GENETIC VARIABILITY AND REPRODUCTIVE CHARACTERISTICS OF ZEBRAFISH (Cyprinidae Danio rerio) STOCKS / Variabilidad genética y características reproductivas de poblaciones de pez cebra (Cyprinidae Danio rerio)

ABSTRACT Specimens of cultured zebrafish acquired from different fish farms in Brazil may show genetic variability and alteration in allele frequency due to genetic drift and selective pressure in a captive environment, resulting in the differentiation of productive and reproductive characteristics. The aim of this study was to evaluate the genetic variability and reproductive characteristics of 180 zebrafish specimens from six Brazilian fish farms. A deviation from the Hardy-Weinberg equilibrium was observed in all evaluated stocks. Differentiation among stocks was observed in the amount of genetic variability with respect to observed heterozygosity and the inbreeding coefficient (FIS). Genetic distance between stocks was determined through the Fst index, and the formation of four distinct groups was observed by plotting the dendrogram based on Nei's genetic distance. Differences were observed among reproductive parameters, such as the average number of eggs per female and hatchability. This second parameter proved to be related to the level of inbreeding of the population, whereas this effect was not observed for spawning frequency. We conclude that zebrafish stocks from the 6 different Brazilian fish farms present significant genetic and phenotypic variability. The genetic structure affects fecundity and should be considered when carrying out work where reproductive rates are evaluated.

RESUMEN Especímenes de pez cebra adquiridos en diferentes piscifactorías pueden mostrar variabilidad genética y alteración en la frecuencia de los alelos debido a la deriva genética y presión selectiva llevada a cabo en un ambiente cautivo, lo que resulta en la diferenciación de las características productivas y reproductivas. Este estudio busco evaluar la variabilidad genética y las características reproductivas de 180 especímenes de pez cebra adquiridos de seis piscifactorías brasileras. Hubo una desviación en el equilibrio de Hardy-Weinberg en todas las poblaciones evaluadas. Se encontró diferenciación en términos del grado de variabilidad dentro de las poblaciones, en vista de los resultados de la heterocigosidad observada y el coeficiente de endogamia (Fis). La distancia genética entre ellos se verificó usando el índice Fst, y se observó la formación de cuatro grupos distintos al trazar el dendrograma basado en la distancia genética de Nei. Se observó una diferencia en relación con los parámetros reproductivos, como el número promedio de huevos por hembra y la incubabilidad. Este segundo parámetro demostró estar relacionado con el nivel de consanguinidad de la población, y este efecto no se verificó para la frecuencia de desove. Se puede considerar que las existencias de pez cebras de diferentes lugares tienen variabilidad genética y fenotípica. La estructura genética influye principalmente en la fertilización y debe tenerse en cuenta al realizar trabajos donde se evalúan los índices reproductivos.

Diabetic female rats exhibit defensive aggression during mating / Las ratas hembra diabéticas exhiben agresión defensiva durante la cópula

Abstract Introduction Few reports have analyzed the putative association between diabetes mellitus type 1 (DM1) and aggressiveness. A previous study using a model of DM1 reported an increase in aggressive behaviors (AB) of females against the male during mating, which was prevented by insulin. However, it was unclear if such aggression was defensive or offensive. Objective To evaluate the different components of aggressiveness of hyperglycemic female rats in two distinct mating paradigms. Method DM1 was modeled in OVX Wistar rats by injecting streptozotocin (STZ) diluted in citrate buffer (50 mg/kg, i.p., for 2 consecutive days). Ten days later, female rats were treated with estradiol benzoate (10 microg, -24 hours) and progesterone (3 mg, -4 hours). A group of STZ-treated animals was administered with a long-acting insulin analogue (glargine) every 12 hours for 8 days. Aggression was recorded in non-paced mating (NPM) and paced mating (PM) paradigms. We registered: the first attack latency (FAL), the proportion of females that presented AB and its type (boxing, bites, lateral kicks and twist) and if AB were exhibited defensively or offensively. Results Hyperglycemic rats showed an increase in lateral kicks in NPM, whereas in PM they exhibited an increase in bites. These behaviors were always defensive and there were no changes in FAL. Insulin reduced AB. Discussion and conclusion Data indicate that the aggressiveness of hyperglycemic female rats is a form of defense against the proximity of the male and add information about the role of insulin on their modulation.

