Evaluación de la expresión de PD-L1 e infiltración linfocitaria intratumoral en carcinoma de mama invasivo triple negativo / Evaluation of PD-L1 expression and intratumoral lym phocytic infiltration in triple-negative invasive breast car cinoma

Resumen Introducción : El endofenotipo de cáncer de mama triple negativo (TNBC) es uno de los menos frecuentes y sin diana terapéutica, por tanto, se plantea estudiar la correlación del punto de control inmunológico PD-L1 con el establecimiento de microambiente tumoral evaluado por la infiltración linfocitaria intratumoral estromal (TILs) y su importancia en la práctica clínica. Métodos : Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles, con 31 casos de carcinoma infiltrante de la mama triple negativo y 57 controles no pareados de endofenotipo Luminal A, Luminal B y HER-2 atendidos en un año. Se evaluaron las variables: tipo y grado his tológico, expresión PD-L1 con el clon 22C3, TILs, invasión linfovascular, tamaño tumoral, compromiso de ganglios linfáticos y metástasis. El análisis estadístico se ejecutó con la prueba de chi cuadrado y prueba de coeficiente de correlación de Spearman. Resultados : Se encontró una correlación negativa estadísticamente significativa entre TILs y PD-L1 (rho - 0.106, p 0.025), indicando que a mayor expresión de PD-L1, es menor la infiltración linfocitaria intratumo ral. En los grupos de TILs B (10-40% TILs) y C (40-90% TILs) donde se presenta marcado infiltrado inflamatorio intratumoral se evidenció mayor número de pacientes negativos para PD-L1 (CPS <10) con 16 y 10 casos res pectivamente. Para los casos TNBC se logró identificar un coeficiente de asociación negativa (rho -0.378) y con significancia estadística (p 0.01). Discusión : Se estableció la asociación de TNBC, TILs y expresión de PDL1, lo cual es importante para la instau ración de terapias diana y el desarrollo de la medicina de precisión.

Abstract Introduction : Triple negative breast cancer endophe notype (TNBC) is one of the least frequent and without therapeutic target; therefore we propose to study the correlation of PD-L1 immune checkpoint with the es tablishment of tumor microenvironment assessed by intratumoral stromal lymphocyte infiltration (TILS) and its importance in clinical practice. Methods : A retrospective case-control study was performed, with 31 cases of triple-negative infiltrat ing breast carcinoma and 57 unmatched controls of Luminal A, Luminal B and HER-2 endophenotype seen in one year. The following variables were evaluated: histologic type and grade, PD-L1 expression with clone 22C3, TILS, lymphovascular invasion, tumor size, lymph node involvement and metastasis. Statistical analysis was performed with the chi-square test and Spearman correlation coefficient test. Results : a statistically significant negative correlation was found between TILS and PD-L1 (rho - 0.106, p 0.025), indicating that the higher the expression of PD-L1, the lower the intratumoral lymphocytic infiltration. In the TILS B (10-40% TILS) and C (40-90% TILS) groups where there was a marked intratumoral inflammatory infiltrate, a greater number of patients were negative for PD-L1 (CPS <10) with 16 and 10 cases, respectively. For TNBC cases a negative association coefficient was identified (rho -0.378) with statistical significance (p 0.01). Discussion : The association between TNBC, TILS and PDL1 expression was established, which is important for the establishment of target therapies and the develop ment of precision medicine.

Compromiso secundario de glándulas mamarias por linfoma folicular / Secondary involvement of breasts by follicular lymphoma

Resumen Las lesiones metastásicas que comprometen la glándula mamaria son excepcionales, ocupando las neoplasias hematolinfoides el segundo lugar en orden de frecuencia en series de casos reporta dos en la literatura con una prevalencia de 0.04% a 1.6% en relación a todos los tumores malignos de la mama, alcanzando una incidencia anual de 0.07%, los cuales corresponden principalmente a linfomas secundarios. El 80% de estos son linfomas B difusos de células grandes, seguido de linfoma folicular y linfoma de la zona marginal. Presentamos una mujer de 60 años con diagnóstico de linfoma folicular que comenzó con una masa perirrenal derecha y ganglios linfáticos ipsilaterales retroperitoneales e inguinales, quien, durante su tratamiento, presentó avance en el estadio clínico con compromiso secundario inusual de ambas glándulas mamarias por esta neoplasia hematolinfoide. Se evaluó el comportamiento biológico de esta enfermedad para comprender los mecanismos fisiopatológicos, mediante el análisis de factores clínicos, histológicos y pronósticos, permitiendo la estadificación definitiva, la cual fue determinante para la elección de la terapia individualizada acorde a las guías de práctica clínica basada en la evidencia científica, impactando positivamente en la evolución médica de la paciente.

Abstract Metastatic lesions involving the breast are exceptional; hematolymphoid neoplasias rank second as per their frequency in case series reported in the literature with a prevalence of 0.04% to 1.6% when consider ing all malignant breast tumors and reaching an annual incidence of 0.07%, mainly accounted for by secondary lymphomas. Eighty percent of them are diffuse, large B cells lymphomas (DLBCL), followed by follicular lymphoma and marginal zone lymphoma. This case is about a 60 year-old woman with a diagnosis of follicular lymphoma, who presented with a right perirenal mass and ipsilateral retroperitoneal and inguinal lymph nodes, whose clinical status progressed during the treatment with unusual secondary involvement of both breasts by hematolymphoid neoplasia. The biological behavior of the condition was evaluated to understand the pathophysiological mecha nisms; this was done analyzing clinical, histologic and prognostic factors that led to a definitive staging, which was key to select the individualized therapy following the clinical practice guidelines based on scientific evidence, with a positive impact on the patient's medical progress.

