New immunological aspects of peri-implantitis

ABSTRACT Objective: This study aimed to compare the levels of HIF1-α, VEGF, TNF-α, and IL-10 in the peri-implant crevicular fluid of patients with and without peri-implantitis. Methods: Forty patients, comprising 16 with and 24 without peri-implantitis were selected. Results: Patients with peri-implantitis exhibited significantly higher HIF-1α levels than those without peri-implantitis (p=0.0005). TNF-α revealed significant positive correlations with IL-10 (p=0.0008) and VEGF (p=0.0246), whereas HIF-1α and IL-10 levels (p=0.0041) demonstrated a negative and significative correlation in the peri-implantitis group. Conclusion: This study, for the first time demonstrates the balance of HIF-1α, TNFα, IL-10, and VEGF in peri-implantitis. It shows an elevated HIF-1α levels in patients with peri-implantitis, which could have stemmed from persistent inflammation- triggered hypoxia. Furthermore, the positive correlation between TNF-α and VEGF suggests intensified proinflammatory activity in peri-implantitis. Nevertheless, further studies are essential to understand these immune dynamics in peri-implantitis.

Comparative Analysis of TNF-alpha, TNF-R1, and TNF-R2 in Patients with Low-impact Fractures Due to Osteoporosis / Análise comparativa de TNF-alfa, TNF-R1 e TNF-R2 em pacientes com fraturas de baixo impacto decorrentes de osteoporose

Abstract Objective To analyze the serum levels of TNF-alpha and its TNF-R1 and TNF-R2 receptors in the blood of patients with low-impact fractures due to osteoporosis, comparing between genders and with healthy patients. Methods The present study was conducted with a blood sample of 62 patients, divided into patients with osteoporosis and healthy patients. The results were obtained using the ELISA method. Cytokine concentrations were determined based on the absorbance values obtained. Results Serum TNF-alpha levels were undetectable in female patients, while in males they were found only in one patient, with no significant difference. Similar results were found in the analyses of TNF-R1 and TNF-R2 levels, a significant increase in levels of TNF-alpha receptors in the groups of patients with osteoporosis compared with the control groupinbothsexes.There wasnosignificant difference between the sexes in the dosage of both receptors within the group with osteoporosis. There was also a positive and significant correlation in the levels of TNF-R1 and TNF-R2 only in women. Conclusion The significant increase in TNF-R1 and TNF-R2 levels in women with osteoporosis suggest that the release and expression of these receptors may be contributing differently to the development of osteoporosis in men and women.

Resumo Objetivo Analisar os níveis séricos de TNF-alfa e de seus receptores TNF-R1 e TNF-R2 no sangue de pacientes com fraturas de baixo impacto, decorrentes de osteoporose, comparando entre os sexos e com pacientes saudáveis. Métodos Oestudofoi realizadocom amostradesanguede 62 pacientes,divididos em pacientes com osteoporose e pacientes saudáveis. Os resultados foram obtidos através do método de ELISA. As concentrações de citocinas foram determinadas com base nos valores de absorbância obtidos. Resultados Os níveis séricos de TNF-alfa foram indetectáveis nos pacientes do sexo feminino, enquanto no masculino encontrou-se somente em um paciente, não havendo diferença significativa. Encontrou-se resultados semelhantes nas análises dos níveis de TNF-R1 e TNF-R2, aumento significativo nos níveis dos receptores de TNF-alfa nos grupos de pacientes com osteoporose em comparação com o grupo controle, em ambos os sexos. Não houve diferença significativa entre os sexos na dosagem de ambos os receptores dentro do grupo com osteoporose. Houve ainda correlação positiva e significativa nos níveis de TNF-R1 e TNF-R2 apenas nas mulheres. Conclusão O aumento significativo nos níveis de TNF-R1 e TNF-R2 em mulheres com osteoporose sugerem que a liberação e expressão destes receptores pode estar contribuindo de maneira distinta no desenvolvimento da osteoporose em homens e mulheres.

Evaluation of Hormonal Influence in Patients with Fractures Attributed to Osteoporosis / Avaliação da influência hormonal em pacientes com fraturas atribuídas a osteoporose