Resumen Introducción Pocos trabajos han evaluado la relación entre diabetes mellitus tipo 1 (DM1) y la agresividad. En un estudio se reportó un aumento en las conductas agresivas (CA) de las hembras contra el macho durante la cópula, las cuales se reducen administrando insulina. No está claro si estas CA se expresan de manera defensiva u ofensiva. Objetivo Evaluar diferentes componentes de la agresividad de ratas hembras hiperglucémicas en dos paradigmas de cópula. Método La DM1 fue modelada en ratas Wistar ovariectomizadas inyectando estreptozotocina (STZ) disuelta en buffer de citratos (50 mg/kg, i.p., durante dos días consecutivos). Diez días después, se les administró benzoato de estradiol (10 microg, -24 horas) y progesterona (3 mg, -4 horas). A un grupo tratado con STZ se le administró un análogo de insulina (glargina) cada 12 horas durante ocho días. La agresión se registró en los paradigmas de cópula no regulada (NPM) y regulada (PM). Se registraron: la latencia al primer ataque (LPA), la proporción de hembras que exhibieron alguna CA, el tipo (boxeo, mordidas, patadas laterales y giros) y si se presentaron de manera defensiva u ofensiva. Resultados Las hembras diabéticas mostraron un aumento en las patadas laterales en NPM mientras que en PM exhibieron más mordidas. Las conductas fueron defensivas, no hubo cambios en la LPA. La insulina redujo la expresión de CA. Discusión y conclusión Los datos indican que las CA de las hembras hiperglucémicas son una forma de defensa contra la proximidad del macho y agregan información sobre el papel de la insulina en su modulación.

Infectivity of Chordodes nobilii larvae (Gordiida: Nematomorpha) / Infectividad de las larvas de Chordodes nobilii (Gordiida: Nematomorpha)

AbstractThe gordiids are freshwater representatives of the parasite phylum Nematomorpha that function as a link between aquatic and terrestrial ecosystems. In recent years, different ecotoxicologic studies have been made with the South-American gordiid species, Chordodes nobilii, that have demonstrated the capacity of this group to act as a bioindicator of contamination. Despite the Gordiida's ecologic relevance, further studies are still needed to elucidate different aspects of the biology of the class, and among those, the infective capacity, a parameter that can be evaluated by the infection index mean abundance (IIMA). A knowledge of the intrinsic variability in the infective capacity of C. nobilii would warrant priority in order to establish, the range of acceptable responses for normal or standard conditions in the laboratory, and, to compare the criteria among different assays. The objective of this study was to establish a baseline value for the infective capacity for C. nobilii larvae, under controlled laboratory conditions, by employing the IIMA as the evaluation parameter. To that end, we analyzed the infective capacity of C. nobilii larvae that had hatched from different strings of eggs laid in the laboratory by a total of 12 females. The C. nobilii adults were collected from streams within the Argentina Sauce Grande basin, between 2006 and 2009. Once in the laboratory, after mating, the females were placed in individual containers for oviposition. The egg strings obtained from each female were cut in 3 mm long segments; and when free larvae were observed, the segments (N= 90) were placed together with 30 Aedes aegypti larvae for evaluation of the gordiids' infective capacity. After 72 h, the mosquito larvae were observed by microscopy in order to quantify the C. nobilii larvae in body cavities. The IIMAs were calculated as the total number of C. nobilii larvae present divided by total number of A. aegypti larvae examined. For analysis of the IIMAs obtained, the data were grouped according to the female who made the original ovoposition. Our results enabled the corroboration of an ample range of responses in the infective capacity of this species, a characteristic that would normally be linked to the progenitors originating the hatch. Because this relationship prevents the establishment of a baseline for making comparisons among assays with gordiids, through the IIMA as a response parameter, we recommend expressing the IIMA values in each assay relative to their respective controls. These findings also provide evidence for the greater success in infections by certain members of the progeny over others. Finally, on the basis of the results obtained from this study, we stress the relevance of the use of the IIMA as a decisive aspect to be considered in different studies on the biology of Gordiida. Rev. Biol. Trop. 65 (1): 1-8. Epub 2017 March 01.

