Neurogénesis en cerebro adulto / Neurogenesis in adult brain

Resumen Las lesiones cerebrales de cualquier etiología, incluyendo traumatismos, enfermedades neurodegenerativas o accidentes cerebrovasculares, suponen alteraciones irreversibles en la función cognitiva, el sistema motor y somato sensorial, e incluso de personalidad. En la actualidad no existen tratamientos eficientes, por tanto, la búsqueda de opciones terapéuticas para aumentar la tasa de reemplazo neuronal en el sistema nervioso central es uno de las líneas de investigación más activas en la neurociencia actual. En este sentido, el descubrimiento de la reposición neuronal a partir de células madre neurales (NSC) en el sistema nervioso central (SNC) adulto ha supuesto un nuevo enfoque en el desarrollo de terapias para este tipo de lesiones cerebrales. El descubrimiento de células madre neurales (NSC) en el cerebro adulto, abrió la posibilidad del desarrollo de nuevas terapias neurorregenerativas basadas en la reposición neuronal a partir de NSC (neurogénesis). En condiciones fisiológicas, existe neurogénesis a partir de NSC en dos zonas del cerebro adulto: el hipocampo y la zona subventricular (SVZ), mientras que en el resto del cerebro adulto no existe neurogenesis o es escasa. Sin embargo, cuando hay una lesión cerebral, estas NSC son reclutadas en el perímetro donde se produjo y se puede ver como proliferan células con características de precursores neurales (NPC). En esta publicación se hace una revisión exhaustiva de los conocimientos actuales sobre la neurogénesis en cerebro adulto.

Abstract Brain injuries of any etiology including traumatic injuries, neurodegenerative diseases or strokes are very common and involve irreversible impairments in cognitive function, motor and somatosensory system, and even personality. These types of lesions lack effective curative treatments, with the search for therapeutic options being one of the most active fields of research in current neuroscience. In this sense, the discovery of neural replenishment from neural stem cells (NSC) in the adult central nervous system (CNS) has been a new approach in the development of therapies for this type of brain injury. The discovery of neural stem cells (NSCs) in the adult brain has opened up the possibility of developing new neuroregenerative therapies based on neural replenishment from neural stem cells (neurogenesis). In physiological conditions, neurogenesis exists from NSC only in two areas of the adult brain, the hippocampus and the subventricular zone (SVZ), whereas in the rest of the adult brain there is no or little neurogenesis. However, when a brain injury occurs, these NSCs are recruited into the perimeter of the lesion and cells with proliferating neural precursor (NPC) characteristics can be seen. The publication provides a comprehensive review of current knowledge on neurogenesis in adult brain.

Prueba molecular genotype MTBDRplus, una alternativa para la detección rápida de tuberculosis multidrogorresistente / Molecular test genotype MTBDRplus, an alternative to rapid detection of multidrug resistance tuberculosis

La prueba molecular Genotype MTBDRplus, es un método que permite identificar las mutaciones más frecuentes asociadas con la resistencia a las drogas antituberculosas de primera línea: isoniacida (INH) y rifampicina (RIF). El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño de la prueba molecular con cultivos y muestras de esputo con baciloscopía positiva. Se evaluó 95 cultivos y 100 esputos con perfiles de resistencia previamente determinados por el método de referencia “proporciones agar en placa” (APP). La prueba molecular a partir de cultivos mostró una sensibilidad de 100 por ciento;97,5 por ciento y 96,9 por ciento para RIF, INH y multidrogorresistente (MDR) respectivamente; mientras que para esputo la sensibilidadfue de 95,7 por ciento; 96,8 por ciento y 95,2 por ciento para RIF, INH y MDR respectivamente. Se concluye que Genotype MTBDRplus es una herramienta muy útil para la detección rápida de la resistencia a INH y RIF simultáneamente (MDR) en un máximo de72 h a partir de esputo o de cultivo

Vigilancia nacional de la resistencia a medicamentos antituberculosos, Perú 2005-2006 / National surveillance of anti-tuberculosis drug resistance, Peru 2005-2006

