Aplicação da eletroforese capilar - espectrometria de massas para identificação dos produtos de degradação do aripiprazol em medicamentos / Application of capillary electrophoresis - mass spectrometry to identify aripiprazole degradation products in drugs

Diretrizes internacionais e nacionais como a FDA (Food and Drug Administration), ICH (International Council for Harmonisation) e ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) estabelecem a exigência de testes de estabilidade para entender melhor a qualidade de um medicamento. O estudo de estabilidade deve ser realizado usando métodos indicativos de estabilidade que possam qualificar e quantificar os insumos farmacêuticos do medicamento, bem como as impurezas e produtos de degradação nele contidos. O aripiprazol é um antipsicótico atípico de segunda geração aprovado para o tratamento de esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão e transtornos do espectro do autismo. Os métodos oficiais descritos nas farmacopeias para avaliar o aripiprazol e suas impurezas utilizam a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) como técnica principal. Nesta pesquisa, objetivou-se desenvolver um método indicativo de estabilidade por eletroforese capilar de zona (CZE) para o aripiprazol na forma farmacêutica de comprimidos, e identificação dos produtos de degradação por espectrometria de massas. O estudo de degradação forçada e a optimização do método desenvolvido por CZE foram realizados utilizando o conceito de delineamento de experimentos (DoE). A separação do aripiprazol de seus produtos de degradação foi conseguida usando uma coluna capilar de sílica fundida (30,2 cm x 75 µm ID), eletrólito de formiato de amônio 6 mmol/L (pH 3) com 5% de metanol sob um potencial de 15 kV e detecção em 214 nm. A capacidade indicativa de estabilidade do método foi investigada pela análise do aripiprazol após ser submetido a condições de estresse ácido, alcalino, térmico, fotolítico e oxidativo, de acordo com as diretrizes ICH. A oxidação foi a principal via de degradação entre as condições de estresse avaliadas. O aripiprazol foi separado dos seus produtos de degradação oxidativa em tempo de corrida abaixo de 5 minutos. O método por CZE mostrou ser linear na faixa de 60 - 140 µg/mL, R2 = 0,9980, precisão calculada como desvio padrão relativo (DPR) menor que 2% e exatidão calculada como recuperação média de 100,93 ± 0,77%. Os resultados obtidos demonstram que o método por HPLC-RP em modo gradiente, separou o aripiprazol e seus produtos de degradação em um tempo de corrida de 30 minutos. Quatro produtos de degradação foram detectados pelo método LC-MS e o principal produto de degradação oxidativo foi identificado. O aripiprazol mostrou-se suscetível à oxidação no grupo piperazina, gerando principalmente o composto aripiprazol-1-N-óxido

International and national guidelines such as the FDA (Food and Drug Administration), ICH (International Council for Harmonization) and ANVISA (National Health Surveillance Agency) establish the requirement for stability tests to better understand quality of a medicine. The stability study must be carried out using stability indicating methods that can qualify and quantify the pharmaceutical ingredients of the drug, as well as the impurities and degradation products contained therein. Aripiprazole is a second-generation atypic antipsychotic drug approved for the treatment of schizophrenia, bipolar disorder, depression, and autism spectrum disorders. The official method described in the pharmacopoeias to evaluate aripiprazole and its impurities is high performance liquid chromatography (HPLC) as the main technique. In this research, the objective was to develop an indicative method of stability by capillary zone electrophoresis (CZE) for aripiprazole in the pharmaceutical form of tablets, and identification of degradation products by mass spectrometry. The forced degradation study and the optimization of the method developed by CZE were carried out using the concept of design of experiments (DoE). The separation of aripiprazole from its degradation products was achieved using a fused silica capillary column (30,2 cm x 75 µm ID), 6 mmol/L ammonium formate electrolyte (pH 3) with 5% methanol under a potential of 15 kV and detection at 214 nm. The indicative stability of the method was investigated by analyzing aripiprazole after being subjected to acid, alkali, thermal, photolytic and oxidative stress conditions, according to the ICH guidelines. Oxidation was the main degradation pathway among the stress conditions evaluated. Aripiprazole was separated from its oxidative degradation products at run times below 5 minutes. The CZE method proved to be linear in the range of 60 - 140 µg/mL, R2 = 0,9980, precision calculated as a relative standard deviation (DPR) of less than 2% and accuracy calculated as a mean recovery of 100,93 ± 0,77%. The results obtained demonstrate that the HPLC-RP method in gradient mode separated aripiprazole and its degradation products in a run time of 30 minutes. Four degradation products were detected by the LC-MS method and the main oxidative degradation product was identified. Aripiprazole was shown to be susceptible to oxidation in the piperazine group, generating mainly the compound aripiprazole-1-N-oxide

