Botulinum toxin as a treatment for short bowel syndrome in rats

Abstract Purpose: The denervation of the intestine with benzalkonium chloride (BAC) reduces mortality and improves weight gain in rats with short bowel syndrome (SBS). Nevertheless, translating these promising findings from bench to bedside is not feasible because BAC promotes peritonitis and irreversible denervation which may be followed by an uncontrolled dilatation of the viscera. The use of botulinum toxin (BT) instead of BAC to achieve the denervation of the remaining small intestine in SBS could be an interesting option because it leads to a mild and transient denervation of the intestine. Methods: Here we evaluated the effects of the ileal denervation with BT in rats with SBS by verifying the body weight variation and intestinal morphological parameters. Four groups with 6 animals each were submitted to enterectomy with an ileal injection of saline (group E) or BT (group EBT). Control groups were submitted to simulated surgery with an ileal injection of BT (group BT) or saline (group C - control). Results: We observed that the treatment of the remaining ileum with BT completely reversed the weight loss associated to extensive small bowel resection. Conclusion: This may provide a new promising approach to the surgical treatment of SBS.

Antioxidantes enterais em lesões de isquemia e reperfusão em ratos / Enteral antioxidants in ischemia/reperfusion injuries in rats

OBJETIVO: Avaliar o papel do pré-tratamento com antioxidantes dietéticos em um modelo experimental de lesão intestinal de isquemia-reperfusão (I/R) em ratos. MÉTODOS: Noventa ratos Wistar adultos machos foram utilizados. Um segmento intestinal foi isolado baseado em seu pedículo vascular. Uma biópsia controle foi realizada e o pedículo foi seccionado e anastomosado novamente, garantindo um tempo de isquemia de 60 minutos, seguido por reperfusão. Biópsias sequenciais foram realizadas ao término do período isquêmico e a cada 15 minutos, durante a reperfusão. O tratamento consistiu de solução salina ou vitamina C ou vitamina E ou a associação destas. Avaliações quantitativa e qualitativa das biópsias foram realizadas. RESULTADOS: Os grupos tratados com vitamina E isolada ou associada com vitamina C apresentaram uma atenuação estatisticamente significativa da lesão de isquemia-reperfusão, com diminuição da perda de altura dos vilos e menor infiltração neutrofílica ao final do estudo quando comparados ao grupo controle e vitamina C exclusiva. CONCLUSÃO: Neste modelo experimental de isquemia-reperfusão, o pré-tratamento com vitamina E atenuou a lesão de I/R no intestino delgado, demonstrado pela diminuição da perda de altura dos vilos e pela atenuação da infiltração neutrofílica.

OBJECTIVE: To evaluate the role of pre-treatment with dietary antioxidants in an experimental model of intestinal injury of ischemia-reperfusion (I/R) in rats. METHODS: Ninety adult male Wistar rats were used. An intestinal segment was isolated based on its vascular pedicle. A control biopsy was performed and the pedicle was sectioned and sutured again, ensuring a time of 60 minutes of ischemia followed by reperfusion. Sequential biopsies were performed at the end of the ischemic period and every 15 minutes during reperfusion. The treatment consisted of saline, vitamin C, vitamin E or a combination of the latter two. Quantitative and qualitative assessments of the biopsies were performed. RESULTS: The groups treated with vitamin E alone or vitamin E combined with vitamin C showed a statistically significant attenuation of ischemia-reperfusion, with reduced loss of height of the villi and lower neutrophilic infiltration at the end of the study when compared to the control and vitamin C-exclusive groups. CONCLUSION: In this experimental model of ischemia-reperfusion, pre-treatment with vitamin E attenuated the I/R injury in the small intestine of Rats, demonstrated by reduced loss of height of the villi and the attenuation of neutrophil infiltration.

