Cetoacidosis diabética secundaria a inmunoterapia / Diabetic ketoacidosis secondary to immunotherapy

Resumen Los inhibidores de puntos de control inmune (ICIs) son anticuerpos monoclonales cada vez más utilizados en tratamientos oncológicos. A medida que aumenta la experiencia en el uso de inmunoterapia, se conoce cada vez más su perfil de seguridad y los efectos adversos inmunomediados. Entre ellos se encuentra la cetoaci dosis diabética (CAD), complicación infrecuente, grave y potencialmente mortal. En este trabajo describimos los casos de tres pacientes que se presentaron con episo dios de CAD durante el tratamiento con ICIs, dos de los cuales manifestaron con formas fulminantes, llevando un curso agudo con valores de hemoglobina glicosilada inicialmente normales. Asimismo, realizamos una revi sión de la literatura sobre la CAD asociada a ICIs a fines de resaltar la importancia de advertir estas complica ciones potencialmente fatales e instaurar rápidamente la terapéutica apropiada.

Abstract Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that are increasingly used in cancer treat ments. As experience in the use of immunotherapy increases, more is known about its safety profile and immune-mediated adverse effects. Among them is dia betic ketoacidosis (DKA), a rare but serious fatal compli cation of treatment. In this paper we describe the cases of three patients who presented with episodes of DKA during treatment with ICIs, two of which manifested with fulminant forms, leading to an acute course with initially normal glycosylated hemoglobin values. In ad dition, we conducted a review of the literature on DKA associated with ICIs in order to highlight the importance of noticing these potentially fatal complications and promptly establishing appropriate therapy.

Factores de riesgo asociados al requerimiento de insulina en pacientes con diabetes gestacional en un hospital de referencia en Buenos Aires, Argentina: estudio de cohorte retrospectiva / Risk factors associated with the need for insulin in patients with gestational diabetes in a reference hospital in Buenos Aires, Argentina: retrospective cohort study

Objetivos: Describir las características clínicas y sociodemográficas de las gestantes con diagnóstico de diabetes mellitus gestacional (DMG) y evaluar posibles factores asociados al control glucémico fuera de objetivo y requerimiento de insulina. Materiales y métodos: Cohorte retrospectiva descriptiva. Se incluyeron mujeres con DMG atendidas en un hospital de referencia entre enero de 2018 y septiembre de 2020; se excluyeron mujeres con parto realizado en otra Institución. Las variables medidas fueron edad, índice de masa corporal al inicio del embarazo, antecedentes familiares de diabetes, edad gestacional al diagnóstico, glucemia basal y glucemia post prueba de tolerancia oral a la glucosa, fructosamina, prueba de hemoglobina glicosilada (HbAlc), y uso de insulinoterapia. Se realizó un análisis descriptivo y exploratorio de los factores asociados al mal control glucémico por medio del análisis uni y multivariado. Resultados: El 44 % de las pacientes con DMG presentaron control glucémico fuera de objetivo con medidas higiénico-dietéticas. El análisis exploratorio mostró que podría haber un incremento en el riesgo del mal control glucémico asociado al valor inicial de la glucemia durante la PTOG (OR crudo: 3,57, IC 95 %: 2,1 - 6,1), el IMC > 25 kg/m2 (OR crudo: 1,97, IC 95 %: 1,15 - 3,34) y la mayor edad gestacional al momento del diagnóstico como factor protector del requerimiento de la insulinoterapia (OR crudo: 0,45, IC 95 %: 0,27 - 0,75). Sin embargo, estas asociaciones no se confirmaron en el análisis multivariado. Conclusiones: El valor de la glucemia basal mayor a 95 mg/dl, el IMC mayor a 25 kg/m2 podrían estar asociadas al mal control glucémico en las mujeres con DMG. Se necesitan estudios que evalúen estas variables con control de los factores de confusión para determinar los factores que indican el uso de insulina en mujeres gestantes.

Objectives: To describe the clinical and sociodemographic characteristics of pregnant women diagnosed with gestational diabetes mellitus (GDM) and to assess factors potentially associated with out-of-target glycemic control and the need for insulin. Material and methods: Retrospective descriptive cohort. Women with GDM delivered at a reference hospital between January 2018 and September 2020 were included; women delivered in a different institution were excluded. Measured variables were age, body mass index (BMI) at the start of pregnancy, family history of diabetes, gestational age at the time of diagnosis, blood glucose levels at baseline and following oral glucose tolerance test, fructosamine, Hemoglobin A1c (HBA1c), and insulin therapy use. A descriptive analysis was done. An exploratory analysis of factors associated with poor glycemic control was also conducted using uni and multivariate analyses. Results: Of the patients with GDM, 44 % were out of target for blood glucose with lifestyle and dietary measures. The exploratory analyses revealed a potential increase in the risk of poor glycemic control associated with initial blood glucose level on OGTT (crude OR: 3.57; 95 % CI:2.1-6.1), BMI > 25 kg/m2 (crude OR:1.97,95 % CI: 1.15 - 3.34), and more advanced gestational age at the time of diagnosis as a protective factor against the need for insulin therapy (crude OR: 0.45, 95 % CI: 0.27- 0.75). However, these associations were not confirmed in the multivariate analysis. Conclusions: A baseline blood glucose value greater than 95 mg/dl and BMI of more than 25 kg/m2 could be associated with poor glycemic control in women with GDM. Studies that assess these variables and control for confounding factors are needed in order to identify the factors associated with insulin requirement in pregnant women.