Secondary involvement of breasts by follicular lymphoma / Compromiso secundario de glándulas mamarias por linfoma folicular

Abstract Metastatic lesions involving the breast are exceptional; hematolymphoid neoplasias rank second as per their frequency in case series reported in the literature with a prevalence of 0.04% to 1.6% when considering all malignant breast tumors and reaching an annual incidence of 0.07%, mainly accounted for by secondary lymphomas. Eighty percent of them are diffuse, large B cells lymphomas (DLBCL), followed by follicular lymphoma and marginal zone lymphoma. This case is about a 60 year-old woman with a diagnosis of follicular lymphoma, who presented with a right perirenal mass and ipsilateral retroperitoneal and inguinal lymph nodes, whose clinical status progressed during the treatment with unusual secondary involvement of both breasts by hematolymphoid neoplasia. The biological behavior of the condition was evaluated to understand the pathophysiological mechanisms; this was done analyzing clinical, histologic and prognostic factors that led to a definitive staging, which was key to select the individualized therapy following the clinical practice guidelines based on scientific evidence, with a positive impact on the patient's medical progress.

Resumen Las lesiones metastásicas que comprometen la glándula mamaria son excepcionales, ocupando las neoplasias hematolinfoides el segundo lugar en orden de frecuencia en series de casos reportados en la literatura con una prevalencia de 0.04% a 1.6% en relación a todos los tumores malignos de la mama, alcanzando una incidencia anual de 0.07%, los cuales corresponden principalmente a linfomas secundarios. El 80% de estos son linfomas B difusos de células grandes, seguido de linfoma folicular y linfoma de la zona marginal. Presentamos una mujer de 60 años con diagnóstico de linfoma folicular que comenzó con una masa perirrenal derecha y ganglios linfáticos ipsilaterales retroperitoneales e inguinales, quien, durante su tratamiento, presentó avance en el estadio clínico con compromiso secundario inusual de ambas glándulas mamarias por esta neoplasia hematolinfoide. Se evaluó el comportamiento biológico de esta enfermedad para comprender los mecanismos fisiopatológicos, mediante el análisis de factores clínicos, histológicos y pronósticos, permitiendo la estadificación definitiva, la cual fue determinante para la elección de la terapia individualizada acorde a las guías de práctica clínica basada en la evidencia científica, impactando positivamente en la evolución médica de la paciente.

Dermatofibrosarcoma protuberans with unusual presentation in vulva / Dermatofibrosarcoma protuberans con presentación inusual en vulva

Abstract Gynecological sarcomas are uncommon and their location in the vulva and vagina has an incidence of 5% of all malignant neoplasms of the female genital tract. We present the case of a 54-year-old patient with a diagnosis of dermatofibrosarcoma protuberans in the vulva, an infrequent pathology, with less than 60 cases reported worldwide in this anatomical location. Clinically it has a locally aggressive behavior, due to the proliferation of spindle cells with pleomorphism and frequent figures of mitosis that infiltrate the reticular dermis and subcutaneous cellular tissue, giving rise to tumor lesions of variable size and with high rates of local recurrence. The treatment of first choice is surgical excision of the tumor with Mohs micrographic surgery or other surgical techniques for complete evaluation of the circumferential and deep peripheral margin. However, the identification of carcinogenesis mechanis ms where the chromosomal translocation t (17; 22) (q22; q13) is recognized, forming the COL1A1-PDGFB fusion gene, which participates in stimulating tumor cell proliferation, allowing treatment with tyrosine kinase inhibitors such as imatinib for neoadjuvant therapy of surgically unresectable tumors and local recurrences.

Resumen Los sarcomas ginecológicos son infrecuentes y la localización de estos en vulva y vagina tienen una incidencia del 5% de todas las neoplasias malignas del tracto genital femenino. Presentamos el caso de una paciente de 54 años con diagnóstico de dermatofibrosarcoma protuberans en vulva, una patología infrecuente, con menos de 60 casos reportados a nivel mundial en esta localización anatómica. Clínicamente tiene un comportamiento localmente agresivo, debido a la proliferación de células fusiformes con pleomorfismo y frecuentes figuras de mitosis que infiltran la dermis reticular y tejido celular subcutáneo, dando origen a lesiones tumorales de tamaño variable y con altas tasas de recurrencia local. El tratamiento en primera elección es la escisión quirúrgica del tumor con cirugía micrográfica de Mohs u otras técnicas quirúrgicas para evaluación completa del margen periférico circunferencial y profundo. Sin embargo, la identificación de mecanismos de carcinogénesis donde se reconoce la translocación cromosómica t (17; 22) (q22; q13), formando al gen de fusión COL1A1-PDGFB, el cual participa estimulando la proliferación celular tumoral, ha permitido la utilización de los inhibidores de la tirosina quinasa como el imatinib para la realización de terapia neoadyuvante en casos de tumores irresecables quirúrgicamente y en recurrencias locales.