Uropatias obstrutivas bilaterais fetais: sinais ultrassonográficos durante a gravidez e evolução pós-natal / Fetal bilateral obstructive uropathies: ultrasound findings during pregnancy and postnatal outcomes

OBJETIVO: verificar a associação entre sinais ultrassonográficos durante a gestação e evoluções pós-natais em casos de fetos com uropatias obstrutivas bilaterais, acompanhados de forma expectante. MÉTODOS: fetos com uropatias obstrutivas bilaterais apresentando oligoâmnio grave e tórax estreito foram comparados a fetos com uropatias obstrutivas bilaterais que não desenvolveram estas alterações com relação à presença ou ausência de cistos em ambos os rins e à presença ou ausência de hiperecogenicidade de parênquima em ambos os rins. Casos em que houve óbito do neonato foram comparados com aqueles em que o neonato teve alta do berçário em relação aos mesmos aspectos ecográficos renais acima citados, à presença de oligoâmnio grave e de tórax estreito. A sensibilidade, a especificidade, os valores preditivos positivo e negativo da presença de cistos renais bilaterais, hiperecogenicidade renal bilateral, oligoâmnio grave e tórax fetal estreito para óbito do neonato foram calculados. RESULTADOS: o oligoâmnio grave e o tórax estreito foram mais frequentes (p=0,03; p<0,001) nos fetos que tiveram cistos renais bilaterais quando comparados àqueles com parênquimas renais ecograficamente normais. O óbito neonatal foi mais frequente entre os casos que tiveram oligoâmnio grave (p<0,001), tórax estreito (p<0,001) e cistos renais bilaterais (p<0,002) quando respectivamente comparados aos casos sem essas alterações. Os melhores valores de sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo para óbito do neonato/lactente foram obtidos com o uso do aspecto ecográfico tórax estreito, tendo sido de 81,8, 100, 100 e 79,3 por cento, respectivamente. CONCLUSÕES: Em casos de fetos com uropatias obstrutivas bilaterais acompanhados de forma expectante, os sinais ultrassonográficos mais associados ao mau prognóstico são o oligoâmnio grave, o tórax fetal estreito e a presença de cistos renais bilaterais.

PURPOSE: to verify the association between ultrasonographic signs during gestation and post-delivery evolution in fetuses with bilateral obstructive uropathies, followed up in an expectant way. METHODS: fetuses with bilateral obstructive uropathies presenting severe oligoamnios and narrow thorax have been compared with fetuses with bilateral obstructive uropathies without those alterations, concerning the presence or absence of cysts in both kidneys, and the presence or absence of parenchymal hyperechogenicity in both kidneys. Cases of neonatal death were compared with cases of neonatal discharge from the nursery, regarding the same renal echographic aspects mentioned above, the presence of severe oligoamnios and narrow thorax. The sensitivity, specificity, positive and negative predictive value of the presence of bilateral renal cysts, bilateral renal hyperechogenicity, severe oligoamnios and narrow fetal thorax for the neonatal death were calculated. RESULTS: severe oligoamnios and narrow thorax were more frequent (p=0.03; p<0.001) in fetuses with bilateral renal cysts, as compared to those with echographically normal renal parenchyma. Neonatal death was more frequent among cases with severe oligoamnios (p<0.001), narrow thorax (p<0.001) and bilateral renal cysts (p<0.002), when respectively compared with cases without those alterations. The best values of sensitivity, specificity, positive and negative predictive value for the death of neonatal/breastfeeding infants were obtained using the echographic aspect of narrow thorax, and were 81.8, 100, 100 and 79.3 percent, respectively. CONCLUSIONS: in cases of fetuses with bilateral obstructive uropathies followed up in an expectant way, the ultrasonographic signs more associated to bad prognosis are severe oligoamnios, narrow fetal thorax and presence of bilateral renal cysts.