Infección grave de piel y partes blandas por Fusarium oxysporum asociado a la administración subcutánea de insulina / Severe skin and soft tissue infection due to Fusarium oxysporum associated with subcutaneous insulin administration

Resumen La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica muy prevalente. Dentro de los tratamientos para la DM se encuentra la insulina que es el agente antidiabético más potente, sin embargo, una proporción significativa de pacientes no logra alcanzar el objetivo de hemoglobina glicosilada (HbA1c). Los errores en la aplicación de insulina son un factor importante y corregible en muchos casos. Se presenta el caso de una paciente con DM, antecedentes de neuropatía diabética, enfermedad renal crónica estadio V en hemodiálisis, hipertensión arterial, estenosis aórtica con recambio por válvula protésica, y anticoagulada, con escasa adherencia a recomendaciones higiénico dietéticas. Debido a la mala técnica de aplicación de insulina y falta de higiene, desarrolló varias infecciones polimicrobianas de piel y partes blandas, con evolución tórpida de las úlceras y mala respuesta al tratamiento indicado. Durante su internación, de una úlcera se aisló Fusarium oxysporum. Es importante jerarquizar la relevancia de la educación diabetológica en pacientes insulinizados y el rol de los educadores en diabetes en el cuidado de los mismos. Por otro lado, destacar la importancia de la toma de cultivos mediante punción de partes blandas ante la aparición de signos locales de infección.

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a very prevalent chronic disease. Among the treatments for DM, insulin is the most potent antidiabetic agent. However a significant proportion of patients fail to achieve Errors in the application of insulin are an important and correctable factor in many cases. We present the case of a patient with DM who, due to poor insulin application technique and hygiene, develops a skin and soft tissue infection with subsequent appearance of Fusarium oxysporum. It is important to emphasize the relevance of diabetes education in insulin ized patients and the role of diabetes educators in their care. On the other hand, it is important to emphasize the importance of taking cultures by soft tissue puncture in case of local signs of infection.

¿Es el colesterol no-HDL un indicador de riesgo cardiovascular en las personas con diabetes mellitus? / Is non-HDL cholesterol a risk marker for cardiovascular atherosclerotic disease in diabetes mellitus?

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un factor de riesgo cardiovascular (FRCV) mayor. La DM confiere dos a cuatro veces más riesgo cardiovascular (RCV). El riesgo es aún más elevado en el paciente con DM2 que ha sufrido un infarto agudo de miocardio (IAM) o un accidente cerebrovascular (ACV). La dislipidemia de la DM2 consiste en triglicéridos elevados de ayuno, con mayor excursión posprandial, bajos niveles de HDLc, y alteraciones cuantitativas y cualitativas de LDLc y HDLc. El control glucémico apropiado en DM2 mejora en gran medida las alteraciones lipoproteicas. La terapia hipolipemiante es clave para reducir el RCV en la DM2. La reducción del RCV que se consigue con estatinas se basa en la reducción del LDLc y sus efectos pleiotrópicos. En pacientes que persisten con el perfil lipídico alterado, a pesar de dosis altas de estatinas, se debe considerar el agregado de otros agentes hipolipemiantes para reducir las lipoproteínas aterogénicas.

Type 2 diabetes (T2D) is a major cardiovascular risk factor (CVRF). Diabetes confers two to four times more cardiovascular risk (CVR). The risk is even higher in patients with T2D who have suffered an acute myocardial infarction (AMI) or cerebrovascular accident (CVA). The dyslipidemia of T2D consists of high fasting triglycerides, with greater postprandial excursion, low levels of HDLc and qualitative alterations of LDLc and HDLc. Appropriate glycemic control in T2D greatly improves lipoprotein abnormalities. Lipid-lowering therapy is key to reducing CVR in T2D. The CVR reduction achieved with statins is based on the reduction of LDLc. In patients who persist with an altered lipid profile despite highdose statins, the addition of other lipid-lowering agents to reduce atherogenic lipoproteins may be considered.

Relación entre el índice de masa corporal y el nivel de los ácidos grasos circulantes maternos como predictores de la presencia de la macrosomía fetal / Relationship between body mass index and maternal circulating fatty acid levels as predictors of the presence of fetal macrosomia

