Chronic use of hydroxychloroquine did not protect against COVID-19 in a large cohort of patients with rheumatic diseases in Brazil

Abstract Background: There is a lack of information on the role of chronic use of hydroxychloroquine during the SARS-CoV-2 outbreak. Our aim was to compare the occurrence of COVID-19 between rheumatic disease patients on hydroxychloroquine with individuals from the same household not taking the drug during the first 8 weeks of community viral transmission in Brazil. Methods: This baseline cross-sectional analysis is part of a 24-week observational multi-center study involving 22 Brazilian academic outpatient centers. All information regarding COVID-19 symptoms, epidemiological, clinical, and demographic data were recorded on a specific web-based platform using telephone calls from physicians and medical students. COVID-19 was defined according to the Brazilian Ministry of Health (BMH) criteria. Mann-Whitney, Chi-square and Exact Fisher tests were used for statistical analysis and two binary Final Logistic Regression Model by Wald test were developed using a backward-stepwise method for the presence of COVID-19. Results: From March 29th to May 17st, 2020, a total of 10,443 participants were enrolled, including 5166 (53.9%) rheumatic disease patients, of whom 82.5% had systemic erythematosus lupus, 7.8% rheumatoid arthritis, 3.7% Sjögren's syndrome and 0.8% systemic sclerosis. In total, 1822 (19.1%) participants reported flu symptoms within the 30 days prior to enrollment, of which 3.1% fulfilled the BMH criteria, but with no significant difference between rheumatic disease patients (4.03%) and controls (3.25%). After adjustments for multiple confounders, the main risk factor significantly associated with a COVID-19 diagnosis was lung disease (OR 1.63; 95% CI 1.03-2.58); and for rheumatic disease patients were diagnosis of systemic sclerosis (OR 2.8; 95% CI 1.19-6.63) and glucocorticoids above 10 mg/ day (OR 2.05; 95% CI 1.31-3.19). In addition, a recent influenza vaccination had a protective effect (OR 0.674; 95% CI 0.46-0.98). Conclusion: Patients with rheumatic disease on hydroxychloroquine presented a similar occurrence of COVID-19 to household cohabitants, suggesting a lack of any protective role against SARS-CoV-2 infection. Trial registration Brazilian Registry of Clinical Trials (ReBEC; RBR - 9KTWX6).

Revisiting hydroxychloroquine and chloroquine for patients with chronic immunity-mediated inflammatory rheumatic diseases

Abstract Hydroxychloroquine and chloroquine, also known as antimalarial drugs, are widely used in the treatment of rheumatic diseases and have recently become the focus of attention because of the ongoing COVID-19 pandemic. Rheumatologists have been using antimalarials to manage patients with chronic immune-mediated inflammatory rheumatic diseases for decades. It is an appropriate time to review their immunomodulatory and anti-inflammatory mechanisms impact on disease activity and survival of systemic lupus erythematosus patient, including antiplatelet effect, metabolic and lipid benefits. We also discuss possible adverse effects, adding a practical and comprehensive approach to monitoring rheumatic patients during treatment with these drugs.(AU)

Epidemiological, clinical and immune factors that influence the persistence of antiphospholipid antibodies in leprosy

Abstract Introduction: Antiphospholipid antibodies (aPL) are described in individuals with leprosy without the clinical features of antiphospholipid antibody syndrome (APS), a condition involving thromboembolic phenomena. We have described the persistence of these antibodies for over 5 years in patients with leprosy after specific treatment. Objectives: To determine whether epidemiological, clinical and immunological factors played a role in the longterm persistence of aPL antibodies in leprosy patients after multidrug therapy (MDT) had finished. Methods: The study sample consisted of 38 patients with a diagnosis of leprosy being followed up at the Dermatology and Venereology Outpatient Department at the Alfredo da Matta Foundation (FUAM) in Manaus, AM. ELISA was used to detect anticardiolipin (aCL) and anti-β2 glycoprotein I (anti-β2GPI) antibodies. Patients were reassessed on average of 5 years after specific treatment for the disease (MDT) had been completed. Results: Persistence of aPL antibodies among the 38 leprosy patients was 84% (32/38), and all had the IgM isotype. Mean age was 48.1 ± 15.9 years, and 23 (72.0%) were male. The lepromatous form (LL) of leprosy was the most common (n = 16, 50%). Reactional episodes were observed in three patients (9.4%). Eighteen (47.37%) were still taking medication (prednisone and/or thalidomide). Mean IgM levels were 64 U/mL for aCL and 62 U/mL for anti-β2GPI. In the multivariate binary logistic regression the following variables showed a significant association: age (p = 0.045, OR = 0.91 and CI 95% 0.82-0.98), LL clinical presention (p = 0.034; OR = 0.02 and CI 95% = 0.0-0.76) and bacterial index (p = 0.044; OR = 2.74 and CI 95% = 1.03-7.33). We did not find association between prednisone or thalidomide doses and positivity for aPL (p = 0.504 and p = 0.670, respectively). No differences in the variables vascular thrombosis, pregnancy morbidity, diabetes, smoking and alcoholism were found between aPL-positive and aPL-negative patients. Conclusion: Persistence of positivity for aPL antibodies was influenced by age, clinical presentation and bacterial index. However, further studies are needed to elucidate the reason for this persistence, the role played by aPL antibodies in the disease and the B cell lineages responsible for generation of these antibodies.

