La hemato-oncología molecular y las nuevas estrategias terapéuticas específicas en leucemia / Molecular hemato-oncology and new specific treatment strategies for leukemia

En una elevada proporción de casos de leucemias de nuevo diagnóstico se detectan genes de fusión, los cuales frecuentemente presentan secuencias codificadoras de factores de transcripción. Se ha demostrado que algunas proteínas de fusión como Pml-Rarα inhiben la diferenciación celular, al reclutar complejos correpresores nucleares que mantienen una actividad de histona desacetilasa (HDAC en inglés) sobre promotores de genes específicos importantes en diferenciación de una determinada estirpe celular. Esta represión transcripcional dependiente de HDAC representa una vía común en el desarrollo de leucemia y por lo tanto puede ser un blanco importante de nuevos compuestos terapéuticos. Por otro lado, la oncoproteína Bcr-Abl muestra una alta actividad de tirosina-cinasa, la cual desregula vías de transducción de señales involucradas normalmente en proliferación y apoptosis. Esta actividad aberrante puede ser afectada por inhibidores de transducción de señales (STIs, del inglés), los cuales bloquean la ruta oncogénica y representan un gran avance terapéutico. En esta revisión analizamos con cierto detalle lo que se conoce en la actualidad sobre la represión transcripcional reversible controlada por HDAC y sobre la transducción de señales aumentada por Bcr-Abl. Adicionalmente indicamos que la aplicación de fármacos de bajo peso molecular para el control de las leucemias humanas, basada en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la enfermedad, lleva a una remisión clínica, con bajo riesgo de efectos tóxicos secundarios, lo cual está aumentando la mejoría de una alta proporción de los enfermos.

Leukemia-associated fusion genes are detected in a significant proportion of newly diagnosed cases, where genes encoding transcription factors are usually found at one of the breakpoints. Activated fusion proteins such as Pml-Raralpha have been shown to inhibit cellular differentiation by recruitment of nuclear corepressor complexes, which maintain local histone deacetylase (HDAC) in a variety of hematologic lineage-specific gene promoters. This HDAC-dependent transcriptional repression appears as a common pathway in the development of leukemia and could constitute an important target for new therapeutic agents. Alternatively, the Bcr-Abl oncoprotein shows high tyrosine kinase activity and deregulates signal transduction pathways normally involved in both apoptosis and proliferation. This aberrant activity is affected by signal transduction inhibitors (STIs), which block or prevent the oncogenic pathway. In this review, we shed some light on our understanding of both the reversible transcriptional repression controlled by HDAC and the deregulated Bcr-Abl signal transduction pathway. In addition, the administration of low molecular weight drugs for human leukemia treatment based on this knowledge brings about a significant long-term clinical remission and an acceptable risk of toxic effects that should increase the cure rate.

Eficacia y seguridad de la infusión total de hierro en el tratamiento de la anemia ferropriva en adultos no gestantes / Safety and efficacy of total dose intravenous iron infusion in the treatment of iron-deficiency anemia in adult non-pregnant patients

INTRODUCTION: Iron deficiency anemia (IDA) has a prevalence of 20-24.5 in Mexico, which is similar to other developing countries. Although the treatment of choice is oral iron therapy, several factors limit its efficacy. Intravenous administration of iron-dextran is an effective method that has been evaluated in pregnant women, children and renal patients and there are some studies demonstrating its safety in these groups. We carried out a prospective, longitudinal, uncontrolled clinical trial to evaluate the safety and efficacy of total-dose intravenous iron infusion in the treatment of IDA in adult, non-pregnant patients. MATERIALS AND METHODS: Forty-seven patients (8 male, 39 female) with anemia and iron deficiency were included in the study. Iron deficit was calculated and a total dose iron infusion was administered intravenously diluted in normal saline over 4 hours. CBC were obtained at 2-week intervals until week 8 post-infusion. The percentage of hematocrit correction was calculated at week 8 post-infusion. RESULTS: Baseline hemoglobin values were 78 +/- 17.2 for the whole group, 85 +/- 20.4 for men and 78 +/- 16.7 g/L for women. At week 8 values were 134 +/- 10.7, 138 +/- 9.8 and 134 +/- 10.8 g/L for the whole group, men and women, respectively. Baseline hematocrit values were 0.27 +/- 0.05 for the whole group, 0.29 +/- 0.06 for men and 0.27 +/- 0.05 for women. At week 8 values were 0.42 +/- 0.03, 0.43 +/- 0.03 and 0.42 +/- 0.03 for the whole group, men and women, respectively. The percentage of hematocrit correction was 51.5 +/- 28.6 at week 2 and 80.3 +/- 21.3 at week 8. Thirty-two percent of patients developed adverse reactions, all but one being mild. CONCLUSIONS: We confirmed that total-dose iron infusion is a safe and effective method to treat IDA that may be used in patients with intolerance to oral iron or in patients with failure to other iron schedules, as well as initial therapy in selected cases. Besides it provides a swift correction of hematocrit allowing, in some cases, to perform elective surgery without the need of blood transfusion.