Introducción: los recién nacidos con peso elevado al nacer presentan mayor riesgo de complicaciones en el parto y problemas de salud a largo plazo. Un factor poco explorado durante la gestación es el nivel de los ácidos grasos circulantes. Materiales y métodos: estudio prospectivo donde se estudiaron mujeres durante el embarazo hasta el parto. Se analizaron las variables antropométricas y la medición de ácidos grasos libres entre las semanas 24-28 de gestación. Resultados: se incluyeron 27 pacientes, de las cuales cuatro (13,8%) dieron a luz a recién nacidos macrosómicos. Las pacientes se agruparon según el índice de masa corporal (IMC) preembarazo en normopeso y sobrepeso u obesidad. Los bebés macrosómicos correspondieron al grupo de madres con sobrepeso y obesidad que, además, tuvieron un incremento significativo de los niveles de ácidos grasos libres (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0,05) en el grupo obesidad y sobrepeso. Los valores de glucemia basal y posteriores a la prueba de tolerancia oral a la glucosa no mostraron diferencias. El análisis multivariado reveló que tener obesidad o sobrepeso al inicio del embarazo resulta en un odds ratio (OR) de ácidos grasos libres de 1,0023 (IC9 5%:1,0000-1,0046), mientras que la prueba de tolerancia oral a la glucosa presentó un OR: 1,0186 (IC 95%: 0,9645-1,0756). Conclusiones: los resultados muestran el rol del IMC pregestacional sobre el riesgo de tener hijos macrosómicos, lo que confirma la necesidad de mejorar el estado nutricional de las mujeres antes y durante el embarazo.

Introduction: neonates with high birth weight are at increased risk of birth complications and long term health problems. An unexplored factor during gestation is the level of circulating fatty acids. Materials and methods: prospective study where women were studied during pregnancy until delivery. Anthropometric variables and free fatty acid measurements were analyzed between 24-28 weeks of gestation. Results: we included 27 patients, of whom 4 (13.8%) gave birth to macrosomic newborns. Patients were grouped according to pre-pregnancy mass index (BMI) into normal weight and overweight or obese. Macrosomic neonates corresponded to the group of overweight and obese mothers, who also presented a significant increase in free fatty acid levels (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0.05) was found in the obese and overweight group. Basal and post oral glucose tolerance test showed no differences, Multivariate analysis showed that being obese or overweight at the beginning of pregnancy results in an OR of free fatty acids 1,0023 (95%CI: 1,0000-1,0046), while oral glucose tolerance test presented an OR: 1,0186 (95%CI: 0,9645-1,0756). Conclusions: the results show the role of pre-gestational BMI on the risk of having macrosomic children, confirming the need to improve the nutritional status of women before and during pregnancy

¿Es el colesterol no-HDL un indicador de riesgo cardiovascular en las personas con diabetes mellitus? / Is non-HDL cholesterol a risk marker for cardiovascular atherosclerotic disease in diabetes mellitus?

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un factor de riesgo cardiovascular (FRCV) mayor. La DM confiere dos a cuatro veces más riesgo cardiovascular (RCV). El riesgo es aún más elevado en el paciente con DM2 que ha sufrido un infarto agudo de miocardio (IAM) o un accidente cerebrovascular (ACV). La dislipidemia de la DM2 consiste en triglicéridos elevados de ayuno, con mayor excursión posprandial, bajos niveles de HDLc, y alteraciones cuantitativas y cualitativas de LDLc y HDLc. El control glucémico apropiado en DM2 mejora en gran medida las alteraciones lipoproteicas. La terapia hipolipemiante es clave para reducir el RCV en la DM2. La reducción del RCV que se consigue con estatinas se basa en la reducción del LDLc y sus efectos pleiotrópicos. En pacientes que persisten con el perfil lipídico alterado, a pesar de dosis altas de estatinas, se debe considerar el agregado de otros agentes hipolipemiantes para reducir las lipoproteínas aterogénicas.

Type 2 diabetes (T2D) is a major cardiovascular risk factor (CVRF). Diabetes confers two to four times more cardiovascular risk (CVR). The risk is even higher in patients with T2D who have suffered an acute myocardial infarction (AMI) or cerebrovascular accident (CVA). The dyslipidemia of T2D consists of high fasting triglycerides, with greater postprandial excursion, low levels of HDLc and qualitative alterations of LDLc and HDLc. Appropriate glycemic control in T2D greatly improves lipoprotein abnormalities. Lipid-lowering therapy is key to reducing CVR in T2D. The CVR reduction achieved with statins is based on the reduction of LDLc. In patients who persist with an altered lipid profile despite highdose statins, the addition of other lipid-lowering agents to reduce atherogenic lipoproteins may be considered.

Outcomes after laparoscopic adrenalectomy for unilateral primary aldosteronism / Resultados luego de adrenalectomía laparoscópica en hiperaldosteronismo primario unilateral

Abstract Unilateral primary aldosteronism (PA) is the most common surgically correctable cause of hypertension. Determination of success after laparoscopic adrenalectomy (LA) is limited by the lack of standardized criteria. We sought to evaluate the surgical recurrence and functional outcomes of LA in patients with Conn's syndrome applying the primary aldosteronism surgical outcome (PASO) Criteria. Descriptive obser vational analysis of patients treated with LA due to confirmed u nilateral Conn's syndrome between May 2007 and August 2020: Twenty patients were included in the cohort; 16 patients had TLA and other four PLA [58% male, median age 47 (IQR: 44-59.5) years and median follow-up of 64 (IQR: 2-156) ] months. Median tumor size was 1.2 (0.8-1.8) cm. No conversions to open surgery were recorded and the overall morbidity of the series was 1/20. No surgical or biochemical recurrence was observed. Five patients were excluded from the analysis of functional results due to lack of follow-up. According to the PASO criteria, complete, partial, and no success were observed in 8/15, 6/15, and 1/15, respectively. The surgical treatment of the disease is supported by the literature, and we were able to reproduce the results of other series. The use of standardized and reproducible criteria to assess its functional results would be essential for a more complete and integrated evaluation of adrenal surgery.