Psychoanalytic psychotherapy improves quality of life, depression, anxiety and coping in patients with systemic lupus erythematosus: a controlled randomized clinical trial

Abstract Background: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disease which impairs the quality of life. The objective of study was to evaluate the effectiveness of Brief Group Psychoanalytic Psychotherapy to improve quality of life, depression, anxiety and coping strategies in SLE patients. Methods: In a randomized clinical trial, 80 female SLE patients were allocated into two groups: therapy group (n = 37) and control group (n =43). Therapy group (TG) attended weekly psychotherapy sessions for 20 weeks; control group (CG) remained on a waiting list. Both groups received standard medical care. Questionnaires and scales were applied by blinded evaluators at baseline (T1) and after 20 weeks (T2): Socioeconomic Status, SLE International Collaborating Clinic/American College of Rheumatology-Damage Index, SLE International Disease Activity, SLE Specific Symptom Checklist, SLE Quality of life, Hospital Anxiety Depression Scale, Coping Strategies Inventory. Intent to treat intra- and inter-group analysis was performed for all variables in T1 and T2 using Qui-square, t-Student, Mann-Whitney and Wilcoxon tests. Analysis of Variance was used to compare categorical variables overtime. P < 0.05 was considered significant. Results: The mean age of patients was 42 years; 54% were white, with mean disease duration of years 12. At baseline, both groups were homogeneous in all variables, including medications. After 20 weeks of psychotherapy TG was significantly different from CG, with lower frequency of symptoms (p = 0.001), lower level of anxiety (p = 0.019) and depression (p = 0.022), better index in five of six domains of quality of life scale (p ≤ 0.005), including total SLEQOL (p < 0.001) and with higher positive planful problem solving strategy (p = 0.017). No change in disease activity score was observed in both groups. Conclusions: Psychoanalytic psychotherapy was effective to improve many domains of quality of life and one positive coping skill and to reduce SLE symptoms, anxiety and depression levels. Brief group psychotherapy can be a useful tool to complement medical care in SLE patients. Trial registration: Number NCT01840709.

Efecto de los antimaláricos sobre los diferentes dominios del índice de daño SLICC en pacientes de la cohorte GLADEL / Effect of antimalarials on the different domains of the SLICC damage index in patients of the GLADEL cohort

Objetivos: Estimar el efecto de los antimaláricos (AM) sobre los diferentes dominios del índice de daño SLICC (SDI). Métodos: Se estudiaron pacientes con diagnóstico clínico reciente (≤2 años) de lupus eritematoso sistémico (LES) de la cohorte GLADEL. Variable de estudio: aumento en los dominios del SDI desde el ingreso a la cohorte. Variables independientes: características sociodemográficas, clínicas, laboratorio y tratamientos. El efecto de los AM, como variable dependiente del tiempo, sobre los dominios más frecuentes del SDI (ajustado por factores de confusión) fue examinado con un modelo de regresión de Cox multivariado. Resultados: De 1466 pacientes estudiados, 1049 (72%) recibieron AM con un tiempo medio de exposición de 30 meses (Q1-Q3: 11-57) y 665 pacientes (45%) presentaron daño durante un seguimiento medio de 24 meses (Q1-Q3: 8-55); 301 eventos fueron cutáneos, 208 renales, 149 neuropsiquiátricos, 98 musculoesqueléticos, 88 cardiovasculares y 230 otros. Después de ajustar por factores de confusión, el uso de AM se asoció a un menor riesgo de daño renal (HR 0,652; IC 95%: 0,472-0,901) y en el límite de la significancia estadística (HR 0,701, IC 95%: 0,481-1,024) para el dominio neuropsiquiátrico. Conclusión: En GLADEL, el uso de AM se asoció independientemente a un menor riesgo de daño acumulado renal.

Objective: To assess the effects of antimalarials (AM) over the items of the SLICC Damage Index (SDI). Methods: Patients with recent (≤2 years) diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) from the GLADEL cohort were studied. End-point: increase in items SDI since cohort entry. Independent variables (socio-demographic, clinical, laboratory and treatment) were included. The effect of AM as a time dependent variable on most frequent SDI items (adjusting for potential confounders) was examined with a multivariable Cox regression model. Results: Of the 1466 patients included in this analysis, 1049 (72%) received AM with a median exposure time of 30 months (Q1-Q3: 11-57). Damage occurred in 665 (45%) patients during a median follow-up time of 24 months (Q1-Q3: 8-55). There were 301 integument, 208 renal, 149 neuropsychiatric, 98 musculoskeletal, 88 cardiovascular and 230 others less frequently represented damages. After adjusting for potential confounders at any time during follow-up, a lower risk of renal damage (HR 0.652; 95% CI: 0.472-0.901) and borderline for neuropsychiatric damage (HR 0.701, 95% CI: 0.481-1.024) was found. Conclusion: In the GLADEL cohort, after adjustment for possible confounding factors, AM were independently associated with a reduced risk of renal damage accrual.