Polimorfismos de los genes del sistema leptina-melanocortina asociados con la obesidad en la población adulta de Barranquilla / Polymorphisms of leptin-melanocortin system genes associated with obesity in an adult population from Barranquilla

Introducción. La obesidad se considera un grave problema de salud pública y por ello se hacen esfuerzos en la búsqueda de genes como el LEP, el LEPR y el MC4R del sistema leptina-melanocortina, el cual opera en la regulación neuroendocrina de la ingestión y el equilibrio energético e influye en la patogenia de la enfermedad. Los resultados contradictorios en torno a la asociación de estos genes con la obesidad plantean la necesidad de nuevas investigaciones. Objetivo. Analizar los polimorfismos rs2167270 del gen LEP, rs1137101 del gen LEPR y rs17782313 del gen MC4R asociados con la obesidad y sus variables clínicas y bioquímicas en una muestra de pacientes adultos de Barranquilla. Materiales y métodos. Se estudiaron 111 personas obesas y 155 no obesas como controles. Los polimorfismos se determinaron mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Se tomaron las medidas antropométricas, se evaluó la presión arterial y se hicieron pruebas bioquímicas. Resultados. No se encontraron diferencias estadísticas en la frecuencia alélica y genotípica de los polimorfismos en los grupos estudiados. En cuanto a las variables clínicas y bioquímicas, el genotipo CC del polimorfismo rs17782313 del gen MC4R, se asoció con un aumento de la presión arterial sistólica y, el alelo T y su genotipo homocigoto, con una disminución del colesterol HDL en los obesos. No se evidenció ningún efecto de los otros polimorfismos en estas variables. Conclusiones. Los polimorfismos rs2167270 del gen LEP, rs1137101 del gen LEPR y rs17782313 del gen MC4R, no se asociaron con obesidad en la población analizada. Se encontró que el polimorfismo rs17782313 del gen MC4R influyó en el aumento de la presión arterial sistólica y la disminución del colesterol HDL en las personas obesas.

Introduction: Obesity is considered a serious public health problem. Efforts have been directed to search for candidate genes such as LEP, LEPR, and MC4R involved in the leptin- melanocortin system. The neuroendocrine regulation of these genes on energy intake and balance influences the pathogenesis of this disease. Contradictory results regarding the association of these genes with obesity raise the need for new research. Objective: To analyze the association between obesity and LEP rs2167270, LEPR rs1137101, and MC4R rs17782313 polymorphisms and the clinical and biochemical variables in obese adults from Barranquilla, Colombia. Materials and methods: We analyzed 111 obese adults and 155 non-obese individuals as controls. The polymorphisms were determined by real-time PCR. Besides, anthropometric measures, blood pressure, and biochemical tests were evaluated. Results: No statistical differences were found in allele and genotype frequencies of gene polymorphisms between groups. The CC genotype of MC4R rs17782313 polymorphism was associated with increased systolic blood pressure and T allele and TT genotype, with decreased HDL cholesterol in obese adults. The effect of the other polymorphisms on these variables was not evidenced. Conclusions: LEP rs2167270, LEPR rs1137101, and MC4R rs17782313 polymorphisms were not associated with obesity in the population under study. MC4R rs17782313 polymorphisms were associated with an increase in systolic blood pressure and a decrease in HDL cholesterol.

Characterization of patients with early vs. late-onset Alzheimers dementia / Caracterización de pacientes con demencia de tipo Alzheimer precoz vs tardío

Introduction: Alzheimer's dementia (AD) has an early and a late onset. More information is needed regarding risk factors according to the age of onset of AD. The objective is to characterize the sociodemographic, anthropometric, laboratory and genetic variables as well as the history of patients with ade novodiagnosis of AD, by age of onset, at the Hospital Universitario C.A.R.I.'s mental health site over a period of two years. Methods: a cross-sectional descriptive study of 39 patients with ade novodiagnosis of AD. A questionnaire was completed, paraclinical studies were ordered and a blood sample was obtained for APOE genotyping. The IBM SPSS 21 software was used for analysis. Results: 82.05% had late-onset and 17.95% had early-onset AD. Of those with early-onset AD, 57.14% were females, as were 71.90% of those with late-onset AD. 71.44% of those with early-onset AD were married and 53.12% with late-onset AD were widowed. Only 14.29% with early-onset and 18.75% with late-onset AD had optimal LDL levels. Altogether, 79.49% of the population was heterozygous for the ε4 allele. 71.43% of those with early-onset AD had a family history of dementia. Discussion: age is the main factor associated with AD and females were more frequent in both groups. Social relationships play a role in early detection of symptoms. Lipid profile abnormalities were seen in both groups. Having at least one ε4 allele is a frequent finding in AD. Having a first-degree relative with dementia and/or Alzheimer's was more frequent in early-onset AD.(Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1316).