Resumen El hiperaldosteronismo primario es la causa más frecuente de hipertensión secundaria pasible de tratamiento quirúrgico. La determinación del éxito de la adrenalectomía laparoscópica (AL), actualmente, está limitada por la falta de criterios estandarizados. Buscamos evaluar la tasa de recurrencia quirúrgica y los resultados funcionales de la AL en pacientes con Síndrome de Conn aplicando los criterios PASO (primary aldosteronism surgical outcome). Análisis descriptivo y observacional de pacientes tratados con AL en contexto de síndrome de Conn unilateral confirmado, entre Mayo-2007 y Agosto-2020. Se incluyeron 20 pacientes en el estudio; 16 pacientes tratados mediante AL total y 4 con AL parcial (55% hombres, edad mediana de 47 (IQR: 44-59.5) años y mediana de seguimiento 64 (IQR: 2-156) meses. La mediana de tamaño tumoral fue de 1.2 (0.8-1.8) cm. No se registraron conversiones a cirugía abierta y la morbilidad global de la serie: 1/20. No se observó recurrencia quirúrgica o bioquímica. Se excluyeron 5 pacientes en el análisis de resultados funcionales por falta de seguimiento. Según los criterios PASO, se observó un éxito completo, parcial y ausente en 8/15, 6/15 y 1/15, respectivamente. El tratamiento quirúrgico de la enfermedad es avalado por la literatura y pudimos reproducir los resultados de otras series. El uso estandarizado y reproducible de criterios para valorar sus resul tados funcionales sería fundamental para una evaluación más completa e integrada de la cirugía suprarrenal.

Mesa 2: Insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus tipo 2 / Table 2: heart failure and diabetes mellitus type 2

Desde que el estudio Framingham en 1974 reportó un aumento de dos a cinco veces en el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes con diabetes mellitus (DM), otros estudios observacionales confirmaron esta asociación que ha tomado gran visibilidad en los últimos años a partir de los resultados de los estudios de seguridad cardiovascular de las drogas antidiabéticas. La IC se define como un síndrome clínico que resulta del deterioro funcional o estructural del llenado ventricular o la eyección de sangre. Puede clasificarse según la fracción de eyección, la presencia de síntomas y la limitación de la actividad física. Existen distintos factores asociados a la IC en personas con DM como la edad, la antigüedad de la enfermedad, la utilización de insulina, la enfermedad coronaria, la hipertensión arterial, la enfermedad arterial periférica, el aumento de creatinina, el escaso control glucémico, la albuminuria y la obesidad. A su vez la IC se asocia a insulinorresistencia y a estados disglucémicos que se consideran de riesgo para el desarrollo de DM. En la fisiopatología están implicados el sistema nervioso simpático, el sistema renina angiotensina aldosterona, los péptidos natriuréticos, alteraciones renales, remodelación del ventrículo izquierdo, miocardiopatía diabética, neuropatía autonómica cardíaca y la inflamación. El diagnóstico de IC es clínico; los estudios complementarios orientan en el diagnóstico etiológico y son útiles en el seguimiento. El buen control glucémico es importante pero no suficiente para reducir el desarrollo de IC. Se ha descripto que algunos antidiabéticos podrían incrementar el riesgo de falla cardíaca y, por el contrario, otros tendrían un efecto beneficioso. El tratamiento de la IC no difiere de una persona sin DM. Dado que el pronóstico de la IC en los pacientes con DM es más severo, los esfuerzos deben centrarse en prevenir, diagnosticar y tratar los factores de riesgo cardiovascular para reducir el desarrollo de IC.

Since the Framingham study in 1974 reported a 2 to 5 fold increase in the risk of developing heart failure (HF) in patients with diabetes mellitus (DM), other observational studies confirmed this association that has gained great visibility in recent years from of the results of cardiovascular safety studies of antidiabetic drugs. HF is defined as a clinical syndrome that results from functional or structural deterioration of ventricular filling or blood ejection. It can be classified according to the ejection fraction, the presence of symptoms and the limitation to physical activity. There are different factors associated with HF in people with DM such as age, duration of the disease, insulin use, coronary heart disease, high blood pressure, peripheral arterial disease, increased creatinine, poor glycemic control, albuminuria and obesity. In turn, HF is associated with insulin resistance and dysglycemic states that are considered of risk for the development of DM. Pathophysiology involves the sympathetic nervous system, the renin angiotensin aldosterone system, natriuretic peptides, kidney abnormalities, left ventricular remodeling, diabetic cardiomyopathy, autonomic cardiac neuropathy, and inflammation. The diagnosis of HF is clinical, complementary studies guide the etiological diagnosis and are useful for follow-up. Good glycemic control is important but not sufficient to reduce the development of HF. It has been described that some antidiabetics could increase the risk of heart failure, while others would have a beneficial effect. The treatment of HF does not differ from a person without DM. Since the prognosis of HF in patients with DM is more severe, efforts should be focused on preventing, diagnosing and treating cardiovascular risk factors, to reduce the development of HF

Características metabólicas de los pacientes con apneas obstructivas del sueño / Metabolic characteristics from patients with obstructive sleep apnea

