The usefulness of high-risk HPV hybrid capture in patients with squamous cell atypia in cervical cytological examination / A utilidade da captura híbrida para o HPV de alto risco em pacientes com atipia de células escamosas na colpocitologia

ABSTRACT Introduction: The cervical cytological examination and the investigation of high-risk human papillomavirus (HPV) deoxyribonucleic acid (DNA) are well-known valuable tools for screening of cervical lesions, since they allow the early diagnosis of cancer and its precursor lesions. Objective: This study aimed to evaluate the ability of high-risk HPV DNA detection by hybrid capture to predict intraepithelial lesions and cancer in patients with initial cervical cytological diagnosis of atypical squamous cells (ASC). Method: Retrospective analysis of histological or cervical cytological results after one-year follow-up from hybrid capture for high-risk HPV DNA research in patients with previous ASC diagnosis. Sensitivity, specificity and positive and negative predictive values of hybrid capture were calculated in relation to the identification of squamous intraepithelial lesions. Results: Among the 163 patients previously diagnosed with ASC and absence of high-risk HPV DNA, nine (5.5%) showed low-grade (LSIL) or high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) during the follow-up. On the other hand, among the 110 patients presenting ASC and high-risk HPV DNA positivity, 43 (39%) showed cervical lesions within one year. Sensitivity and specificity values and positive and negative predictive values applied to hybrid capture for the identification of squamous intraepithelial lesions were 82.3%, 69.3%, 38.1%, and 94.4%, respectively. Conclusion: Our results showed a high negative predictive value of hybrid capture for cervical lesions detection, in patients with previous diagnosis of ASC, when the high-risk HPV DNA research was negative.

RESUMEN Introducción: La colpocitología y la investigación del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo son herramientas bien conocidas para la detección de lesiones cervicales, puesto que permiten el diagnóstico precoz del cáncer y sus lesiones precursoras. Objetivo: El objetivo de este estudio es evaluar la capacidad de detección del ADN-VPH de alto riesgo por captura híbrida en predecir lesiones intraepiteliales y cáncer en pacientes con diagnóstico colpocitológico inicial de atipia de células escamosas (ASC). Método: Análisis retrospectivo de resultados histológicos y citológicos después de un año de seguimiento desde la captura híbrida para investigación de ADN-VPH de alto riesgo en pacientes con diagnóstico previo de ASC. Se calcularon sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivo y negativo en relación con la identificación de lesiones intraepiteliales escamosas. Resultados: Entre las 163 pacientes con diagnóstico de ASC previo y ausencia de ADN-VPH de alto riesgo, nueve (5,5%) presentaron lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado (LEIBG) o alto grado (LEIAG) durante el seguimiento. Por otra parte, entre las 110 pacientes con ASC y positividad para ADN-VPH de alto riesgo, 43 (39%) presentaron lesiones cervicales en un plazo de un año. Los valores de sensibilidad y especificidad y los valores predictivos positivo y negativo empleados en la captura híbrida para identificar lesiones escamosas intraepiteliales fueron 82,3%, 69,3%, 38,1% y 94,4%, respectivamente. Conclusión: Nuestros resultados demostraron alto valor predictivo negativo de la captura híbrida para detectar lesiones cervicales en pacientes con diagnóstico previo de ASC, cuando la investigación de ADN-VPH de alto riesgo ha sido negativa.

