Linfomas B primitivos cutáneos: nuestra experiencia a propósito de 22 casos / Linfomas B primitive cutaneous: our experience with regard to 22 cases

Antecedentes. Los linfomas B primitivos cutáneos (LBPC) representan un grupo de linfomas cuya clínica, pronóstico y tratamiento difiere de los linfomas nodales. Estos hechos determinaron que, en los últimos cinco años, fueran clasificados como una entidad independiente de ellos.Objetivo. Presentar la experiencia del Servicio de Dermatología del Policlínico Bancario en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de pacientes con linfoma B primitivo cutáneo, en los últimos once años. Diseño. Estudio descriptivo y retrospectivo. Material y métodos. Se incluyeron 22 pacientes en los que se realizó diagnóstico de linfoma de células B primitivo cutáneo durante el período comprendido entre 1995-2006, en el Servicio de Dermatología del Policlínico Bancario.Resultados.La casuística comprende 22 casos, de los cuales 13 correspondieron a linfomas centrofoliculares (59%), 4 fueron linfomas de la zona marginal (18,18%), 2 casos de linfomas de células grandes de la pierna (9,09%) 2 casos de otros linfomas de células grandes (9,09%) y sólo 1 caso de linfoma primitivo cutáneo del manto (4,54%). Conclusiones. En la última clasificación de los LBPC se han considerado los aspectos clínicos, terapéuticos, histopatológicos y genéticos. Este enfoque global optimizó el manejo de esta patología por parte del dermatólogo y realza su importancia dentro del grupo interdisciplinario encargado de su seguimiento. De todas formas, debe considerarse que existe una continua revisión que podría producir nuevas modificaciones en un futuro no muy lejano.

Regresión de cáncer de mama después del tratamiento hormonal en un modelo murino / Mammary cancer regression after hormonal treatment in a murine model

Carcinomas mamarios murinos, originalmente inducidos por acetato de medroxiprogesterona, con crecimiento autónomo y receptores de estrógenos y progesterona regresionan con estradiol (E2) o con antiprogestágenos. Con el objeto de analizar los mecanismos de la regresión tumoral, estudiamos las características morfológicas y la participación de los reguladores del ciclo celular tales como p21, p27, p53 y MDM2 mediante inmunohistoquímica utilizando dos tumores sensibles al E2 o a los antiprogestágenos y uno sensible al E2 y antiprogestágenos resistente. La regresión se asocia a disminución del parénquima tumoral con aumento del estroma, a un efecto antiproliferativo y proapoptótico y a la inducción de proteínas inhibitorias del ciclo celular tales como p21 y p27. Sin embargo el patrón de expresión de los reguladores del ciclo celular varió. En los tumores sensibles a ambos tratamientos aumentó p21 y p27, los valores basales de p53 fueron altos y los de MDM2 bajos. En el tumor sensible sólo a E2 aumentó únicamente p27 y p21 permaneció en valores bajos acompañados por altos niveles basales de p53 y MDM2. Estos hallazgos sugieren que p21 podría ser esencial para la acción de los antiprogestágenos y que alteraciones en la vía p21/p53 podrían participar en la resistencia al tratamiento hormonal.

Metodologías diagnósticas y análisis molecular en el estudio de la infección por Helicobacter PYLORI / Diagnostic methodologies and molecular analysis in Helicobacter Pylori infection study

La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) está asociada a enfermedades inflamatorias gastroduodenales y a neoplasias gástricas como adenocarcinomas y linfomas MALT. El objetivo del presente trabajo fue evaluar las distintas metodologías diagnósticas invasivas de esta infección en relación con los resultados obtenidos por biología molecular. Se estudiaron biopsias de mucosa antral de 39 pacientes con patologías gastroduodenales endoscópica e histológicamente confirmadas, sin antibiotecoterapia en curso. Del directo de biopsia se realizaron estudios citológicos, histológicos, coloración de Gram y test rápido de ureasa. El estudio microbiológico incluyó: cultivo en Agar Base Columbia, en Agar Skirrow (AS), coloración de Gram y tipificación bioquímica (test de ureasa, catalasa y oxidasa). Se realizó técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para diagnóstico de H. pylori a partir de material de biopsia y cultivo. Los resultados positivos para H. pylori, en los directos de biopsias, fueron: a) citología 76,9 por ciento, b) histología 74,3 por ciento, c) coloración de Gram 87,1 por ciento, d) test de ureasa 38,5 por ciento, e) cultivo en ABC 35,9 por ciento y f) cultivo en AS 74,3 por ciento. En todos los casos el diagnóstico de H. pylori por PCR fue positivo. Los métodos directos (citología, histología y coloración de Gram) mostraron ser económicos, sensibles y con altos resultados coincidentes (94,9 por ciento). De los métodos indirectos, el test de ureasa mostró baja sensibilidad; se obtuvo un alto porcentaje de recuperación de colonias con el medio de cultivo selectivo de AS. El diagnóstico positivo de infección por H. pylori con 2 o más métodos fue posible en el 97,2 por ciento de los casos.