Eficácia e segurança de Aripiprazol comparado aos antipsicóticos disponíveis no SUS para tratamento de Esquizofrenia em adultos: revisão rápida de evidências / Compared effectiveness and safety of Aripiprazol and antipsychotics available on Brazilian Public Health System for treatment of Schizophrenic adults: a rapid review of evidence

Tecnologia: Aripiprazol, antipsicóticos disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS). Indicação: Tratamento da esquizofrenia em adultos. Pergunta: O Aripiprazol é mais eficaz e seguro para promover controle sintomático, que os antipsicóticos disponíveis no SUS? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado em bases de dados PUBMED, com estratégias estruturadas de busca, e a qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada com a ferramenta AMSTAR II. Resultados: Foram identificados 109 resumos de revisões sistemáticas. Após leitura dos mesmos, foram selecionadas 2 revisões sistemáticas. Conclusão: Aripiprazol tem eficácia e segurança similar à Ziprasidona e Haloperidol, mas eficácia semelhante e maior segurança metabólica que a Quetiapina, Olanzapina, Clozapina e Risperidona. Ziprasidona apresenta vantagem sobre o Aripiprazol, pois tem menor risco de efeito colateral de mudanças na função sexual. Considerando que o perfil de eficácia e segurança do Aripiprazol é muito parecido com o dos outros antipsicóticos disponíveis no SUS, com mínimas diferenças, e seu custo de tratamento é inferior ao da Ziprasidona e Quetiapina, essa droga poderia estar disponível no SUS

Technology: Aripiprazole, antipsychotics available in the Brazilian Public Health System (BPHS). Indication: Treatment of schizophrenia in adults. Question: Is Aripiprazole more effective and safer to promote symptomatic control than antipsychotics available in BPHS? Methods: A bibliographic survey was carried out in PUBMED databases, with structured search strategies, and the methodological quality of systematic reviews was assessed using the AMSTAR II tool. Results: 109 abstracts of systematic reviews were identified. After reading them, 2 systematic reviews were selected. Conclusion: Aripiprazole has identical effectiveness and safety to Ziprasidone and Haloperidol, but similar efficacy and greater safety than Quetiapine, Olanzapine, Clozapine and Risperidone. Ziprasidone has an advantage over Aripiprazole as it has a lower risk of side effects of changes in sexual function. Since the Aripiprazole's effectiveness and safety profile is very similar to profile of others antipsychotics available in BPHS, with minimal differences, and it has cost lower than Ziprasidone and Quetiapine, this drug could be available in BPHS

Tratamento com aripiprazol para Esquizofrenia no contexto do Sistema Único de Saúde em Goiás: análise de impacto orçamentário e revisão de estudos de análise de custo-utilidade / Aripiprazol for Schizophrenia treatment in the Goiás Public Health System perspective: budget impact analysis and review of cost-utility analysis studies