Traque-oclusão intra-útero: técnica cirúrgica assistida à corticoterapia promove aumento nos receptores de VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) em pulmões de fetos de ratas / In utero tracheal occlusion: surgical approach associated to steroid treatment increase VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) receptors in lungs of fetal rats

A hérnia diafragmática congênita (HDC) causa hipoplasia e hipertensãopulmonar e em geral leva a alta morbidade e mortalidade neonatal. Traqueo-oclusão fetal (TO) e corticoterapia pré-natal são alternativas para acelerar o crescimento pulmonar fetal e diminuir a hipoplasia na HDC. A produção de VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) está relacionada com a maturidade pulmonar e sofre alterações na HDC ainda não elucidadas.Materiais e métodos: Seis grupos de 12 fetos de ratos Spreague-Dawley foram comparados: TO, Sham, Controle, TO+Dex, Sham+Dex e Controle+Dex. No dia 18,5º foi realizada TO come sem corticoterapia utilizando dexametasona. No 21,5º dia gestacional os pesos corporal e...

Congenital diaphragmatic hernia (CDH) presents with hypoplastic lungs and usually leads to pulmonary hypertension and high neonatal mortality. Fetal tracheal occlusion (TO) and prenatal corticotherapy are alternatives to accelerate fetal pulmonary growth and decrease hypoplasia in CDH. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)production and surfactant production by type II pneumocytes are related with pulmonary maturity and are altered in CDH, but little has been described about VEGF receptors. Our objective wasto quantify the receptors of VEGF (VEGFR) and type II pneumocytes, verifying the effects of TO and corticotherapy on normal lungs of fetal rats...

Hidronefrose pré-natal: Experiência do grupo de medicina fetal-UNICAMP / Prenatal hydronephrosis: Experience of fetal medicine group-UNICAMP

Com aprimoramento da avaliação ultrassonagráfica pré-natal, iniciou-se o manejo precoce de crianças com uropatias. o impacto desta conduta é alvo de intensa discussão. Este trabalho objetiva analisar a experiência do grupo de medicina fetal-UNICAMP com a abordagem da hidronefrose quando diagnosticada no período pré-natal. Para tanto, foram acompanhadas 45 gestantes, atendidas no período de janeiro de 1997 a abril de 1999, cujos fetos eram portadores de hidronefrose. Dezenove desses fetos (35,5 por cento) possuíam alterações associadas a outros órgãos. A intervenção pré-natal foi realizada em 21 pacientes, sendo 18 punções de urina fetal e três derivações intra-útero; 31 neonatos eram do sexo masculino, 11 do feminino e em três indeterminado. o peso médio ao nascimento foi de 2778g. Onze neonatos evoluíram para o óbito seja intra-útero, seja no período pós natal imediato. Os 34 nenatos restantes foram acompanhados, após o nascimento, com o diagnóstico de : hidronefrose transitória em 3 (8,82 por cento), anomalia de junção uretero-pélvica (JUP) em 9 (26,5 por cento), hidronefrose não-obstrutiva em 4 (11,8 por cento), refluxo vésico-ureteral (RVU) em 7 (20,6 por cento), anomalia de junção uretero-vesical (JUV) em 5 (14,7 por cento) e válvula de uretra posterior (VUP) em 6 (17,6 por cento). O tempo médio de seguimento dos 31 pacientes com alteração ultrassonagráfica foi de 16,8 meses, variando de 6 a 37 meses. Dezessete (54,8 por cento) pacientes foram conduzidos clinicamente com manutenção da função renal. Quatorze (45,2 por cento) pacientes foram tratados cirurgicamente. Destes, seis pacientes apresentavam inicialmente baixa função renal unilateral decorrentes da anomalia de JUP5 ou JUV1, sendo submetidos a nefrectomia2 ou pieloplastia2. Outros dois realizaram reimplante ureteral. O tratamento inicial dos seis pacientes com VUP foi vesicostomia5 ou resseção de válvula precoces. Podemos concluir que o diagnóstico pré-natal de uropatias permite o acompanhamento perinatal por equipe multidisciplinar e otimiza o manejo pós natal propiciando, quando necessário, a intervenção precoce