Introducción: la apnea obstructiva del sueño (AOS) es una patología de alta prevalencia asociada al sobrepeso y la obesidad. La relación entre el síndrome metabólico (SM) y la AOS no ha sido comunicada en nuestro medio. Materiales y métodos: estudio retrospectivo en adultos seleccionados para poligrafía respiratoria y evaluación metabólica clasificados según la presencia de SM. Resultados: incluimos 302 pacientes. La prevalencia de obesidad fue de 66,88% y de SM de 62,58%. El 19% presentó síntomas de somnolencia diurna y el 48,3% mostró cinco o más componentes del cuestionario STOP-BANG. Los pacientes con AOS fueron mayormente del sexo masculino, con mayor edad, peso corporal, circunferencia de cintura y cuello comparados con el grupo sin AOS (57 vs 49 años, p<0,001; 93,89 vs 85 kg, p<0,05; 108 vs 100 cm, p<0,001 respectivamente). Mostraron mayores valores de triglicéridos, presión arterial sistólica, obesidad e índice de desaturación (134 vs 99 mg/dl, p<0,001; 134 vs 128 mmHg, p<0,05; 69,2 vs 52,3%, p<0,05 y 14,6 vs 2 ev/h, p<0,001 respectivamente). La cantidad de componentes de STOP-BANG fue mayor en los pacientes con AOS (5 vs 3; p<0,001). Conclusiones: AOS y SM están frecuentemente relacionados y permanecen subdiagnosticados. La utilización de cuestionarios validados facilita la identificación de candidatos a estudios de sueño. Se necesitan implementar programas de gestión de hábitos saludables para prevenir las complicaciones de ambas patologías

Introduction: the obstructive sleep apnea (OSA) is a pathology of high prevalence associated with overweight and obesity. The relationship between metabolic syndrome (MS) and OSA has not been reported in our environment. Materials and methods: retrospective study in adults selected for respiratory polygraphy and metabolic evaluation classified according to the presence of MS. Results: we included 302 patients. The prevalence of obesity was 66.88% and MS 62.58%. 19% had symptoms of daytime sleepiness and 48.3% showed 5 or more components of the STOP-BANG questionnaire. Patients with OSA were mostly male, older, body weight, waist and neck circumference compared to the group without OSA (57 vs 49 years, p<0.001; 93.89 vs 85kg, p<0.05; 108 vs. 100 cm, p<0.001 respectively). They showed higher values of triglycerides, systolic blood pressure, obesity and desaturation index (134 vs 99 mg/dl, p<0.001; 134 vs 128 mmHg, p<0.05; 69.2 vs. 52.3%, p<0.05 and 14.6 vs 2 ev/h, p<0.001 respectively). The amount of STOP-BANG components was higher in patients with OSA (5 vs 3; p<0.001). Conclusions: AOS and MS are frequently related and remain underdiagnosed. The use of validated questionnaires facilitates the identification of candidates for sleep studies. It is necessary to implement healthy habits management programs to prevent complications of both pathologies

Características clínicas de los pacientes con apneas obstructivas del sueño muy severas / Clinical Characteristics of Patients with Very Severe Obstructive Sleep Apnea

Introducción: La presencia de apneas obstructivas del sueño (AOS) constituye una patología prevalente, cuya severidad se estima a partir del índice de apneas e hipopneas (IAH). Se define AOS muy severo (AOSms) por un AHI ≥ 60 eventos/hora cuyas características clínicas podrían ser diferentes. El objetivo de este estudio es describir las características clínicas de pacientes con AOSs y compararlas con formas menos severas de la enfermedad. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de pacientes derivados a un centro especializado en hipertensión arterial que reunían criterios clínicos para el estudio de AOS. Los pacientes se estudiaron mediante una poligrafía respiratoria, MAPA, cuestionarios y laboratorio. Se utilizaron tests no paramétricos para el análisis de los resultados. Resultados: Se incluyeron 115 pacientes con AOS, de los cuales 57 presentaron AOS moderado (AOSm), 48 AOSs y 10 AOSms. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la edad, índice de masa corporal (IMC), glucemia, porcentaje de pacientes diabéticos, diámetro de cintura ni de cuello. Se observó un incremento en la proporción de pacientes con hipertensión arterial al aumentar la severidad del AOS que sólo resultó significativo para el valor de la presión arterial diastólica en los pacientes muy severos (AOSms: 94.0 ± 7.7 mmHg vs AOSs: 87.9 ± 8.7 mmHg y AOSm: 84.4 ± 8.2 mmHg; p < 0.05 y p < 0.01 respectivamente). Conclusiones: En concordancia con trabajos previos, nuestros pacientes con AOSms presentaron mayor grado de hipertensión diastólica con características clínicas similares a las formas menos severas de AOS.