RESUMO Introdução: O exame colpocitológico e a investigação do ácido desoxirribonucleico (DNA)-papilomavírus humano (HPV) de alto risco são ferramentas bem conhecidas para o rastreamento das lesões cervicais, pois permitem o diagnóstico precoce do câncer e suas lesões precursoras. Objetivo: Este estudo tem o objetivo de avaliar a capacidade da detecção do DNA-HPV de alto risco pela captura híbrida em predizer lesões intraepiteliais e câncer em pacientes com diagnóstico colpocitológico inicial de atipia de células escamosas (ASC). Método: Análise retrospectiva de resultados histológicos e colpocitológicos após um ano de seguimento a partir da captura híbrida para pesquisa de DNA-HPV de alto risco em pacientes com diagnóstico prévio de ASC. Sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo da captura híbrida foram calculados em relação à identificação de lesões intraepiteliais escamosas. Resultados: Entre as 163 pacientes com diagnóstico de ASC prévio e ausência do DNA-HPV de alto risco, nove (5,5%) apresentaram lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau (LIEBG) ou alto grau (LIEAG) durante o acompanhamento. Por outro lado, das 110 pacientes com ASC e positividade para o DNA-HPV de alto risco, 43 (39%) apresentaram lesões cervicais em até um ano. Os valores de sensibilidade e especificidade e os valores preditivos positivo e negativo aplicados à captura híbrida para a identificação de lesões intraepiteliais escamosas foram 82,3%, 69,3%, 38,1% e 94,4%, respectivamente. Conclusão: Nossos resultados mostraram alto valor preditivo negativo da captura híbrida para detecção de lesões cervicais em pacientes com diagnóstico prévio de ASC, quando a pesquisa do DNA-HPV de alto risco foi negativa.

Sistema antioxidante enzimático en mujeres con diagnóstico de Atipias celulares y Neoplasia Intraepitelial Cervical grado I / Enzymatic antioxidant system in women diagnosed with cell atypia and grade I cervical intraepithelial neoplasia

Introducción: El virus de papiloma humano per se no es capaz de desarrollar todas las transformaciones neoplásicas en el cérvix uterino, de manera que factores de riesgo como los genéticos, ambientales, estilo de vida sexual y el desbalance oxidativo podrían contribuir a la enfermedad. Objetivo: Determinar el comportamiento del sistema enzimático antioxidante en mujeres con atipia de células escamosas de significado indeterminado y neoplasia intraepitelial cervical grado I. Métodos: Se conformaron tres grupos de estudio: el primero incluyó 30 mujeres con diagnóstico de atipias, el segundo se constituyó con 40 mujeres con neoplasia intraepitelial grado I y el tercero consistió en 30 mujeres con citología negativa tomadas como control, provenientes de la consulta de Patología de Cuello del Agustín Gómez Lubián de Santa Clara. Mediante métodos espectrofotométricos se determinaron los niveles de actividad enzimática superóxido dismutasa y catalasa así, como las concentraciones de glutatión reducido. Las comparaciones se realizaron con el programa SPSS, versión 18. Resultados: En el grupo de atipias aunque los tres parámetros tuvieron una tendencia a la disminución no hubo diferencias significativas con respecto al control. Mientras que el grupo de neoplasia grado I evidenció disminución significativa de los tres indicadores estudiados al ser comparados con el grupo control. Conclusiones: Se constató afectación del sistema antioxidante enzimático en el grupo de neoplasia grado I, lo cual podría considerarse un cofactor importante en la progresión de las lesiones en el cérvix uterino(AU)

Introduction: Human papillomavirus per se can not carry out all the neoplastic transformations occurring in the uterine cervix. Genetic and environmental risk factors as well as sexual behavior and oxidative imbalance may also play a role. Objective: Determine the behavior of the enzymatic antioxidant system in women with squamous cell atypia of indeterminate significance and grade I cervical intraepithelial neoplasia. Methods: Three study groups were formed. The first group included 30 women diagnosed with atypia, the second group was made up of 40 women with grade I intraepithelial neoplasia, and the third or control group consisted of 30 women with negative cytology from Agustín Gómez Lubián Cervical Pathology service in Santa Clara. Spectrophotometric methods were used to determine the levels of superoxide dismutase and catalase enzymatic activity, as well as the concentrations of reduced glutathione. Comparisons were made with the SPSS software, version 18. Results: In the atypia group the three parameters showed a decreasing tendency, but differences with respect to the control group were not significant. In the grade I neoplasia group, however, a significant reduction was found of the three study indicators when compared with the control group. Conclusions: Damage to the enzymatic antioxidant system was observed in the grade I neoplasia group. This could be considered to be an important cofactor in the progress of uterine cervix lesions(AU)

Bocio multinodular tóxico por intoxicación con monóxido de carbono / Toxic multinodular goiter due to poisoning by carbon monoxide