18F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography and serum cytokines and matrix metalloproteinases in the assessment of disease activity in Takayasu's arteritis / Tomografia por emissão de pósitrons com 18F-fluordesoxiglicose e citocinas séricas e metaloproteinases da matriz na avaliação da atividade da doença na arterite de Takayasu

ABSTRACT Objective: To evaluate 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) uptake on positron emission tomography–computed tomography (PET–CT) and serum levels of different cytokines and matrix metalloproteinases (MMPs) in patients with Takayasu arteritis (TA) and associations with disease activity. Methods: Serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, MMP-3 and MMP-9 were measured in 36 TA patients and 36 controls. Maximum standard uptake value (SUVmax) of 18F-FDG in arterial walls was determined by PET–CT scans. TA patients were classified as active disease, inactive disease and possible active disease. Results: Serum IL-6 and MMP-3 levels were higher in TA patients than in controls (p < 0.001). Serum IL-6 was higher in patients with active disease and in patients with possible active disease than in inactive disease (p < 0.0001). Patients with active disease had higher serum TNFα levels than patients with inactive disease (p = 0.049) while patients with possible active disease presented higher IL-18 levels than patients with inactive disease (p = 0.046). Patients with active disease had higher SUVmax values than those with inactive disease (p = 0.042). By receiver operating characteristic (ROC) curve SUVmax was predictive of active disease in TA and values ≥1.3 were associated with disease activity (p = 0.039). Serum TNF-α levels were higher in patients with SUVmax ≥ 1.3 than <1.3 (p = 0.045) and controls (p = 0.012). Serum IL-6 levels were higher in patients with SUVmax ≥ 1.3 than in controls (p < 0.001). No differences regarding other biomarkers were found between TA patients and controls. Conclusions: Higher serum IL-6 and TNFα levels as well as higher 18F-FDG uptake in arterial wall are associated with active TA.

RESUMO Objetivo: Avaliar a captação de 18F-fluordesoxiglicose (FDG) na tomografia por emissão de pósitrons – tomografia computadorizada (PET-CT) – e os níveis séricos de diferentes citocinas e da metaloproteinases da matriz (MMP) em pacientes com arterite de Takayasu (AT) e associações com a atividade da doença. Métodos: Foram mensurados os níveis séricos do fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina (IL)-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, MMP-3 e MMP-9 em 36 pacientes com AT e 36 controles. O valor padronizado de captação máximo (SUVmax) de 18F-FDG nas paredes arteriais foi determinado por exames de PET-CT. Os pacientes com AT foram classificados como doença ativa, doença inativa e possível doença ativa. Resultados: Os níveis séricos de IL-6 e MMP-3 foram mais altos em pacientes com AT do que nos controles (p < 0,001). Os níveis séricos de IL-6 foram mais elevados em pacientes com doença ativa e em pacientes com possível doença ativa do que naqueles com doença inativa (p < 0,0001). Os pacientes com doença ativa apresentaram níveis séricos mais elevados de TNF-α do que os pacientes com doença inativa (p = 0,049), enquanto os indivíduos com possível doença ativa apresentaram maiores níveis séricos de IL-18 do que os pacientes com doença inativa (p = 0,046). Aqueles com doença ativa apresentaram maiores valores de SUVmax do que aqueles com doença inativa (p = 0,042). De acordo com a curva ROC, o SUVmax foi capaz de predizer a doença ativa na AT e valores ≥ 1,3 estavam associados à atividade da doença (p = 0,039). Os níveis séricos de TNF-α foram maiores em pacientes com SUVmax ≥ 1,3 do que naqueles com valor < 1,3 (p = 0,045) e controles (p = 0,012). Os níveis séricos de IL-6 foram mais elevados em pacientes com SUVmax ≥ 1,3 do que nos controles (p < 0,001). Não foram encontradas diferenças em relação a outros biomarcadores entre pacientes com AT e controles. Conclusões: Níveis séricos elevados de IL-6 e TNF-α, bem como uma maior captação arterial de 18F-FDG, estão associados à AT ativa.