Introducción: la demencia de tipo Alzheimer (DTA) tiene presentación precoz o tardía. Es necesaria mayor información sobre factores de riesgo según edad de aparición de DTA. El objetivo es caracterizar variables sociodemográficas, antropométricas, de laboratorio, genéticas y antecedentes en pacientes con diagnósticode novode DTA según edad de aparición en el Hospital Universitario C.A.R.I. sede salud mental en un periodo de dos años. Metodología: estudio descriptivo transversal con 39 pacientes con diagnósticode novode DTA. Se realizó un cuestionario, solicitaron paraclínicos y se obtuvo una muestra sanguínea para genotipificación deAPOE.Se utilizó el software IBM SPSS 21 para análisis. Resultados: el 82.05% tenían DTA tardío y 17.95% DTA precoz. El 57.14% con DTA precoz y 71.90% con DTA tardía eran de sexo femenino. El 71.44% con DTA precoz eran casados y 53.12% con DTA tardío eran viudos. Solo 14.29% con DTA precoz y 18.75% con DTA tardío tenían niveles óptimos de LDL. El 79.49% de la población era heterocigoto para el alelo ε4. El 71.43% con DTA precoz tenía antecedente familiar de demencia. Discusión: la edad es el principal factor asociado a DTA y el sexo femenino fue más frecuente en ambos grupos. Las relaciones sociales juegan un rol en la identificación temprana de la sintomatología. Las alteraciones del perfil lipídico se evidenciaron en ambos grupos. Tener al menos un alelo ε4 es un hallazgo frecuente de DTA. Tener un familiar con demencia y/o Alzheimer de primer grado de consanguinidad fue más frecuente en DTA precoz.(Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1316).

Síndrome de Townes-Brocks en Barranquilla, Colombia: Reporte de caso y estado del arte / Townes-Brocks Syndrome in Barranquilla, Colombia: Case report and state of the art

RESUMEN El síndrome de Townes-Brocks, descrito por primera vez en 1972, se caracteriza por tres anomalías congénitas mayores: malformación anorrectal, orejas displásicas y malformaciones del pulgar. Es un trastorno genético raro con herencia autosómica dominante y una prevalencia estimada de 1/250 0000, registrándose aproximadamente 164 casos en la literatura. En Colombia, solo un caso ha sido registrado en un evento científico, y este sería el primer caso publicado en una revista indexada. El objetivo de nuestro artículo es reportar el fenotipo del paciente y el estado actual del arte del síndrome de Townes-Brocks.

ABSTRACT Townes-Brocks syndrome, described in 1972, is characterized by three major congenital anomalies: anorectal malformation, dysplastic ears and thumb anomalies. It is a rare genetic disorder with autosomal dominant inheritance and an estimated prevalence of 1/250.0000. Approximately 164 cases have been reported in the literature. In Colombia, only one case was previously reported in a scientific event. Our case report is the first published in an indexed journal. Our article aims to report the patient's phenotype and the state of art of Townes-Brocks syndrome.

Síndrome de Kabuki: presentación de un Caso y Revisión de la Literatura / Kabuki Syndrome: A case report and literature review

Resumen El síndrome de Kabuki (SK) es una patología muy rara, descrita por primera vez en 1981 por Niikawa y Kuroki en Japón. Se han publicado cerca de 400 casos a nivel mundial. En Colombia se conocen cinco casos diagnosticados y publicados; el caso objeto de este estudio sería el sexto en nuestro país. Presentamos la descripción del caso de una paciente de 2 años y 6 meses con rasgos dismórficos compatibles con síndrome de Kabuki. Examen físico: fisuras palpebrales elongadas, eversión del tercio lateral párpado inferior, cejas arqueadas con tercio lateral más despoblado, puente nasal deprimido, boca en carpa, paladar hendido, pabellones auriculares de baja implantación con rotación posterior. El síndrome de Kabuki se caracteriza por sus anomalías faciales peculiares que se consideran son la única manifestación que puede orientar al diagnóstico del mismo sin excepciones. Recientemente se han identificado mutaciones sin sentido y de corrimiento del marco de lectura, entre otras en el gen MLL2 en aproximadamente el 75 % de los casos y en una menor proporción deleciones y mutaciones sin sentido en el gen KDM6A.

Abstract Kabuki syndrome is a rare disease described by Kuroki and Niikawa in Japanese population in 1981. There are over 400 cases over the world and 5 cases described in Colombian population. Therefore this is the 6th Kabuki syndrome found in Colombia. We report a 2 years old female with Kabuki syndrome phenotype. Clinical examination showed: long palpebral fissures with eversion of the lateral third of the lower eyelids, a broad and depressed nasal tip, left palate and low setup ears. Kabuki syndrome includes facial features whit specific characteristics enough to classify the patients. However, there are some mutations in MLL2 gene present in almost 75 % of Kabuki syndrome. In addition there are some deletion and duplications abnormalities in KMD6A gene described in Kabuki syndrome patients.