RESUMEN Paciente masculino de 53 años con antecedentes de alergia, trabajador artesanal que realiza serigrafías, con alta exposición a productos químicos que, al someterse a altas temperaturas desprenden gran cantidad de vapor. Acude a consulta refiriendo que desde aproximadamente 2 meses antes presenta decaimiento con calambres musculares, palpitaciones, enrojecimiento de la cara y, aumento de tamaño de la glándula tiroides. Se diagnostica un bocio multinodular tóxico, por cifras hormonales elevadas. Se realiza ultrasonido de tiroides que informa bocio multinodular, una biopsia por aspiración con aguja fina, con atipia de significado incierto, y lesión folicular del tiroides. Se separa de su centro de trabajo y se logra revertir la sintomatología a los 15 días del tratamiento. Frecuentemente aparecen enfermedades asociadas a intoxicaciones por químicos y medicamentos, donde la presencia de hipertiroidismo no es habitual. Se requiere una anamnesis exhaustiva y exámenes complementarios específicos para un diagnóstico y tratamiento adecuados(AU)

ABSTRACT 53 years old male patient with a history of allergy; he works as a craft worker (producing serigraphs) very exposed to chemicals, which when subjected to high temperatures emit large amount of steam. The patient attends to the consultation referring that from approximately 2 months before he has been presenting weakness with muscle cramps, palpitations, flushing of the face and, increase in the size of the thyroid glands. It is diagnosed by the high hormonal figures a toxic multinodular goiter. Thyroid ultrasound is performed that shows multinodular goiter; it is also conducted a biopsy by fine-needle aspiration resulting in atypia of uncertain significance, and follicular lesion of the thyroid. The patient was separated from his workplace and there were reversed the symptoms after 15 days of treatment. Frequently appear diseases associated to poisonings caused by chemicals and medicines, where the presence of hyperthyroidism is not usual. It requires a comprehensive anamnesis and complementary tests that are specific for a proper diagnosis and treatment(AU)

Hiperplasia endometrial simple con complejo focal y sin atipia, en una paciente de 23 años de edad. A propósito de un caso y revisión de la literatura / Simple endometrial hyperplasia with focal complex without atypia, in a patient of 23 years old. A case presentation and literature review

Resumen Se presenta el caso de una paciente de 23 años de edad, previamente sana, G1P0A1, con cuadro clínico de hemorragia uterina anormal, a quien se le realizó ecografía transvaginal que reportó embarazo molar, sin embargo tras realizar la medición sérica de B-HCG, fue de 0.00 mUI/ml, por lo que requirió realización de legrado y biopsia para establecer diagnóstico histológico. El resultado evidenció hiperplasia simple, con complejo focal y sin atipia. Se destaca la importancia de la comunicación de este caso, debido a que a esta edad, la presentación de esta patología es infrecuente. Se hace una revisión de los artículos publicados en los últimos 10 años en las bases de datos Medline vía PubMed, y en LILACS en español, inglés y francés. Se tuvo como referencia además textos clásicos. La hiperplasia endometrial simple en pacientes menores de 30 años es poco frecuente, se debe tener en cuenta la presencia de atipias en la histología pues de ser positivo, es mayor el riesgo de transformación maligna.

Abstract A case of a 23-year-old patient, previously healthy, G1P0A1, with clinical symptoms of abnormal uterine bleeding. The patient was underwent transvaginal ultrasound that reported molar pregnancy, however after making the measurement of serum B-HCG was 0.00 mIU/ml. It was necessary curettage and biopsy to establish histological diagnosis. The result showed simple hyperplasia endometrial with focal complex without atypia. The importance of communication in this case, because at this age, the presentation of this disease is uncommon. The literature published in English, Spanish and French during the last 10 years in the Medline database were reviewed via Pubmed and LILACS. Besides, classical texts was referenced in this article. Simple endometrial hyperplasia in patients under 30 years old is rare. It should be taken into account the presence of atypia on histology, because the risk is greater of malignant transformation.