Visual loss resulting from immunosuppressive therapy in patients with syphilitic uveitis / Perda visual resultante do uso de terapia imunossupressora em pacientes com uveíte por sífilis

ABSTRACT Permanent visual loss can be caused by improper use of immunosuppressive therapy in cases of uveitis without differential diagnosis of syphilitic uveitis. We present four cases of syphilitic uveitis that were incorrectly diagnosed as being secondary to rheumatic diseases and were subsequently treated with immunosuppressive therapy, leading to permanent visual loss. These cases highlight the importance of ruling out syphilis in the differential diagnosis of inflammatory ocular diseases before starting use of immunosuppressive therapy.

RESUMO Elucidar os efeitos adversos do uso de medicações imunossupressoras em pacientes com uveíte não diagnosticada por sífilis. Avaliação de quatro pacientes com uveíte por sífilis submetidos a tratamento com drogas imunossupressoras por suspeita de uveíte secundária a doenças reumáticas, que desenvolveram perda visual permanente. Sífilis deve ser sempre um diagnóstico diferencial nas doenças inflamatórias oculares, principalmente antes do início de terapia imunossupressora.

Consenso da Sociedade Brasileira de Reumatologia para o diagnóstico, manejo e tratamento da nefrite lúpica / Consensus of the Brazilian Society of Rheumatology for the diagnosis, management and treatment of lupus nephritis

Objetivo Elaborar recomendações para o diagnóstico, manejo e tratamento da nefrite lúpica no Brasil. Método Revisão extensa da literatura com seleção dos artigos com base na força de evidência científica e opinião dos membros da Comissão de Lúpus Eritematoso Sistêmico da Sociedade Brasileira de Reumatologia. Resultados e conclusões 1) A biópsia renal deve ser feita sempre que possível e houver indicação e quando não for possível, o tratamento deve ser orientado com base na inferência da clase histológica. 2) Devem ser implementados medidas e cuidados idealmente antes do início do tratamento, com ênfase na atenção ao risco de infecção. 3) Devem-se compartilhar riscos e benefícios do tratamento com pacientes e familiares. 4) O uso da hidroxicloroquina (preferencialmente) ou difosfato de cloroquina é recomendado para todos os pacientes (exceto contraindicação) durante as fases de indução e manutenção. 5) A avaliação da eficácia do tratamento deve ser feita com critérios objetivos de resposta (remissão completa/remissão parcial/refratariedade). 6) Os IECA e/ou BRA são recomendados como antiproteinúricos para todos os pacientes (exceto contraindicação). 7) A identificação de sinais clínicos e/ou laboratoriais sugestivos de GN laboratoriais sugestivos de glomerulonefrite proliferativa ou membranosa deve indicar início imediato de terapia específica incluindo corticosteroides e agente imunossupressor, mesmo que não seja possível comprovação histológica. 8) O tempo de uso dos imunossupressores deve ser no mínimo de 36 meses, mas eles podem ser mantidos por períodos mais longos. A sua suspensão só deve ser feita quando o paciente atingir e mantiver remissão completa sustentada. 9) Deve-se considerar nefrite lúpica refratária quando a remissão completa ou parcial não for alcançada após 12 meses de tratamento adequado, quando uma nova biópsia renal deve ser considerada para auxiliar na identificação da causa da refratariedade e decisão terapêutica. .

Objective To develop recommendations for the diagnosis, management and treatment of lupus nephritis in Brazil. Method Extensive literature review with a selection of papers based on the strength of scientific evidence and opinion of the Commission on Systemic Lupus Erythematosus members, Brazilian Society of Rheumatology. Results and conclusions (1) Renal biopsy should be performed whenever possible and if this procedure is indicated; and, when the procedure is not possible, the treatment should be guided with the inference of histologic class. (2) Ideally, measures and precautions should be implemented before starting treatment, with emphasis on attention to the risk of infection. (3) Risks and benefits of treatment should be shared with the patient and his/her family. (4) The use of hydroxychloroquine (preferably) or chloroquine diphosphate is recommended for all patients (unless contraindicated) during induction and maintenance phases. (5) The evaluation of the effectiveness of treatment should be made with objective criteria of response (complete remission/partial remission/refractoriness). (6) Angiotensin-converting enzyme inhibitors and/or angiotensin receptor blockers are recommended as antiproteinuric agents for all patients (unless contraindicated). (7) The identification of clinical and/or laboratory signs suggestive of proliferative or membranous glomerulonephritis should indicate an immediate implementation of specific therapy, including corticosteroids and an immunosuppressive agent, even though histological confirmation is not possible. (8) Immunosuppressives must be used during at least 36 months, but these medications can be kept for longer periods. Its discontinuation should only be done when the patient could achieve and maintain a sustained and complete remission. (9) Lupus nephritis should be considered as refractory when a full or partial remission is not achieved after 12 months of an appropriate treatment, when ...

