Enfermedad mínima residual en leucemia mieloide aguda no promielocítica: Resultados preliminares de un estudio colaborativo internacional / Minimal residual disease in non-myelocytic acute myeloid leukemia: preliminary results of an international collaborative study

A pesar de los avances en los protocolos de tratamiento y en las medidas de soporte en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA), 27% presentan recaídas de la enfermedad. Esto se debe, entre otras causas, a la persistencia de pequeñas cantidades de células malignas (blastos) resistentes a la terapia. Estas pequeñas cantidades de blastos remanentes se denominan Enfermedad Mínima Residual (EMR). La determinación de EMR requiere de técnicas no solo muy sensibles, sino también específicas, y permite evaluar la respuesta individual a la terapia. La introducción de la EMR como parámetro de respuesta y estratificación está bien definida en Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). Por el contrario, aunque existen publicaciones sobre el impacto pronóstico de la EMR en LMA, aún no se encuentra incluida en forma sistemática en los protocolos nacionales actuales, entre otros motivos, por lo laborioso de la determinación y por la necesidad de validación de la misma. Debe tenerse en cuenta que el inmunofenotipo de los blastos mieloides suele ser más heterogéneo que el de los blastos en LLA, presentando, en muchos casos, subpoblaciones diferentes entre sí, lo cual dificulta su detección certera y no hay consenso definido en cuanto a la metodología más eficaz. En este trabajo describimos una nueva estrategia de marcación y análisis estandarizada en un estudio multicéntrico internacional para LMA y la utilidad de la EMR como parámetro de respuesta y de estratificación. Asimismo, detallamos los resultados preliminares de nuestra cohorte de pacientes (AU)

Despite the improvement in treatment and supportive care of patients with Acute Myeloid Leukemia (AML), 27% of them relapse. This is due to the persistence of small amounts of malignant cells (blasts) resistant to therapy, among other causes. These small amounts of blasts are called Minimal Residual Disease (MRD). The determination of MRD requires not only techniques with high sensitivity but also with high specificity, and allows to evaluate the individual response to treatment. The introduction of MRD as a response parameter is well established in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), and it is used in current stratification protocols. On the other hand, even though there are some reports regarding the prognostic impact of MRD in AML, it is still not included in the current national protocols due to the lack of validation of the determination, among other causes. This is due to the fact that the immunophenotype of myeloid blasts is more heterogeneous than in ALL, presenting different subpopulations, which difficults their accurate detection. Thus, there is still no consensus regarding the most effective approach. In this article, we describe a new staining and analysis strategy standardized by an international multicentric study, and the utility of EMR as a response and stratification parameter. Additionally, we show the preliminary results of our patient cohort. (AU)

Perfil de progesterona em novilhas com diferente atividade luteal e tratadas com implantes vaginais / Serum progesterone in heifers with different luteal activity treated with vaginal devices

O dispositivo de liberação de progesterona (DLP) é muito importante em protocolos de Inseminação Artificial em Tempo Fixo (IATF). Representa cerca de 43% dos custos e é objeto de estudos sobre a eficiência da sua reutilização. No entanto, perfis de liberação de progesterona (P4) em animais com diferentes concentrações endógenas desse esteroide não são claramente descritos. Este estudo teve como objetivo avaliar a concentração sérica de P4 em fêmeas com diferentes situações de atividade luteal, tratadas com DLP novo (1g de P4) por 8 dias. Trinta novilhas mestiças cíclicas foram divididas em três grupos: em G1 e G2, o DLP foi inserido (D0) sete dias após a ovulação induzida. Adicionalmente, 0,15mg de D-cloprostenol foi administrado três dias depois para promover a luteólise em G2. Para G3, o corpo lúteo foi lisado antes da inserção do DLP para que a P4 exógena fosse a única fonte desse hormônio. O sangue foi coletado no D0, D3, D5 e D8, e a P4 avaliada por RIA. Médias de P4 foram comparadas entre os grupos em cada dia e dentro do grupo, entre os dias, utilizando o teste Tukey. Antes da inserção do implante (D0), os níveis de P4 foram, nos grupos, semelhantes em G1 e G2, e superiores a G3 (5,3±3,1a e 5,3±1,4avs 0,6±0.3bng/mL, respectivamente-P<0,05). No D3, ocorreu o mesmo perfil (5,7±2,6a e 5,4±2,0a e 3,6±0.8bng/mL, respectivamente para G1 e G2 vs G3, P<0,05). Trinta e seis horas (D5) após a PGF, a P4 no G2 caiu para níveis semelhantes aos do grupo G3 e ambos diferiram (P<0,05) de G1 (3,3±1,6b vs 2,4±0,9b e 2,1±0.7bng/mL). Essa diferença se manteve (P<0,05) em D8 (3,1±1,3a, 1,8±0,8b e 1,6±0.6b ng/mL). O aumento da P4 após a inserção (D3 - D0) foi maior (P<0,05) em G3 que em G1 e G2 (2,8±0,9a vs 0,4±1,8b e 0,2±1.4bng/mL). Os animais com maior P4 endógena levam a menor liberação de P4 exógena a partir do DLP. Portanto, os níveis remanescentes de P4 no DLP após o uso dependem da concentração endógena de P4 do animal e possíveis alterações durante a permanência.(AU)