Abstract Objective The present study aims to evaluate the influence of hormonal levels of vitamin D, calcitonin, testosterone, estradiol, and parathyroid in patients with fractures attributed to osteoporosis when compared with young patients with fractures resulting from high-impact accidents. Methods Blood samples were collected from 30 elderly patients with osteoporosisattributed fractures (T-score ≤-2.5) (osteoporotic group), and from 30 young patients with fractures resulting from high-impact accidents (control group). Measurement of 1,25-hydroxyvitamin D (Kit Diasorin, Saluggia, Italy), calcitonin (Kit Siemens, Tarrytown, NY, USA), testosterone, estradiol, and parathyroid hormone (Kit Beckman Couter, Indianapolis, IN, United States) was performed using a chemiluminescence technique. Data were inserted into a Microsoft Excel (Microsoft Corp., Armonk, WA, USA) spreadsheet and analyzed using Statview statistical software. Results showing non-normal distribution were analyzed with nonparametric methods. The Mann-Whitney test was applied for group comparison, and a Spearman test correlated hormonal levels. Statistical significance was set at p < 0.05. All analyzes compared gender and subjects with and without osteoporosis. Results Women with osteoporosis had significantly lower levels of estradiol and vitamin D (p = 0.047 and p = 0.0275, respectively). Men with osteoporosis presented significantly higher levels of parathyroid hormone (p = 0.0065). There was no significant difference in testosterone and calcitonin levels. Conclusion Osteoporosis patients presented gender-related hormonal differences. Women had significantly lower levels of estradiol and vitamin D, whereas men had significantly higher parathyroid hormone levels, apparently impacting the disease.

Resumo Objetivo Avaliar a influência dos níveis hormonais de vitamina D, calcitonina, testosterona, estradiol e paratormônio em pacientes com fratura atribuída a osteoporose, quando comparados com pacientes jovens que tiveram fraturas decorrentes de acidente de alto impacto. Métodos Foram coletadas amostras de sangue de 30 pacientes idosos com fratura atribuída a osteoporose (T-score ≤-2,5) (grupo com osteoporose) e 30 amostras de sangue de pacientes jovens que sofreram fraturas decorrentes de acidentes de alto impacto (grupo controle). Foram realizadas dosagem de 1,25-hidroxivitamina D (Kit Diasorin, Saluggia, Italy), calcitonina (Kit Siemens, Tarrytown, NY, USA), testosterona, estradiol e paratormônio (Kit Beckman Couter, Indianapolis, IN, United States) pela técnica de quimiluminescência. Os dados foram inseridos em uma planilha de dados no programa Microsoft Excel (Microsoft Corp., Redmond, WA, EUA) e analisados pelo programa de estatística Statview. Os resultados que apresentaram distribuição não normal foram analisados com métodos não paramétricos. Para análise de variáveis comparando-se os dois grupos, aplicou-se o teste Mann-Whitney. Foi utilizado o teste de correlação de Spearman para a correlacionar os níveis hormonais. Um valor-p >0.05 foi considerado significante. Todas as análises foram feitas comparando gênero e grupos de pacientes come sem osteoporose. Resultados Mulheres com osteoporose apresentam níveis significativamente menores de estradiol e vitamina D (p = 0.047 e p = 0.0275), respectivamente. Homens com osteoporose demonstraram níveis significativamente maiores de paratormônio (p = 0.0065). Não houve diferença significativa nos níveis de testosterona e calcitonina. Conclusão Existem diferenças hormonais entre os gêneros na osteoporose. Em mulheres, níveis significativamente menores de estradiol e vitamina D e, nos homens, níveis significativamente maiores de paratormônio, parecem influenciar na doença.

Overexpression of hif-1α and morphological alterations in the tongue of rats exposed to secondhand smoke

Abstract Smoking is a risk factor for serious health problems and is associated with several changes in the tissues of the oral cavity. The aim of this study was to evaluate the collagen percentage, mast cells density, intensity of immunolabeled cells by anti-HIF-1α in the musculature lingual of rats exposed to secondhand smoke. Twenty-seven female Wistar albino rats were divided into three groups: rats not exposed to tobacco smoke inhalation (Control group) (n=7); rats exposed to smoke inhalation for 30 days (TAB 30) (n=10); and rats exposed to smoke inhalation for 45 days (TAB 45) (n=10). Subsequently, the animals were submitted to euthanasia and removal of the tongue for histological and immunohistochemistry processing and analysis. In the groups TAB 30 and TAB 45 there were a lower percentage of collagen, a higher density of mast cells and a greater intensity of anti-HIF-1α immunolabeled cells compared to Control group. There was also a positive and significant correlation between the percentage of collagen and mast cell density. There was not significative difference between TAB 30 e TAB 45 in any of the parameters evaluated. Therefore, the exposure of rats to secondhand smoke for 45 days causes decrease in perimysial collagen fibers, increase in the number of mast cells and increase in the immunolabeling for HIF-1α in lingual muscle cells. The present study was the first to evaluate the percentage of collagen, mast cell density and immunostaining for HIF-1α in rat tongues exposed to tobacco smoke.

