Precondicionamiento isquémico remoto: bases de la protección y resultados clínicos / Remote ischemic preconditioning: Bases and clinical results

El precondicionamiento isquémico remoto es una manera eficaz de disminuir el daño por isquemia y reperfusión en el corazón y otros órganos como cerebro o riñón, en modelos experimentales. Este consiste en realizar entre 3 y 5 ciclos de 5 minutos de isquemia seguidos del mismo tiempo de reperfusión, en un tejido alejado del que se quiere proteger, normalmente una extremidad. Estudios preclínicos en animales indican que la isquemia precondicionante inicia señales nerviosas y humorales en el tejido isquémico remoto, que en el corazón activan mecanismos de protección. La señal nerviosa se origina en fibras sensoriales que a nivel cerebral producen una activación del sistema parasimpático. El nervio vago activa ganglios cardíacos intrínsecos del corazón lo que induce protección. Además, desde el tejido isquémico se liberan a la circulación diferentes mediadores que viajan en forma libre o en vesículas lipídicas (exosomas) que inician vías de señalización protectoras en el corazón. A pesar del éxito del precondicionamiento isquémico remoto en animales de experimentación, su aplicación en seres humanos no ha tenido resultados claros. Esta discrepancia puede deberse a una diversidad de factores tales como la edad, la existencia de otras patologías, uso de fármacos u otros tratamientos que afectan la respuesta de los pacientes. Se requiere un mayor conocimiento de las bases moleculares de este mecanismo de protección para que su aplicación en clínica sea exitosa.

In experimental models, remote ischemic preconditioning effectively decreases ischemia reperfusion injury to the heart and other organs such as the brain or kidney. It consists of 3 to 5 cycles of 5 minutes of ischemia followed by 5 minutes of reperfusion, in a remote tissue, usually a limb. Preclinical studies in animals indicate that preconditioning ischemia initiates neural and humoral signals in the remote ischemic tissue, which activate protective mechanisms in the heart. The nervous signal originates in sensory fibers that activate the parasympathetic system in the brain. The vagus nerve activates the intrinsic cardiac ganglia of the heart, leading to protection from ischemic injury. Furthermore, mediators are released from the ischemic tissue into the circulation that travels freely or in lipid vesicles (exosomes) to the heart where they initiate protective signaling pathways. Despite the success of remote ischemic preconditioning in experimental animals, its application in humans has not produced clear results. This discrepancy may be due to a variety of factors such as age, the existence of other pathologic processes, or the use of drugs or other treatments that affect the patient´s response. An increased knowledge of the molecular bases of this protective mechanism is required for its clinical application to be successful.

Caracterización del equilibrio dinámico y la tipología de pie en futbolistas juveniles / Characterization of dynamic balance and standing typology in youth soccer players

Resumen Introducción: El equilibrio dinámico (ED) es la base para todas las actividades motoras deportivas. Algunas variables como el tipo de pie y el mecanismo de Windlass (MW) están asociadas a dicho equilibrio y al riesgo de lesión en la extremidad inferior. Se hace necesario el reconocimiento de estos elementos en la población con el fin de identificar potenciales factores de riesgo y promover las respectivas medidas preventivas. Objetivo: Caracterizar el equilibrio dinámico, algunas variables sociodemográficas, antropométricas y anatómico-funcionales del pie en jóvenes futbolistas del Club Deportivo Cañasgordas Latinos. Materiales y métodos: Estudio cuantitativo, observacional y de corte transversal. Se incluyeron 10 futbolistas. Se evaluó ED por medio del Y-Balance Test. Se evaluó el MW por medio del Test de Jack. Para determinar la tipología del pie se utilizó el método HERZCO. Resultados: Se identificaron aspectos susceptibles en el equipo y posibles factores de riesgo de lesión como la prevalencia de pies cavos y la inactivación del mecanismo de Windlass en el 70% de la muestra. Ningún deportista presento riesgo de lesión asociado a asimetrías en el equilibrio dinámico. Conclusiones: Se sugiere complementar la evaluación del ED con factores anatómico-funcionales en futuros estudios para determinar el riesgo de lesión.