Caracterización de la hiperplasia endometrial en el Hospital Ginecobstétrico Docente “Profesor Eusebio Hernández” / Characterization of Endometrial Hyperplasia at Prof. Eusebio Hernández Gynecobstetric Teaching Hospital

Introducción: la hiperplasia endometrial es la proliferación de las glándulas endometriales en tamaño y forma irregular, causada por una excesiva exposición a los estrógenos. Objetivo: caracterizar las hiperplasias endometriales en pacientes del Hospital Eusebio Hernández durante todo el año 2011. Método: se realizó un estudio observacional descriptivo. Se revisaron 2 842 informes histopatológicos en el Departamento de Patología del Hospital Ginecobstétrico “Profesor Eusebio Hernández” en Marianao, La Habana en el periodo comprendido entre el 1º de enero y el 31 de diciembre de 2011, de los cuales 1 269 correspondieron a biopsias de endometrio obtenidas por legrado. Resultados: en 154 de las biopsias endometriales (12,1 %) el diagnóstico fue de hiperplasia endometrial. El rango de edades de mayor frecuencia de diagnóstico fue el de las mujeres entre 41 y 50 años y en el mayor porcentaje de pacientes (84,4 %) se diagnosticó hiperplasia simple sin atipias; mientras que, el 7,1 % de los casos presentó atipias. El factor de riesgo más asociado fue la obesidad en 46,1 % de los casos. El ultrasonido tuvo una positividad en los casos con atipia endometrial del 90,9 % y la histeroscopia del 100 %. El tratamiento hormonal fue utilizado en el 67,5 % de las pacientes y el tratamiento quirúrgico se utilizó en la totalidad de las pacientes con atipias celulares. Conclusiones: hubo predominio de hiperplasia endometrial sin atipia en las mujeres con edades entre 41 y 60 años y con menor paridad y una baja ocurrencia de hiperplasia atípica.

Introduction: endometrial hyperplasia is a proliferation of endometrial glands in size and irregular shape, caused by excessive exposure to estrogen. Objective: to characterize the endometrial hyperplasia in patients at Eusebio Hernández Hospital in 2011. Method: a descriptive study was conducted. 2842 pathology reports were reviewed in the Department of Pathology, at ''Profesor Eusebio Hernández" Gynecobstetric Hospital in Marianao, Havana from January 1st to December 31st, 2011. 1269 of them were for endometrial biopsies obtained by curettage. Results: 154 endometrial biopsies (12.1 %) had the diagnosis of endometrial hyperplasia. The age range of diagnosis was more frequent for women between 41 and 50 years and the highest percentage of patients (84.4 %) were diagnosed with simple hyperplasia without atypia; while 7.1 % of the cases showed atypia. The associated risk factor was obesity in 46.1 % of cases. Ultrasound had positivity in patients with atypical endometrial 90.9 % and 100% hysteroscopy. Hormone therapy was used in 67.5 % of patients and surgical treatment was used in all patients with cellular atypia. Conclusions: there was a predominance of endometrial hyperplasia without atypia in women aged between 41 and 60 and with low parity and a low occurrence of atypical hyperplasia.

Frecuencia de virus del papiloma humano en atipia de células escamosas de significado indeterminado. Serie de casos / Frequency of human papilloma virus in women diagnosed with atypical squa mous cells of undetermined significance. Number of cases

El cáncer de cuello uterino resulta de una infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH). Las políticas mundiales de salud se basan en programas de tamizaje para disminuir la incidencia del cáncer. Se han implementado pruebas para detectar el VPH y así esclarecer informes citomorfológicos ambiguos como la atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASC-US), para optimizar el manejo de estos resultados citológicos. Objetivos: establecer la frecuencia de VPH de alto riesgo mediante prueba molecular en mujeres con diagnóstico de ASC-US por citología convencional en el Hospital de San José de Bogotá DC. Métodos: serie de casos con citología convencional, colposcopia y prueba para VPH, con seguimiento a seis meses. Resultados: de 121 pacientes 16% tuvieron diagnóstico de ASC-US y en 15% de estas la prueba de VPH de alto riesgo fue positiva. Conclusiones: la frecuencia de VPH en casos con ASCUS fue de 15%, comparable con lo reportado en la literatura, y en la totalidad de la muestra el VPH estuvo en 11.5%. De los factores de riesgo no se encontró relación con inicio temprano de relaciones sexuales y el número de compañeros sexuales.