Objetivo. Determinar la prevalencia de resistencia a medicamentos antituberculosos en el Perú. Materiales ymétodos. Se realizó un muestreo por conglomerados en las 33 regiones de salud de Perú. Se utilizó el método de lasproporciones de Canetti en medio sólido Lowenstein Jensen para la susceptibilidad de Mycobacterium tuberculosis a medicamentos antituberculosos con isoniacida (INH) rifampicina (RMP), estreptomicina (SM) y etambutol (EMB). Las cepas con resultado de TB MDR se sometieron a susceptibilidad a medicamentos de segunda línea por el método delas proporciones en agar 7H10, en placas. Resultados. Se analizaron 1809 cultivos de pacientes nuevos y 360 de antes tratados. El 51,6 por ciento residía en Lima y el 59,3 por ciento fueron varones. La prevalencia nacional de la resistencia primaria fue de 23,2 por ciento (IC95 por ciento: 21,3 - 25,1) y la resistencia adquirida fue de 41,7 por ciento (IC95 por ciento: 36,5 - 46,8). Se detectó 180 casos de TB MDR de los cuales la prevalencia de TB MDR primaria fue 5,3 por ciento (IC95 por ciento: 4,2 - 6,3) y la adquirida fue de 23,6 por ciento (IC95 por ciento:19,2 û 28,0). El 20 por ciento de aislamientos de pacientes nunca tratados en Lima fueron resistentes a INH o RIF. La resistencia global y la TB MDR primarias fueron más prevalentes en Lima que en el resto del país. La TB XDR estuvo presente en el 5,9 por ciento de pacientes con TB MDR y el 36 por ciento de las cepas de TB MDR fueron resistentes a por lo menos una droga de segunda línea. Conclusiones. Comparado con los estudios previos, la resistencia a drogas antituberculosas primaria y adquirida se ha incrementado significativamente en los últimos 10 años en Perú.

Objective. To determine the anti-tuberculosis drug resistance prevalence in Peru. Material and methods. We performed a conglomerated sampling in 33 health regions from Peru. We used a Canneti proportions method in solid medium L-J for testing Mycobacterium tuberculosis susceptibility with isoniazid (INH) rifampicin (RMP), streptomycin (SM) and ethambutol (EMB). Strains with TB MDR was evaluated to second line drug susceptibility by proportion methods in 7H10 agar in plates. Results. We analyzed 1809 cultures from new patients and 360 pre treated. 51.6 coming from Lima and 59.3 per cent were males. The national prevalence of primary resistance was 23.2 per cent (CI95 per cent: 21.3 - 25.1) and acquired resistance was 41.7 per cent (95 per cent CI: 36.5 - 46.8). We detected 180 TB MDR cases, the prevalence of primary TB MDR was5.3 per cent (95 per cent CI: 4.2 - 6.3) and acquired was 23.6 per cent (95 per cent CI: 19.2 - 28.0). 20% of never treated patients isolated wereresistant to INH or RIF. Global resistance and primary TB MDR were more prevalent in Lima than rest of the country. TB XDR was present in 5.9 per cent of patients with TB MDR and 36 per cent of TB MDR strains were resistant at least one secondline drug. Conclusions. Compared with previous studies, primary and acquired anti-tuberculosis drug resistant have significantly increased in the last 10 years in Peru.

Mycobacterium tuberculosis strains of the Beijing genotype are rarely observed in tuberculosis patients in South America

The frequency of the Beijing genotype of Mycobacterium tuberculosis as a cause of tuberculosis (TB) in South America was determined by analyzing genotypes of strains isolated from patients that had been diagnosed with the disease between 1997 and 2003 in seven countries of the subcontinent. In total, 19 of the 1,202 (1.6 percent) TB cases carried Beijing isolates, including 11 of the 185 patients from Peru (5.9 percent), five of the 512 patients from Argentina (1.0 percent), two of the 252 Brazilian cases (0.8 percent), one of the 166 patients from Paraguay (0.6 percent) and none of the samples obtained from Chile (35), Colombia (36) and Ecuador (16). Except for two patients that were East Asian immigrants, all cases with Beijing strains were native South Americans. No association was found between carrying a strain with the Beijing genotype and having drug or multi-drug resistant disease. Our data show that presently transmission of M. tuberculosis strains of the Beijing genotype is not frequent in Latin America. In addition, the lack of association of drug resistant TB and infection with M. tuberculosis of the Beijing genotype observed presently demands efforts to define better the contribution of the virulence and lack of response to treatment to the growing spread of Beijing strains observed in other parts of the world.