Abstract Introduction: Dynamic balance (ED) is at the base of all sports motor activity. Some variables such as the type of foot and the Windlass Mechanism (WM) are associated with this balance and the risk of injury on the lower limb. The recognition of these elements in the population is necessary to identify potential risk factors and promote the respective preventive measures. Objective: To characterize the dynamic balance sociodemographic, anthropometric and some anatomical-functional variables of the foot in young soccer players from the Canasgordas Latinos club. Materials and methods: Quantitative, observational, and cross-sectional study. A total of 10 soccer players were included. The ED was evaluated using the Y-Balance Test. MW was evaluated through the Jack's Test. The HERZCO method was used to determine the type of the foot. Results: Susceptible aspects of the equipment and possible risk factors for injury, such as the prevalence of pes cavus and the inactivation of the Windlass Mechanism in 70% of the sample were identified. Any athlete presented an injury risk associated with asymmetries in dynamic balance. Conclusions: It is suggested to complement the evaluation of ED with anatomical-functional factors in athletes to determine the risk of injury.

Relajación residual postoperatoria en pacientes mayores de 65 años en la Unidad de Cuidado Posanestésico / Postoperative residual paralysis in patients aged over 65 years old at the Post-Anesthesia Care Unit

Introduction: Few studies have been made on the incidence of residual paralysis from nondepolarizing relaxants in people over 65 years old; however, estimating the number of cases and treatment thereof are both important. Objective: To study the incidence of residual paralysis with non-depolarizing relaxants in patients over 65 years of age and discuss treatment. Methodology: Analytical observational study based on a cohort design. Results: The pre-extubation residual paralysis was estimated at 23.2% and at 9.2% at patient admission to the Recovery Suite. Pharmacological reversal showed 89.4% and 100% success rates with Neostigmine and Sugammadex respectively, with similar times at T4/T1 >0.9. Conclusions: The incidence of pre-extubation residual paralysis was lower than the figure published worldwide. Pharmacological reversal therapies were typically highly effective.

Introducción: La incidencia de Relajación Residual por relajantes no despolarizantes en mayores de 65 años ha sido poco estudiada, siendo relevante su calculo y su tratamiento. Objetivo: Estudiar la incidencia de Relajación residual en pacientes mayores de 65 años con relajantes neuromusculares no despolarizantes y describir su tratamiento. Metodología: Estudio Observacional Analítico con Diseño de Cohorte. Resultados: La Relajación Residual pre-extubación fue del 23.2% y al ingreso a la Sala de Recuperación del 9.2%. La reversión farmacológica con Neostigmina exhibió un éxito del 89.4% y con Sugammadex del 100%, con similares tiempos a una T4/T1 > 0.9. Conclusiones: Las incidencias de Relajación Residual pre-extubación y en la Sala de Recuperación fueron mas bajas que las publicadas a nivel mundial. Las terapias de reversión farmacológica se distinguieron por su alta eficacia.

Dexmedetomidina genera óxido nítrico mediante un mecanismo independiente de la óxido nítrico sintasa inducible / Dexmedetomidine protects the heart against ischemia-reperfusion injury by an endothelial eNOS/NO dependent mechanism