Tecnologia: Aripiprazol, medicamento antipsicótico de segunda geração. Indicação: tratamento da esquizofrenia. Objetivos: Apresentar evidências de análise econômicas em saúde, no cenário do SUS e contextos internacionais, do tratamento com Aripiprazol para esquizofrenia, comparado a outros antipsicóticos de uso oral de primeira e segunda geração utilizados no SUS. Realizar uma análise de impacto orçamentário para o contexto do SUS em Goiás e estimar uma projeção de gastos diretos com aquisição de Aripiprazol pela Secretaria de Saúde de Goiás, em cenário de incorporação do Aripiprazol para tratamento de esquizofrenia, no período de 2021 a 2025. Materiais e Métodos: Levantamentos bibliográficos nas bases de dados PUBMED e Biblioteca Virtual em Saúde, no mês de junho de 2020. Realizada avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas e dos estudos econômicos com as ferramentas Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews (AMSTAR), e Quality of Health Economic Studies (QHES) checklist, respectivamente. Foi calculado o impacto orçamentário, seguindo diretrizes do Ministério da Saúde, e projeção de gastos para a Secretaria de Saúde de Goiás. Resultados: Foram selecionadas e incluídas 1 revisão sistemática e 1 estudo econômico brasileiro no estudo de revisão rápida de evidências. Conclusão: No contexto brasileiro, o Aripiprazol é custo-efetivo, quando comparado a Clorpromazina, Haloperidol, Quetiapina e Ziprasidona. Porém, é menos custo-efetivo que Risperidona e Olanzapina. Caso seja padronizado pela Secretaria de Saúde de Goiás, promoverá economia anual para o SUS de R$ 250.042,05 a R$ 407.418,41, em sua máxima difusão. A projeção de gastos diretos é estimada em R$1.582.115,24 a R$27.960.108,08

Technology: Aripiprazole, second generation antipsychotic medication. Indication: treatment of schizophrenia. Objectives: To show evidence of health economic analysis in the scenario of Brazilian Public Health System (BPHS) and international contexts, for schizophrenia treatment with Aripiprazole, compared to other oral antipsychotics used in BPHS. To make a budget impact analysis for the Goias Public Health System perspective and estimate direct expenditures for the acquisition of Aripiprazole by State Department of Health of Goias, in a scenario of technology incorporation of Aripiprazole for the treatment of schizophrenia, in the period from 2021 to 2025. Materials and Methods: Bibliographical searches were done in the PUBMED and Virtual Health Library databases, in 2020 June. An evaluation of the methodological quality of systematic reviews and economic studies was done using the tools AMSTAR (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews), and QHES (Quality of Health Economic Studies) checklist, respectively. Calculation of budget impact, following guidelines of the Brazilian Health Ministry, and projection of expenditures for the State Department of Health of Goias. Results: 1 systematic review and 1 Brazilian economic study were selected and included in the study of rapid evidence review. Conclusion: In the Brazilian context, Aripiprazole is cost-effective when compared to Chlorpromazine, Haloperidol, Quetiapine and Ziprasidone. However, it is less cost-effective than Risperidone and Olanzapine. If it is standardized by State Department of Health of Goias, it will promote anual savings for BPHS from R$ 250,042.05 to R$ 407,418.41, in its maximum dissemination. The direct expenses are estimated at R$ 1,582,115.24 to R $ 27,960,108.08

Efeitos citotóxicos do aripiprazol nas linhagens celulares MKN45 e NIH3T3 e efeitos genotóxicos nos linfócitos sanguíneos periféricos humanos / Cytotoxic effects of aripiprazole on mkn45 and nih3t3 cell lines and genotoxic effects on human peripheral blood lymphocytes