Análisis del polimorfismo del gen APOE en la población de Barranquilla, Colombia / APOE gene polymorphism analysis in Barranquilla, Colombia

Introducción. La variabilidad genética del polimorfismo del gen APOE se considera un importante factor asociado a la predisposición a las enfermedades que afectan el metabolismo lipídico, a las enfermedades coronarias y a la enfermedad de Alzheimer, entre otras. En este sentido, es útil conocer este factor de riesgo en diferentes poblaciones y grupos étnicos. Objetivos. Analizar el polimorfismo del gen APOE y determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de una muestra representativa de la población de Barranquilla, Colombia. Materiales y métodos. Se hizo en Barranquilla un estudio descriptivo y comparativo de 227 individuos no relacionados. Resultados. El alelo e3 se presentó con mayor frecuencia (85 %), seguido del alelo e4 (13 %) y, con menor frecuencia, el alelo e2 (1,8 %). Los genotipos observados fueron los siguientes: e3/e3 en 71,8 %, e3/e4 en 24,2 %, e2/e3 en 2,2 %, e2/e4 en 1,3 % y e4/e4 en 0,4 %. El genotipo e2/e2 no se encontró en este estudio. La muestra representativa de la población estaba en equilibrio de Hardy-Weinberg. Conclusiones. Las frecuencias alélicas e3 y el genotipo e3/e3 encontrados en la población estudiada, fueron similares a lo informado por la literatura científica en países como Brasil, México y Colombia, y en algunos grupos étnicos amerindios colombianos. No se encontró el genotipo e2/e2, resultado que coincide con otras poblaciones estudiadas a nivel mundial. La frecuencia del alelo e4 y sus genotipos asociados en esta población, podría estar relacionada con la presencia de enfermedades como la hipercolesterolemia, el infarto de miocardio y la enfermedad de Alzheimer.

Introduction: The genetic variability present in the APOE gene polymorphism is considered an important factor associated with predisposition to diseases affecting lipid metabolism , as well as heart diseases and Alzheimer´s disease, among others. Understanding it as a risk factor in different populations and ethnic groups is a useful tool. Objective: To analyze the APOE gene polymorphism and determine allelic and genotypic frequencies of a representative sample of population from Barranquilla, Colombia. Materials and methods: We performed a descriptive and comparative study. The sample size was 227 unrelated individuals from Barranquilla, Colombia Results: The most frequent allele was the e 3, with 85%, followed by the e 4 allele (13%) and e 2 (1.8%). The genotypes found were: e 3/ e 3: 71.8%, e 3/ e 4: 24.2%, e 2/ e 3: 2.2%, e 2/ e 4: 1.3% and e 4/ e 4: 0.4%. The e 2/ e 2 genotype was not found in this study. The sample exhibited the Hardy-Weinberg equilibrium. Conclusion : The frequency of the e 3 allele and the e 3/ e 3 genotype was similar to that reported in the literature in countries like Brazil, Mexico, Colombia, and in some Colombian Amerindian ethnic groups. The e 2/ e 2 genotype was absent. This result is consistent with those found in other population groups worldwide. The frequency of the e 4 allele and the genotypes associated in this population could be related to the presence of diseases such as hypercholesterolemia, myocardial infarction and Alzheimer.

Polimorfismo CYP1A1*2A e infertilidad en hombres de la región Caribe colombiana / CYP1A1*2A polymorphism and infertility in Colombian Caribbean male subjects

Objetivo: El objetivo de este estudio fue investigar la asociación del polimorfismo CYP1A1*2A (T-C) y la infertilidad en una muestra de hombres del Caribe colombiano. Materiales y Métodos: Se analizaron características macroscópicas y microscópicas de la muestra seminal de 31 hombres infértiles y 20 fértiles. La genotipificación del polimorfismo se realizó a partir de la técnica PCR-RFLP. Resultados: Se encontraron diferencias significativas (p<0.05) en las características seminales microscópicas en ambos grupos. Además, se identificaron alteraciones en movilidad, concentración y/o morfología. Fueron identificados tres genotipos: TT, TC y CC. En los inértiles se presentaron 25 individuos con genotipo TT (80.6 %), 5 TC (16.1 %) y 1 CC (3.2 %), y en el grupo fértil 16 individuos presentaron genotipo TT (80.0 %), 4 TC (20.0 %) y 0 CC (0.0 %). La distribución genotípica se encontró en equilibrio Hardy - Weinberg en ambos grupos. El análisis de regresión logística mostró que no hubo asociación significativa entre el polimorfismo CYP1A1*2A y la infertilidad en hombres del Caribe colombiano (p>0.05). Conclusión: Estos resultados preliminares sugieren que el polimorfismo CYP1A1*2A no contribuye a la infertilidad masculina en hombres del Caribe colombiano. Sin embargo, son de gran importancia debido a que existe escasa información que asocie polimorfismos del gen CYP1A1 con la infertilidad masculina.

Objective: The aim of this study was to investigate the association of CYP1A1*2A polymorphism (T-C substitution) with male infertility in Colombian Caribbean subjects. Materials and Methods: Macroscopic and microscopic characteristics were analyzed in the semen sample of 31 infertile and 20 fertile men. The polymorphism was genotyped through PCR-RFLP. Results: Both groups evidenced significant differences in microscopic characteristics (p< 0.05), as well as alterations in sperm motility, count and morphology. Three genotypes were identified: wild type homozygous (TT), heterozygous (TC) and variant homozygous (CC). 25 TT genotype (80.6%), 5 TC genotype (16.1%) and 1 CC genotype (3.2%) in infertile men, and 16 TT genotype (80.0%), 4 TC genotype (20.0%) and 0 CC genotype (0.0%) in fertile men were identified. In both infertile and fertile men, distributions of the genotypes were in Hardy-Weinberg equilibrium. Logistic regression analysis showed no significant association between CYP1A1*2A polymorphism and male infertility in Colombian Caribbean men (p>0.05). Conclusion: These preliminary results suggest that CYP1A1*2A polymorphism do not contribute to male infertility of Colombian Caribbean men. However, they are very important because there is limited information about CYP1A1 gene polymorphisms associated with male infertility.