El infarto del miocardio es una de las principales causas de muerte a nivel mundial y se produce a consecuencia de procesos de isquemia-reperfusión (IR). El daño miocárdico generado por IR puede ser atenuado a través del pre-condicionamiento isquémico (PI) temprano, mediado por la vía RISK o PI tardío, que se asocia a una respuesta genómica en la que se activan proteínas como óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Las vías de señalización que median el PI también pueden ser activadas farmacológicamente. Dexmedetomi-dina (Dex) es un agonista alfa2-adrenérgico, que se ha descrito como un potente agente cardioprotector frente a IR. Recientemente, nuestro grupo describió que Dex requiere el endotelio y la activación de la vía óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS)-óxido nítrico (NO) para pre-condicionar el miocardio. Sin embargo, no existen estudios que muestren la posible participación de iNOS en la protección conferida por Dex. La presente adenda tiene por objetivo evaluar si Dex activa iNOS en el corazón y en cardiomiocitos. Para esto, corazones de rata adulta fueron estimulados con Dex 10 nM y se observó que el fármaco aumentó la producción de NO medida por cuantificación de nitritos, mas no estimuló la activación de iNOS medida por Western blot. Además, Dex tampoco indujo el aumento de mRNA de iNOS en cardiomiocitos adultos. Por lo tanto, Dex genera NO independiente a iNOS durante su efecto pre-condicionante agudo. Sin embargo, se requieren más estudios que clarifiquen su papel en una posible protección a largo plazo frente a IR generada por Dex.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death worldwide and is generated as a consequence of ischemia-reperfusion (IR). Myocardial damage inflicted by IR can be attenuate by early ische-mic pre-conditioning (IP), which is mediated by the RISK pathway or late IP, which is associated to a genomic response involving the activation of proteins such as inducible nitric oxide synthase (iNOS). The signaling pathways mediating IP can also be pharmacologically activated. Dexmedetomidine (Dex) is an alpha2-adrenergic receptor agonist, which has been described as a strong cardio protective agent against IR. Recently, our group reported that Dex requires the endothelium and the activation of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS)-ni-tric oxide (NO) pathway to precondition the myocardium. However, there are no studies showing the involvement of iNOS in the protection elicited by Dex. The aim of this Addendum is to evaluate if Dex activates iNOS in the heart and cardiomyocytes. To test this, adult rat hearts were stimulated with Dex 10 nM and we observed that NO production measured by quantification of nitrites was increased, but Dex did not activate iNOS measured by Western blot. Moreover, Dex did not induce an increase in the mRNA levels of iNOS in adult cardiomyocytes. Therefore, Dex generates NO independent of iNOS during its early pre-conditioning effect. Nevertheless, more studies are required to clarify its role in a possible long term protection against IR generated by Dex.

Infarto perioperatorio en cirugía no-cardíaca y dexmedetomidina / Perioperative myocardical infaction in non-cardiac surgery and dexmedetomidine

La patología cardiovascular es la primera causa de muerte en Chile y en el mundo. Desde el punto de vista quirúrgico, anestesiólogos y cirujanos enfrentan más frecuentemente pacientes mayores con patología cardiovascular. La incidencia de isquemia miocárdica en pacientes de alto riesgo, sometidos a cirugía no-cardíaca, es cercana al 40 por ciento durante el perioperatorio. La incidencia de infarto miocárdico y muerte en cirugía no-cardíaca, oscila entre 1 y 5 por ciento. Existe una estrecha relación entre los eventos isquémicos perioperatorios y el aumento de la morbimortalidad cardiovascular. Por este motivo, se han desarrollado medidas terapéuticas orientadas a disminuir la incidencia de isquemia perioperatoria y aminorar el daño asociado a ella. La adecuada identificación de pacientes de riesgo, la optimización del tratamiento médico de patologías asociadas y el uso de fármacos cardioprotectores durante el perioperatorio, han mostrado disminuir la incidencia de complicaciones cardíacas. Dexmedetomidina es un agonista beta2-adrenérgico de uso frecuente en anestesia. La evidencia sugiere que posee propiedades cardioprotectoras que podrían beneficiar a pacientes quirúrgicos de alto riesgo cardiovascular. La cardioprotección conferida por dexmedetomidina estaría mediada por la modulación del sistema nervioso autónomo. La disminución de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial observada durante su uso, evitarían el desbalance entre aporte y demanda de oxígeno miocárdico y atenuarían el estrés sobre placas ateromatosas inestables. Hasta este momento se desconoce si dexmedetomidina produce precondicionamiento cardíaco y si activa vías transduccionales asociadas a cardioprotección. Frente a la actual realidad epidemiológica en Chile y el mundo, es importante estudiar y definir, cuales son los fármacos de uso frecuente en anestesia con capacidad cardloprotectora y los mecanismos Involucrados en esta protección. Sería Interesante lograr...