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is known as the fourth most common cancer. Current treatments for cancer have damaged the sensitive tissues of the healthy body, and in many cases, cancer will be recurrent. Therefore, need for treatments that are more effective is well felt. Researchers have recently shifted their attention towards antipsychotic dopamine antagonists to treat cancer. The anticancer activities of aripiprazole remain unknown. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety of aripiprazole on gastric cancer and normal cell lines. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of aripiprazole were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by methyl tetrazolium assay and on peripheral blood lymphocytes by micronucleus assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of aripiprazole and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of aripiprazole (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), methyl tetrazolium solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of aripiprazole (50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The finding of present study showed that the IC50 of aripiprazole in the cancer cell line (21.36 μg/mL) was lower than that in the normal cell line (54.17 μg/mL). Moreover, the micronucleus assay showed that the frequency of micronuclei of aripiprazole at concentrations below 200 μM was much less than cisplatin. CONCLUSION: Aripiprazole can be a good cytotoxic compound and good candidate for further studies of cancer therapy.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é conhecido como o quarto câncer mais comum. Os tratamentos atuais para o câncer danificaram os tecidos sensíveis do corpo saudável e, em muitos casos, o cancro será recorrente. Portanto, a necessidade de tratamentos que são mais eficazes é desejada. Recentemente, os pesquisadores mudaram sua atenção para os antagonistas antipsicóticos da dopamina para tratar o câncer. As atividades anticâncer de aripiprazol permanecem desconhecidas. OBJETIVO: Este estudo objetivou avaliar a eficácia e a segurança do aripiprazol no câncer gástrico e nas linhagens celulares normais. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade do aripiprazol foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de metil tetrazólio e em linfócitos periféricos de sangue por ensaio de micronúcleos. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. As soluções de estoque de aripiprazol e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de aripiprazol (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de metil tetrazólio foi adicionada. Para o ensaio do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de aripiprazole (50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: O presente estudo mostrou que o IC50 de aripiprazol na linhagem celular cancerosa (21,36 μg/mL) foi menor do que na linha celular normal (54,17 μg/ mL). Além disso, o ensaio de micronúcleos demonstrou que a frequência de micronúcleos de aripiprazol em concentrações inferiores a 200 μM foi muito inferior à cisplatina. CONCLUSÃO: O aripiprazol pode ser um bom composto citotóxico e bom candidato para estudos adicionais da terapia do câncer.

Aripiprazol en dosis bajas para somnolencia diurna excesiva asociada a uso de haloperidol: un reporte de caso / Low dose aripiprazole for excessive daytime sleepiness associated with the use of haloperidol: A case report

La somnolencia diurna es un efecto adverso frecuentemente asociado al uso de antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia. Presentamos el caso de una mujer de 43 años con esquizofrenia y tratamiento antipsicótico desde hace 24 años, que inicialmente, presentó mala respuesta a antipsicóticos clásicos de baja potencia, llegando a lograr estabilizar los síntomas psicóticos por más de 10 años con uso de haloperidol. Sin embargo, con este tratamiento presentó somnolencia diurna que llegó a ser un efecto adverso importante limitando su funcionalidad y calidad de vida. Luego de añadirse primero 3,75 mg y luego 7,5 mg de aripiprazol, mejoró hasta un 80% la somnolencia sin exacerbación de los síntomas psicóticos

Daily somnolence is a frequent adverse event associated to the use of antipsychotic medication in patients with schizophrenia. We present the case of a 43 years old women with schizophrenia and pharmacological treatment for 24 years, who, at the start of the treatment, showed inadequate response to low potency classical antipsychotics, achieving clinical stability for more than 10 years with the use of haloperidol. However, she presented severe daily somnolence which significantly limited her functionality and quality of life. After the addition of 3.75 mg and later 7.5 mg of aripiprazole the somnolence improved in nearly 80% without exacerbation of psychotic symptoms

Autolesión no suicida en adolescentes peruanas: Una aproximación diagnóstica y psicopatológica / Non suicidal self-injury in Peruvian adolescents

Una aproximación diagnóstica y psicopatológica a la autolesión no suicida es planteada a partir de la recolección de datos de un grupo de diez adolescentes peruanas que sufrían esta patología. Se revisan las aproximaciones del DSM 5 a este diagnóstico, las que dan lugar a su configuración como una entidad que requiere mayor estudio para ser considerada como independiente de la sintomatología del trastorno límite de personalidad. Se formulan algunas tesis acerca de su psicopatología y las características que la singularizan frente a ese trastorno y la llamada conducta suicida. A partir de una formulación cognitivo-conductual, se examina el papel de esta sintomatología autolesiva como refuerzo automático y social, tanto en su vertiente positiva como la negativa. Ulteriormente se toman en cuenta las once creencias irracionales de Ellis como un instrumento para dilucidar la adaptación a la realidad de las pacientes que conformaron el grupo explorado. Finalmente se esbozan algunos alcances en torno a la terapia dialéctico-conductual de Linehan, mentalizing de Bateman y el uso del aripiprazol y los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) en estos casos.