The progesterone (P4) device is a very important step in the ovulation control in Timed Artificial Insemination (TAI) protocols. It represents about 43% of the hormone costs, thus it has been the subject of several studies on efficiency of the reused device as an alternative to reduce TAI costs. However, to our knowledge, profiles for P4 release in animals with different endogenous concentrations of P4 are not clearly described. This study aimed to evaluate serum concentration of P4 in females with different ovarian conditions - related to luteal activity - and treated with a new intravaginal device (1g of P4) for 8 days. Thirty normally cyclic crossbred heifers were divided into three groups: for G1 and G2, P4 device was inserted (D0) seven days after ovulation (7 day old CL). Additional PGF (0.15 mg of D-cloprostenol) was given three days later to promote luteolysis in the G2 group. For G3, CL was killed before P4 insertion and the exogenous progesterone was the only source of this hormone. Blood samples were collected on D0, D3, D5 and D8 and P4 concentration was measured by radioimmunoassay (RIA). Means for P4 concentration were compared among groups in each day and within the group among days using the Tukey test. Before P4 device insertion (D0), P4 levels were higher (P<0.05) in G1 and G2 when compared to G3 (5.3±3.1 and 5.3±1.4 vs. 0.6±0.3ng/mL, respectively). Three days later (D3), the same pattern was observed (5.7±2.6 and 5.4±2.0 and 3.6±0.8ng/mL, respectively for G1 and G2 vs. G3, P<0.05). Thirty-six hours (D5) after PGF injection (G2), P4 in G2 dropped to levels similar to the G3 group and both differed (P<0.05) from G1 (3.3±1.6 vs. 2.4±0.9 and 2.1±0.7ng/mL, G1 vs. G2 and G3, respectively). There were no differences (P>0.05) among groups on D8 (3.1±1.3, 1.8±0.8 and 1.6±0.6ng/mL, respectively, for G1, G2 and G3). Progesterone increase after P4 insertion (D3 - D0) was higher (P<0.05) in G3 compared to G1 and G2 (2.8±0.9 vs. 0.4±1.8 and 0.2±1.4ng/mL, respectively). The interpretation was that animals with higher endogenous P4 promote less release of the exogenous P4 from the device. Therefore, the remaining P4 levels from used progesterone devices depend on the physiological condition of the animal at the time of insertion and possible changes during the treatment.(AU)

Florfenicol associado ou não ao cloprostenol no tratamento de retenção de placenta em vacas leiteiras / Florfenicol and sodium cloprostenol for the treatment of retained placenta in dairy cows