Uterine cervix cancer results from a persistent infection by the human papilloma virus (HPV). World heath policies are based on screening programs to reduce cancer incidence. HPV testing has been implemented to clarify ambivalent cytology morphologic reports such as atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS), to optimize the management of these cytology results. Objectives: to establish the frequency of high-risk HPV using a molecular probe in women with an ASCUS diagnosis obtained by conventional cytology at Hospital de San José de Bogotá DC. Methods: case series performing a conventional cytology, colposcopy HPV test and a six-month follow-up. Results: of 121 patients 16% had an ASCUS diagnosis and a positive high-risk HPV test in 15% of these cases. Conclusions: the frequency of positive HPV tests in women with an ASCUS diagnosis was 15%, comparable with that reported in literature. HPV test was positive in 11.5% of the total sample. No relation between sexual activity at an early age and multiple sexual partners was found among the risk factors.

Linfangioma mesentérico / Mesentery lymphangioma

El linfangioma representa el 6 por ciento de los tumores benignos, y su localización más frecuente es la región cervical, seguida de la axila en el 95 por ciento de los casos. Solo un 5 por ciento tiene localización en otro sitio. Dentro de estos, los abdominales representan entre el 2 y el 5 por ciento , y los más frecuentes son los del mesenterio. Se presenta el caso de una paciente de 45 años con el diagnóstico de metrorragia disfuncional, que a pesar del tratamiento hormonal, aumentó en intensidad. Se le practicó un legrado diagnóstico, cuyo resultado fue hiperplasia adenomatosa con ligera atipia, y se le indicó una histerectomía abdominal, que se realizó sin dificultad. En el transcurso de esta intervención se llevó a cabo la extirpación de un tumor del mesenterio del yeyuno, cuyo diagnóstico histológico definitivo fue linfangioma mesentérico(AU)

The lymphangioma accounts for the 6 percent of the benign tumors and its more frequent location is the cervical region, followed by the axilla in the 95 percent of cases. Only the 5 percent is located in other site including the abdominal ones accounting for the 2 and the 5 percent and the more frequent are those of mesentery. This is the case of a patient aged 45 diagnosed with dysfunctional metrorrhagia that despite the hormonal treatment increased its intensity. A diagnostic curettage was made whose result was an adenomatous hyperplasia with a slight atypia prescribing an abdominal hysterectomy carried out without problem. During this intervention a yeyunal mesenteric tumor was removed with a definitive histological diagnosis of mesenteric lymphangioma(AU)

Cáncer cervical: Citología en base líquida, convencional y otras pruebas de tamizaje / Cervical cancer: Liquid-based, conventional cytology and other screening tests

La citología cervicovaginal como herramienta diagnóstica se inició en el siglo XIX con el médico griego George Papanicolaou y se implementó en los programas de tamizaje de cáncer a mediados de 1960, logrando una reducción de la mortalidad (80%) a nivel mundial. Como limitación está la baja sensibilidad que oscila entre 30 y 87%, con promedio de 53%. La mortalidad por cáncer cervical mundial es de 86% y 88% en países en vía de desarrollo. En Colombia la tasa de mortalidad ajustada por edad es de 18,2 por 100.000. Esto se debe al control de calidad inadecuado y la pobre actualización permanente de los citohistotecnólogos, sumada al alto número de lecturas realizadas en la jornada laboral, llevando a un sobrediagnóstico de atipia de células escamosas de significado indeterminado (ASCUS). Además influyen factores como la no toma de la citología por el bajo nivel socioeconómico y la falta de afiliación al régimen de seguridad social. La citología en base líquida (CBL) resuelve cinco problemas: 1) falta de captura de la totalidad de la muestra, 2) fijación deficiente, 3) distribución aleatoria de células anómalas, 4) existencia de elementos perturbadores y 5) mala calidad del frotis. Esta técnica incrementa la sensibilidad de lesiones intraepiteliales de alto grado y carcinomas, sin variación en la especificidad. Otras pruebas de tamización son la detección y tipificación del virus del papiloma humano (VPH) incluida en el plan obligatorio de salud (POS) 2012, la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), oncogenes RNA E6 Y E7 y la inspección visual con ácido acético y lugol (vía vili) cuya filosofía es ver y tratar.

