Identificação de genes envolvidos na síntese de proteínas de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas associados a hiperplasia neointimal após implante de stents não-farmacológicos: estudo GENESIS-R / Identification of genes involved in smooth muscle cell protein synthesis with increased expression in atheromathous plaques associated to neointim al hyperplasia after bare-metal stenting: GENESISI-R Study

Introdução: A reestenose coronária é um fenômeno pouco compreendidoe que permanece como um desafio mesmo na era dos stents farmacológicos. Este estudo tem como objetivo identificar genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas de humanos associadosa hiperplasia neointimal após o implante de stents não-farmacológicos. Métodos: Placas ateromatosas foram obtidasmediante aterectomia direcionada, previamente ao implante do stent. A análise da expressão dos genes foi realizada utilizando-se o sistema Affymetrix GeneChip. Os pacientes foramsubmetidos a ultrassom intracoronário 6 meses após o procedimento para análise volumétrica intrastent. Foi avaliada a correlação entre a expressão gênica de placas ateromatosas e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo masculino (85,7%), com60,2 ± 11,4 anos de idade, 35,7% eram diabéticos e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent foi de 29,9 ± 18,7%.Não houve variação do porcentual de hiperplasia intimal intrastent entre os pacientes com ou sem diabetes (29,5% vs. 30,7%; P = 0,89). Não houve correlação entre a extensão do stent e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent (r = -0,26; P = 0,26) ou entre o diâmetro do stent e o porcentual dehiperplasia intimal intrastent (r = 0,14; P = 0,56). Oito genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas apresentaram correlação positiva como porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Conclusões: As lesões coronárias de novo apresentam expressão aumentada de genes relacionados com a síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas associados a futurahiperplasia neointimal intrastent significativa, surgindo como novos alvos terapêuticos.

Modelo experimental de reestenose intrastent em artérias coronárias de suínos: efeito do implante de stent sobredimensionado / Experimental model of in-stent restenosis in swine coronary arteries: effect of oversized stent deployment

INTRODUÇÃO: Há múltiplos modelos experimentais em animais, entretanto o modelo suíno é o que apresenta características anatômicas e funcionais mais próximas às humanas. Assim sendo, esse trabalho foi realizado com o objetivo de desenvolverr e implementar um protocolo experimental de indução de hiperproliferação neointimal em suínos, visando à criação de técnicasw de lesão vascular simulando a reestenose. Método: De agosto de 2006 a março de 2009, 69 suínos jovens da raça Large White foram submetidos a cinecoronariografia seguida de lesão vascular com implante de 102 stents sobredimensionados, guiados por ultrassom intracoronário. Em 28 dias foi realizado reestudo com nova cinecoronariografia e ultrassom intracoronário. Resultados: O diâmetro luminal mínimo e a área luminal mínima imediatamente após o implante de stent no grupo stent sobredimensionado foram maiores em comparação ao grupo controle...

BACKGROUND: There are several experimental animal models, but, the swine model is the most similar to human anatomic and physiologic characteristics. Therefore, this study was carried out to develop and implement an experimental protocol of vascular neointimal hyperplasia induction in swine, aiming at creating vascular injury techniques simulating restenosis. METHOD: From August 2006 to March 2009, 69 young Large White swine underwent coronary angiography followed by vascular injury and implantation of 102 oversized stents guided by intravascular ultrasound. After 28 days a new coronary angiography and intravascular ultrasound was performed. RESULTS: The minimal luminal diameter and the minimal luminal area immediately after the stent deployment in the group treated with an oversized stent were significantly higher when compared to the control group (3.5 ± 0.3 mm vs. 3 ± 0.2 mm, P < 0.0001 and 40.7 ± 0.3 mm² vs. 30.2 ± 0.2 mm², P < 0.0001). The binary restenosis rate in the group treated with an oversized stent was 92% (69/75 stents), whereas it was 12% (3/25 stents) in the control group, with a statistically significant difference (P < 0.0001). The neointimal hyperplasia volume was significantly higher in the group treated with an oversized stent in comparison to the control group (5.9 ± 0.8 mm³/stent mm vs. 1.8 ± 0.7 mm³/stent mm, P < 0.0001). CONCLUSION: The proposed experimental model of neointimal proliferation induction in swine is effective in inducing instent hyperplasia, and therefore it may be used for the study of the pathophysiologic mechanisms of in-stent restenosis as well as for therapeutic purposes, such as the evaluations of new drugs, new devices and new drug-eluting stents for the prevention and treatment of in-stent restenosis.