Análisis de los polimorfismos europeos en el gen lactasa entre grupos étnicos del Caribe Colombiano / Analysis of the european polymorphisms in lactase gene between ethnic groups in the Colombian Caribbean / Análise dos polimorfismos europeus no gene lactasa entre os grupos etnicos do Caribe Colombiano

La prevalencia de hipolactasia tipo adulto está influenciada por la etnicidad y la geografía. Los genotipos CC y GG, de los SNPs C/T-13910 y G/A-22018, respectivamente determinan hipolactasia en ciertos grupos étnicos y países del mundo. El objetivo de este estudio fue analizar estos SNPs en muestras de los tres grupos étnicos que habitan el Caribe Colombiano. Trescientos sesenta y un sujetos, agrupados como afrodescendientes, indígenas y mestizos, fueron genotipificados usando PCR/RFLP. El análisis genético se hizo mediante Arlequin 3.11 y las frecuencias genotípicas fueron comparadas con Statgraphics Centurion XVI. Solamente el SNP C/T-13910 mostró equilibrio de Hardy- Weinberg y no hubo desequilibrio de ligamiento entre los SNPs estudiados. La frecuencia del genotipo CC-13910 fue 90% en afrodescendientes, 95% en indígenas y 80% en mestizos. En indígenas la frecuencia de GG-22018 fue 23% pero dicho genotipo no se halló en afrodescendientes y mestizos. El genotipo AA-22018 no se halló en indígenas. Ningún grupo presentó el genotipo TT-13910. Las frecuencias genotípicas fueron estadísticamente diferentes entre los grupos estudiados y las de los genotipos CC-13910 y GG-22018 no concordaron con las frecuencias fenotípicas reportadas en otros estudios. Los resultados sugieren que la posibilidad diagnóstica de hipolactasia mediante genotipificación de estos polimorfismos es escasa en el Caribe Colombiano.

The prevalence of adult-type hypolactasia is influenced by ethnicity and geography. The CC and GG genotypes of the SNPs C/T-13910 and G/A-22018, respectively indicate hypolactasia in certain ethnic groups worldwide. The aim of this study was to analyse these SNPs in samples of the three ethnic groups that inhabit the Colombian Caribbean. Three hundred and sixty-one subjects were genotyped using PCR/RFLP. These subjects were grouped as being of African descent, Indigenous and Mestizo. The genetic analysis was performed through Arlequin 3.11 and genotype frequencies were compared with Statgraphics Centurion XVI. Only SNP C/T-13910 showed Hardy-Weinberg equilibrium and there was no linkage disequilibrium between the SNPs. The frequency of CC-13910 was 90% in Afro-descendant, 95% in indigenous people and 80% in mestizos.The frequency of GG-22018 was 23% in indigenous people, but this genotype was not present in afro-descendants and Mestizos. The indigenous people did not have AA-22018, and none of the groups had TT-13910. The genotype frequencies were statistically different among the groups studied and the frequencies of CC-13910 and GG-22018 were not in concordance with the phenotype frequencies reported in other papers. The results suggest that diagnostic possibility of hypolactasia by genotyping of those polymorphisms in the Colombian Caribbean population is scarce.

A prevalência da hipolactasia primária tipo adulto é influenciada pela etnicidade e a geografia. Os genótipos CC e GG, dos SNPs C/T-13910 e G/A-22018, respectivamente, são determinantes da hipolactasia em alguns grupos étnicos e países do mundo. O objetivo do presente estudo foi analisar estes SNPs em amostras dos três grupos étnicos do Caribe Colombiano. Trezentas e sessenta e uma pessoas reunidas como afrodescendentes, indígenas e mestiços foram genotipificadas utilizando PCR/RFLP. A análise genética foi realizada usando o software Arlequin 3.11 e as frequências genotípicas foram comparadas com o Statgraphics Centurion XVI. Somente o SNP C/T-13910 mostrou equilíbrio de Hardy-Weinberg e não houve desequilíbrio de ligamento entre os SNPs estudados. A frequência do genótipo CC-13910 foi de 90% para afrodescendentes, 95% para indígenas e 80% em mestiços. Nos indígenas a frequência de GG-22018 foi de 23% mas tal genótipo não esteve presente na população de afrodescendentes e mestiços. O genótipo AA-22018 não foi encontrado em indígenas. Nenhum grupo apresentou o genótipo TT-13910. As frequências genotípicas foram estatisticamente diferentes entre os grupos avaliados e as dos genótipos CC-13910 e GG-22018, não concordaram com as frequências fenotípicas relatados em outros estudos. Os resultados sugerem que a possibilidade diagnóstica de hipolactasia através de genotipificação destes polimorfismos é escassa em populações do Caribe Colombiano.

