Antifungal pharmacodynamics: Latin America's perspective

Abstract The current increment of invasive fungal infections and the availability of new broad-spectrum antifungal agents has increased the use of these agents by non-expert practitioners, without an impact on mortality. To improve efficacy while minimizing prescription errors and to reduce the high monetary cost to the health systems, the principles of pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) are necessary. A systematic review of the PD of antifungals agents was performed aiming at the practicing physician without expertise in this field. The initial section of this review focuses on the general concepts of antimicrobial PD. In vitro studies, fungal susceptibility and antifungal serum concentrations are related with different doses and dosing schedules, determining the PD indices and the magnitude required to obtain a specific outcome. Herein the PD of the most used antifungal drug classes in Latin America (polyenes, azoles, and echinocandins) is discussed.

Staphylococcus aureus resistente a vancomicina / Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus

Objetivo. Revisar la evolución y mecanismos moleculares de la resistencia de Staphylococcus aureus a vancomicina. Fuente de los datos. Se consultó la base de datos MEDLINE y se seleccionaron artículos tipo reportes de caso, estudios bioquímicos, de microscopía electrónica y biología molecular pertinentes. Síntesis. Después de casi 40 años de eficacia ininterrumpida de la vancomicina, en 1997 se reportaron los primeros casos de fracaso terapéutico debido a cepas de Staphylococcus aureus con resistencia intermedia, denominadas VISA (concentración inhibitoria mínima, CIM, 8 a 16 µg/ml), así como a cepas con resistencia heterogénea hVISA (CIM global = 4 µg/ml, pero con subpoblaciones VISA), en las cuales la resistencia está mediada por engrosamiento de la pared celular y disminución de su entrecruzamiento, lo que afecta la llegada del antibiótico al blanco principal, los monómeros del peptidoglicano en la membrana plasmática. En 2002 se aisló la primera de las 3 cepas reportadas hasta la fecha con resistencia total al antibiótico, denominadas VRSA (CIM>32 µg/ml), en las que se encontró el transposón Tn1546 proveniente de Enterococcus spp, responsable del reemplazo de la terminación D-Ala-D-Ala por D-Ala-Dlactato en los precursores de la pared celular con pérdida de la afinidad por el glicopéptido. Conclusiones. La resistencia a vancomicina es una realidad en S. aureus, mediada en el caso de VISA por alteraciones en la pared celular que atrapan el antibiótico antes de llegar al sitio de acción, y en el caso de VRSA, por transferencia desde Enterococcus spp. de genes que llevan a la modificación del blanco molecular

Aportes del modelo en ratón neutropénico de infección del muslo al conocimiento sobre la farmacología de antibióticos / The neutropenic mouse thigtn infection model on the pharmacological knowledge of antibiotics

El fenómeno de la resistencia a los antibióticos obligó a que la mayoría de las autoridades mundiales hicieran un llamado de atención a la comunidad médica sobre la necesidad de controlar la prescripción desmedida, frecuentemente innecesaria, de este tipo de fármacos. El modelo en ratón de infección del muslo sirvió para demostrar que la dosificación apropiada de un agente antibiótico debe diseñarse con base en índices farmacocinéticos y farmacodinámicos que determinan su eficacia. La fracción del intervalo entre dosis (T), durante la cual los niveles séricos de los β- lactamicos exceden la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo, predice con exactitud su eficacia bactericida en humanos (T>CIM). De manera similar, el índice o razón que produce el dividir el área bajo la curva concentración por el tiempo o la concentración máxima (Cmax) entre la CIM (área bajo la curva/CIM y Cmax/CIM) predice la eficacia bactericida in vivo de quinolonas y aminoglicósidos, respectivamente. Para maximizar la eficacia y disminuir la probabilidad de la selección de mutantes resistentes, cada uno de estos índices requiere alcanzar una magnitud específica. Toda esta información, sustento científico de una verdadera revolución en la farmacología de los antibióticos, se obtuvo a partir del modelo en ratón de la infección del muslo. Este artículo revisa el impacto que ha tenido este modelo sobre el conocimiento farmacológico de los agentes antibióticos, especialmente, su aporte para la selección óptima del esquema de dosificación y la prevención de la resistencia

Fundación del primer bioterio MPF funcional de Colombia / Foundation of a functional pathogen animal facility in Colombia

Cualquier investigación donde se experimente con modelos animales exige que el estado microbiológico y genético de los mismos sea definido desde el principio y verificado periódicamente para garantizar la fiabilidad y certeza de los datos. Buscando producir ratones libres de patógenos murinos en Colombia, se importaron 173 reproductores no emparentados suizos albinos de la cepa ICR que se hospedaron bajo condiciones protocolizadas de aislamiento microbiológico en el Bioterio MPF de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Tras dos años de funcionamiento ininterrumpido, el control microbiológico demostró que los progenitores mantuvieron inalterada la flora con la cual fueron exportados a Colombia, que sus crías portan flora murina idéntica, y que la misma corresponde a la exigida internacionalmente. Diversas pruebas a la integridad de la barrera microbiológica condujeron a la detección y erradicación de un brote infeccioso por Parvovirus murino. El control reproductivo permitió mantener intacta la eterocigocidad de la cepa, denominada Udea:ICR(CD-1).

In order to guarantee the accuracy of the data, experimentation with animal models requires well defined microbiological and genetic statuses with periodical verification. To produce murine pathogen free mice, an outbreeding program was set up by importing 173 non-related Swiss albino ICR breeders that were hosted under strict conditions of microbiological isolation in the animal facilities of the University of Antioquia Medical Faculty. After two years of uninterrupted reproduction, microbiological control demonstrated unaltered murine flora for both parents and offspring, the same with which original breeders were dispatched to Colombia, complying with current international standards. An outbreak of Murine Parvovirus (MPV) was timely detected and erradicated thanks to strict testing of microbiological barriers. The breeding program allowed the production of animals free of genetic contamination.

Sepsis por staphylococcus aureus

Entre marzo de 1987 y marzo de 1993 se presentaron 61 casos bien definidos de sepsis por S. aureus en el servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín (HUSVP). El 88 por ciento fueron estafilococcemias adquiridas en la comunidad; la mortalidad general se aproximó al 15 por ciento y fue mayor en los pacientes de 50 o más años de edad (62.5 por ciento vs 7.5 por ciento, p<0.001). Más del 85 por ciento presentaron complicaciones graves por siembras distantes del S. aureus (artritis osteomielitis, complicaciones del sistema nervioso central, o por siembras centrales (neumonía, endocarditis, pericarditis) independientemente de la edad o del origen intra o extrahospitalario de la infección. Este hallazgo contrasta significativamente con el mínimo porcentaje de complicaciones metastásicas y morbilidad general (menos del 3 por ciento de las estafilococcemias) informadas en series recientes de países desarrollados. Múltiples razones explican este comportamiento diferente en nuestro medio