O polimorfismo 894G>T do gene da óxido nítrico sintase endotelial e sua associação com doença coronária / The 894G>T polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and its association with coronary artery disease

O endotélio cumpre um papel fundamental na vasodilatação fisiológica e na proteção da parede arterial frente aos processos de trombose e aterosclerose, assim como na resposta à lesão provocada pela angioplastia ou implante de stent intracoronário. Essa função protetora é exercida, entre outros mecanismos, através da síntese e liberação de óxido nítrico (NO) pela célula endotelial. O NO inibe a adesão e a agregação plaquetária, assim como provoca a desagregação de agregado plaquetário. Inibe também a mitogênese e a proliferação de células de músculo liso vascular, assim como a quimiotaxia e a adesão de polimorfonucleares neutrófilos ao endotélio. O NO é sintetizado na célula endotelial, a partir da L-Arginina, pela NO sintase endotelial constitutiva (NOSec), uma enzima constitutiva codificada por um gene localizado no cromossomo 7q35-36, contendo 26 éxons que ocupam 21 quilobases. Foram descritos alguns polimorfismos deste gene, entre os quais, o polimorfismo 894G>T, presente no éxon 7 do gene da NOSec. Este polimorfismo consiste na substituição de uma base guanina por uma timina no nucleotídeo 894 do gene; esta mutação resulta na substituição de um aminoácido glutamato por aspartato na posição 298 da NOSec (Glu298Asp). Nesta revisão, descreve-se a possível associação desse polimorfismo com a doença coronária, destacando algumas contribuições de nosso grupo de pesquisa.

The endothelium plays a major role in the physiological vasodilatation, in the protection of the arterial wall against atherosclerotic and thrombotic process, as well as in the response to vessel injury after coronary angioplasty and stenting. This protective function is mediated, among others, by the synthesis and release of nitric oxide (NO) by endothelial cells. The NO has been shown to inhibit platelet adhesion and aggregation, and also to stimulate disaggregation of preformed platelet aggregates. It also inhibits mitogenesis and the proliferation of vascular smooth muscle cells, as well as polymorphonuclear adhesion and chemotaxis. The NO is synthesized in the endothelial cell from L-arginine, by endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS), which is a constitutive enzyme codified by a gene located in locus 7q35-36, containing 26 exons that occupy 21 kilobases. Some polymorphisms in this gene have been described. Among these, the 894G>T polymorphism present in the exon 7 of the ecNOS gene. This polymorphism consists of the substitution of a guanine base by a thymine at nucleotide 894 of the gene; this mutation results in the substitution of the glutamate amino acid by aspartate at the 298th position of the ecNOS protein (Glu298Asp). In this review, we describe the possible association of this polymorphism with coronary artery disease and the contributions of our research group.

Comportamento dos marcadores inflamatórios e de injúria miocárdica na cirurgia cardíaca: correlaçäo laboratorial com quadro clínico de síndrome pós-pericardiotomia / Behavior of inflammatory markers of myocardial injury in cardiac surgery: laboratory correlation with the clinical picture of postpericardiotomy syndrome

OBJECTIVE: To verify the association of serum markers of myocardial injury, such as troponin I, creatinine kinase, and creatinine kinase isoenzyme MB, and inflammatory markers, such as tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), C-reactive protein, and the erythrocyte sedimentation rate in the perioperative period of cardiac surgery, with the occurrence of possible postpericardiotomy syndrome. METHODS: This was a cohort study with 96 patients undergoing cardiac surgery assessed at the following 4 different time periods: the day before surgery (D0); the 3rd postoperative day (D3); between the 7th and 10th postoperative days (D7-10); and the 30th postoperative day (D30). During each period, we evaluated demographic variables (sex and age), surgical variables (type and duration , extracorporeal circulation), and serum dosages of the markers of myocardial injury and inflammatory response. RESULTS: Of all patients, 12 (12.5 percent) met the clinical criteria for a diagnosis of postpericardiotomy syndrome, and their mean age was 10.3 years lower than the age of the others (P=0.02). The results of the serum markers for tissue injury and inflammatory response were not significantly different between the 2 assessed groups. No significant difference existed regarding either surgery duration or extracorporeal circulation. CONCLUSION: The patients who met the clinical criteria for postpericardiotomy syndrome were significantly younger than the others were. Serum markers for tissue injury and inflammatory response were not different in the clinically affected group, and did not correlate with the different types and duration of surgery or with extracorporeal circulation