A psychopathological and diagnostic approach regarding non suicidal self-injury is proposed as a result of an exploratory study of a group of ten Peruvian adolescents suffering that condition. The DSM 5 status for this category is taken into account, as well as its relationship with entities like suicidal behavior and the borderline personality disorder diagnosis. On the basis of a cognitive-behavioral formulation, the meaning of this self damaging pathology in terms of automatic and social reinforcement, both positive and negative, is elucidated in order to clarify further developments. One of them being the use of Ellis’ irrational beliefs as a tool to evaluate the sense of reality of the patients. Some comments about Linehan’s dialectical behavioral psychotherapy, Bateman’s mentalizing and aripiprazole or selective serotonine reuptake inhibitors (SSRIs) in the treatment of these patients are proposed.

Comparação da bioequivalência entre duas formulações de aripiprazol 10 mg comprimidos simples em voluntários sadios após a administração de dose única / Comparison of the bioequivalence between two formulations of aripiprazole 10 mg tablets in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a bioequivalência de duas formulações de aripiprazol 10 mg comprimidos simples (Aripiprazol do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A., formulação teste e Abilify® da Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda., formulação referência, Brasil) em 44 voluntários sadios. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, truncado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de sete semanas. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 144 horas. As concentrações de aripiprazol foram determinadas através de um equipamento HPLC/MS/MS, utilizando haloperidol como padrão interno. A partir dos dados de concentração plasmática obtidos individualmente, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, Cmax e Tmax. As médias para ASC0-144 para as formulações teste e referência foram 3.027,63 ng.h/mL e 3.104,34 ng.h/mL, para Cmax foram 61,04 ng/mL e 59,82 ng/mL e para Tmax foram 9,12 h e 4,60 h, respectivamente. As razões das médias geométricas foram de 97,22 % para ASC0-144, e 94,58% para Cmax. Os intervalos com 90% de confiança foram 88,58% - 106,71% para ASC0-144, e 80,24% - 111,50% para Cmax. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-144 estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo Food and Drug Administration (FDA) e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) conclui-se que o comprimido simples de aripiprazol de 10 mg é bioequivalente ao comprimido simples de Abilify® de 10 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Mania/hipomania induzida por aripiprazol / Manic/hypomanic symptoms induced by aripiprazole

Aripiprazol é um antipsicótico atípico (AAt) frequentemente indicado para o tratamento agudo da mania, assim como para quadros mistos de transtorno bipolar (TB) tipo I e para o tratamento de manutenção do TB tipo I. A potencial ação antidepressiva dos AAts possibilita que medicamentos dessa classe aumentem as chances do aparecimento de mania em indivíduos suscetíveis. Com o objetivo de sumarizar evidência que possibilite a discussão técnica desse tópico, aqui relatamos três casos de pacientes com TB com mania induzida por aripiprazol. Pacientes tinham diagnósticos e comorbidades diferentes e estavam em regime terapêutico também diferente. Mania foi temporalmente associada à introdução de aripiprazol. Melhora considerável aconteceu após a retirada do fármaco. Sugerimos que o aripiprazol, por meio da sua ação antidepressiva, seja fator de risco para virada maníaca e hipomaníaca. Recomendamos o uso associado de estabilizador de humor com potencial antimaníaco para prevenir eventual inversão de fase. Sugere-se, ainda, a provável eficácia antidepressiva do aripiprazol.

Aripiprazole is an atypical antipsychotic often used as monotherapy or as add-on therapy in patients with manic episodes, as well as for bipolar disorders. The antidepressive effect of the atypical antipsychotic medications raises the possibility that these drugs may increase the risk of mania in susceptible individuals. With the aim of providing further evidence on this subject, herein we reported three patients with bipolar disorder and mania induced by aripiprazole. Patients had different final diagnosis as well as different comorbidities. Their therapeutic regimen was different as well. Onset of manias was temporarily associated with aripiprazole use and important improvement happened after the discontinuation of this drug. We suggest that aripiprazole, due to its antidepressant properties, is a risk factor for mania and hypomania. Mood stabilizer is recommended in certain individuals using this drug, in order to prevent phase switch. We also suggest the antidepressant efficacy of aripiprazole.