ResumenLos gordiidos son representantes dulceacuícolas del Phylum parásito Nematomorpha que actúan como un enlace entre ecosistemas acuáticos y terrestres. En años recientes, diferentes estudios ecotoxicológicos se han desarrollado con una especie sudamericana de gordiido, C. nobilii, que ha demostrado la capacidad de este grupo de actuar como bioindicador de contaminación. A pesar de su evidente importancia ecológica, aún se necesitan realizar estudios para dilucidar distintos aspectos de su biología, entre estos, la capacidad infectiva, un parámetro que puede evaluarse utilizando el Índice de Infección Abundancia Media (IIMA). El conocimiento de la variabilidad intrínseca en la capacidad infectiva de C. nobilii merece prioridad con el objeto de establecer el ámbito de respuesta aceptable para condiciones normales o estándar en el laboratorio, y que permita comparar los resultados entre distintos ensayos. El objetivo de este estudio es establecer la línea de base de la capacidad infectiva del gordiido C. nobilii en condiciones controladas de laboratorio, empleando el IIMA como parámetro de evaluación. Con este fin, se analizó la capacidad infectiva de larvas de C. nobilii que eclosionaron de diferentes cordones de huevos depositados por un total de 12 hembras, mantenidas en laboratorio. Los adultos de C. nobilii fueron recolectados de arroyos de la cuenca argentina Sauce Grande, entre 2006 y 2009. Una vez en el laboratorio, después de la cópula, las hembras se ubicaron en recipientes individuales a la espera de la oviposición. Los cordones de huevos obtenidos de cada hembra se cortaron en segmentos de 3 mm de longitud; y cuando las larvas libres fueron observadas al microscopio, los segmentos (N= 90) fueron ubicados junto con 30 larvas de Aedes aegypti para evaluar la capacidad infectiva del gordiido. Después de 72 h, las larvas del mosquito fueron observadas al microscopio para contabilizar las larvas de C. nobilii en las cavidades corporales. El IIMA fue calculado como el número total de larvas de C. nobilii presentes dividido entre el número total de larvas de A. aegypti examinadas. Para el análisis de los IIMAs obtenidos, los datos fueron agrupados de acuerdo a la hembra que hizo la oviposición. Nuestros resultados permiten corroborar un amplio rango de respuesta en la capacidad infectiva de esta especie, que estaría vinculada al origen de la camada. Debido a que no se pudo establecer una línea de base para realizar comparaciones entre estudios en los gordiidos utilizando el IIMA como parámetro de respuesta, se aconseja relativizar los valores de los IIMAs a sus respectivos controles. Estos resultados también pusieron en evidencia la ventaja en el éxito de infección de algunas progenies sobre las restantes. Finalmente, con base en los resultados obtenidos a partir de este estudio se plantea la importancia del uso del IIMA como punto final a considerar en distintos estudios sobre la biología de los gordiida.

Sexual Dimorphism and deviation en the proportion of sexes in preimplantory embryos / Dimorfismo sexual y desviación en la proporción de los sexos en embriones preimplantatorios / Dimorfismo sexual e desvio na proporção dos sexos em embriõespré-implantatorios

Sexual differences in size and morphology are common in the animal kingdom and they have been mainly explained by sexual selection. According to classic theory of sexual determination and differentiation, the morphologic differences between the same specie individuals both different sex starts to show up soon after and as a consequence of the gonads formation and development. However, increasing evidence coincide in signaling that differences between males and females star to be evident long before of gonads formation, from preimplantatory stadium [week 1] or even from zygotic stadium [day 1]. Differences in kinetics of development and in energetic preimplantatory metabolism have been explained by genetic and epigenetic differences which underlie it and, in the case of get persistent, they can take them until disrupting the normal sex ratio. In this review about sexual dimorphism in preimplantatory embryos hypothesis, accumulated evidences and scenarios [in vivo e in vitro] are explored, as well as the last findings and possible changes that will have to be faced by the embryology.