Clinical Characteristics of Patients with Very Severe Obstructive Sleep Apnea

Introduction: The presence of obstructive sleep apneas (OSA) is a prevalent disease, whose severity is determined from the Apnea- Hypopnea Index (AHI). Very severe OSA (vsOSA) is defined by an AHI ≥ 60 events/hour; with clinical characteristics that could be different. The purpose of this study was to describe the clinical characteristics of patients with sOSA and compare them with less severe manifestations of this disease. Materials and Methods: Retrospective study of patients referred to a specialized hypertension center who met clinical criteria for the study of OSA. Patients were analyzed by means of a respiratory polygraphy, Ambulatory Monitoring of Arterial Pressure (AMAP), questionnaires and laboratory tests. We used non-parametric tests for the analysis of the results. Results: Of the 115 patients with OSA included in the study, 57 showed moderate OSA (mOSA), 48 sOSA and 10 vsOSA. No statistically significant differences were observed in age, Body Mass Index (BMI), glycemia, percentage of diabetic patients, or waist or neck diameter. We observed that the proportion of patients with arterial hypertension became higher as the severity of the OSA increased. This increase was significant only regarding the value of diastolic arterial pressure in very severe patients (vsOSA: 94.0 ± 7.7 mmHg vs. sOSA: 87.9 ± 8.7 mmHg and mOSA: 84.4 ± 8.2 mmHg; p < 0.05 and p < 0.01, respectively). Conclusions: In agreement with previous studies, our patients with vsOSA showed a higher degree of diastolic hypertension with clinical characteristics similar to less severe manifestations of OSA.

Hipoglucemia inducida por carcinoma adrenal / Adrenal carcinoma induced hypoglycemia

El carcinoma suprarrenal es una neoplasia maligna infrecuente y de mal pronóstico. La presentación clínica más común es originada por la producción hormonal excesiva, mientras que el desarrollo de hipoglucemia sintomática es excepcional. Presentamos el caso de una mujer de 37 años que ingresó al hospital por síntomas de hipoglucemias graves, hipertensión arterial, hipopotasemia y amenorrea secundaria. En el laboratorio se halló hipoglucemia con insulina inhibida y niveles de andrógenos en rango tumoral. La tomografía computarizada (TC) de abdomen y pelvis mostró voluminosa formación heterogénea de aspecto sólido sin plano de clivaje con respecto al parénquima hepático e intenso realce con contraste. Luego de la extirpación de la masa retroperitoneal, evolucionó con valores de glucemia y potasemia normales, estabilizó la presión arterial y recuperó los ciclos menstruales.

Adrenal carcinoma is a rare malignancy of poor prognosis. The most common clinical presentation is secondary to hormone production, while the development of symptomatic hypoglycemia is exceptional. We report the case of a 37 year old-woman admitted to hospital with severe hypoglycemia, hypertension, hypokalemia and amenorrhea. In the laboratory we found hypoglycemia, with low insulin levels, and androgen levels in tumor range. CT of abdomen and pelvis showed a heterogeneous lesion of solid appearance without a cleavage plane relative to liver parenchyma, and intense contrast enhancement. Retroperitoneal mass was removed, and the patient evolved without complications, blood glucose and potassium were normalized, blood pressure stabilized and menstrual cycles recovered.

Prevalencia de disfunción glucémica post pancreatitis aguda. Estudio prospectivo / Glycemic dysfunction prevalence post acute pancreatitis. A prospective study

OBJETIVO: Estimar la prevalencia de la alteración del metabolismo de los hidratos de carbono en pacientes con pancreatitis aguda leve. MÉTODOS: Se incluyó 85 pacientes con diagnóstico de pancreatitis. Se utilizaron los criterios de Ranson y Balthazar para evaluar pronóstico. Los pacientes fueron interrogados y examinados. Se realizó laboratorio de rutina y prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). Se excluyeron pacientes con diagnóstico previo de diabetes mellitus, pancreatitis alcohólica, hipertrigliceridemia severa y pancreatitis recurrente/severas. RESULTADOS: Ingresaron 30 mujeres y 27 hombres. Post PTOG fueron clasificados en tres grupos. Grupo 1 (n: 19): PTOG normal, Grupo 2 (n: 33): GAA, IHC o ambas y Grupo 3 (n: 5): diagnóstico de diabetes mellitus. El grupo 3 presentó un promedio mayor de edad (p=0,02) y Tensión Arterial Diastólica (p=0,048). Se observó una diferencia significativa en los valores de glucemia basal (p= 0.0001) y a los 120 minutos post PTOG (p= 0.0001). El HOMA, se encontró elevado (p=0.031) en el grupo 2. CONCLUSIONES: Este trabajo muestra una relación entre pancreatitis agudas leves y disfunción del metabolismo de la glucosa, donde encontramos que los pacientes de mayor edad, TAD y aquellos con SM presentaron mayor prevalencia de 65.66% de Pre diabetes y diabetes.

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of altered metabolism of carbohydrates in patients with mild acute pancreatitis. METHODS: We included 85 patients diagnosed with pancreatitis. We used to evaluate prognosis Balthazar and Ranson criteria. All patients were interviewed and examined. Was performed routine laboratory and Oral glucose tolerance test (OGTT). We excluded patients with previous diagnosis of diabetes mellitus, alcoholic pancreatitis, severe hypertriglyceridemia and recurrent/ severe pancreatitis. RESULTS: 30 women and 27 men. After performing the OGTT were classified into three groups. Group 1 (n: 19): normal OGTT; Group 2 (n: 33): GAA, IHC, or both, and Group 3 (n = 5): with diabetes mellitus. Patients in group 3 had a higher average age (p = 0.02), and higher diastolic blood pressure (DBP) (p = 0.048). We observe a significant difference in fasting glucose values (p = 0.0001) and 120 minutes post-OGTT in all groups (p = 0.0001). HOMA was found higher (p = 0.031) in group 2. CONCLUSIONS: This study showing a link between mild acute pancreatitis and dysfunction of glucose metabolism, which found older patients, DBP and those with metabolic syndrome, had a higher prevalence of 65.66% of Pre diabetes and diabetes.