Moebius-Poland syndrome: A case report / Síndrome Moebius-Poland: Reporte de un caso

The Moebius syndrome is an infrequent symptomology in which the sixth and seventh cranial nerves are involved. Such involvement is translated in facial paralysis. There have been described around 500 cases in the world medical literature and some of them have received surgical treatment. Moebius syndrome has also received other names such as congenital nuclear aplasia, childlike nuclear aplasia, Oculofacial congenital paralysis and facial diplegia. Poland syndrome is another rare congenital abnormality of the chest wall, characterized by unilateral partial or total absence of the great pectoral muscle and ipsilateral symbrachydactyly. However, the Moebius-Poland syndrome is rarer. Its first case was recently reported in 2007 by Diego López de Lara et al. In this article we will report this infrequent case; the combination between both syndromes Moebuis and Poland in a three -month- old male patient.

El síndrome de Moebius es una sintomatología poco frecuente en la que los pares craneales sexto y séptimo están involucrados. Esta implicación resulta en parálisis facial. Se han descrito unos 500 casos en la literatura médica mundial y algunos de ellos han recibido tratamiento quirúrgico. Además el síndrome ha recibido otros nombres, tales como aplasia congénita nuclear, aplasia nuclear infantil, parálisis congénita oculofacial y diplejía facial. El síndrome de Poland es otra anomalía congénita muy poco frecuente de la pared torácica, caracterizado por ausencia unilateral parcial o total del músculo pectoral mayor y braquisindactilia ipsilateral. Sin embargo, el síndrome de Moebius-Poland es más raro, ya que el primer caso fue reportado recientemente en el año 2007 por Diego López de Lara et al. En este artículo se presentará este caso poco frecuente, que es una combinación entre ambos síndromes Moebius y Poland en un paciente masculino de tres meses de edad.

Secuencia de displasia caudal: Estudio clínico y radiológico de un paciente / Caudal dysplasia sequence: Clinical and radiological study of a patient

La secuencia de displasia caudal (SDC), denominada también síndrome de regresión caudal y síndrome de agenesia sacra, es una malformación congénita poco frecuente, que incluye principalmente agenesia con extensión variable de cuerpos vertebrales distales lumbosacrococcígeos y/o sacrococcígeos. En este trabajo se presentan criterios diagnósticos por imagen, clasificación y estudio de un caso clínico.

Caudal dysplasia sequence (CDS), also called caudal regression syndrome and syndrome of sacral agenesis is a rare congenital malformation, which includes agenesis with variable extension of lumbo-sacral-coccygeal distal and sacrococcygeal vertebral bodies. In this article we review diagnostic criteria, classification and report a clinical case.

Abordaje de un grupo familiar con Displasia Ectodérmica Hipohidrotica a partir de Salud Familiar / Approaching a family with hypohidrotic ectodermic dysplasia from the view of the Family Health

La salud del grupo familiar está sujeta a una complejidad de condiciones socioeconómicas, culturales, ambientales, biológicas, genéticas, psicológicas y relacionales, que configuran los factores condicionantes de la salud. Por lo anterior, la Salud Familiar incide de manera importante en la dinámica poblacional, en el desencadenamiento de la enfermedad, en el cumplimiento de funciones claves en el desarrollo biopsicosocial del ser humano y en las decisiones acerca de la utilización de los servicios de salud. En las familias con enfermedades de origen genético, sus miembros desarrollan temores a morir a una determinada edad. El caso objeto de estudio se presentó en un centro de salud de la ciudad de Barranquilla (Colombia) con una escolar que llegó a control de Crecimiento y Desarrollo, quien fue asignada a un estudiante para su seguimiento. Luego de una evaluación médica multidisciplinaria, fue diagnosticada Displasia Ectodérmica Hipohidrotica.

The Health of a family group is subjected to complex socio-economic, cultural, environmental, biological, genetic, psychological and relational factors, that shape health conditions, as it affects population dynamics in the onset of the disease, in fulfilling key roles in the biopsychosocial development of human beings and in decisions about the use of health services. In families with genetic diseases, their members develop fears to die at a certain age. The situation to be presented has occurred in a health center in the city of Barranquilla (Colombia), a schoolgirl who has arrived in the facilities for monitoring of growth and development is assigned to a student for follow up. She is diagnosed with Hipohidrotic Ectodermal Dysplasia.

Ctla-4, una molécula que inhibe la activación de los linfocitos T / Ctla-4. A Molecule that inhibits activation of T lymphocytes

CTLA-4 (Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico) es una molécula expresada en la superficiede la mayoría de los linfocitos T activados. Su función es regular la homeostasis y la tolerancia periféricainmunológica inhibiendo la activación de los linfocitos T. Dos mecanismos han sido postuladospara mediar la inhibición por CTLA-4 de la respuesta de los linfocitos T: Señalización negativa yantagonismo competitivo de la vía de coestimulación mediada por CD28/B7. Las diferentes moléculasque participan en la activación e inactivación de los linfocitos T han sido analizadas con el objetivode diseñar estrategias terapéuticas de tolerancia inmunológica. Los progresos han estado basados enlos mecanismos de activación linfocitaria, la coestimulación o la señalización por citocinas, pero hasido difícil diseñar terapias de inhibición endógena. La molécula CTLA-4 ha sido el blanco de muchosestudios, los cuales han planteado diferentes estrategias novedosas para inducir inmunosupresión,algunos antígeno específicos, que se han convertido en nuevos pilares en el tratamiento de las enfermedadesautoinmunes y rechazo de transplantes.

CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte-associated Ag-4) is a molecule expressed on the surface of activatedT lymphocytes, the function of CTLA-4 is regulate T cell homeostasis and peripheral immunetolerance, inhibiting T cell activation. Two mechanisms have been postulated to mediate CTLA-4inhibition of T cell responses: Negative signaling and competitive antagonism of CD28:B7-mediatedcostimulation. The different participating molecules in T cell activation and T cell inactivationhave been analyzed to design therapeutic strategies for immune tolerance. The progress has beenbased upon interference with lymphocyte activation, costimulation, or cytokine signals, but It hasbeen very difficult to design therapeutic strategies that specifically enhance endogenous inhibitorypathways. CTLA-4 has been the target of several studies, that have brought forward d...

Síndrome de Moebius: Genopatía vs efecto teratogénico / Moebius Syndrome. Genophaty vs teratogenic effect

El Síndrome de Moebius (MBS) es una enfermedad rara, caracterizada principalmente por parálisisfacial y frecuentemente acompañada de alteraciones oculares asociadas al compromiso del VI nerviocraneal. Además es frecuente encontrar anomalías orofaciales y de miembros en estos pacientes.En este artículo se presenta un paciente masculino de nueve meses con el cuadro clínico de Síndromede Moebius en el cual se discuten los aspectos genéticos y medioambientales asociados a esta patología.Desde la introducción del misoprostol y su uso inadecuado como agente abortivo, se ha observadoun incremento en la frecuencia de recién nacidos con Síndrome de Moebius asociados al uso de estemedicamento. Al día de hoy, tanto el factor genético como el factor medioambiental se encuentranasociados al Síndrome de Moebius. Finalmente, es importante alertar a la comunidad médica y a lapoblación en general acerca del riesgo teratogénico del misoprostol y de la importancia del consejogenético cuando nace un paciente con Síndrome de Moebius.

Moebius syndrome is a rare disorder mainly characterized by a facial paralyisis and ocular anomaliesinvolving the sixth craneal nerve. In addition malformations of orofacial structures and limbs arefrequently founded.In this case, a nine months old boy with Moebius syndrome is presented, clinical findings are describedand genetic or environmental aspects are discussed. Since the use of Misoprostol for abortion withoutmedical indication the number of newborn with Moebius syndrome has increased in the population.Nowadays, either genetic or environmental factors are associated with Moebius syndrome. However, itis necessary to alert general and medical community about the risk of teratogenic effects of Misoprostoldrug and about the genetic counselling utility when there is a newborn with Moebius syndrome.

Síndrome de TAR y estado de heterocigosis para anemia falciforme / TAR síndrome and heterozygosis in sickle cell anemia

Resumen: Presentación de un paciente con el cuadro clínico del síndrome de TAR, quien presenta además unestado de heterocigosis para anemia falciforme.El síndrome de TAR, descrito por primera vez en 1959 por Shaw y Oliver, es un trastorno genético nocomún que ocurre con una prevalencia aproximada de 1: 500.000 a 1: 1.000.000 de nacidos vivos.En 1969 Hall y col. delinearon los criterios diagnósticos de este síndrome que incluyen ausenciabilateral del radio con presencia de ambos pulgares y trombocitopenia. Otras anomalías descritas enmenor frecuencia son: Alteraciones óseas del húmero y cúbito, en los casos severos, focomelia, malformacionesde expresión variable en extremidades inferiores, malformaciones cardiacas e intoleranciaa la leche de vaca (1, 2).Los hallazgos encontrados en este caso se comparan con los de la literatura y se discute su posibleetiología, además de resaltar la importancia de realizar un diagnóstico y tratamiento precoz y precisoespecialmente de la trombocitopenia.Palabras clave: Malformaciones congénitas, aplasia, hipoplasia, trombocitopenia, anemiafalciforme.

Abstract: This paper shows a patient with clinical features of the TAR syndrome, who presents heterozigosisstate for sickle cell anemia.The TAR syndrome was described by Shaw and Oliver in 1959, it is a rare genetic disease, occurringwith an approximate prevalence of 1 case in 500.000 to 1 million births. Hall et al. described thecurrent diagnostic criteria for TAR syndrome in 1969. These include bilateral absence of the radiiin the presence of both thumbs and trombocytopenia. Other anomalies described included ulnar orhumeral defects and the most severe cases phocomelia, lower limb involvement is variable, cadiacanomalies and cow’s milk intolerance (1,2)In this paper, we compare the findings of the literature review, discuss the ethiology and the importanceof a diagnostic and treatment specially for trombocytopeniaKey words: Congenital malformations, aplasia, hypoplasia, trombocytope...

Craneo en "hoja de trébol": presentación de tres pacientes / Cloverleaf skull: presentation of three cases

Se describen tres pacientes que presentaron cráneo en forma de "hoja de trébol". El primero asociado a enanismo tanatofórico, el segundo como una anomalía aislada y un tercero asociado a fisuras faciales. Los tres pacientes ilustran una notable diversidad de las manifestacines clínicas encontradas en esta entidad. Se describen los hallazgos por ultrasonografía, tomografía azial computarizada a nivel del sistema nervioso central. Se hace énfasis en el asesoramiento genético