Avaliação da atividade antimicobacteriana da lignana diidrocubebina extraída da Piper cubeba e de seus derivados semissintéticos / Evaluation of antimycobacterial activity of dihydrocubebin lignan extracted from Piper cubeba and its semisynthetic derivatives

RESUMO: A atividade antimicobacteriana de diidrocubebina (1), uma lignana dibenzilbutanodioica obtida a partir de extrato etanólico de sementes da Piper cubeba, e seus derivados foram avaliados in vitro contra três diferentes cepas de Mycobacterium utilizando o método de microdiluição. Dentre as lignanas avaliadas 3 e 4 foram as mais ativas, exibindo valores de CIM de 62,5 µg/mL contra M. avium e M. tuberculosis, respectivamente. Os derivados 2-6 obtidos por síntese parcial possuem diferentes substituintes nos carbonos 9 e 9 ', que alteram polaridade, solubilidade e limitam as rotações livres entre C8-C8' em relação de material (1) de partida. As diferenças estruturais entre estes compostos podem fornecer informações importantes sobre a relação estrutura-atividade antimicobacteriana do esqueleto dibenzilbutanodioico, obtido a partir de fonte natural, como um possível alvo para o desenvolvimento de drogas mais potentes contra a tuberculose

ABSTRACT: Evaluation of antimycobacterial activity of dihydrocubebin lignan extracted from Piper cubeba and its semisynthetic derivatives. The antimycobacterial activity of the dihydrocubebin (1), a dibenzylbutanedioiclignan obtained from ethanolic extract of Piper cubeba seeds, and its derivatives were examined in vitro against three different strains of Mycobacterium using amicrodilution method. Among the lignans evaluated, the 3 and 4 samples were the most active ones, displaying MIC values of 62.5 µg/mL against M. avium and M. tuberculosis, respectively. The derivatives 2-6, obtained for partial synthesis, had different substituents in the carbons 9 and 9', fact thatalters the polarity, solubility and restricts the free rotations between the bonds C8-C8' in relation to the starting material (1). The structural differences among these compounds provide important information about the antimycobacterial structure-activity relationship of the dibenzylbutanodioic skeleton, obtained from natural source, such as a possible target for the development of more powerful drugs against tuberculosis

Biological activity evaluation of dibenzilbutirolactones lignans derivatives against Leishmania braziliensis

This work reports the results of the in vitro assay against extracellular forms of Leishmania (viannia) braziliensis of eleven dibenzylbutyrolactone derivatives, either isolated from plants or obtained by synthesis. From these, only two showed relative biological activity against the parasite, the raceme mixtures of methylpluviatolide: IC50 = 496 mM and (-)-6,6'- dinitrocubebin: IC50 = 510,4 μM. Thus, it can be suggested that the metabolic pathway responsible for the biological activity of these compounds against this parasite genera differs from the one related to Trypanosoma cruzi, for which these compounds were quite active. This fact highly also suggests that this class of compounds is more selective against T. cruzi. Nevertheles, other lignans derivatives should be obtained to allow the fully evaluation of this class of lignans against Leishmaniosis.

Este trabalho apresenta os resultados de ensaios in vitro contra formas extracelulares de Leishmania (viannia) braziliensis de onze derivados de dibenzilbutirolactonas isolados de plantas ou obtidos através de síntese. Destes, só dois mostraram atividade biológica relativa contra o parasita, as misturas racêmicas de methilpluviatolide,: IC50 = 496 M e (-) -6,6' - dinitrocubebin: IC50 = 510,4 M. Assim, pode-se sugerir que o caminho metabólico responsável para a atividade biológica destas combinações contra estes gêneros de parasita difere do relacionado a Trypanosoma cruzi para o qual estas combinações foram bastante ativas. Este fato também sugere fortemente que essa classe de combinações é mais seletivo contra T. cruzi. Dessa forma, deveriam ser obtidos outros derivados de lignanas para permitir a completa avaliação desta classe de substâncias contra Leishmaniose.