Las diferencias sexuales en tamaño y morfología son comunes en el reino animal y se han explicado principalmente por la selección sexual. De acuerdo con la teoría clásica de la determinación y diferenciación sexual, las diferencias morfológicas entre individuos de la misma especie pero de diferente sexo se empiezan a manifestar poco después ycomo consecuencia de la formación y desarrollo de las gónadas. No obstante, evidencia creciente coincide en señalarque las diferencias entre machos y hembras se comienzan a manifestar mucho antes de la formación de las gónadas, desde el estado preimplantatorio [semana 1] e inclusive desde el estado cigótico [día 1]. Diferencias en la cinética dedesarrollo y en el metabolismo energético preimplantatorio han sido explicadas por diferencias genéticas y epigenéticas que les subyacen y que de persistir pueden llegar hasta afectar la normal proporción de los sexos. En la presente revisión sobre el dimorfismo sexual de embriones preimplantatorios se exploran las hipótesis, las evidencias acumuladas, los escenarios [in vivo e in vitro] y, a la luz de los últimos hallazgos, los posibles cambios que deberá enfrentar la embriología.

As diferenças sexuais no tamanho e morfologia são comuns no reino animal e foi explicado principalmente pelaseleção sexual. De acordo com a teoria clássica da determinação e diferencia sexual, as diferencias morfológicasentre indivíduos da mesma espécie, porém de diferente sexo começam a manifestar pouco depois e comoconsequência da formação e desenvolvimento das gônadas. Contudo, evidencia crescente coincide em assinalar que as diferenças entre machos e fêmeas começam a se manifestar muito antes da formação das gônadas, desde o estadopreimplantatorio [semana 1] e inclusive desde o estado cigótico [dia 1]. Diferenças na cinética de desenvolvimento e no metabolismo energético preimplantatorio foram explicadas por diferenças genéticas e epigenêticas que lhes segueme que de persistir podem chegar até em afetar a normal proporção dos sexos. Na presente revisão sobre o dimorfismosexual de embriões preimplantatorios são exploradas as seguintes hipóteses, as evidencias acumuladas, os cenários[in vivo e in vitro] e, à luz dos últimos descobrimentos, as possíveis mudanças que deverá enfrentar a embriologia.

Effect of season on the reproductive organs of the female African giant rat (Cricetomys gambianus) in Zaria, Nigeria / Efecto estacional en los órganos reproductores de la rata gigante Africana (Cricetomys gambianus) hembra en Zaria, Nigeria

The study was carried out to determine the effect of season on the female reproductive organs of the African Giant rat using the standard methods, with the aim of obtaining the base-line values. The weights of the oviduct/uterus, vagina and the entire tubular organ were consistently higher during the harmattan season (0.789 +/- 0.07 g, 2.708 +/- 0.19 g and 3.455 +/- 0.25 g, respectively) than the hot ­ dry (0.591 +/- 0.02 g, 2.239 +/- 0.13 g and 2.831 +/- 0.14 g, respectively) and the rainy season (0.723 +/- 0.04 g, 2.412 +/- 0.01 g and 3.148 +/- 0.12 g, respectively). The mean weight and length of the ovary were not significantly different throughout the season, suggesting that the AGR may breed throughout the year. The slight increase in the weight of the tubular organ during the harmattan (November ­ February) and the rainy (June ­ October) season suggests that the seasons may be favourable for breeding, probably because of the abundance of food available to the rodents in the wild during the seasons. The decrease in weights of the organs during the hot-dry season (March ­ May) was, apparently, due to the unfavourable climatic conditions and food scarcity during the season. In conclusion, the results of the present study provide base -line morphometric data on the female reproductive organs of the AGR across the seasons.

Este estudio se llevó a cabo para determinar el efecto de las estaciones en los órganos reproductores femeninos de la rata gigante Africana mediante los métodos estándar, con el objetivo de obtener los valores basales. El peso del oviducto/útero, vagina y el órgano tubular completo fueron consistentemente más altos durante harmattan (la estación seca en Nigeria) (0,789 +/- 0,07 g, 2,708 +/- 0,19g y 3,455 +/- 0,25, respectivamente) que la estación seca-calurosa (0,591 +/- 0,02 g, 2.239 +/- 0,13g y 2.831 +/- 0,14, respectivamente) y la estación de lluvias (0,723 +/- 0,04 g, 2,412 +/- 0,01 y 3,148 +/- 0,12 g, respectivamente). La media de peso y longitud del ovario no fueron significativamente diferentes a lo largo de las estaciones, lo que sugiere que la rata gigante africana puede reproducirse durante todo el año. El ligero aumento en el peso del órgano tubular en las estaciones de harmattan (noviembre - febrero) y de lluvias (junio-octubre), sugiere que las estaciones pueden ser favorables para la reproducción, probablemente debido a la abundancia de alimentos disponibles para los roedores silvestres durante estas temporadas. La disminución en el peso de los órganos durante la estación cálida y seca (marzo - mayo) fue, al parecer, debido a las desfavorables condiciones climáticas y la escasez de alimentos durante la estación. En conclusión, los resultados de este estudio proporcionan una línea base de datos morfométricos para los órganos reproductores de la rata gigante africana hembra a través de las estaciones.