Cardiovascular disease is the leading cause of death In Chile and worldwide. Anesthesiologists and surgeons often face more elderly surgical patients with cardiovascular disease. The incidence of myocardial Ischemia in patents at high risk, undergoing non-cardiac surgery is about 40 percent during the perioperative period. The incidence of myocardial Infarction and death in non-cardiac surgery is between 1 and 5 percent. There is a close relationship between perioperative Ischemic events and increased cardiovascular morbidity and mortality Therefore, therapeutic approaches have been developed to reduce the Incidence of perioperative Ischemia and lessen the damage associated with it. The proper Identification of patients at risk, optimizing the medical treatment of associated diseases and the use of cardioprotective drugs during the perioperative period have shown to decrease the Incidence of cardiac complications. The beta2-adrenergic agonist dexmedetomidine is commonly used in anesthesia. The evidence suggests that possesses cardioprotective properties that could benefit surgical patients at high cardiovascular risk. The cardioprotection conferred by dexmedetomidine would be mediated by modulation of the autonomic nervous system. The decrease in heart rate and blood pressure observed during its use could avoid the Imbalance between supply and myocardial oxygen demand and lessen the stress on unstable athermanous plaques. So far it is unknown whether dexmedetomidine produces cardiac preconditioning by activating cardioprotective-signaling pathways. Faced with the current worldwide epidemiologic situation, It would be Important to study the cardioprotective capacity of drugs frequently used in anesthesia and the mechanisms Involved In that protection. It would be interesting to achieve that definition regarding the perioperative use of dexmedetomidine.

Evaluación del cumplimiento de las indicaciones de dilución y administración de antibióticos intravenosos, según las recomendaciones emitidas por los laboratorios farmacéuticos, en pacientes del Servicio de Clínica 1 del Hospital de niños “Baca Ortiz” de Quito de julio a diciembre 2007

Partiendo de que una de las principales actividades del profesional de enfermería en su función asistencial es la administración de medicamentos, según indicaciones médicas, el mismo tendrá conocimientos sobre farmacología, el que adquiere de manera general durante su formación y de forma explícita durante el ejercicio de su profesión. Esto requiere de una guía protocolar donde se explique de forma detallada aquellos procedimientos esenciales referentes a la preparación, dilución y administración de los antibióticos. Esta investigación tuvo la finalidad de realizar una evaluación acerca del cumplimiento de las recomendaciones emitidas por los laboratorios farmacéuticos para la dilución y administración de los antibióticos intravenosos en el servicio de Clínica 1 del Hospital de Niños “Baca Ortiz”. Se utilizó un estudio de tipo epidemiológico, analítico, transversal y de punto, para lo cual se trabajó con todo el universo: 13 enfermeras de cuidado directo y todos los niños ingresados en este servicio durante las 24 horas del día durante el mes de noviembre 2007. Los datos obtenidos fueron procesados con ayuda del paquete estadístico: EPI INFO OV. 604 CD ATLANTA. Se confirman que en relación a la dilución se cumplen en 84.4% de las recomendaciones emitidas por los laboratorios farmacéuticos, pero en cuanto a la administración se cumple solamente el 34.1%, se obtuvieron además datos de un adecuado manejo en el almacenamiento de los antibióticos, no así en la conservación de los medicamentos sobrantes.