Resumo O tabagismo é um fator de risco para sérios problemas de saúde e está associado a diversas alterações nos tecidos da cavidade oral. O objetivo deste estudo foi avaliar a porcentagem de colágeno, densidade de mastócitos e intensidade de células imunomarcadas por anti-HIF-1α na musculatura lingual de ratos expostos passivamente à fumaça principal do cigarro. Vinte e sete ratos Wistar albinos fêmeas foram divididos em três grupos: ratos não expostos à inalação da fumaça do tabaco (grupo controle) (n=7); ratos expostos à inalação da fumaça por 30 dias (TAB 30) (n=10); e ratos expostos à inalação da fumaça por 45 dias (TAB 45) (n=10). Posteriormente, os animais foram submetidos à eutanásia e remoção da língua para processamento e análise histológica e imuno-histoquímica. Nos grupos TAB 30 e TAB 45, houve diminuição do percentual de colágeno, maior densidade de mastócitos e maior intensidade de células imunomarcadas por anti-HIF-1α em comparação ao grupo controle. Houve também correlação positiva e significativa entre a porcentagem de colágeno e a densidade de mastócitos. Não houve diferença significativa entre TAB 30 e TAB 45 em nenhum dos parâmetros avaliados. Portanto, a exposição passiva de ratos à fumaça principal do cigarro por 45 dias provoca diminuição das fibras de colágeno perimisial, aumento do número de mastócitos e aumento da imunomarcação para o HIF-1α em células musculares linguais. O presente estudo foi o primeiro a avaliar a porcentagem de colágeno, densidade de mastócitos e imunomarcação para o HIF-1α em línguas de ratos expostos à fumaça do tabaco.

Computerized morphometry of the area of the hard palate and of palatal rugae: a cross-sectional study / Morfometría computarizada del área del paladar duro y de las arrugas palatinas: un estudio transversal

Abstract Background: The evaluation of palatal rugae in human identification is important because these structures can remain intact for up to seven days after death. Aim: To compare the area and density of the palatal rugae between ages groups and genders. Settings and Design: A cross-sectional study. Methods and Material: Dental plaster models obtained from patients at the Orthodontic Clinic of University of Uberaba were selected. Two hundred patients were divided into four groups: Group 1:10-15 years; Group 2:16-30 years; Group 3:31-50 years; and Group 4:51-70 years. The palatal rugae and hard palate of each plaster model were outlined and photographed. The evaluation of the area of the hard palate and palatal rugae was performed using the ImageJ software. Statistical analysis used: Kolmogorov-Smirnov, Kruskal-Wallis, Chi-square and Spearman correlation tests using GraphPad Prism 5 statistical software. Results and conclusión: The areas of the palatal rugae and of the hard palate were significantly smaller in the group 4. There was a significant negative correlation between age and palatal rugae area, and between age and hard palatal area. The present study was the first to demonstrate that patients between 51 and 70 years have a smaller palatal rugae area and a smaller hard palate area when compared to other groups. Thus, the evaluation of the hard palate area and of palatal rugae could be used as an adjunct with other methods to determine the age group of an individual; however studies using larger sample size are needed to validate this observation.

Although with intact mucosa at colonoscopy, chagasic megacolons have an overexpression of Gal-3 / Embora com mucosa íntegra à colonoscopia, megacólons chagásicos apresentam superexpressão de Gal-3

ABSTRACT Objective To evaluate the density of anti-galectin-3-immunostained cells, collagen percentage, mast cell density and presence of pathological processes in intestinal muscle biopsies of patients. Methods Thirty-five patients who underwent intestinal biopsy were selected from 1997 to 2015. Patients were divided into three groups: chagasic patients with mucosal lesion (n=13), chagasic patients with intact mucosa (n=12) and non-chagasic patients with no mucosal lesion (n=10). Histological processing of the biopsied fragments and immunohistochemistry for galectin-3 were performed. Additional sections were stained with hematoxylin and eosin to evaluate the general pathological processes, picrosirius for evaluation of collagen and toluidine blue to evaluate the mast cell density. Results Patients of mucosal lesion group had a significantly higher frequency of ganglionitis and myositis when compared to the chagasic patients with intact mucosa and non-chagasic group. The density of anti-galectin-3-immunostained cells was significantly higher in the chagasic patients with intact mucosa group when compared to the non-chagasic group. The group of chagasic patients with intact mucosa presented a higher percentage of collagen in relation to the patients with mucosal lesion and to the non-chagasic group, with a significant difference. There was no significant difference in mast cell density among the three groups. Conclusion The higher density of anti-galectin-3-immunostained cells in patients in the chagasic patients with intact mucosa group suggested the need for greater attention in clinical evaluation of these patients, since this protein is associated with neoplastic transformation and progression.