Metabolismo de los hidratos de carbono en el síndrome de ovario poliquístico / Metabolism of Carbohydrates in the Polycystic Ovary Syndrome

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una entidad fisiopatológica compleja caracterizada por la presencia de: Irregularidades menstruales, hirsutismo, acné, obesidad y resistencia a la insulina. La frecuencia de intolerancia a los hidratos de carbono y diabetes mellitus en pacientes con SOP es del 30-40 % y 5-10 %; respectivamente. En pacientes con SOP el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 es mayor que el de la población general. Se debe destacar que la tolerancia a la glucosa alterada, representa un factor de riesgo importante para el desarrollo de diabetes y enfermedad cardiovascular. El método más sensible para detectar tolerancia a la glucosa alterada, en mujeres con SOP, es la prueba de tolerancia oral a la glucosa. De esta manera, el objetivo fue analizar los distintos mecanismos implicados en el SOP y las alteraciones del metabolismo de los hidratos carbono. Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Polycystic ovary syndrome (PCO) is a complex pathophysiological entity characterized by the presence of: menstrual irregularities, hirsutism, acne, obesity and insulin resistance. The estimated frequency of intolerance to carbohydrates and diabetes mellitus in patients with PCOS is 30-40 % and 5-10 %, respectively. In patients with PCO, the risk of developing type 2 diabetes mellitus is higher than in the general population. It should be noted that glucose intolerance is a major risk factor for developing diabetes and cardiovascular disease. The most sensitive test to detect glucose intolerance in women with PCO is the oral glucose tolerance test. Thus, the aim of this study was to analyze the different mechanisms involved in PCO and disorders of carbohydrate metabolism. No financial conflicts of interest exist.

Efecto de una sola dosis de ácido zoledrónico en un caso de enfermedad de Paget ósea / Effect of a single dose of zoledronic acid in a case of Paget bone disease

La enfermedad de Paget es un trastorno crónico del remodelado óseo, caracterizado por un aumento de la resorción ósea producido por osteoclastos atípicos, seguido por un incremento acelerado de la formación ósea, lo que resulta en la formación de hueso en mosaico desorganizado. Un excelente marcador bioquímico para orientar el diagnóstico y seguimiento es la fosfatasa alcalina (FAL). Se presenta el caso de un paciente de 90 años, de sexo masculino, con diagnóstico de enfermedad de Paget. Se inicia tratamiento con pamidronato vía oral con respuesta parcial, por lo que se rota a pamidronato endovenoso. Disminuyen el dolor y la concentración plasmática de FAL, persistiendo con centellograma óseo patológico. Luego de varios años de tratamiento, con adecuado aporte de calcio y vitamina D, comienza nuevamente con dolor y valores elevados de FAL. Se decide iniciar tratamiento con ácido zoledrónico endovenoso 4 mg, única aplicación, obteniéndose remisión clínica y bioquímica desde hace cuatro años y mejoría de la imagen centellográfica. Este informe refiere la buena respuesta, sostenida en el tiempo, al tratamiento con única dosis de ácido zoledrónico en un paciente que presentó resistencia al pamidronato.

Paget's disease is a chronic disorder of bone remodeling characterized by increase of bone resorption by atypical osteoclasts, followed by rapid increase in bone formation resulting in a disorganized mosaic bone. The biochemical marker for early diagnosis and monitoring is serum alkaline phosphatase (ALP). We report the case of a 90 year old male, with diagnose of Paget's disease. Pamidronate treatment was started orally with partial response, so it was switched to intravenous pamidronate. Pain intensity and FAL levels diminished. The scyntigraphic scan, however, though improved, persisted abnormal. After several years of treatment, with adequate calcium and vitamin D support, the patient presents pain and increase of FAL. We administered intravenous zoledronic acid (4 mg) in a single dose. After this treatment we observed clinical and biochemical remission during four years and a significantly improvement in the scintigraphy. We report a case of Paget´s disease, resistant to pamidronate treatment in whom a single dose of zoledronic acid produced clinical and biochemical remission during 4 years and a significant improvement in the scintigraphic scan.