Anticorpos antinucleossomo e síndrome antifosfolipídica: estudo observacional / Antinucleosome antibodies and primary antiphospholipid syndrome: an observational study

OBJETIVO: Avaliar a associação entre a presença de anticorpos antinucleossomo (anti-NCS) e a síndrome antifosfolipídica primária (SAFP) e o posterior desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico (LES). MATERIAIS E MÉTODOS: Trinta e seis mulheres com o diagnóstico de SAFP foram avaliadas prospectivamente para manifestações de doenças reumáticas autoimunes e para a presença de anticorpos antifosfolípides, anticorpos antinucleares e anti-NCS/cromatina. RESULTADOS: Após um período médio de seguimento de 45,7 meses, anticorpos anti-NCS/cromatina foram detectados em apenas uma paciente (2,8%), que desenvolveu manifestações de LES tais como poliartrite, linfopenia, neurite óptica, lesões compatíveis com esclerose múltipla em substância branca cerebral e perfil de autoanticorpos altamente sugestivo de LES. CONCLUSÃO: A frequência de anticorpos anti-NCS/cromatina é baixa em pacientes com SAFP, e sua presença pode associar-se ao desenvolvimento de manifestações de LES.

OBJECTIVE: To study the association of anti-nucleosome (anti-NCS) antibodies in primary antiphospholipid syndrome (APS) and the development of systemic lupus erythematosus (SLE) during follow-up. MATERIALS AND METHODS: Thirty-six women with primary APS were evaluated prospectively for clinical features of systemic autoimmune diseases and for the presence of antiphospholipid antibodies, antinuclear antibodies and anti-NCS/chromatin antibodies. RESULTS: After a mean follow-up period of 45.7 months, anti-NCS/chromatin antibodies were detected in only one patient (2.8%), who developed features of SLE including polyarthritis, lymphopenia, optic neuritis, multiple sclerosis-like lesions, and an autoantibody profile suggestive of SLE. CONCLUSION: The frequency of anti-NCS/chromatin antibodies in primary APS patients is very low, and they may be associated with the development of SLE manifestations.

IL-2, IL-5, TNF-α and IFN-γ mRNA expression in epidermal keratinocytes of systemic lupus erythematosus skin lesions

OBJECTIVE: To analyze cytokine gene expression in keratinocytes from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). INTRODUCTION: Keratinocytes represent 95 percent of epidermal cells and can secrete several cytokines. METHODS: Keratinocytes were obtained by laser microdissection from 21 patients with SLE (10 discoid and 11 acute lesions) at involved and uninvolved sites. All patients were receiving a low/moderate prednisone dose and 18 were receiving chloroquine diphosphate. IL-2, IL-5, TNF-α and IFN-γ gene expression was evaluated by real-time PCR and expressed as the ratio (R) to a pool of skin samples from 12 healthy volunteers. RESULTS: Heterogeneity in cytokine gene expression was found among patients with SLE. Eighteen of 38 valid SLE samples (47 percent) presented overexpression (R>1) of at least one cytokine. Lesional skin samples tended to show higher cytokine expression than samples from uninvolved skin (p = 0.06). IL-5 and IFN-γ were the most commonly overexpressed cytokines. Samples with cytokine overexpression corresponded to more extensive and severe lesions. Prednisone dose did not differ between samples without cytokine overexpression (15.71±3.45 mg/day) and those with overexpressed cytokines (12.68±5.41 mg/day) (p = 0.216). Samples from all patients not receiving diphosphate chloroquine had at least one overexpressed cytokine. CONCLUSIONS: The heterogeneous keratinocyte cytokine gene expression reflects the complex immunological and inflammatory background in SLE. Patients with severe/extensive skin lesions showed a higher frequency of cytokine gene overexpression. Increased IFN-γ and IL-5 expression suggests that Th1 and Th2 cells are involved in SLE skin inflammation. The possibility that prednisone and antimalarial drugs may have contributed to low cytokine gene expression in some samples cannot be ruled out.

Factores de riesgo para aterosclerosis en enfermedades autoinmunitarias sistémicas / Atherosclerosis risk factors in systemic autoimmune diseases

Los pacientes con enfermedades autoinmunitarias sistémicas (EAIS) presentan un riesgo incrementado de desarrollar aterosclerosis (AE). Esto responde a la presencia de factores deriesgo cardiovascular (FRCV) tradicionales ûdislipemia, hipertensión arterial, diabetes, tabaquismo, obesidad, sedentarismoû y no tradicionales ûactividad de la enfermedad,hiperhomocisteinemia, corticoterapiaû que por diferentes caminos están incrementados. Los scores de riesgo cardiovascular absoluto no se mostraron útiles para predecir enfermedadcardiovascular en esta población, ya que al considerar solo los FRCV tradicionalessubestiman el riesgo de futuros eventos. Las manifestaciones clínicas tienen características diferenciales que deben ser consideradas para no desestimarlas en la práctica clínica. El screening sistemático de los FRCV y la búsqueda de aterosclerosis subclínica deben estardentro de la rutina de seguimiento de esta población. En ausencia de guías específicas y bajo el postulado que las EAIS imprimen un riesgo cardiovascular (CV) similar a la diabetes mellitus, los objetivos terapéuticos se asimilan a los propuestos para esta enfermedad. Elcontrol agresivo de los FRCV con medidas farmacológicas y no farmacológicas es el único camino capaz de reducir una de las principales causas de muerte en portadores de EAIS.