Análisis molecular del gen P53 y microsátelites en muestras endoscópicas de adenomas y carcinomas de colon / Molecular analysis of P53 gene and microsatellites in endoscopic samples of colonic adenomas and carcinomas

Uno de los eventos moleculares que participa en la secuencia adenoma-carcinoma colorrectal es la presencia de mutaciones en el antioncogen p53, cuyo producto proteico regula el ciclo celular. Asimismo, el análisis de microsatélites es un indicador indirecto de inestabilidad génica en tejido tumoral, permitiendo realizar un screening rápido de todo el genoma. En tejidos frescos y mucosa normal de ocho pacientes, se analizaron molecularmente por PCR-SSCP los exones 4 a 8 del gen p53 y microsatélites. Estos datos fueron correlacionados con el diagnóstico morfológico-inmunohistoquímico (IHQ). Fueron observadas alteraciones del gen p53 en el tejido tumoral en tres de ellos; se encontraron mutaciones puntuales en el exón 6 en dos pacientes: uno portador de un adenoma tubular y otro con un adenoma mixto (túbulo-velloso) ambos con displasia de alto grado y p53+IHQ tenía ua mutación en el exón 7. En un adenocarcinoma con sobreexpresión de p53 por IHQ no se detectaron alteraciones de dicho gen. La presencia de mutación sería un indicador de transformación tumoral y corroboraría el seguimiento más estricto en pacientes con lesiones de alto grado. El análisis de microsatélites en los 8 pacientes no determinó la existencia de anomalías génicas.

Linfoma cutáneo de células T / Cutaneous T-cell lymphoma

Mucho antes que los hongos fueran considerados responsables de causar enfermedades, Alibert, en 1806, describió un desorden severo en el cual aparecían en la piel grandes tumores necróticos parecidos a los hongos. A causa de este parecido él denominó a la enfermedad Micosis Fungoide. Su alumno Bazin, en 1876, describió las tres fases evolutivas de la enfermedad y en 1938 Sézary and Bouvrain descubrió lo que más tarde fue reconocido como una variante eritrodérmica leucémica llamada "Síndrome de Sézary". Rappaport trabajando con Thomas, demostró que las Micosis Fungoide eran un Linfoma Cutáneo especificado, con aspectos distintivos histopatológicos extracutáneos similares a los hallados en la piel; Long and Mihm, casi al mismo tiempo, llegaron a conclusiones similares. Luego de esto, las Micosis Fungoides llegaron a ser el foco de intenso interés de oncólogos y dermatólogos. Ahora el nombre preferido es: Linfoma Cutáneo de Células T (CTCL). En esta presentación se mostró la correlación clínica-histopatológica de los linfomas cutáneos a células T y sus variantes.

Utilidad del anticuerpo MEC 13.3 en el estudio de la vascularización de tumores mamarios murinos / Utility of mAb MEC 13.3 in the study of murine mammary tumors vascularization

Para estudiar la evolución de la angiogénesis a lo largo del desarrollo tumoral en tumores mamarios murinos con diferente tasa de crecimiento y capacidad metastásica se utilizó el Anticuerpo Monoclonal MEC 13.3, que reconoce la molécula CD31/PECAM murino en células endoteliales. Los vasos detectados por la técnica inmunohistoquímica se cuantificaron en campos de 200 x en las áreas de mayor densidad vascular. Todos los tumores presentaron un incremento de la densidad vascular a lo largo de su crecimiento. En los estadios iniciales del desarrollo tumoral (10 días post-trasplante) se observó una correlación positiva de la densidad vascular con la tasa de crecimiento y la capacidad metastásica. En los estadios tardíos la densidad vascular se correlacionó con la capacidad metastásica pero no con la tasa de crecimiento. Además, se identificaron células aisladas CD31+ en los primeros estadios de desarrollo tumoral que disminuyeron con la progresión de la neovascularización. Estos resultados muestran la contribución del anticuerpo MEC 13.3 en la identificación de la neovascularización y sugieren que la misma se correlaciona siempre con la capacidad metastizante y sólo en los estadios tempranos con la velocidad de crecimiento.