The aim of this study was to compare the reproductive efficiency in dairy cows with retained placenta (RP), treated with Florfenicol associated or not with Cloprostenol. One hundred and eight cows with RP from dairy herds in southern Minas Gerais state and northern São Paulo state, were included for this purpose. The experiment was designed in factorial 2X2 . The four treatments encompassed two levels of each factor : 1 ) Florfenicol - 4 0mg/kg ( IM) divided in two injections or 40mg / kg ( SC) in one injection after calving; 2) Cloprostenol (0.530mg) - two injections associated with florfenicol treatment or without cloprostenol. The analysis of discrete variables used the Kruskal - Wallis (fou r groups) or Wilcoxon (two groups) statistic to compare groups. The Student "T" test was used to compare means of continuous variables. The overall occurrence of RP was 20.7%. The florfenicol groups had no effects on postpartum uterine health or subsequent reproductive efficiency of the cows. The cloprostenol injections of RP hastened the uterine involution and decreased the occurrence of uterine infection, and increased the percentage of animals with corpus luteum between 25 and 40 days after parturition. The intervals from parturition to first artificial insemination (AI) and to conception, as well as the number of AI per conception were reduced in the cloprostenol treatment.

Leucemias agudas pediátricas de inmunofenotipo inusual / Childhood acute leukemias of unusual phenotype

La mayoría de las Leucemias Agudas (LA) pediátricas pueden clasificarse como Linfoblásticas (principalmente de fenotipo B o T) o Mieloblásticas dependiendo del linaje celular de los blastos, recibiendo tratamiento específico de acuerdo a esta caracterización. La inmunotipificación de las LA se basa en la evaluación de la expresión de antígenos de superficie y/o intracitoplasmáticos de diferenciación linfoide (B o T) o mieloide (My) en los blastos, lo cual permite definir la estirpe celular y clasificar la LA de acuerdo al grado de maduración. Sin embargo, existen grupos particulares poco frecuentes de LA cuya clasificación resulta dificultosa y por eso se las denomina LA de linaje ambiguo (fenotipo mixto/indiferenciadas) y LA de linaje dendrítico. Las de fenotipo mixto son aquellas en las que los blastos expresan marcadores de más de un linaje, y las indiferenciadas aquellas que no expresan antígenos específicos para ningún linaje. Diferentes convenciones se han ido desarrollando para definir y clasificar estos fenotipos inusuales, siendo la más actualizada la propuesta por la Organización Mundial de la Salud (2008). De acuerdo a estas pautas, de 1301 casos de LA diagnosticados entre abril de 1994 y abril de 2009, 28 fueron re-clasificados como LA de linaje Ambiguo, 3 como leucemia mieloide aguda minimamente diferenciadas y 3 como LA de células dendríticas. Debido a lo infrecuente de estos casos, su caracterización resulta relevante, ya que la bibliografía presenta, en general, sólo comunicaciones esporádicas de estos fenotipos particulares. Dada la importante casuística del Hospital Garrahan y el amplio seguimiento de los pacientes, el relevamiento de estos casos inusuales permite caracterizarlos desde el inmunofenotipo, la morfología/citoquímica, la citogenética/biología molecular y evaluar su presentación clínica, evolución, respuesta al tratamiento y sobrevida libre de eventos con la finalidad de colaborar con la definición de su pronóstico y eventualmente con la elaboración de protocolos de tratamiento diferenciados para estos subgrupos de LA (AU)

The majority of childhood acute leukemias (AL) can be classified as lymphoblastic (mainly phenotype B or T) or myeloblastic, depending on the cell lineage of the blasts, requiring specific treatment according to this characterization. Immunotypification of AL is based on surface and/or intracytoplasmic antigen expression with lymhoid (B or T) or myeloide (My) blast differentiation, allowing definition of cell lineage and classification of the AL according to the grade of maturation. Nevertheless, there are rare cases of AL that are difficult to classify, denominated AL of ambiguous lineage (mixed/undifferentiated lineage) and acute dendritic cell leukemia. In AL of the mixed phenotype, the blasts express markers of more than one lineage and in undifferentiated AL, the blasts lack antigen expression of any specific lineage. Different conventions have tried to define and classify these unusual phenotypes, among which the most recent proposal of the World Health Organization (2008). According to the criteria of the latter, of 1301 cases of AL diagnosed between April 1994 and April 2009, 28 were re-classified as AL of ambiguous lineage, 3 as minimally differentiated acute myeloid leukemia, and 3 as acute dendritic cell leukemia. Characterization of these cases is important, as in the literature only sporadic reports of these rare phenotypes are found. Given the large number of patients with a long follow-up of the Garrahan Hospital, a review of these unusual cases allowed characterization from the point of view of the immunophenotype, morphology/cytochemistry, cytogenetics/molecular biology and to evaluate clinical presentation, evolution, response to treatment, and event-free survival to help define the prognosis and develop protocols for the treatment of these subgroups of AL (AU)