RESUMO Objetivo Avaliar a densidade de células imunomarcadas por anti-galectina-3, a percentagem de colágeno, a densidade de mastócitos e a presença de processos patológicos na musculatura intestinal de pacientes biopsiados. Métodos Foram selecionados 35 pacientes submetidos à biópsia de intestino entre 1997 a 2015. Os pacientes foram divididos em três grupos: chagásicos com lesão de mucosa (n=13), chagásicos com mucosa íntegra (n=12) e não chagásicos sem lesão de mucosa (n=10). Foram realizados processamento histológico dos fragmentos biopsiados e imunohistoquímica para galectina-3. Cortes adicionais foram corados por hematoxilina e eosina, para avaliar os processos patológicos gerais, pelo picrosírius, para avaliação do colágeno, e pelo azul de toluidina, para avaliar a densidade de mastócitos. Resultados Os pacientes do grupo chagásicos com lesão de mucosa apresentaram frequência significativamente maior de ganglionite e miosite quando comparados aos dos grupos chagásico com mucosa íntegra e não chagásicos. A densidade das células imunomarcadas por anti-galectina-3 foi significativamente maior no grupo chagásicos com mucosa íntegra quando comparada ao grupo não chagásico. O grupo de chagásicos com mucosa íntegra apresentou maior percentagem de colágeno em relação aos grupos chagásicos com mucosa lesada e ao grupo de não chagásicos, com diferença significativa. Não houve diferença significativa com relação à densidade de mastócitos entre os três grupos. Conclusão A maior densidade de células imunomarcadas por anti-galectina-3 nos pacientes do grupo chagásico com mucosa íntegra sugere a necessidade de maior atenção na avaliação clínica desses pacientes, uma vez que essa proteína está associada com transformação e progressão neoplásica.

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Autopsied Adults: Clinical, Laboratory and Immunohistochemical Evaluation for CD68 and CD57. Case Report and Literature Review / Linfohistiocitose Hemofagocítica em Adultos Autopsiados: Avaliação Clínica, Laboratorial e Imunohistoquímica para CD68 e CD57. Relato de Caso e Revisão de Literatura

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a rare, usually fatal and underdiagnosed autoimmune-activated disease. The present study aimed to perform a macroscopic, histopathological and immunohistochemical evaluation for CD68 and CD57 in organs of autopsied adults with HLH. A total of 604 autopsy reports were analyzed, and all the patients that filled the diagnostic criteria for HLH (n = 2) were selected. These patients were 18 and 37 years old. Were evaluated both clinical and autopsy reports and performed histopathological and immunohistochemical analysis of the liver and spleen. Both patients filled the diagnostic criteria for HLH, as well as presented common signs and symptoms of this disease, such as chills, abdominal pain, diaphoresis, and jaundice. Hemophagocytosis was observed in the spleen, bone marrow, and lymph nodes of the two patients at autopsy. Immunostaining in the liver and spleen of both patients was mainly severe for CD68, and predominantly mild for CD57, indicating a decrease in NKC numbers and an increase in the number of macrophages, respectively. This was the first study to evaluate CD57 and CD68 in autopsies of adults with HLH. Thus, more studies are required, not only to better elucidate the pathogenetic mechanisms involved in the secondary HLH, but also to disseminate the results in the clinical environment, contributing to the early diagnosis and treatment with consequent reduction of mortality rate. (AU)

A Linfohistiocitose Hemofagocítica (HLH) é uma doença autoimune rara, geralmente fatal e subdiagnosticada. Este estudo tem como objetivo realizar avaliação macroscópica, histopatológica e imunohistoquímica para CD68 e CD57 em órgãos de pacientes adultos com HLH submetidos a autópsia. Um total de 604 laudos de autópsias foram analisados e todos os pacientes que preencheram os critérios diagnósticos para HLH (n = 2) foram selecionados. Esses pacientes tinham 18 e 37 anos de idade. Foram analisados tanto os prontuários quanto os laudos de autópsia, bem como foram realizadas análises histopatológicas e imunohistoquímicas do fígado e baço dos pacientes. Ambos preencheram os critérios diagnósticos para HLH e apresentarem sinais e sintomas comuns da doença, como calafrios, dor abdominal, sudorese e icterícia. A hemofagocitose foi observada no baço, medula óssea e linfonodos dos dois pacientes na autópsia. A imunohistoquímica do fígado e do baço de ambos os pacientes demonstrou imunomarcação acentuada para CD68 e predominantemente discreta para CD57, que indicam diminuição do número de NKC e aumento do número de macrófagos, respectivamente. Este foi o primeiro estudo a avaliar o CD57 e CD68 em autópsias de adultos com HLH. Assim, mais estudos são necessários, não apenas para melhor elucidar os mecanismos patogenéticos envolvidos na HLH secundária, mas também para disseminar os resultados no ambiente clínico, contribuindo para o diagnóstico e tratamento precoces com consequente redução da taxa de mortalidade. (AU)

Streptococcus mutans detection in saliva and colostrum samples / Detecção de Streptococcus mutans em amostras de saliva e colostro

ABSTRACT Objective To detect Streptococcus mutans in colostrum and saliva of neonates and compare with its detection in saliva of mothers. Methods Forty-three healthy women, full-term gestations with no complications, submitted to elective Cesarean section, and their newborns were included in the study. Samples were investigated by polymerase chain reaction to detect S. mutans in genetic material from the samples. Results Approximately 16% of colostrum samples showed S. mutans , but not correlated with the presence of the bacteria in both samples of saliva. S. mutans was detected in 49 and 30% of saliva samples of mothers and neonates, respectively. There was a positive correlation in S. mutans detection between types of saliva. The number of maternal samples of saliva with detectable S. mutans was smaller in women receiving dental treatment during pregnancy. Tooth brushing, three times a day, influenced the detection of S. mutans in both the saliva and the colostrum. Conclusion Although maternal saliva may present S. mutans , few samples of colostrum present the bacteria. The presence of bacteria in neonate saliva may be related to contact before birth. Dental treatment and hygiene habits seem to influence the detection of S. mutans in samples of maternal saliva and colostrum.