Estudo comparativo das estimulações ventricular direita e biventricular no pós-operatório de revascularização miocárdica / Comparative study of right ventricular and biventricular stimulations in post-operative of myocardial revascularization

OBJETIVO: Nos anos recentes, a ressincronização entricular tem sido proposta como adjuvante no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva. O objetivo deste estudo é comparar as alterações eletrocardiográficas e o efeito hemodinâmico imediato das estimulações ventricular direita (EVD) e biventricular (EBV), no pós-operatório de operação de revascularização miocárdica (CRM) com circulação extracorpórea (CEC). CASUÍSTICA E MÉTODOS: Em um ensaio clínico cruzado, 13 pacientes com doença coronária multiarterial, e fração de ejeção inferior a 50por cento, foram submetidos a estimulação epicárdica temporária univentricular direita e biventricular, no quinto dia de pós-operatório. As variáveis analisadas foram duração do complexo QRS, dimensões do átrio esquerdo (AE) e ventrículo esquerdo (VE), fração de encurtamento do VE (delta D) e fração de ejeção do VE. Os grupos foram comparados através do teste de t de Student para amostras pareadas, considerando-se nível de significância de 0,05. RESULTADOS: A duração média do complexo QRS foi de 185±26 ms durante a EVD, e de 126±37 ms com a EBV (p<0,001). Odiâmetro médio do AE com a EVD foi de 40±4 mm, e de 35±4 mm na EBV (p<0,001). As médias dos diâmetros diastólico e sistólico finais do VE foram, respectivamente, de 49±13 mm e 59±11 mm com a EVD, e de 42±12 mm e 52±10 mm durante a EBV (p<0,001). A delta D média do VE determinada pela EVD foi de 18±7por cento, e de 22±8por cento com a EBV (p=0,017). A fração de ejeção média do VE com a EVD foi de 33±14por cento, e de 46±17por cento durante a EBV (p<0,001). CONCLUSÃO: No modelo estudado, a estimulação biventricular temporária determinou melhora significativa do desempenho hemodinâmico, em comparação à estimulação ventricular direita, e um complexo QRS com duração próxima à fisiológica

Valvuloplastia mitral por cateter-balä0, suas indicaçöes e comparaçäo com procedimentos cirúrgicos / Percutaneous valvuloplasty as compared to surgical procedures: its indications

A estenose mitral é a valvulopatia reumática mais comum e acomete principalmente indivíduos jovens. A fase assintomática da doença dura vários anos até o surgimento das primeiras manifestaçöes clínicas, quando entäo a doença adquire um caráter progressivo. A ecocardiografia tem um papel crucial no acompanhamento destes pacientes, permitindo uma adequada avaliaçäo do diagnóstico, severidade e progressäo da doença. O alívio dos sintomas é obtido através do tratamento intervencionista, que consiste no alívio da obstruçäo mecânica. Até alguns anos atrás, as abordagens cirúrgicas eram as únicas opçöes terapêuticas. Recentemente a valvuloplastia percutânea por cateter baläo tem mostrado resultados semelhantes quando comparado com as técnicas cirúrgicas em paciente com anatomia valvular favorável, com custos estimados menores, principalmente com a reutilizaçäo do cateter e taxas de complicaçöes comparáveis . Assim sendo, o tratamento de escolha para pacientes com estenose mitral severa com anatomia valvular favorável parece ser a valvuloplastia percutânea por cateter baläo, sendo reservado o tratamento cirúrgico para aqueles com morfologia valvular inadequada ou contra- indicaçöes ao procedimento percutâneo