Evolución y progresos en el tratamiento de la leucemia finfoblastica aguda / Progress in the treatment of acute lymphoblastic leukemia

Muchos avances se han logrado en los últimos 30 años en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediática, a nivel mundial y tamibén en nuestro Hospital. Después de su apertura en agosto de 1987 hasta noviembre de 2002 fueron ingresados 989 pacientes con diagnóstico de LLA de los cuales 896 fueron evaluables. Los mismos fueron tratados con 3 protocolos sucesivos: 92 (7 LLa 87), 374 (1 LLA 90) y 430 (1 LLA 96). Las tasas de remisión completa (RC) fueron de 95,6 en el primer protocolo, 94,4 en el segundo y 96,9 en el tercero y un 2,1, 2,9 y 1,8 de los pacientes fallecieron durante la inducción en los respectivos estudios. El principal evento observado fue la recaída de la enfermedad y fallecieron en RC 6 de los pacientes del 7 LLA 87, 4,8 del 1 LLA 90 y 4,3 del 1 LLA 96. La pSLE (EE) fue de 61 (5), 63 (5) y 72 (6), respectivamente, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p=0,0237). El Hospital ha incorporado los métodos diagnósticos necesarios para una mejor estratificicón de los pacientes, y fueron mejoradas las medidas de soporte ofrecidas a los pacientes. Como consecuencia de los logros mencionados se observó una disminución en las tasas de muerte durante la inducción y en RC, con un aumento gradual y significativo de la pSLE. Estos resultados muestran una mejora a lo largo del tiempo y nuestros esfuerzos deben orientarse a una aún mejor optimización de las herramientas diagnósticas, terpéuticas y de soporte para lograr alcanzar los estándares internacionales pra esta población de pacientes.

Role of the oblique ligament in the integrity of the medial collateral ligament of the canine elbow joint

It was studied the arrangement of the collagen fibrils of the medial collateral ligament of the canine elbow joint and evaluated its diameter, when it was isolated or associated to the oblique ligament and loaded in tension until failure. Eighteen joints were divided in three groups. The first group had the medial collateral ligament collected and not loaded, the second group had the medial collateral ligament tested separately and the third group had both ligaments associately tested. Medial collateral ligament not submitted to strain presented a wavy and reticular pattern of the collagen fibers, which was not totally destroyed when it was loaded associated to the oblique ligament, and totally loses the reticular pattern when stretched separately. When the medial collateral ligament was loaded in tension separately, the mean collagen fibrils diameter increased in relation to the group not submitted to the tensile strain. Associated to the oblique ligament, the mean collagen fibrils diameter was the largest in the insertion area and the smallest in the mid-substance, in relation to the other groups. It was concluded that the oblique ligament could favor the integrity of the medial collateral ligament insertion area, facilitating its reconstruction after lesion with larger efficiency.

Foram estudados o arranjo e o diâmetro médio das fibrilas colágenas do ligamento colateral medial da articulação do cotovelo do cão, isolado ou associado ao ligamento oblíquo e tracionado até a ruptura. Dezoito articulações foram divididas em três grupos. O primeiro grupo teve o ligamento colateral medial coletado, mas não tracionado; o segundo grupo teve o ligamento colateral medial tracionado isoladamente; o terceiro grupo teve os ligamentos colateral medial e oblíquo tracionados associadamente. O ligamento colateral medial não submetido ao ensaio de tração apresentou um padrão ondulado das fibras colágenas, o qual não foi totalmente destruído quando foi tracionado, associado ao ligamento oblíquo, e perdeu totalmente o padrão reticular das fibras colágenas quando testado isoladamente. Quando o ligamento colateral medial foi submetido à tensão isoladamente, o diâmetro médio das fibrilas colágenas aumentou em relação ao grupo não submetido à tensão. Associado ao ligamento oblíquo, o diâmetro médio das fibrilas colágenas foi o maior na região de inserção e o menor na região média, em relação aos outros grupos. Concluiu-se que o ligamento oblíquo pode favorecer a integridade da região de inserção do ligamento colateral medial, aumentando a eficácia de sua reconstrução após a lesão.