RESUMO Objetivo Detectar Streptococcus mutans no colostro e na saliva de recém-nascido, e comparar com a detecção na saliva da mãe. Métodos Foram incluídos no estudo 43 mulheres saudáveis, com gestações a termo e sem complicações, que tiveram cesariana eletiva, e seus recém-nascidos. As amostras foram investigadas por reação de polimerase em cadeia para a detecção de S. mutans em material genético extraído das amostras. Resultados Cerca de 16% das amostras de colostro apresentaram S. mutans , não sem correlação com a presença das bactérias em ambas amostras de saliva. S. mutans foi detectado em 49 e 30% das amostras de saliva das mães e recém-nascidos, respectivamente. Houve correlação positiva na detecção de S. mutans entre os tipos de saliva. O número de amostras de saliva materna com S. mutans detectável foi menor nas mulheres que receberam tratamento odontológico durante a gravidez. A escovação três vezes ao dia influenciou na detecção do S. mutans tanto no saliva quanto no colostro. Conclusão Embora a saliva materna possa apresentar S. mutans , poucas amostras de colostro apresentam a bactéria. A presença de bactéria na saliva de neonatos pode estar relacionada ao contato antes do nascimento. O tratamento odontológico e os hábitos de higiene parecem influenciar na detecção de S. mutans em amostras de saliva e colostro maternos.

Analysis of colostrum IgA against bacteria involved in neonatal infections / Análise de IgA do colostro contra bactérias envolvidas em infecções neonatais

ABSTRACT Objective To describe e compare the specificity of IgA antibodies against bacteria extract of Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus , Escherichia coli , and Salmonella enteritidis . Methods Colostrum samples were aseptically collected in the first 12 hours after C-section delivery. The specificity of IgA against bacteria extracts was analyzed by the Western blot. Results The findings showed proteins of high molecular weight frequently detectable in the samples. S. aureus was the most frequently found bacterium in the samples (p<0.05). Approximately 93.8, 56.3, 62.5 and 60.4% of samples presented IgA reactive to S. aureus , K. pneumoniae , S. enteritidis, and E. coli, respectively. Roughly 40% of samples showed no IgA reactive to K. pneumoniae, S. enteritidis and E. coli . Conclusion Clinical evidence of the importance of breastfeeding for the immune protection of neonates was consistent with the observed immunological findings, since most samples showed IgA reactive against the species tested. The application and development of immunotherapies during pregnancy, focused on frequently detected antigens, could be an important tool to enhance the presence of IgA in colostrum.

RESUMO Objetivo Descrever e comparar a especificidade de anticorpos IgA de amostras de colostro contra extratos bacterianos de Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus , Escherichia coli e Salmonella enteritidis . Métodos As amostras de colostro foram coletadas assepticamente nas primeiras 12 horas após o nascimento por cesariana. A especificidade de IgA contra extratos de bactérias foi analisada por Western blot. Resultados Os achados mostraram proteínas de alto peso molecular frequentemente detectáveis nas amostras. S. aureus foi a bactéria mais encontrada nas amostras (p<0,05). Cerca de 93,8, 56,3, 62,5 e 60,4% das amostras apresentaram IgA reativa a S. aureus , K. pneumoniae , S. enteritidis e E. coli , respectivamente. Aproximadamente 40% das amostras não apresentaram IgA reativa contra K. pneumoniae , S. enteritidis e E. coli. Conclusão A evidência clínica da importância da amamentação para proteção imunológica ao recém-nascido foi consistente com os achados imunológicos observados, uma vez que a maioria das amostras mostrou IgA reativa contra as espécies testadas. A aplicação e o desenvolvimento de imunoterapias durante a gestação, focada nos antígenos frequentemente detectados, poderiam ser importantes instrumentos para aumentar a presença de IgA no colostro.

Comparisons of IgA response in saliva and colostrum against oral streptococci species

Abstract The present study compared IgA specificity against oral streptococci in colostrum and saliva samples. Sixty-two mother-and-child pairs were included; samples of colostrum (C) and saliva (MS) were collected from the mothers and saliva samples were collected from babies (BS). The specificity of IgA against Streptococcus mutans and S. mitis were analyzed by western blot. Only 30% of babies’ samples presented IgA reactivity to S. mutans, while 74 and 80% of MS and C, respectively, presented this response. IgA reactivity to S. mutans virulence antigens (Ag I/II, Gtf and GbpB) in positive samples showed differences between samples for Gtf and especially for GbpB (p < 0.05), but responses to Ag I/II were similar (p > 0.05). The positive response of Gtf-reactive IgA was different between C (90%) and MS (58%) samples (p < 0.05), but did not differ from BS (p > 0.05). GbpB was the least detected, with 48 and 26% of C and MS, and only 5% of BS samples presenting reactivity (p > 0.05). Eight percent of MS and C samples presented identical bands to SM in the same time-point. In conclusion, the differences of IgA response found between C and MS can be due to the different ways of stimulation, proliferation and transportation of IgA in those secretions. The colostrum has high levels of IgA against S. mutans virulence antigens, which could affect the installation and accumulation process of S. mutans, mainly by supplying anti-GbpB IgA to the neonate.