Importância do diagnóstico pré-natal de gastrosquise / Importance of prenatal diagnosis of gastroschisis

Objetivo: avaliar o papel do diagnóstico pré-natal da gastrosquise na qualidade do atendimento e na evoluçäo de neonatos (RN) com gastrosquise. Métodos: estudo retrospectivo de 25 casos de RN com gastrosquise, abordados na Universidade Estadual de Campinas, entre janeiro de 1989 e junho de 1998. Resultados: comparando-se os grupos com diagnóstico pré-natal (PN) e neonatal (NN), näo foram observadas diferenças quanto a incidência de prematuridade, peso ao nascer e relaçäo peso com idade gestacional. A mediana do tempo entre o nascimento e a correçäo da gastrosquise foi de 5 horas. Tal intervalo foi menor no grupo PN que no grupo NN (2,25 h versus 13 h; p<0,05). Em 17 RN (68 por cento) foi possível o fechamento primário do defeito, sem diferença no número de casos entre os grupos PN e NN. Embora esta dferença näo tenha atingido signficância estatística, a sobrevida foi maior no grupo PN (85,7 versus 45,5 por cento). Conclusões: o diagnóstico pré-natal de gastrosquise contribui favoravelmente para o atendimento perinatal adequado, resultando em melhora sensível dos índices de mortalidade destas crianças

Tumores do córtex da supra-renal na infância: Avaliaçäo clínica, cirúrgica, histopatológica e imunohistoquímica (p53,Ki-67,c-erb-B2 E bcl-2), E suas correlaçöes com prognóstico e a sobrevida de 33 pacientes

Resumo: Os tumores do córtex da supra-renal (TCSR) na infância säo muito raros e de comportamento imprevisível. Os dados de 33 crianças com TCSR, diagnosticadas entre 1980 e 1996 no Hospital das Clínicas da UNiversidade Estadual de Campinas e no Centro Infantil "Dr. Domingos Boldrini" em Campinas, foram analisados com o objetivo de se verificar a relaçäo de fatores clinicos, cirúrgicos, anatomopatológicos e imunohistoquímicos com prognósticos e a sobrevida. A coleta de dados clínicos, laboratoriais, cirúrgicos e evolutivos foi feita por análise retrospectiva por prontuários médicos. A avaliçäo histológica foi feita pelo autor, e cada caso foi classificado de acordo com os critérios de HOUGH et al. (1979), (WEISS)et al. (1984),VAN SLOOTEN et al. (1985), CAGLE et al. (1986), WEISS et al. (1989) modificado e RIBEIRO et al.(1990)., e estadiado pelos critérios de SULLIVAN et al. (1978). Os estudos imunohistoquímicos co p53, Ki67, c-erb B2 e bcl-2 foram realizados de acordo de acordo com a técnica de HSU et al.(1981) modificada.Os testes estatísticos empregados foram o exato de Fischer, o Cochran, o Log, o Wilcoson, além das curvas de sobrevida de Kaplan-Meier aplicados no total dos pacientes e nos pacientes com sobrevida livre de doença (EFS). Os resultados mostraram que 64 por cento dos pacientes eram do sexo feminino, 85 por cento caucasóides, com idade ao diagóstico entre dois e 96 meses (média de 31 e mediana de 27 meses), 85 por cento da zona urbana, 27 por cento com antecedentes pessoal ou familial de contato com agrotóxico e 30 por cento das famílias com história de outros casos de neoplasias. A apresentaçäo clínica predominante foi vilirizaçäo isolada (70 por cento),seguida da associaçäo de virilizaçäo e síndrome de Cushing (21 por cento), sendo apenas dois pacientes assintomáticas e um com síndrome de Cushing isolada. Os exames laboratórios endocrinológicos (17-OH e 17-KS e urinários e o SDHEA sérico)mostraram-se alterados nos 31 pacientes que foran submetidos à coleta.