Marcadores y efecto antitumoral, anti-VIH de las hojas y corteza de Calophyllum brasiliense C, ôLagarto caspi, Santa María, Baríõ de las zonas de Satipo y Pucallpa. Perú Sudamérica / Markers, anti tumoral, and anti-HIV effect of leaves and bark of Calophyllum brasiliensi. C ôLagarto caspi Santa Maria, Bariõ of Satipo and Pucallpa regions (Peru-South America)

Se evaluó la actividad antitumoral y antiviral de los extractos al 10% p/v de hojas y corteza de Calophylum brasiliense Cambess de Satipo y Pucallpa. Se utilizaron técnicas del CYTED, Skehan y Simmons. En Artemia salina la CL50 fue 70.5 ppm, con un limite superior e inferior al 95% de 136.50ppm y de 36.4ppm por Probits, asimismo se observó una inhibición sobre líneas celulares tumorales: U251 (Cáncer del SNC), PC-3 (Cáncer de Próstata), HCT15 (Cáncer de Colon), MCF7 (Cáncer de Mama) y K562 (Cáncer de Tejido Linfoide) de 109.42%, 95.67%, 96.16%, 102.68% y 95.69% respectivamente, con una p< 0,01. En la evaluación antimitótica en cebolla, al cabo de 6 horas el IM de las células meristemáticas decreció de 13 a 1.0 a la concentración de 0.5% a 25ºC. La actividad antiviral sobre la Transcriptasa Reversa (RT) del HIV-1, realizada con el Kit Lenti RT, presentó una CL50 de 70.2905 ug/ml (límites al 95%:138.89ug/ml-35.5707ug/ml). Se detectó: alcaloides, cumarinas, lactonas, triterpenos pentacíclicos, habiéndose aislado tres compuestos CBHS5, CbHS16, CbHS525354, realizándose la elucidación estructural de los dos componentes mayoritarios por RMNH1, RMNC13 y Espectrometría de Masas que fueron caracterizados como Betulina, que posee un efecto antiinflamatorio y el Ácido betulínico, que posee efectos: antitumoral y anti-VIH. La Betulina y el Acido betulínico podrían estar implicados en la acción farmacológica del extracto de hojas de Satipo, que presentó un buen efecto antitumoral y antiviral de 72.05% sobre la RT, frente a Nevirapine utilizado en la terapia de pacientes con SIDA, que presentó 71.59%.

We evaluated the antitumoral and antiviral activity of extracts at 10% (w/v) of leaves and bark of Calophyllum brasiliense Cambess of Satipo and Pucallpa. METHODS: CYTED, Skehan and Simmons techniques were used. RESULTS: In Artemia salina the LC50 was at 70, 5 ppm, with 95% superior and inferior limits of 136.50ppm and 36.4ppm with Probits. An inhibition on tumoral cell lines: U251(CNS Cancer), PC-3(Prostate Cancer), HCT15 (Colon cancer), MCF7(Breast cancer) and K562 (Lymphoid tissue cancer) of 109,42%, 95,67%, 96,16%, 102,68% and 95,69% respectively, with p< 0,01 was observed. In the antimitotic evaluation using Allium cepa, after 6 hours the MI of meristematic cells decreased from 13 to 1,0 at a concentration of 0,5% at 25ºC. The antiviral activity on Reverse Transcriptase (RT) of the HIV-1, performed with the Lenti RT Kit, presented a LC50 of 70,2905 ug/ml (limit of 95%:138.89ug/ml-35.5707ug/ml). We detected: alkaloids, coumarins, lactones, pentacyclic compounds, triterpens, and three compounds were isolated CBHS5, CbHS16, CbHS525354. Structural elucidation of the major components were characterized by RMNH1, RMNC13 and Mass Spectrometry and were Betulin, that has an anti-inflammatory effect and betulinic acid, that has antitumoral and anti-HIV effects. DISCUSSION: Betulin and betulinic acid could be implied in the pharmacologic action of the leaves extracts of Satipo, that presented a good antitumoral and antiviral activity of 72,05% on RT, as opposed to Nevirapine used in the therapy of patients with AIDS, that presented 71.59%activity.