Avaliação da reação tecidual a cimentosendodônticos recém-manipulados e suarelação com o subtipo de macrófago M1 / Evaluation of tissue reaction to freshly mixed endodontic sealers and their relationship with the M1 macrophage phenotype

Esse estudo avaliou a resposta tecidualpara cimentos recém-manipulados (Sealer 26, ou SE26;e Epiphany, ou EPH) e a relação entre macrófagos M1e reparação tecidual. Material: foram utilizados 21 ratospara avaliar a resposta tecidual aos 7, 14 e 21 diaspós-implantação. Metade das seções histopatológicasfoi marcada com anticorpos anti-iNOS (M1 macrófagossubconjunto), e metade foi classificada de acordo coma intensidade inflamatória. Resultados: no dia 7, nãofoi encontrada diferença significativa na intensidade dareação inflamatória entre os cimentos. Nos dias 14 e21, SE26 mostrou uma reação inflamatória mais intensado que o EPH (p < 0,05). Nos dias 7 e 14, o númerode células iNOS+ foi significativamente maior do queem EPH SE26 (p < 0,05). Conclusões: SE26 foi maistóxico do que o EPH. O grau de inflamação observadaem EPH teve relação inversa com a quantidade de macrófagosM1 observados.

Nefropatia por IgA: análise histológica e correlação clínico-morfológica em pacientes do Estado de Minas Gerais / IgA nephropathy: histological analysis and clinicomorfological correlation in patients from Minas Gerais State

INTRODUÇÃO: A Nefropatia por IgA (NIgA) é a glomerulopatia primária mais comum. OBJETIVO: Classificar a NIgA segundo a nova proposta de Classificação de Oxford. MÉTODOS: Foram analisadas biópsias do Serviço de Nefropatologia da UFTM, no período de 1996 a 2010, com diagnóstico de NIgA. Foram avaliados gênero, idade, presença de hematúria, padrões/intensidade das lesões, deposições de IgA, IgG, IgM, Kappa, Lambda, C3, C1q e fibrinogênio. Histologicamente, as biópsias foram caracterizadas conforme a Classificação de Oxford, e realizou-se a correlação clínico-morfológica. RESULTADOS: Das 164 biópsias avaliadas, houve predomínio do gênero masculino (53,7%) e adulto (93,3%). Caracterizando os pacientes conforme a classificação de Oxford, obtivemos predominância M0 (85,3%), S1 (53,1%), E0 (65,2%) e T0 (70,1%). À correção clínico-morfológica, observamos maior proteinúria M1 em relação a M0 (p < 0,008), menor taxa de filtração glomerular estimada (p < 0,001) e maior frequência de hipertensão (p < 0,001) comparando-se T0,T1 e T2. À imunofluorescência, predominância de IgA (100% dos casos), com codeposição de C3 (99,37% dos casos), Kappa (96,25%), Lambda (91,25%) e IgM (76,92%). Foi observada correlação entre a intensidade de deposição de IgA com C3, Kappa e Lambda. CONCLUSÃO: No presente estudo, a NIgA foi predominante em homens, mais comuns foram os padrões M0, S1, E0 e T0, com maior proteinúria e aumento da hipercelularidade mesangial, além de maior prevalência de hipertensão/pior função renal conforme a gravidade das repercussões túbulo-intersticiais.

INTRODUCTION: IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulopathy. OBJECTIVE: Classify IgAN according to the new Oxford's classification. METHODS: We analyzed the renal biopsies from the Nephropathology Service of UFTM, among 1996 to 2010, with a diagnosis of IgAN. We assessed gender, age, presence of hematuria, patterns/intensity of the lesions, deposition of IgA, IgG, IgM, Kappa, Lambda, C3, C1q and fibrinogen. Based on the histological alterations, the biopsies were characterized according to the Oxford Classification, and the clinicomorfological correlation was made. Significative results for p < 0,05. RESULTS: A total of 164 cases biopsies, predominantly male (53.7%) and adults (93.3%). We characterized the patients according Oxford Classification, there was a predominance of the pattern M0 (85,3%), S1 (53,1%), E0 (65,2%) e T0 (70,1%). About the clinicomorfological correlation, we observed more severe proteinuria comparing M1 to M0 (p < 0,008), low estimated GFR (p < 0,001) and more frequent hypertension (p < 0,001) comparing T0, T1 e T2. On immunofluorescence, there is a predominance of IgA (100% of cases), with codeposition of C3 (99.37% of cases), Kappa (96.25%), Lambda (91.25%) and IgM (76.92%). Correlation was found between IgA intensity and C3, Kappa and Lambda. CONCLUSION: In this study, IgA nephropathy was predominant in males, the more frequent patterns were the M0, S1, E0 and T0, with more severe proteinuria and the enhance of mesangial hypercellularity, besides larger prevalence of hypertension/worse kidney function according the tubulo-interstitial injuries.