Effect of aspirin on the developing teeth of neonates / Efecto de la aspirina en el desarrollo de los dientes de neonatos

The objective of the present study was to evaluate the effect of aspirin (Acetyl Salicylic Acid) on the developing teeth of the fetus while the mothers were treated through out the pregnancy. Aspirin is a widely used analgesic and antipyretic drug used for symptomatic treatment. However, recent animal studies have indicated a potent teratogenicity of Acetyl Salicylic Acid. Its easy availability without prescription has been associated with high possibility of misuse, especially in the developing world. An experimental control study was carried out where female rabbits being treated with aspirin were taken as mammalian model, and their offspring were used to evaluate the developmental defects in teeth. Quantitative analysis of minerals in three types of the sample teeth, was done using scanning electron microscope and energy dispersive X-ray spectroscopy (SEM-EDX). Calcium was the most affected mineral and incisors and mandibular molars were found to be the most affected teeth. Voluminous variations were observed in the mineral contents of samples from the treated and control group, however, significant results could not be achieved. A larger sample size could possibly be needed to produce more conclusive results.

El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la aspirina (ácido acetilsalicílico) sobre el desarrollo de los dientes en fetos de conejos, cuyas madres fueron tratadas durante toda la gestación. La aspirina es un fármaco ampliamente utilizado como analgésico y antipirético para el tratamiento sintomático. Sin embargo, estudios recientes en animales han indicado una teratogenicidad potente por parte del ácido acetilsalicílico. Su fácil disponibilidad, sin la necesidad de receta médica, se ha asociado con una alta posibilidad de su mal uso, especialmente en el mundo desarrollado. Se diseñó un estudio de control experimental, donde conejos hembras fueron tratadas con aspirina, tomándose como modelo de mamíferos, y sus crías fueron utilizadoa para evaluar los defectos en el desarrollo de los dientes. Se realizó el análisis cuantitativo de tres tipos de minerales en los dientes de la muestra mediante microscopio electrónico de barrido y espectroscopía de rayos X por dispersión de energía (SEM-EDX). El calcio fue el mineral más afectado y los incisivos y molares inferiores fueron como los dientes más afectados. Grandes variaciones se observaron en el contenido mineral de las muestras de los grupos tratado y control, sin embargo, no se lograron resultados significativos. Un tamaño de muestra más sería necesario para producir resultados más concluyentes.

Foscarnet Effects on the Rat Pregnancy Outcome / Efectos del Foscarnet Sobre la Rata Preñada

There are few long-term data on which to base decisions of drug management of HIV infection in pregnancy. The determination of safe medications must take into consideration the need for certain drugs and the possibility of inadvertent fetal exposure because of unplanned pregnancies. The aim of this study was to evaluate the effects of foscarnet on the entire period of rat pregnancy. Female pregnant rats were randomly assigned to four treatment groups (n = 10): one control (C) ­ treated with the drug vehicle (bidestilled water) and three experimental groups (E1, E2 and E3) ­ treated with 180, 360 or 720 mg/Kg of foscarnet, respectively. Rats were treated by gavage once daily. The treatment period extended from the first until the 20th day of pregnancy. Body weights were recorded weekly along this period. At term, the rats were sacrificed, the implantation sites and the number of fetuses and resorptions were recorded. The fetuses were evaluated for externally visible abnormalities under a stereomicroscope. No differences in body weights among the groups were observed; however, foscarnet-treated rats showed reduced fetal and placental weights. The incidence 137of resorptions and major malformations (shortening of limbs) in the E3 group was significantly raised. Foscarnet treatment during the entire period of rat pregnancy can produce definite toxic effects, mainly on the placental and fetal compartments.