Patients with systemic autoimmune diseases have an increased risk to develop atherosclerosis. This is due to the presence of traditional cardiovascular risk factors - dyslipidemia, high blood pressure, diabetes, smoking, obesity,sedentary lifestyleû and non-traditional ones ûthe disease itself, hyperhomocisteinemia, corticotherapyû , which rise in a number of ways. Absolute cardiovascular risk scores were not useful to predict cardiovascular disease in this population since by considering just the traditionalcardiovascular risk factors futures events are being underestimated.Systematic screening of cardiovascular risk factors and looking for subclinical atherosclerosis must be a part of the follow-up routine for this population. Upon absence of specific guidelines and understanding systematicautoimmuune diseases is a cardiovascular risk factor similar to diabetes mellitus, therapeutic objectivesadopted are similar to those used for the latter. Aggressive pharmacological and non-pharmacological control ofcardiovascular risk factors is the only way to reduce and is one of the leading causes of death in carriers of systemicautoimmune diseases.

Os pacientes com enfermidades auto-imunes sistêmicas (EAIS) têm um risco maior de apresentar aterosclerose (AE). Isto se deve a presença de fatores de risco cardiovascular (FRCV) tradicionais ûdislipemia, hipertensão arterial, diabete, tabagismo, obesidade, sedentarismoû e não tradicionais ûatividade da doença, hiperhomocisteinemia, corticoterapiaû que por diferentes causas estão aumentados. Os indicadores de risco cardiovascular absoluto não foram úteis para fazer a predição de doença cardiovascular nesta população, pois considerando somente os FRCVtradicionais subestimam o risco de futuros eventos. As manifestações clínicas têm características diferenciadasque devem ser consideradas para não serem subestimadas na prática clínica. A triagem sistemática dos FRCV e a busca de ateroscleroses sub-clínica devem ser parte da rotina de seguimento desta população. Considerando a falta de pautas específicas e considerando que as EAIS apresentam um risco cardiovascular (CV) similar à diabetesmellitus, os objetivos terapêuticos são semelhantes aos propostos para esta patologia. O controle agressivo dos FRCV com medidas farmacológicas y não farmacológicas é o único caminho capaz de reduzir uma das principais causas de morte em portadores de EAIS.

Lúpus eritematose sistêmico de início tardio / Late onset systemic lupus erythematosus

Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, doença com início aos50 anos ou mais, perfazem um subgrupo com algumas característicasdemográfi cas, clínicas e laboratoriais próprias. Neste artigo,apresentamos uma revisão, buscando no PubMed as palavras-chaveconstantes do título acima, com pesquisa incluindo publicações dosúltimos dez anos, além de bibliografi a mais antiga, constantes em livrostextos. Desde a década de 1960 havia o conceito que o lúpuseritematoso sistêmico, após os 50 anos, teria um curso benigno ecom menor diferença na prevalência entre os sexos. Publicações maisrecentes continuam confi rmando o menor predomínio no sexo femininoem relação ao masculino, em comparação à doença em pacientesmais jovens. Mas, atualmente, diversos estudos realizados em populaçõesetnicamente diferentes, mostram que pacientes com lúpuseritematoso sistêmico tardio têm menor sobrevida, em decorrênciade comorbidades freqüentes nessa faixa etária e que infl uenciam oestado de saúde já comprometido. A causa mais freqüente de mortalidadeé a infecção, seguida de doenças pulmonares e doença arterialcoronariana. A menor freqüência de hipocomplementemia no lúpuseritematoso sistêmico tardio continua sendo encontrada em diversosestudos, porém, o envolvimento renal é considerado semelhante ao depacientes adultos jovens. Há concordância de que o lúpus eritematososistêmico tardio acomete menos a pele, especialmente considerandoo eritema malar e a fotossensibilidade, mas parece não ter um cursotão benigno quanto havia sido demonstrado em estudos realizadosem décadas passadas. Diferenças nos métodos de avaliação podemjustifi car em parte os resultados discrepantes.

Tratamento da Arterite de Takayasu / Takayasu’s arteritis treatment

A arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite granulomatosa crônica que envolve a aorta e seu principais ramos.A monitoração da atividade da doença e o melhor esquema terapêutico ainda têm sido um desafio para todos os que tratam estes pacientes. Costicorteróides e imunossupressores vêm sendo utilizados na prática clínica diária com resultados nem sempre animadores. Apesar de não haver estudos controlados que abordem o tratamento da AT, diferentes estudos observacionais descrevem a resposta de pacientes com AT ao uso de corticosteróides, metotrexato (MTX), azatioprina e ciclofosfamida. Após a introdução da terapia biológica, novas perspectivas têm surgido para os pacientes com AT refratários aos esquemas terapêuticos tradicionais.