Aripiprazole in the treatment of posttraumatic stress disorder: an open-label trial / Aripiprazol no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático: um ensaio clínico aberto

OBJECTIVE: Post traumatic stress disorder is frequent in the general population (7.8 percent-lifetime-USA). The selective serotonin reuptake inhibitors are the first choice of treatment but result in low remission rates. This study aims to evaluate the effect of aripiprazole monotherapy for the treatment of post traumatic stress disorder. METHOD: Thirty-two patients diagnosed with post traumatic stress disorder were included in a 16-week open label trial of aripiprazole. They were evaluated at baseline, week 8, and 16 with the Clinician-Administered PTSD Scale, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Medical Outcome Study Short Form 36, and Social Adjustment Scale. Statistical analysis were performed with an intention-to-treat approach and last observation carried forward. A general linear model for repeated measures comparing the factor with 3 continuous measures from baseline, 8 and 16 weeks was used. A between-subject factor was included RESULTS: Nine patients discontinued the treatment. The mean aripiprazole dose was 9.6 (± 4.3) mg/day. The mean scores at baseline and endpoint for all measures were: Clinician-Administered PTSD Scale - 82.7 (± 23.1) and 51.4 (± 31.4) (F = 11.247, p = 0.001); Beck Anxiety Inventory - 31.7 (± 13.4) and 25.4 (± 18.2) (F = 8.931, p = 0.011); Social Adjustment Scale - 2.4 (± 0.45) and 2.27 (± 0.57) (F = 8.633, p = 0.012); Medical Outcome Study Short Form 36 - 76.6 (± 14.11) and 94.01 (± 25.06) (F = 10.127 p = 0.007); and Beck Depression Inventory - 26.06 (± 11.6) and 21.35 (± 12.6) (F = 1.580, p = 0.042). In all measurements, the differences were statistically significant. CONCLUSIONS: Patients achieved a good response to treatment with aripiprazole, but placebo-controlled studies are needed for more accurate results.

OBJETIVO: O transtorno de estresse pós-traumático é um quadro prevalente (7,8 por cento-lifetime-EUA) que provoca grande prejuízo aos pacientes. Os inibidores seletivos de recaptação de serotonina, medicação de primeira escolha para o tratamento, mostram baixos índices de remissão. Este estudo pretende apresentar uma diferente escolha de medicamento para tratar o transtorno de estresse pós-traumático. MÉTODO: Trinta e dois pacientes com transtorno de estresse pós-traumático receberam aripiprazol por 16 semanas. Foram submetidos na entrada, 8 e 16 semanas às escalas Clinician-Administered PTSD Scale, Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Medical Outcome Study Short Form 36 e Social Adjustment Scale. Foi usado o modelo linear generalizado para medidas repetidas comparando o fator com as três medidas contínuas nos três pontos de avaliação. Foi feita uma comparação entre sujeitos (grupo tratamento) usando modelo linear generalizado univariado. Usamos a intenção de tratamento e a estratégia da última observação com endpoint (Last Observation Carried Forward). RESULTADOS: Nove pacientes descontinuaram antes da segunda avaliação. A dose média foi 9,6 (± 4,3) mg/dia. As medidas na entrada e no final do tratamento foram: Clinician-Administered PTSD Scale - 82,7 (± 23,1) e 51,4 (± 31,4) (F = 11,247, p = 0,001); Beck Anxiety Inventory - 31,7 (± 13,4) e 25,4 (± 18,2) (F = 8,931, p = 0,011); Social Adjustment Scale - 2,4 (± 0,45) e 2,27 (± 0,57) (F = 8,633, p = 0,012); Medical Outcome Study Short Form 36 - 76,6 (± 14,11) e 94,01 (± 25,06) (F = 10,127 p = 0,007); e Beck Depression Inventory - 26,06 (± 11,6) e 21,35 (± 12,6) (F = 1,580, p = 0,042). Em todas as medidas, as diferenças foram estatisticamente significativas. CONCLUSÕES: O aripiprazol alcançou uma boa resposta em pacientes com transtorno de estresse pós-traumático, mas para resultados mais acurados ainda são necessários estudos controlados com placebo.