantes de tejidos tratados con agua. Una comparación de la actividad inductora de isoflavonoides de una serie de compuestos estructuralmente relacionados con el AS reveló que la producción de isoflavonoides puede ser controlada diferencialmente. El ácido acetilsalicílico mostró el mejor efecto inductor de isoflavonoides. Los resultados pueden ser útiles para los programas de protección a cultivos a través de la selección de variedades con mejores perspectivas de resistencia a enfermedades, y el desarrollo de mejores agentes elicitores de isoflavonoides.

Efecto de hidrazonas sobre amastigotes intracelulares de Leishmania panamensis y una proteasa de cisteína parasitaria / Effect of hydrazones against intracellular amastigotes of Leishmania panamensis and a parasitic cystein protease

En este trabajo se describe la síntesis de hidrazonas derivadas de cromano, tiocromano, alquil y aril hidrazonas, su actividad leishmanicida y su efecto sobre proteasas de cisteína de L. (V) panamensis. Se sintetizan feniltiocromanos y bencil y naftil derivados; solamente las fenilhidrazonas muestran alguna actividad sobre amastigotes de Leishmania (V) panamensis. No se observa ningún efecto sobre una proteasa de cisteína del parásito lo que sugiere un mecanismo de acción diferente a la inhibición de esta enzima