experiencia con 22 donadores de médula ósea / Experience with 22 bone marrow donors

Describimos nuestra experiencia en el estudio protocolizado de donadores sanos del programa de trasplante alogénico de médula ósea del Instituto Nacional de Cancerología de México. Se estudiaron 22 donadores sanos y 23 procedimientos de colección de médula ósea. Fueron 7 hombres y 15 mujeres, con edades de 16 a 47 años. Todos ellos fueron negativos a VIH, HB y HC. Se colectaron volúmenes de médula ósea de 750 a 1500 mL. Catorce donadores presentaron reducción de hemoglobina > 3.0 g/dL pero sólo la mitad de ellos requirieron transfuusión autóloga. Todos recibieron un programa de analgésicos con meperidina, dextropropoxifeno y ketoprofeno. Sólo dos donadores presentaron complicaciones (9 por ciento). Actualmente todos se encuentran en buenas condiciones de salud. Concluímos que la donación de médula ósea mostró ser un procedimiento seguro, con la complicación más frecuente de reducción de hemoglobina circulante que es fácilmente corregible con transfusión de sangre autóloga

Prevención de mielotoxicidad en un caso de transplante medular con factor estimulante de colonias granulacito-macrófago asociado a ganciclovir / Use of GM-CSF as prophylaxis of ganciclovir-induced severe bone marrow suppression

Se informa la primera experiencia mexicana con el uso de factor estimulante de colonia granulocito-macrófago (GM-CSF) com profilaxis de la neutropenia secundaria a ganciclovir, en la prevención de la enfermedad por citomegalovirus (CMV) en un paciente CMV sero-positivo con leucemia mieloide aguda en primera remisión, trasplantando con donador HLA idéntico y CMV sero-positivo. La toma de injerto ocurrió el día 14. Se inició ganciclovir 5 mg/kg/3 veces por semana) en el día 35 acompañandose de toxicidad medular secundaria 28 días después con neutropenia grave que remitió de manera espontánea posterior a la suspensión del mismo. A fin de concluir el esquema de profilaxis, se inició GM-CSF a dosis de 300 mg/kg/día concomitante al ganciclovir a dosis de 5 mg/kg/día con lo cual fue posible conluir tratamiento sin que se reindujera toxicidad medular. No hubo evidencia de enfermedad de injerto contra huésped ni de infección por CMV. La evolución del paciente fue satisfactoria durante un año, posterior al cual, presentó recaída de su enfermedad de base mueriendo por complicaciones secundarias a leucemia

Langerhans cell histiocytosis associated with myelofibrosis and polyclonal gammopathy / Langherhans cell histiocytosis associated with myelofibrosis and polyclonal gammopathy

Diversos informes en la literatura han documentado alteraciones inmunológicas distintivas en pacientes con histiocitosis de células de Langerhans (HCL). Nosotros presentamos un caso de HCL en una mujer de 62 años de edad con lesión en cráneo, mielofribrosis y gamopatía policlonal asociadas a enfermedad activa. La patogenesis de esta asociación es incierta; sin embargo, hay evidencia de que esta alteración es manifestación de una pobre regulación en la activación de células de Langerhans con efecto en determinados controles inmunológicos

Leucemia linfoblástica aguda del adulto: experiencia del Instituto Nacional de Cancerología de 1983-1987 / Adult acute lymphoblastic leukemia: experience at the Instituto Nacional de cancerología, 1983 - 1987