Participación de Ca2+ en el precondicionamiento del miocardio por ejercicio / Role of Ca2+ in exercise induced myocardial preconditioning

Antecedentes: Episodios breves de ejercicio previos a la oclusión prolongada de una arteria coronaria disminuyen el tamaño del infarto inducido por ésta. Objetivo: Dado que la administración intracoronaria de Ca2+ induce precondicionamiento, y el ejercicio probablemente aumenta el calcio citosólico, decidimos estudiar si el precondicionamiento por ejercicio está mediado por Ca2+. Material y método: Para ello analizamos el efecto del bloqueo de los canales de calcio del sarcolema, con verapamilo, sobre la acción precondicionante del ejercicio. Se midió tamaño del infarto en perros entrenados a correr en cinta sin finasignados aleatoriamente a los siguientes grupos. I: Isquemia inducida por oclusión coronaria durante 1 hora seguida de reperfusión por 4 hrs. E+I: Similar al grupo I, pero los perros hicieron ejercicio antes de inducir la isquemia. V+I: Similar al grupo I, pero se administró verapamilo antes de inducir la isquemia. V+E+I : Similar al grupo E+I, pero se administró verapamilo antes del ejercicio. Para estudiar el posible rol mediador del retículo sarcoplasmático (RS) en los efectos de la isquemia y de verapamilo, se midió la captación y la liberación de calcio en vesículas de RS de la pared del ventrículo izquierdo sometida a isquemia con o sin verapamilo en perros con y sin precondicionamiento con ejercicio. Los resultados, expresados como promedio +/- ES, se analizaron mediante ANOVA seguido del test de Holm para comparaciones múltiples. Resultados: Verapamilo revirtió el efecto protector del ejercicio sobre el tamaño del infarto (E+I: 6,0 +/- 9,4; N=12 vs V+E+I: 27,7+/-9,6; N=15; P<0.05), pero no modificó el efecto protector del ejercicio precondicionante sobre los trastornos de transporte de calcio en el RS inducidos por la isquemia. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el precondicionamiento inducido por ejercicio está mediado por la entrada de calcio a la célula...

Background: Brief episodes of exercise prior to a prolonged occlusion of a coronary artery substantially reduce infarct size. Aim: Since the intracoronary administration of Ca2+ induces preconditioning and exercise most likely increases cytosolic calcium we put forward the hypothesis that preconditioning by exercise is mediated by calcium. Methods: For this purpose we analyzed the effect of verapamil, a sarcolemmal calcium channel blocker, on preconditioning by exercise. We measured infarct size in dogs randomly assigned to one of the following groups. I: Ischemia induced by coronary occlusion during 1 hour followed by reperfusion during 4 hours. E+I: Similar to group I, but the dogs run on a treadmill prior to ischemia. V+I: Similar to group I but verapamil was administered before the coronary occlusion. V+E+I: Similar to group E+I but verapamil was administered before exercise. SR vesicles from ventricular tissue were isolated from dogs subjected to the same experimental protocols and calcium release and active calcium uptake were measured. Results were expressed as Mean +/- SE and analyzed by ANOVA followed by Holm test for multiple comparisons. Results: Verapamil reverted the protective effect of exercise on infarct size (E+I: 6,0 +/- 9,4; N=12 vs V+E+I: 27,7 +/- 9,6;N=15; P<0.05) however it did not modify the protective effect of exercise on the alterations produced by ischemia on calcium transport in the RS. Conclusions: These results suggest that the preconditioning effect of exercise is mediated by calcium entering the cell through the sarcolemma but not by exercise effects on SR calcium transport.