Inducción de adenocarcinomas mamarios por progestagenos en ratones BALB/c. Progresión del tumor hormono-dependiente al autónomo / Progestin-induced mammary adenocarcinomas in BALB/c mice. Progression from hormone-dependent to autonomous tumors

We have developed an experimental model in which the administration of progestins induces mammary tumors in female virgin BALB/c mice. In this paper we review the morphological and biological features of progestin-induced tumors, such as estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) patterns of expression, hormone dependence and epidermal growth factor receptors (EGF-R) we also examine our data concerning the systemic effects of medroxyprogesterone acetate (MPA) as regards its stimulating EGF synthesis in salivary glands and its subsequent increase in serum. This growth factor seems to play an important role in the induction of mammary tumors. Direct MPA proliferative effects mediated by PR were demonstrated using primary cultures of progestin-dependent (PD) mammary tumors. Antiprogestins inhibited cell growth beyond control values, suggesting that PR are involved in cell proliferation even in the absence of the ligand. Progesterone-independent (PI) tumors expressing high levels of PR and ER are also inhibited by estrogen or antiprogestin treatment, suggesting that PR are involved in the control of autonomous tumor growth. Estrogen-resistant variants may be selected which may revert to an estrogen-sensitive phenotype after several transplants in untreated mice. The similarities between the tumors obtained with this model and human breast cancer as regards morphological features, evolution and the regulation of growth control converts this model into a useful tool to explore the mechanisms related with acquisition of hormone independence and autonomous tumor growth.

Detection of endothelial cells by MEC 13.3 monoclonal antibody in mice mammary tumors

In order to clearly visualize blood vessels, the monoclonal antibody (mAb) MEC 13.3 was used for an immunohistochemical staining on frozen sections of different mice mammary tumors. MEC 13.3 mAb is specific for endothelial cells (ECs) of mouse blood vessels and recognizes a molecule related to the murine form of CD31/PECAM. This mAb with immunoenzymatic technique or immunofluorescent labelling, was found to be a useful tool to quantify tumor neovascularization. Specifically, membrane reinforcement could be observed in vessel ECs, indicating the expression of CD31/ PECAM in their surface. The staining of ECs from tumors and from normal tissues was also compared. In this work, the use of MEC13.3 mAb is reported to recognize mice mammary tumor ECs as a useful tool to identify neovascularization. It would also be helpful for research on the origin and function of vascular endothelium in murine tumor experimental models.

Regulacion de la luteinizacion folicular por un analago de la hormona liberada de gonadotrofinas (GnRH) / Regulation of follicular luteinization by an agonist of gonadotropin-releasing hormone (GnRH)

Tratamientos prolongados con análogos de GnRH son utilizados en la clínica con el objeto de suprimir la secreción endógena de gonadotrofinas, sin embargo estos análogos ejercen un efecto directo sobre el ovario. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción del análogo de GnRH acetato de leuprolide (LA) sobre esteroidogénesis y apoptosis ovárica. Se inyectó LA (1 Mug/rata/día) a ratas prepúberes superovuladas con PMSG/hCG. Se aislaron los cuerpo lúteos por microdisección y se incubaron durante 3 hs con LH (10 ng/ml) o dibutiril AMPc (dAMPc 1 mM). Se midió la progesterona producida observándose una disminución en el grupo LA tanto de la producción basal como en respuesta a LH (Basales = Control C: 96,6 + 9,6; LA: 22,9 + 2,8; LH= C: 145,7 + 4,9; LA: 23,6 + 2.0 ng/ml, p<0,001). En cambio el dAMPc estimuló significativamente en ambos casos (C: 153,9 + 11,8; LA:83,15 + 8,2). El AMPc producido fue menor en cuerpos lúteos del grupo LA y no fue estimulado por LH (Basales= C: 7,29 + 1,6; LA: 1,17 + 0,6; LH = C: 13,2 + 0,4; LA: 2,5 + 0,4 ng/ml, p<0,01). El contenido proteico por cuerpo lúteo fue semejante en los dos grupos. Por otro lado, teniendo en cuenta que en cortes histológicos de ovarios de ratas tratadas con LA encontramos mayor cantidad de folículos atrésicos y menor de cuerpos lúteos, hemos determinado la cantidad de células apoptóticas. Se tomó como criterio la presencia de cuerpos apoptóticos y núcleo en medialuna, detectándose un número mayor en el grupo LA. Este resultado fue confirmado por inmunohistoquímica (TUNEL). Se concluye que LA produce en el ovario una falla en el sistema receptor de LH- adenilato ciclasa y un aumento de la apoptosis celular.