De enero 1983 a diciembre de 1987 se diagnosticaron en el INCan, 40 casos nuevos de leucemia linfoblástica aguda. Correspondieron a 20 hombres y 20 mujeres con edad media de 20.5 años (extremos 13-41 años). Seis pacientes se excluyeron del análisis, tres pacientes fallecieron sin recibir tratamiento y tres murieron en las primeras 96 horas de la inducción. Veintiocho recibieron tratamiento de inducción con esquema HOP: doxorrubicina, vincristina, prednisona y seis recibieron el esquema LSA2L2: ciclofosfamida, vincristina, adriamicina y prednisona, La profilaxis al SNC fue irregular. Se administró un tratamiento de mantenimiento convencional por dos ó tres años con pulsos mensuales de vincristina, prednisona, metotrexato semanal y 6-mercapturina diariamente. En los pacientes que recibieron LSA2L2, se intensificó con ciclos mensuales y alternos de Ara-C, ciclofosfamida y adriamicina. En 34 casos evaluables, 19 (56 por ciento) alcanzaron respuesta completa, seis (16.5 por ciento) respuesta parcial y nueve (26.5 por ciento) fallecieron durante la inducción. La respuesta completa en 9/19 pacientes, se alcanzó en las primeras cuatro semanas con una mediana de seguimiento de 319 días (141-1736+). Sólo dos pacientes continúan vivos en primera respuesta completa. Un paciente, falleció por causa no relacionada con la LLA y otro está perdido para seguimiento, ambos con respuesta completa. Se analizan las causas de muerte durante la inducción y el bajo porcentaje de sobrevivientes libres de enfermedad a largo plazo

Prevalencia de seropositividad a citomegalovirus en pacientes con neoplasias hematológicas / Seroprevalence infection with sytomegalovirus in hematological malignancies patients

La infección por citomegalovirus es ubicua y generalmente asintomática. La reactivación o infección primaria en pacientes con cáncer, particularmente leucemia y linfoma, en individuos con inmunosupresión celular y receptores de transplante, establecen a este virus como importante patógeno en humanos. Con el propósito de determinar la prevalencia de seropositividad a cintomegalovirus en pacientes con neoplasias hematológicas en el Instituto Nacional de Cancerología, se realizó la detección de anticuerpos séricos totales contra citomegalovirus en un grupo de pacientes con este padecimiento. La prevalencia de seropositividad a citomegalovirus fue eleva uniformemente mayor de 85 por ciento en los cuatro grupos de estudio, independiente de sexo y diagnóstico. De los factores estudiados, la edad fue el único que se asoció a la presencia de anticuerpos contra citomegalovirus. Es necesario extender estos resultados, a través de un análisis comparativo en muestras de individuos de otras instituciones con diferentes niveles de ingreso. De esta manera, se podrá obtener mejor conocimiento de la distribución de infección de este virus en la población mexicana.

La experiencia del Instituto Nacional de Cancerología de Mexico en la terapeutica de las leucemias agudas del adulto / The experience in the therapetics of the Instituto Nacional de Cancerología de Mexico of the adult acute leukemias

De enero de 1982 a diciembre de 1986, 45 pacientes con diagnóstico de Leucemia Aguda, sin tratamiento previo se estudiaron y trataron con diferentes esquemas de Quimioterapia, en el Instituto Nacional de Cancerología. De un grupo de 18 pacientes (40%) con Leucemia Aguda Linfoblástica, 9 pacientes recibieron las combinaciones LSA2-L2Z y 9 pacientes el esquema INC-LLA-1. Se alcanzaron en 15 pacientes remisiones completas (83.3%), 7 lograron una sobrevida actuarial de 40.5% a más de 24 meses. Veintesiete pacientes (60%) con Leucemia Aguda Mieloide recibieron tratamiento de inducción con ARA/C y Doxorubicina (16 pacientes); Daunorruvicina 6 pacientes y ARA/C con Mitoxantrone 5 pacientes. Se lograron remisisones completas en 14 pacientes (15%) con una sobrevida actuarial de 31.7% a más de 18 meses. En relación a las recaídas en pacientes con LAL 7 pacientes lo hicieron en MO, 2 en SNC y uno en MO y SNC. Para el grupo con Leucemia Aguda Mieloide, 8 pacientes recayeron en médula ósea y uno en médula ósea y sistem nervioso central simultáneamente