Associação entre os níveis plasmáticos de TNF-α, IFN-γ, IL-10, óxido nítrico e os isotipos de IgG específicos nas formas clínicas da doença de Chagas crônica / Association between the plasma levels of TNF-α, IFN-γ, IL-10, nitric oxide and specific IgG isotypes in the clinical forms of chronic Chagas disease

A doença de Chagas é uma importante doença parasitária crônica, que acomete cerca de 9-11 milhões de pessoas na América Latina. Provavelmente, uma combinação de fatores relacionados ao parasito e ao hospedeiro podem ser os responsáveis pela patogênese na fase crônica da doença. Dentre os fatores relacionados ao hospedeiro, a resposta imunológica é um parâmetro de especial interesse. Objetivamos avaliar os níveis plasmáticos das citocinas interferon gama, interleucina 10, fator de necrose tumoral alfa e das imunoglobulinas G total, 3 e 4, por ELISA e do óxido nítrico, pela reação de Griess, entre indivíduos soronegativos e soropositivos para Trypanosoma cruzi, com as formas clínicas cardíaca, indeterminada e digestiva. Os indivíduos soropositivos para Trypanosoma cruzi produziram níveis significativamente mais elevados de imunoglobulinas G total e G3. Indivíduos com a forma digestiva apresentam níveis mais elevados de imunoglobulina G4 e interleucina 10. Entretanto, tais indivíduos apresentaram menores níveis de óxido nítrico do que controles. Os resultados sugerem que os maiores níveis de IL-10 observados nos indivíduos com a forma digestiva poderiam contribuir com os maiores níveis de IgG4 específicos observados.

Chagas disease is an important chronic parasitic disease that affects around 9-11 million people in Latin America. A combination of parasite and host-related factors are probably responsible for pathogenesis in the chronic phase of the disease. Among the host-related factors, the immunological response is a parameter of special interest. Our aim here was to evaluate the plasma levels of the cytokines interferon gamma, interleukin 10 and tumor necrosis factor alpha and the immunoglobulins total IgG and its subclasses 3 and 4, by means of ELISA, and the levels of nitric oxide by means of the Griess reaction, among individuals who were seropositive for Trypanosoma cruzi, presenting the cardiac, indeterminate and digestive clinical forms of the disease, and among seronegative individuals. The seropositive individuals produced significantly higher levels of total IgG and IgG-3. Individuals with the digestive form presented higher levels of IgG-4 and interleukin 10. However, these individuals presented lower levels of nitric oxide than the controls did. The results suggest that the higher levels of interleukin 10 observed among individuals with the digestive form may contribute towards the higher levels of the specific IgG-4 that were seen.

Papel do óxido nítrico no desenvolvimento de lesões cardíacas na fase aguda da infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi / Role of nitric oxide in the development of cardiac lesions during the acute phase of experimental infection by Trypanosoma cruzi

A doença de Chagas é causada pelo Trypanosoma cruzi e o coração é o órgão mais acometido. O óxido nítrico apresenta importante ação anti-Trypanosoma, porém, com pouca evidência de seu papel no mecanismo de lesão tecidual. O objetivo deste estudo foi analisar a contribuição do óxido nítrico no desenvolvimento da inflamação e da fibrose cardíaca na fase aguda da infecção experimental por cepas Y e Colombiana do Trypanosoma cruzi. A inflamação foi significativamente maior nos animais infectados pela cepa Colombiana, comparada com os infectados com a cepa Y, tanto nos animais C57BL/6 (3,98x1,87 por cento; p=0,004) quanto nos animais C57BL/6 deficientes na sintase do óxido nítrico induzível (3,99x2,4 por cento; p=0,013). O parasitismo cardíaco dos animais C57BL/6 deficientes na sintase do óxido nítrico induzível infectados pela cepa Colombiana foi significativamente maior que o destes mesmos animais infectados com a cepa Y (2,78x0,17 ninhos/mm²; p=0,004) assim como, os animais C57BL/6 infectados com a cepa Colombiana (2,78x1,33 ninhos/mm²; p=0,006) ou cepa Y (2,78x0,53 ninhos/mm²; p=0,005). Os dados reforçam o papel do óxido nítrico no controle do parasitismo e sugerem seu papel na proteção tecidual, controlando a inflamação e potencialmente diminuindo lesões cardíacas durante a fase aguda na doença de Chagas experimental.