Tratamiento antirretroviral de alta eficacia en pediatría: nuestra experiencia / Highly active antiretroviral therapy in children: our experience

El tratamiento antirretroviral de alta eficacia (TAAE) modificó la morbilidad y mortalidad de la infección HIV. Con el objetivo de determinar el efecto del TAAE en la evolucón clínica, virológica e inmunológica y los factores que inciden en dicha respuesta, se realizó este estudio. Métodos: estudio prospectivo, incluyó 228 niños con infección HIV con TAAE desde 01/1998 a 12/2003 seguidos en el hospital. Se calcularon las tasas de incidenica (TI) por 100 pacientes/año de eventos incluídos en las categorías clínicas del CDC y se analizó el efecto sobre la respuesta al TAAE de la edad al inicio del tratamiento, presencia de SIDA, carga viral y % de CD4 basales. A través de las curvas de Kaplan Meir se determinó el efecto de los predictores sobre la ocurrencia de eventos. Resultados: la mediana de edad al inicio del TAAE fue 53 meses, 62% presentaban SIDA. La TI de eventos categoría B pre-TAAE fue de 28,6 por 100 pacientes/año mientras que post-TAAE fue de 20 por 100 pacientes-año (p<0.0001). La TI de eventos C pre -TAAE fue 11.6 por 100 pacientes/año y posterior fue de 1.9 por 100 pacientes/año(p<0.0001). La respuesta de CD4 a los 6 meses fue el predictor más potente de reducción de eventos B y C. La tasa de mortalidad fue de 6% a los 60 meses de TAAE. Conclusiónes: El TAAE se asoció con una marcada reducción de la morbilidad de la infección HIV. Dicha respuesta clínica estuvo asociada a la disminución de la carga viral y la restauración de la función inmunológica.

Resultados de un tratamiento prospectivo y randomizado en niños con leucemia linfoblástica aguda / Results of a prospective randomized trial in children with acute lymphoblastic leukemia

Desde agosto de 1987 a diciembre de 1989, ingresaron al Hospital de Pediatría Garrahan 98 pacientes consecutivos con diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA); la edad de los mismos fue menor de 16 años y ninguno de ellos habia recibido tratamiento previo. Todos fueron registrados en el Protocolo 7-LLA-87. Seis de ellos no fueron evaluables. Los grupos de riesgo fueron definidos de la siguiente manera: alto riesgo (n=65): edad menor de 2 años y mayor de 0 igual a 10; recuento de leucocitos igual o mayor de 10 x 109/L; compromiso inicial de sistema nervioso central y/o mediastino y/o inmunofenotipo T; recuento de blastos en sangre periférica después de 7 días de prednisona igual o mayor de 1 x 109/L o persistencia de más de 5 por ciento de blastos en la médula ósea los días 22 o 43 del tratamiento. Los restantes pacientes fueron definidos como de bajo riesgo (n=27). El tratamiento fue basado en el protocolo ALL-BFM 86. El mismo consiste en la administración de 8 drogas en un período de 10 semanas como regímen de inducción (protocolo I), seguido por 4 dosis de metotrexato a 1g/m2 más rescate con leucovorina cada 2 semanas y 6 mercaptopurina diaria (protocolo M). En los pacientes de alto riesgo el esquema fue completado con una terapia de continuación que consistia en 6 mecarcaptopurina más metotrexato y pulsos con vincristina más prednisona dados trimestralmente hata completar 24 meses. En los pacientes de alto riesgo se ralizó una intensificación retardada (protocolo III) después del protocolo M. La terapia de continuación fue prospectivamente randomizada entre regimen de continuación estándar y 4 pares de drogas (etopósido + ciclofosfamida; 6- mercaptopurina más metotrexato; tenipósido + citarabina y vincristina + prednisona) con rotación semanal hata completar 24 meses de tratamiento. La prevención del sistema nervioso central fue realizada con triple qumioterapia intratecal.