P53 en Adenomas de Colon: su posible valor en el seguimiento post-polipectomía / P53 in Colonic Adenomas: its possible value in the post-polypectomy follow-up

La mutación del gen p53 y la consecuente sobreexpresión en su proteína es un evento relacionado con la transformación maligna de los adenomas. Se estudió por técnica inmunohistoquímica la proteína p53 en 100 adenomas colónicos esporádicos. Se correlacionaron estos resultados con el dato de patología colónica neoplásica previa o simultánea. Nuestros resultados enfatizaron la correlación de la expresión de la p53 con el grado de displasia. Se observó una asociación significativa entre la expresión de p53 y la presencia del dato de patología colónica previa y/o simultánea para los pacientes portadores de adenomas p53 positivos; en especial aquellos con lesiones con displasia de bajo grado. Esto podría señalar a una subpoblación de mayor riesgo dentro de los pacientes con adenomas de bajo grado que requerirían, quizás, un seguimiento más estricto de lo clásicamente propuesto.

Queilitis actínica crónica: caso clínico / Chronic actinic cheilitis: a clinical case

La queilitis actínica crónica es una reconocida lesión precancerosa del labio en áreas expuestas al sol. Se detallan las características de riesgo de los pacientes y los aspectos clínicos e histológicos. Se presenta un caso con el fin de señalar los procedimientos diagnósticos y terapéuticos empleados y la conducta de seguimiento

The role of apoptosis in the inhibition of a secondary tumor by concomitant resistance in a mouse model of metastases

Resistance of tumor-bearing mice to a second tumor challenge, that is, concomitant resistance, was studied using the LB tumor model. In a secondary LB tumor implant inhibited by concomitant resistance an increase in the percentage of apoptotic cells and alterations in cell cycle distribution were observed. Similar alterations were observed in LB tumor cells incubated with serum from tumor-bearing mice. The data presented in this paper suggest that apoptosis is one of the mechanisms involved in tumor dormancy due to concomitant resistance.

Problemática en la detección del inmunofenotipo en patología tumoral: aspectos técnicos y diagnósticos / The problem in immunophenotype detection in tumoral pathology technical and diagnostical aspects

En este estudio revisamos 416 casos de tumores malignos con el fin de evaluar las contribuciones y los problemas relacionados con la determinación del inmunofenotipo. De éstos pudimos resolver 338 casos y observamos que la mayor contribución de esta determinación fue en aquellos casos que requirieron: diagnóstico de estirpe tumoral, tipificación de linfomas y diagnóstico diferencial entre carcinoma y linfoma. En los 78 casos restantes no pudimos determinar el inmunofenotipo debido a: condiciones inadecuadas de las muestras en el 71 por ciento (incluyendo denaturalización del antígeno, material insuficiente y alteraciones tisulares como necrosis y hemorragia) y en 29 por ciento debido a la falta de antisuero específico, problemas técnicos y otras causas

Tumores Mullerianos mixtos malignos / Malignant mixed Mullrian tumors

Se estudió en seis tumores müllerianos mixtos malignos, previamente clasificados en tres homólogos y tres heterólogos, su capacidad pluripotencial a través de la determinación de expresión de marcadores biológicos de estirpe y diferenciación. Ellos definieron un patrón homólogo caracterizado por la expresión de citoqueratina, vimentina, desmina y actina. Dos casos de este grupo fueron negativos para mioglobina, miosina esquelética y proteínas S 100, confirmando el carácter homólogo; y otro positivo para mioglobina fue considerado heterólogo. El patrón heterólogo la expresión de los marcadores homólogos y tambíén fue positivo para mioglobina, miosina esquelética o proteínas S 100. No se observó marcación para Factor VIII en las células neoplásicas. La inmunotipificación con marcadores biológicos permitio reconocer áreas sarcomatosas de carcinoma y establecer diferenciación celular, contribuyendo a efectuar diagnósticos de certeza y clasificación correcta