Chagas disease is caused by Trypanosoma cruzi and the heart is the organ most affected. Nitric oxide has notable anti-Trypanosoma action, but with little evidence regarding its role in the mechanism for tissue injury. The objective of this study was to analyze the contribution of nitric oxide towards the development of inflammation and cardiac fibrosis during the acute phase of experimental infection by Y and Colombian strains of Trypanosoma cruzi. The inflammation was significantly more intense in animals infected with the Colombian strain, compared with those infected with the Y strain, both in C57BL/6 animals (3.98 vs 1.87 percent; p = 0.004) and in C57BL/6 animals deficient in inducible nitric oxide synthase (3.99 vs 2.4 percent; p = 0.013). The cardiac parasite load in inducible nitric oxide synthase-deficient C57BL/6 animals infected with the Colombian strain was significantly greater than in those infected with the Y strain (2.78 vs. 0.17 nests/mm²; p = 0.004), and also significantly greater than in the C57BL/6 infected with both the Colombian strain (2.78 vs 1.33 nests/mm²; p = 0.006) and Y strains (2.78 vs 0.53 nests/mm²; p = 0.005). The data confirm that nitric oxide has a role in parasite load control and suggest that it has a role in tissue protection, through controlling inflammation and potentially reducing cardiac lesions during the acute phase of Chagas disease.

Cytokine serum levels in patients infected by human immunodeficiency virus with and without Trypanosoma cruzi coinfection

Neste estudo foi avaliado o número de linfócitos TCD4, a parasitemia e os níveis séricos de interferon gama (IFN-g), fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina-1 (IL-1), IL-4 e IL-10 em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência adquirida ou apresentavam co-infeccão pelo HIV/Trypanosoma cruzi. O número de linfócitos T CD4 estava baixo nos dois grupos de pacientes, embora significativamente menor nos pacientes sem a doenca de Chagas. Os níveis séricos de IFN-g, IL-4 e TNF-a foram significativamente maiores nos pacientes com a co-infeccão pelo HIV/Trypanosoma cruzi. A razão IL-4/IFN-g foi maior nos pacientes com a co-infeccão pelo HIV/T. cruzi, que sugere um balanco favorável para perfil Th2 nesse grupo de pacientes. Este balanco Th2 foi maior nos pacientes com parasitemia detectável. Conclui-se que, embora tenha sido observado imunossupressão, na maioria com linfócitos T CD4 abaixo de 200/µm3, esses pacientes não reativaram a infeccão pelo T. cruzi e que o balanco favorável a Th2 estava associado à presenca de parasitemia.

Identificação de agentes infecciosos pulmonares em autópsias de pacientes com a síndrome da imunodeficiência adquirida / Identification of infectious agents in the lungs in autopsies of patients with acquired immunodeficiency syndrome

As afecçöes pulmonares säo freqüentes em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana. Neste trabalho, procurou-se identificar através de histoquímica e imunohistoquímica, agentes infecciosos nos pulmöes de indivíduos portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), autopsiados entre março de 1990 e julho de 2000 na FMTM. Fragmentos de pulmäo de 40 indivíduos com SIDA autopsiados foram analisados histologicamente. Foram identificados agentes infecciosos em 34 (85 por cento) casos dos 40 analisados, sendo que bactérias foram encontradas em 22 (55 por cento) casos. Entre os agentes fúngicos o Pneumocystis carinii foi encontrado em oito (19,1 por cento) casos; Cryptococcus sp em quatro (9,5 por cento), Histoplasma sp em dois (4,8 por cento) e Candida sp em um (2,4 por cento) caso. Detectou-se também associaçäo entre Pneumocystis carinii, Citomegalovirus e Cryptococcus sp; CMV e Toxoplasma gondii. Em cinco casos, Candida sp, CMV e Pneumocystis carinii estiveram associados a bactérias. Entre as infecçöes näo bacterianas, os fungos foram os agentes infecciosos mais isolados dos pulmöes em autópsias de indivíduos com SIDA, sendo o Pneumocystis carinii o mais freqüente

Widespread hematogenous metastases and Trousseau's syndrome in gastric adenocarcinoma

A case of widespread hematogenous metastases and Trousseau's syndrome is reported in a 40 year-old white housewife with gastric cancer, presenting subdural hematoma, ecchymoses, epistaxis, stomach and uterine bleeding. After undergoing hematoma drainage, she was unsuccessfully treated with platelets, red blood cells, plasma cryoprecipitate transfusions, and antibiotics. Necropsy disclosed gastric ring-signet adenocarcinoma invading the serous layer, with massive disseminated intravascular coagulation and systemic neoplastic embolism. Multiple old and recent hyaline (rich in fibrin and platelets) microthrombi, and tumor emboli were observed in the bone marrow, meninges, liver, lungs, kidneys, lymph nodes, adrenals, thyroid, heart, pancreas, and ovaries (Krukenberg tumor)