Jarcho-Levin syndrome: a new case report with unusual unexplained aortic root dilatation

Since Jarcho and Levin described a condition involving extensive vertebral malformations and early death in 1938, many cases have been reported using multiple synonyms. Later, Solomon (3) proposed a subtype classification system to improve counseling concerning risk of recurrence, management, and prognosis. This is a report of a new Hispanic case with findings of spondylothoracic dysostosis and unusual aortic root dilatation

Ciprofloxacina em exacerbaçoes da doença pulmonar obstrutiva crônica-estudo multicêntrico / Ciprofloxacin in exarcebations of chronic obstrutive pulmonary disease(COPD)

O efeito da ciprofloxacina em pacientes com exacerbaçaoda doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) foi estudado num ensaio aberto, prospectivo, conduzido em oito centros do Brasil. Setenta e seis pacientes com exacerbaçao aguda purulenta, associada a piora da dispnéia, foram tratados com ciprofloxacina 500 mg, duas vezes ao dia, por sete a dez dias(x=8,2). O VEF1 era de 1,20 / + - 0,50 /. O escarro de 51 pacientes revelou um número significativo de bactérias e polimorfonucleares. Pelo gram, os patógenos predominantes sugeridos foram S.pneumoniae(33 por cento), bacilos gram negativos(22 por cento), M. catarrhalis(18 por cento) e H. influenzae(16 por cento). Avaliaçao clínica e bacteriológica foi repetidaapós 7, 10 e 21 dias da avaliaçao inicial. Sucesso clínico (desaparecimento ou melhora acentuada dos sintomas e sinais) foi observada em 80 por cento dos pacientes. O número de bactérias foi reduzido no escarro em 86 por cento dos casos. Efeitos adversos relacionados ao tratamento foram relatados por 17 por cento dos pacientes. A ciprofloxacina oral é um tratamento efetivo para exacerbaçoes agudasde DPOC.

Coexistencia de lesiones blancas de cervix y vulva correlación histológica y rol del virus papiloma / Coexistance of white cervix and vulga injuries histological correlation and papillomavirus

Se estudió la incidencia de la infección por Papiloma virus en 300 pacientes ambulatorias, de las cuales 120 presentaron algún signo de infección viral. El 52% eran lesiones multicéntricas y simultáneas en cérvix y vulva. El 10% de las pacientes con colposcopia negativa tenían signos citológicos de infección viral. La vulva, resultó ser un "órgano target" muy frecuente en este agente infeccioso (77%) y que en muchos casos precede a la lesión cervical. Se recalca la importancia del examen de toda la región anogenital como sustrato posible del desarrollo de una lesión viral de alto potencial oncogénico

Osteotomia subtrocanterica oblique:um metodo para faciliar seu planejamento e execucao. / Oblique subtrochanteric osteotomy: a simple and more reliable method

Os autores expoem uma modificacao de apresentacao da tabela elaborada por Merle d' Aubigue para facilitar a determinacao grafica do angulo de osteotomia subtrocanterica obliqua do femur. Alem disso, os autores desenvolveram nova tecnica de posicionamento intra-operatorio, para a precisa correcao concomitante do angulo de inclinacao e de declinacao do femur. Assim, por meio de um nomograma, se planeja com precisao todo o ato operatorio, que se torna mais facil e mais confiavel

Provas de ruptura ossea a tracao. / Traction bone fracture tests

Devido a facilidade das provas de tracao, pela solicitacao transversa dos cilindros, comparou-se a tensao de ruptura classica longitudinal com a tensao de ruptura de cilindros longitudinais, radiais e transversos. Os resultados nao se mostraram uniformes, devido a extensa anisotropia ossea