Poscondicionamiento: un nuevo mecanismo protector. Su comparación con el precondicionamiento en el infarto experimental / Post-conditioning: a novel mechanism of protection. A comparison with preconditioning in experimental infarction

Episodios breves de isquemia/reperfusión realizados antes de una isquemia prolongada reducen el tamaño de infarto (precondicionamiento isquémico, Pre-con). El presente trabajo se realizó con el objetivo de determinar si episodios breves de isquemia/reperfusión realizados después de una isquemia prolongada reducen el tamaño de infarto al igual que el precondicionamiento. Corazones aislados de conejo perfundidos según la técnica de Langendorff se sometieron a 30 minutos de isquemia y 30 minutos de reperfusión (G1, n = 10). En el grupo 2 (G2, n = 8) se realizó un protocolo de Pre-con consistente en 5 minutos de isquemia y 5 minutos de reperfusión previo a 30 minutos de isquemia. En el grupo 3 (G3, n = 8) se realizaron 2 ciclos de 30 segundos de isquemia/reperfusión luego de 30 minutos de isquemia (poscondionamiento isquémico, Pos-con). Se evaluaron la presión desarrollada (PDVI mm Hg), la presión diastólica final (PDFVI mm Hg) y el tamaño de infarto con empleo de clorhidrato de tetrazolio. En el G1 la PDVI alcanzó 39,8 ± 4,1 mm Hg a los 30 minutos de la reperfusión. En el G2 y el G3 los valores de PDVI, alcanzados a los 30 minutos de la reperfusión, fueron de 36,9 ± 2,9 mm Hg y 37,6 ± 4,5 mm Hg, respectivamente. La PDFVI aumentó en el G1 hasta 48,2 ± 4,5 mm Hg, a los 30 minutos de la reperfusión, en el G2 y el G3 la PDFVI alcanzó 44,9 ± 4,3 Hg y 66 ± 12,5 mm Hg, respectivamente. El área de infarto obtenido en el G1 fue de 16,6 ± 2,2 por ciento. En el G2 y el G3 fue de 5,1 ± 1,8 por ciento y 4,2 ± 1,5 por ciento, respectivamente p < 0,05 versus grupo control). El Pos-con reduce el tamaño de infarto en la misma magnitud que el Pre-con, sin modificar la disfunción ventricular postisquémica.

La activación de la proteincinasa C durante la reperfusión atenúa la rigidez diastólica de la función ventricular postisquémica / Protein kinase C activation during reperfusion decreases the diastolic stiffness seen in post-ischemic ventricular dysfunction

Evidencias experimentales sugieren que la activación intracelular de la proteincinasa C (CPK) antes de la isquemia media el fenómeno de protección en el preacondicionamiento isquémico. Sin embargo, su participación durante la reperfusión es controversial. El objetivo del presente trabajo fue el de determinar si la estimulación de la CPK durante la reperfusión protege el miocardio de la disfunción postisquémica. Se utilizaron corazones aislados e isovolúmicos de conejo. Se realizaron dos protocolos experimentales: en el grupo 1 (G1, n= 8) los corazones fueron sometidos a 15 minutos de isquemia global seguida por 30 minutos de reperfusión, en el Grupo 2 (G2, n = 8) se repitió el protocolo de G1, pero se administró un agonista selectivo de la CPK (PMA, 0,2 nM) desde el inicio de la reperfusión. Se midió la presión desarrollada del ventrículo izquierdo (PDVI, mm Hg) y la presión diastólica final (PDFVI, mm HG) (rigidez diastólica). No se observaron diferencias significativas en la PDVI entre el G1 y el G2 (NS). La PDFVI fue de 39,0 ± 3,2 mm Hg en el G1 mientras que en el G2 fue de 20,9 ± 2,6 (p < 0,05 versus G1) a los 30 minutos de la reperfusión. El tamaño del infarto en el G1 fue del 2,7 ± 0,8 por ciento y en el G2 del 5,0 ± 1,4 por ciento (NS). Estos datos sugieren que la activación de la CPK durante la reperfusión atenúa el aumento de la rigidez diastólica sin modificar la alteración del estado contráctil. Esta protección no involucra modificaciones en el tamaño del infarto.

Efectos del ejercicio isometrico sobre la funcion diastolica en pacientes con estenosis aortica severa / Effects of isometric exercise on the diastolic function in patients with severe aortic stenosis

The objective of the study was to determine the effects of isometric exercise on the diastolic function in patients with aortic stenosis without coronary lesion (group 1, G1, n = 9) and with coronary lesion (group 2, G2, n = 11). Patients subjected to a cardiac catheterization performed isometric exercise until their heart rate increased in 32 +/- 9% compared to baseline. The left ventricular systolic pressure, the +dP/dtmax, and the end diastolic pressure (LVEDP) were measured, and the time constant of pressure decay (tau, tau) was calculated. The +dP/dtmax increased in G1 and G2 during exercise, from a value of 1989 +/- 190 and 2428 +/- 220 mmHg/sec up to 2286 +/- 214 y 2661 +/- 230 mmHg/sec, respectively, returning afterwards to its baseline value. The LVEDP increased during exercise in G1 and G2 from a value of 30.1 +/- 2.7 and 26.5 +/- 2.2 mmHg up to 38.4 +/- 1.7 and 36.1 +/- 4.0 mmHg, respectively (p < 0.05), returning to its baseline value only in G1. The tau (tau) increased during exercise in G1 and G2 from a value of 42.8 +/- 6.8 and 44.8 +/- 4.2 m/sec up to 55.3 +/- 9.2 and 60.4 +/- 5.9 msec respectively (p < 0.05), and remained elevated after exercise in both groups although it was statistically significant only in G2. The isometric exercise decreases the relaxation rate and increases the LVEDP in patients with aortic stenosis and left ventricular hypertrophy. After exercise, relaxation remained altered in the group of patients with coronary lesion. Alteration in the lusitropism and the increase of LVEDP after exercise suggest the presence of myocardial stunning