Evaluación de la acción citotóxica y embriotóxica del extracto metanólico de Alchornea castaneifolia "HIPORURO" / Evaluation of the cytotoxic and embryotoxic actions methanolic extract of Alchornea castaneifolia

Alchornea castaneifolia (Will) Jussieu es una planta medicinal perteneciente a la familia Euforbiáceae, conocida con numerosos nombres populares y múltiples usos en la Medicina Tradicional. En el presente trabajo, se evaluó la acción citotóxica del extracto metanólico al 10 por ciento p/v, en modelos del CYTED, siguiendo la técnica de De la Torre y la evaluación de la acción embriotóxica por la técnica de Gustafson y Estus. Observamos un retardo en el desarrollo del ciclo celular de Allium cepa y un retardo del desarrollo embrionario del erizo de mar, a nivel de blástula y gástrula, así como un aumento significativo de la mortalidad. En el análisis fitoquímico, de acuerdo a la Metodología de Ciulei, se pudo observar la presencia de: alcaloides, esteroides, triterpenos, azúcares reductores, saponinas, fenoles, taninos, quinonas, flavonoides, antocianidinas y principios amargos.

Alchomea castaneifoUa (WiU) Jussieu is a medicinal plant of the Euforbiaceae family, known for its many popular names and use in Traditional Medicine. We evaluated the cytotoxic and embryotoxic action of the methanolic extract at 10% w/v on Allium cepa L cells and on sea urchin embryos, using CYTED models. We found cytotoxic action supported by the marked delay of cell cycle in Allium cepa. The embryotoxic action consisted mainly of blastula and gastrula-arrested embryos and a statistically increased mortality. Phytochemical analysis was made using the Ciulei's method where alkaloids, steroids, phenols, saponines, flavonoids, quinines, antocyanidins and bitter principIes were found.

Evaluación de la acción antimitótica y embriotóxica del extracto metanólico de Abuta grandifolia (Mart) Sandwith, Abuta, Bejuco de ratón, Butua, Barbasco / Evaluation of the cytotoxic and embryotoxic actions of methanolic extract of Abuta grandifolia (Mart) Sandwith, Abuta, Bejuco de ratón, Butua, Barbasco

La Abuta grandifolia es una planta nativa de zonas tropicales húmedas de Sudamérica, perteneciente a la familia Menispermaceae, con múltiples usos en la Medicina Tradicional. Se evaluó la acción antimitótica del extracto metanólico en células de Allium cepa L (cebolla), mediante la técnica de De La Torre y la acción embriotóxica en erizo de mar, mediante la técnica de Gustafson; utilizando modelos del CYTED. Nuestros resultados indican acción antimitótica evidenciada por un retardo de las diferentes fases del ciclo celular. Asimismo, apreciamos acción embriotóxica, más no teratogénica. Los análisis estadísticos de la diferencia del número de células en las diferentes fases del ciclo celular, entre el grupo control y el tratado con Abuta grandifolia, fueron altamente significativos.

Abuta grandifolia is a native plant of tropical and humid zones of South America, that belongs to the family Menispermaceae, and which has many uses in Traditional medicine. We evaluated the antimitotic and embryotoxic action of methanolic extracts, on Allium cepa L cells and on sea urchin embryos, using CYTED models. We found antimitotic action supported by the marked delay on different phases of cell cycle pf Allium cepa L. embryotoxic action consisted mainly of blastula and gastrula-arrested embryos, but we did not appreciate teratogenis action. The results on differences of number of cells and on the different phases of the cell cycle between the control and the Abuta grandifolia treated groups were statistically significant.