Cervico-vaginal cytology has been used as a diagnostic tool since the early 19th century started by the Greek physician George Papanicolaou and was implemented for cancer screening programs since the mid 1960s achieving an 80% reduction in mortality rate worldwide. A low sensibility between 30 and 87%, average 53%, is a drawback. Global mortality rate due to cervical cancer is 86% and 88% in developing countries. The age-related mortality rate in Colombia is 18.2 per 100.000 patients. The latter is due to inadequate quality control and lack of update training for cytohispathology technicians, in addition to the high number of readings performed during their work day leading to overdiagnosis of Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance (ASCUS). Other factors such as not performing a cervical smear due to low socioeconomic status and lack of affiliation to the social security system are also important. The use of liquid-based cytology (LBC) resolves five problems: 1) failure to capture the complete sample, 2) poor fixation, 3) random distribution of anomalous cells, 4) existence of perturbing elements, and 5) poor quality of the smear. This technique increases the sensibility of high-grade intraepithelial lesions and cancer lesions with no specificity variation. Other screening tests are: human papillomavirus (HPV) detection and typing tests included in the 2012 Health Obligatory Plan (POS) and the polymerase chain reaction tests (PCR), RNA oncogenes E6 and E7 and visual inspection with acetic acid and lugol´s iodine (VIA/VILI) in a “see and treat” cervical prevention strategy.

Hiperplasia endometrial: análisis de serie de casos diagnosticados en biopsia endometrial / Endometrial hyperplasia: analysis of cases diagnosed by endometrial biopsy

Antecedentes: La hiperplasia endometrial es una entidad en la que existe una proliferación de glándulas endometriales de tamaño y forma irregular, con mayor proporción de glándulas sobre el estroma, a consecuencia de una excesiva exposición a los estrógenos. Aproximadamente, en el 15 por ciento de legrados/biopsias endometriales de mujeres postmenopausicas con cuadro clínico de hemorragia uterina anormal, se diagnostica esta entidad. Objetivo: Describir la incidencia y hallazgos histopatológicos en legrado/biopsia endometrial en pacientes de un hospital público de tercer nivel. Métodos: Se revisaron 22.048 procedimientos realizados en el Hospital Universitario de Santander, procesados en el Departamento de Patología de la Universidad Industrial de Santander, en el periodo comprendido entre 1 de enero de 2005 y 31 de diciembre 2008, de los cuales 1.750 correspondieron a legrados/biopsias de endometrio y en 168 de estos se realizó el diagnóstico histopatológico de hiperplasia endometrial. Resultados: Se encontró que el promedio de edad de presentación de está entidad fue de 44,8 años y que el mayor porcentaje de pacientes (68,5 por ciento) estuvieron en el grupo de la hiperplasia simple sin atipia. En el 19,7 por ciento de los casos hubo evidencia de atipia. Conclusiones: El promedio de edad encontrado y los porcentajes por subgrupos de hiperplasia estuvieron en relación a otros estudios. Se destaca una menor proporción de casos con atipia.

Background: Endometrial hyperplasia is an entity in which there is a proliferation of endometrial glands of irregular size and shape, with the highest proportion of glands on the stroma, resulting from excessive exposure to estrogen. Approximately 15 percent of curettages/endometrial biopsies of postmenopausal women with clinical symptoms of abnormal uterine bleeding is diagnosed this entity. Objective: To describe the incidence and pathological findings in curettage/endometrial biopsy in patients of a tertiary public hospital. Methods: A retrospective review of 22,048 surgical procedures performed in the University Hospital of Santander, processed in the Pathology Department of Industrial University of Santander in the period from 1 January 2005 and 31 December 2008, of which 1,750 corresponded to curettage/biopsy of the endometrium and in 168 of these histopathological diagnosis was made of endometrial hyperplasia. Results: We found that the average age of presentation in this institution was 44.8 years and that the greater percentage of patients (68.5 percent) were in the group of simple hyperplasia without atypia. In 19.7 percent of the cases had evidence of atypia. Conclusions: The mean age and percentages found by hyperplasia subgroups were relatively within limits with regard to other studies, although broadly outlined in a lower proportion of cases with atypia.