Lúpus eritematoso sistêmico (LES): perfil clínico-laboratorial dos pacientes do Hospital Universitário Onofre Lopes (UFRN-Natal/Brasil) e índice de dano nos pacientes com diagnóstico recente / Systemic lupus erythematosus (SLE): clinical and laboratory profile of patients followed at the Onofre Lopes University Hospital (UFRN-Natal/Brazil) and early organ damage in patients with recently diagnosed disease

Objetivo: Determinar a freqüência das manifestações clínicas e laboratoriais de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e identificar os danos precoces nos pacientes com diagnóstico recente. Métodos: Avaliação retrospectiva de 164 pacientes com LES do ambulatório de Reumatologia do Hospital Universitário Onofre Lopes - UFRN, de abril de 2003 a dezembro de 2004. As manifestações clínicas e laboratoriais avaliadas referem-se aos critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia. A avaliação do índice de dano, através do SLICC/ACR DI (Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) foi realizada em 32 pacientes que tinham entre dois e três anos de diagnóstico. Resultados: As manifestações clínicas mais freqüentes foram as cutâneas (90,2 por cento), em especial a fotossensibilidade. As demais manifestações clínicas e laboratoriais foram semelhantes às descritas na literatura. Dano orgânico precoce foi identificado em nove pacientes com doença recente (28,1 por cento) e, novamente, o acometimento cutâneo foi o mais freqüente (12,5 por cento). Conclusão: Tanto as manifestações clínicas quanto os danos orgânicos precoces mais comuns foram relacionados à pele. Portanto, faz-se necessário o incentivo à fotoproteção em nossa região, que tem alta influência dos raios ultravioleta.

Atherosclerotic plaque in carotid arteries in systemic lupus erythematosus: frequency and associated risk factors

CONTEXTO E OBJETIVO: Doença aterosclerótica é importante causa de morbidade e mortalidade em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. Não há estudos que verifiquem a prevalência de aterosclerose em carótidas nesses pacientes no Brasil. O objetivo deste trabalho foi estimar a prevalência de aterosclerose em carótidas em pacientes com lúpus e em controles, e avaliar associação entre fatores de risco e aterosclerose em carótidas. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal na: Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Foi utilizado o ultra-som modo B de carótidas em 82 mulheres com lúpus eritematoso sistêmico e em 62 controles. A idade média das pacientes foi de 34,0 anos (variação 16-65) e dos controles foi de 35,7 anos (variação 18-64). Placa aterosclerótica foi definida como área distinta de hiperecogenicidade ou como área focal de protrusão da parede para o lúmen do vaso. Foram pesquisados fatores de risco para doença coronária e variáveis relacionadas ao lúpus. RESULTADOS: 50% dos pacientes e 29% dos controles apresentaram placas em carótidas (p = 0,011). Idade mais avançada, maior tempo de lúpus, maior pontuação do escore Systemic Lupus International Collaborating Clinics, maiores níveis de lipoproteína de baixa densidade, maior freqüência de diabetes, falência ovariana precoce, obesidade e história familiar de doença coronariana foram encontrados em pacientes com placas de carótidas. Pacientes com placas em carótidas tiveram menor média de idade em relação às controles com placas. Fatores de risco associados a placas em carótidas foram diagnóstico de lúpus (razão de chances: 4,74; intervalo de confiança de 95%: 1,83 a 12,27), obesidade (razão de chances: 6,16; intervalo de confiança de 95%: 1,84 a 20,64), idade avançada (razão de chances: 1,12; intervalo de confiança de 95%: 1,07 a 1,17), maior escore Systemic Lupus International Collaborating Clinics (razão de chances: 1,69; intervalo de confiança de 95%: 1,31 a 2,52) e maior tempo de lúpus (razão de chances: 1,65; intervalo de confiança de 95%: 1,06 a 2,56). CONCLUSÃO: Pacientes jovens com lúpus apresentam maior prevalência de aterosclerose de carótidas. O diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico foi fator de risco para aterosclerose de carótidas.

Osteonecrose em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico / Osteonecrosis in systemic lupus erythematosus patients