Evaluación de la toxicidad aguda y la acción hipolipemiante del aceite de Plukenetia volúbilis, Sacha Inchi / Evaluation of acute toxicity and hypolipemic action of Plukenetia volúbilis, Sacha Inchi

Se evaluó el efecto tóxico agudo del aceite de Plukenetia volúbilis (Sacha Inchi), determinando la Dosis Letal -50 (DL50) en 42 ratones de la cepa Nish, distribuidos en siete grupos de seis ratones cada uno, a los cuales se les administró, vía oral, dosis crecientes del aceite. Para evaluar el efecto hipolipemiante utilizamos 55 ratas albinas machos de la raza Holtzman, con un peso entre 194 g y 290 g y dos meses de edad. Se utilizó una dieta con 15 por ciento de grasas saturadas para elevar los lípidos séricos durante todo el tiempo del experimento. Utilizamos tres dosis diferentes de aceite de Sacha Inti, administradas durante 14 días consecutivos, comparando sus efectos con un control positivo (Lovastatina) y un control negativo (SF). Se controló el peso de los animales y los valores de colesterol, HDL y triglicéridos sanguíneos en tres tiempos diferentes. El análisis estadístico se realizó mediante el programa STATA 8.2. La DL50 fue de 111,65 mg/kg; hubo una reducción significativa de los valores sanguíneos de triglicéridos y LDL, mas no de colesterol y peso de los animales.

The acute toxic of Plukenetia volúbilis (Sacha Inchi) oil was evaluated. We calculated the Medial Lethal Dose (DL50) on 42 mice of the Nish strain, distributed in seven groups of six mice each, to whom a different and increasing dose was administered by oral route. To determine the hypolipidemic effect, we used 55 male albino rats of the Holtzman breed, whose weight fluctuateed between 194 and 290 g. The animals were fed with 15% of a saturateed fat diet for 14 days to produce hyperlipidemia during the whole period of the experiment. Treatment with Sacha Inchi oil in three different doses during 14 consecutive days was compared to the effects of a positive (lovastatine) and a negative control (physiological serum). The weight, cholesterol, HDL, LDL, VLDL, and triglycerides, were controlled in three different periods of time. Statistics analysis was made using the STATA 8.2 program. The DL50 was detrmined at 111,65 mg/Kg and the level of tryclicerides and LDL were statistically reduced, but not the cholesterol values or the animals' weight.

Resistencia primaria del Mycobacterium tuberculosis a los medicamentos antituberculosos en el Perú (1993 - 1994) / Primary resistence of Mycobacterium tuberculosis the antituberculous drugs in Peru

Entre Octubre 1993 y Setiembre de 1994 se estudiaron 477 aislamientos de mycobacterium tuberculosis obtenidos del esputo de pacientes que refirieron nunca haber recibido tratamiento. El objetivo fue determinar las cifras de resistencia inicial a medicamentos antituberculosos en momentos en que la tasa de morbilidad correspondía a 250 por 100.000 habitantes. El estudio se realizó en el Laboratorio de Referencia de Micobacterias del Instituto nacional de Salud en Lima, Perú. Todo paciente cuyo esputo fue estudiado, fue encuestado por personal de salud de los establecimientos del Ministerio de Salud, los pacientes habían asistido por tos de dos semanas de evolución. Se utilizó el medio de Ogawa para el aislamiento del Mycobacterium tuberculosis y el medio de Lowenstein Jensen para los estudios de sensibilidad a medicamentos antituberculosos. La tipificación de la micobacteria se basó en características culturales y bioquímicas de cada cultivo. Se encontró 65 (13.6 por ciento) aislamientos con resistencia a uno o más medicamentos antituberculosos. El análisis por medicamento demostró resistencia de 7.3 por ciento a estreptomicina, 5.7 por ciento a isoniacida, 0.8 por ciento a rifampicina, 0.2 por ciento a etambutol y ninguna resistencia a la pirazinamida. El estudio demostró que la cifra global de resistencia a la isoniacida, estreptomicina y rifampicina son altas en la población estudiada. Los resultados justifican el uso de cuatro drogas durante los dos primeros meses de tratamiento antituberculoso en el Perú.