Foscarnet es un inhibidor de la transcriptasis reversa del HIV que actúa en la síntesis del DNA. En este trabajo evaluamos los efectos crónicos del foscarnet durante la preñez de la rata albina. Ratas preñadas fueron distribuidas aleatoriamente en cuatro grupos (n = 10 para cada grupo): uno control (C), tratadas con agua bidestilada, y tres experimentales (E1, E2 y E3), tratadas con 180, 360 o 720 mg/Kg al día de foscarnet. El fármaco y el vehículo (siempre 1 ml) fueron administrados una vez al día desde el día 0 hasta el día 20 de la gestación. Las ratas fueron pesadas semanalmente y sacrificadas al término de la preñez. No se observaron alteraciones significativas en cuanto al incremento de peso corporal entre los grupos. Sin embargo, las ratas tratadas con foscarnet (especialmente las de los grupos E2 y E3) presentaron reducciones del peso promedio de los fetos y de las respectivas placentas. La incidencia de reabsorciones y malformaciones (acortamiento de miembros) fue significativa en el grupo E3. Se concluye que la administración de foscarnet durante toda la preñez de la rata puede producir efectos tóxicos definidos, especialmente en los compartimientos placentario y fetal.

Effect of Lamivudine on the Rat Pregnancy Outcome / Efecto de la Lamivudina en la Rata Preñada

Human immunodeficiency virus (HIV) infection is in growing incidence throughout the world. Due to the increasing proportion of affected women in reproductive years, the association of pregnancy with HIV infection becomes a matter of major Public Health concern. Antiretroviral drug administration turned out to be imperative during pregnancy in order to prevent the vertical transmission; accordingly, new antiretroviral drugs and anti-HIV drug associations have been tested in experimental pregnancy models before they are approved to be included in protocols for use during human pregnancy. Lamivudine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor currently used in association with other antiretrovirals. Since no data exist on the perinatal safety of lamivudine alone, as it is used in combination with other antiretroviral agents, and, until now, only preliminary data on the lamivudine-zidovudine combination were available, we decided to examine the gross maternal and fetal effects of lamivudine administered alone during the entire period of rat pregnancy. Forty pregnant animals were assigned at random to 4 groups (G1, G2, G3 and G4). G1 received drug vehicle; G2, G3 and G4 received daily oral doses of 5, 15 or 45 mg/kg of lamivudine, respectively. Rats were weighed on days 0, 7, 14 and 20 of pregnancy. On day 20 they were killed, their fetuses and placentas counted and weighed. The body weight gain of the rats was that normally expected for the gestation progression; no differences were noticed among the groups. In addition, no effects were observed regarding the fetal or placental number and weight, nor in the number of implantations, reabsortions, fetal or maternal deaths. In conclusion, the adverse effects reported for the lamivudine-zidovudine combination therapy may well be not due to lamivudine; further research involving a variety of strategies is needed to definitively ascertain the safety of that combination for preventing maternal-infant ...

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) presenta incidencia creciente en todo el mundo. Debido al aumento en la proporción de mujeres afectadas en sus años reproductivos, el binomio embarazo/infección con HIV constituyen un tema preocupante en Salud Pública. Por esto que, la administración de fármacos antirretrovirales ha sido considerada obligatoria durante la gestación para prevenir la transmisión vertical del HIV; de este modo, nuevos fármacos y combinaciones de fármacos con actividad anti-HIV han sido desarollados y testeados en modelos de preñez experimental, previo a su empleo en estrategias de terapia antirretroviral durante la gestación humana. Lamivudina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa usada en combinación con otros antirretrovirales, pero no hay datos sobre la seguridad de su uso aislado. En el presente trabajo son estudiados los posibles efectos de la lamivudine cuando es administrada durante toda la preñez de la rata albina. Cuarenta ratas preñadas fueron tratadas durante toda la preñez (desde el día 0 hasta el día 20 de la gestación) con 5, 15 o 45 mg/kg de lamivudina, una vez al día. Los controles recibieron el vehículo de la droga. La evolución del peso corporal de los animales fue lo esperado para la progresión normal del peso durante la preñez, sin diferencias significativas entre los grupos. Igualmente no hubo diferencias en cuanto al número de fetos y de placentas y tampoco en cuanto a sus pesos. Ningún efecto fue notado con respecto al número de implantaciones o de reabsorciones. Se concluye que los efectos adversos reportados para la combinación zidovudina-lamivudina no deben, en principio, ser atribuidos a la presencia de la lamivudina.