Osteonecrose é uma complicação relativamente comum em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES). Objetivo: avaliação dos possíveis fatores de risco associados à presença de osteonecrose em pacientes com LES. Métodos: Foram incluídos neste estudo pacientes com LES [critérios para a classificação do American College of Rheumatology (ACR)] que apresentaram osteonecrose durante a evolução da doença. O grupo controle foi constituído por pacientes com LES sem indícios de osteonecrose. O diagnóstico de osteonecrose foi confirmado por radiografia simples, cintilografia óssea e/ou ressonância nuclear magnética. Resultados: quatorze pacientes com LES desenvolveram osteonecrose (10 mulheres e 4 homens, 64% de cor branca, 33±13 anos e 120±67 meses de LES). O grupo controle, pareado por sexo e tempo de diagnóstico de LES, foi constituído por pacientes com LES e sem osteonecrose (n=14, 57% de cor branca, 33±7 anos e 111±54 meses de LES). O escore do systemic lupus international collaborating clinics/ACR damage index for systemic lupus erythematosus (SLICC/ACR-DI) foi maior nos pacientes com osteonecrose (4±1) em comparação com o grupo controle (1±1) [p<0,001]. Pacientes com osteonecrose apresentaram maior número de outros danos musculoesqueléticos permanentes quando comparados com os pacientes controles (29% ou versus zero, respectivamente; p=0,034). A vasculite digital foi a variável associada à osteonecrose (p=0,021). Não houve associação significante entre tempo de uso ou dose cumulativa de prednisona e osteonecrose nos pacientes regularmente acompanhados com o diagnóstico de LES (p=0,624 e p=0,806, respectivamente). Conclusões: História prévia de vasculhe digital foi fator de risco para o desenvolvimento de osteonecrose. O risco de pacientes com vasculite digital pregressa apresentar osteonecrose foi nove vezes maior que o de pacientes com LES sem vasculite prévia.

Estudo retrospectivo de 76 fetos de mães com lúpus eritematoso sistêmico (LES) / Retrospective study of 76 fetus of mother with systemic lupus erythematosus (SLE)

Objetivo: avaliar a freqüência de lúpus neonatal, prematuridade, natimortalidade, abortamento e baixo peso em gestações de pacientes com LES atendidas num serviço terciário. Métodos: estudo retrospectivo dos atendimentos a pacientes com LES realizados no centro obstétrico do Hospital São Paulo/Unifesp/ EPM, entre novembro de 1991 e abril de 2003. Os dados clínicos e laboratoriais referentes à mãe e fetos foram obtidos através da revisão de prontuários médicos. Resultados: foram identificadas 60 mulheres com LES que tiveram 75 gestações. A média de idade das mães por ocasião das gestações foi de 27,1± 6,1 anos e a mediana de tempo da doença foi de 48 meses. Duas gestantes necessitaram de diálise peritoneal. Sessenta e três pacientes fizeram uso de prednisona, 4 pacientes receberam pulsoterapia com solumedrol e 2 receberam azatioprina durante a gravidez. No primeiro trimestre da gestação, 6 pacientes haviam feito uso de difosfato de cloroquina e 2 utilizaram hidroxicloroquina. Uma paciente que havia recebido pulso de ciclofosfamida e outra que havia utilizado metotrexato desconhecendo a gravidez evoluíram com abortamento fetal espontâneo. Foram encontrados 13 óbitos intra-uterinos e 7 abordamentos. O parto foi prematuro em 57 das gestações e a média de tempo de gestação foi de 35 semanas. A média de peso ao nascer foi de 2.332±961g (variando de 525 a 3.620g). Foram detectados 5 casos de lúpus neonatal (8,9), sendo um bloqueio cardíaco congênito (BCC) com óbito intrauterino na 29a semana e 3 plaquetopenias associadas à anti-Ro/ SSA e 1 neutropenia associada ao anti-RNP. Com exceção do caso com BCC, estes anticorpos foram detectados no soro materno e no sangue do cordão umbilical. Ao final do estudo, foram detectados dois óbitos de recém-nascidos, com 9 e 130 dias de vida, em decorrência de complicações com a prematuridade. Conclusões: com relação à literatura, este estudo mostrou similar prevalência de perda fetal (aborto e óbito intra-uterino), entretanto, a freqüência de prematuridade foi maior que a média referida em outros trabalhos. Manifestações hematológicas do lúpus neonatal, como leucopenia e plaquetopenia foram observadas em freqüência maior do que a referida na literatura. Por serem transitórias e assintomáticas, estas alterações podem ter sido subdiagnosticadas.

Adolescentes com Lúpus Eritematoso Sistêmico: um estudo por meio do método de rorschach / Adolescents with systemic lupus erythematosus: a study with the rorschach method

Características da personalidade de adolescentes com Lúpus Eritematoso sistêmico (LES) foram estudadas por meio do método de Rorschach e da Escala Wechsler de Inteligência. A atividade da doença foi avaliada através do índice de Atividade do LES (SLEDAI). Na Escala Wechsler, o QI médio do Grupo índice foi menor que o do Grupo Controle. No Rorschach, as pacientes com lúpus apresentaram maior dificuldade nas relações interpessoais e na auto-estima, porém com recursos para processar afeto e tolerar estresse. Foi observada correlação positiva moderada entre o índice da atividade da doença e a proporção de constrição afetiva: quanto maior o escore do SLEDAI, menor a capacidade para processar emoção. A correlação entre o SLEDAI e o QI foi positiva: quanto maior o índice de atividade do LES, menos recursos intelectuais se mostram disponíveis.