Redox regulation of calcium release in skeletal and cardiac muscle

In skeletal and cardiac muscle cells, specific isoforms of the Ryanodine receptor channels mediate Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum. These channels are highly susceptible to redox modifications, which regulate channel activity. In this work, we studied the effects of Ca2+ (endogenous agonist) and Mg2+ (endogenous inhibitor) on the kinetics of Ca2+ release from sarcoplasmic reticulum vesicles isolated from skeletal or cardiac mammalian muscle. Native skeletal vesicles exhibited maximal stimulation of release kinetics by 10-20 microM [Ca2+], whereas in native cardiac vesicles, maximal stimulation of release required only 1 microM [Ca2+]. In 10 microM [Ca2+], free [Mg2+] < 0.1 mM produced marked inhibition of release from skeletal vesicles but free [Mg2+] < or = 0.8 mM did not affect release from cardiac vesicles. Incubation of skeletal or cardiac vesicles with the oxidant thimerosal increased their susceptibility to stimulation by Ca2+ and decreased the inhibitory effect of Mg2+ in skeletal vesicles. Sulfhydryl-reducing agents fully reversed the effects of thimerosal. The endogenous redox species, glutathione disulfide and S-nitrosoglutathione, also stimulated release from skeletal sarcoplasmic reticulum vesicles. In 10 microM [Ca2+], 35S-nitrosoglutathione labeled a protein fraction enriched in release channels through S-glutathiolation. Free [Mg2+] 1 mM or decreasing free [Ca2+] to the nM range prevented this reaction. Possible physiological and pathological consequences of redox modification of release channels on Ca2+ signaling in heart and muscle cells are discusse

Intervención nutricional y farmacológica en pacientes dislipidémicos / Nutritional intervention and pharmacological in dyslipidemic patients

El efecto de la intervención nutricional y farmacológica sobre el perfil lipídico fue evaluado en 38 pacientes dislipidémicos (M=15,F=23, edad 50.0+- 1.5 años) durante seis meses tenían hipercolesterolemia y 10 dislipidemia mixta. Mediante intervención nutricional, la dieta redujo el colestrol (344,0+-14,0 a 309,0+-17.0 mg/dl) y el colesterol LDL descendió un 18 por ciento. En pacientes dislipidémicos con predominio de triglicéridos,el colesterol bajó de 263,2+-13,0 a 249,0+-20.0 mg/dl (-5 por ciento), pero el colesterol LDL no varió; los triglicéridos descendieron de 379,0+- 45,0 a 359,6+-27,0 mg/dl. La dislipidemia persistió a pesar de dieta por lo que los pacientes hipercolesterolémicos recibiron lobastatina y aquellos con hipertrigliceridemia, gemfibrozil. En los primeros el colesterol se redujo (309.0+-16.7 a 257.0+-16.0 mg/dl); el colesterol LDL bajó un 28 por ciento (p>0.001) y el colesterol HDL subió (47,0+-2,6 vs 55,0 +-3,4 mg/dl, p<0,05). Pacientes con gemfibrozil redujeron el colesterol (244,0+-17,0 a 223,0+-17,0 mg/dl) y los triglicéridos (391,0+-73,0 a 26,0 273,0+-26,0 mg/dl, p<0,06, el colesterol HDL varió (39,5+-4,1 a 37,5+5,5 mg/dl. Después de la interveción nutricional, la relación colesterol/colesterol HDL fue 6,57 en hipercolesterolémicos y 6,11 en hipertrigliceridémicos. Esta relación bajó a 4,67 y a 5,36 en los tratados con lovastatina y gemfibrozil, respectivamente. Este reporte muestra el efecto de tratamientos hipolipemiantes para reducir el riesgo de las complicaciones para alcanzar las metas deseadas en el perfil lipídico.

Estudio de células neoplásicas en el líquido céfalo-raquídeo / Neoplasic cells in cerebrospinal fluid

En 20 de 35 casos de tumor del sistema nervioso central se pudo demostrar la presencia de células neoplásicas en el LCR mediante la técnica de sedimentación espontánea de Sayk modificada. Este porcentaje de resultados positivos (57%) es sensiblemente similar o superior a aquellos que han sido reportados por otros autores. Catorce casos corresponden a neoplasias malignas (6 metastásicas y 8 primarias) y 6 a neoplasias benignas primarias. Se destaca la importancia diagnóstica del hallazgo accidental de células neoplásicas en el LCR en casos en los que no hay sospecha clínica previa de afección tumoral del neuroeje, lo que ocurre com mayor frecuencia en pacientes con carcinomatosis meníngea