Correlation between inflammatory mediators and biochemical markers in patients with active pulmonary tuberculosis / Correlação entre mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em pacientes com tuberculose pulmonar ativa

Objective: Correlate inflammatory mediators and biochemical parameters in patients with active pulmonary tuberculosis (TB) treated at a public hospital in São Luís, MA. Methods: This is a case-control study of patients with a positive diagnosis of active pulmonary TB. Serum samples from patients and the control group were collected for the clinical trials, and epidemiological data were collected through medical records and interviews. The control group consisted of healthy volunteers with no previous contact with TB cases, matched by age and sex to the clinical group. To measure inflammatory cytokines, we used the Human IL-6 ELISA Set and Human IFN-γ ELISA Set kits. Oxidative stress was measured by quantification of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and nitric oxide (NO). In biochemistry, the levels of uric acid, antistreptolysin "O" (AEO), alanine aminotransferase (ALT), amylase, aspartate aminotransferase (AST), calcium, total cholesterol, gamma-glutamyl transferase (Gamma GT), glucose, alkaline phosphatase, high-density lipoprotein (HDL), C-reactive protein (CRP) and triglycerides were measured. Results: The clinical group consisted of 53 patients. There was a substantial decrease in IFN-γ (p<0.0001) and a significant increase in IL-6 (p<0.0001). TBARS production increased significantly (p= 0.0414). There was no significant difference in NO production (p= 0.3194). In biochemistry, there was a significant increase in ALT (p= 0.0072), AST (p= 0.0016), Gamma GT (p= 0.0011), alkaline phosphatase (p<0.0001), CRP (p<0. .0001) and triglycerides (p= 0.0343), and a significant decrease in calcium (p<0.0001). A significant positive correlation was found between IL-6 and IFN-γ (p= 0.0448), as well as AST and ALT (p<0.0001); CRP and gamma GT (p<0.0001); Gamma GT and ALT (p= 0.0016); Gamma GT and AST (p=0.0004); triglycerides and cholesterol (p= 0.0002); alkaline phosphatase and gamma GT (p<0.0001); CRP and alkaline phosphatase (p<0.0001); triglycerides and calcium (p= 0.0121); cholesterol and calcium (p= 0.0261); glucose and cholesterol (p= 0.0373); and triglycerides and glucose (p= 0.0127) in biochemistry, with a significant negative correlation between glucose and uric acid (p= 0.0092); and CRP and HDL (p=0.0037). The correlation between inflammatory mediators and biochemical markers was positive between IL-6 and gamma GT (p= 0.0011); IL-6 and CRP (p<0.0001); IL-6 and alkaline phosphatase (p=0.0076); and NO and triglycerides (p= 0.0016), and significant negative correlation between IFN-γ and cholesterol (p= 0.0171) and TBARS and cholesterol (p= 0.0138). Conclusion: Immunosuppression of IFN-γ activity was observed. A correlation was found between IL-6 and inflammatory biochemical markers, indicating damage and injury caused by M. tuberculosis (AU).

Objetivo: Correlacionar mediadores inflamatórios e parâmetros bioquímicos em pacientes com tuberculose (TB) pulmonar ativa atendidos em um hospital público, em São Luís, MA. Métodos: Trata-se um caso-controle de pacientes com diagnóstico positivo para TB pulmonar ativa. Amostras de soro dos pacientes e grupo controle foram coletadas para os experimentos clínicos e os dados epidemiológicos foram coletados por meio de prontuários e entrevistas. O grupo controle foi formado por voluntários saudáveis sem contato prévio com casos de TB, pareados com idade e sexo ao grupo clínico. Para dosar citocinas inflamatórias, utilizaram-se os kits Human IL-6 ELISA Set e Human IFN-γ ELISA Set. Mediu-se o estresse oxidativo pela quantificação das espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS) e óxido nítrico (ON). Na bioquímica, mediram-se os níveis de ácido úrico, anti-estreptolisina-O (AEO), alanina aminotransferase (ALT), amilase, aspartato aminotransferase (AST), cálcio, colesterol total, gama glutamil transferase (Gama GT), glicose, fosfatase alcalina, lipoproteína de alta densidade (HDL), proteína C reativa (PCR) e triglicerídeos. A análise estatística foi realizada pelo software Graph Pad Prism 8, com p<0,05 significativo. Re -sultados: O grupo clínico foi formado por 53 pacientes. Houve uma diminuição significativa de IFN-γ (p<0,0001), e aumento significativo de IL-6 (p<0,0001). A produção de TBARS aumentou significativamente (p= 0,0414). Não houve diferença significativa na produção de ON (p= 0,3194). Na bioquímica, houve aumento significativo em ALT (p= 0,0072), AST (p= 0,0016), gama GT (p= 0,0011), fosfatase alcalina (p<0,0001), PCR (p<0,0001) e triglice-rídeos (p= 0,0343), e diminuição significativa de cálcio (p<0,0001). Encontrou-se correlação positiva significativa entre IL-6 e IFN-γ (p= 0,0448), assim como AST e ALT (p<0,0001); PCR e gama GT (p<0,0001); gama GT e ALT (p= 0,0016); gama GT e AST (p= 0,0004); triglicerídeos e colesterol (p= 0,0002); fosfatase alcalina e gama GT (p<0,0001); PCR e fosfatase alcalina (p<0,0001); triglicerídeos e cálcio (p= 0,0121); colesterol e cálcio (p= 0,0261); glicose e colesterol (p= 0,0373); e triglicerídeos e glicose (p= 0,0127) na bioquímica, sendo negativa significativa entre glicose e ácido úrico (p= 0,0092); e PCR e HDL (p= 0,0037). A correlação entre marcadores infla-matório e bioquímicos foi positiva entre IL-6 e gama GT (p= 0,0011); IL-6 e PCR (p<0,0001); IL-6 e fosfatase alcalina (p= 0,0076); e ON e triglicerídeos (p= 0,0016), e negativa significativa entre IFN-γ e colesterol (p= 0,0171) e TBARS e colesterol (p= 0,0138). Conclusões: Observou-se imunossupressão da atividade de IFN-γ. Encontrou-se correlação entre IL-6 e marcadores bioquímicos inflamatórios, indicando dano e lesão causados por M. tuberculosis (AU).

Associação entre a periodontite apical e as doenças cardiovasculares: uma revisão da literatura / Association between apical periodontitis and cardiovascular diseases: a review of the literature

Objetivo: o presente estudo tem como objetivo revisar os dados disponíveis na literatura para verificar se a periodontite apical (PA) é um fator de risco para as doenças cardiovasculares (DCVs). Materiais e Métodos: foi realizada uma busca nas bases de dados do Pubmed e Google Acadêmico sobre a possível associação da PA com o desenvolvimento de problemas cardiovasculares. Após os critérios de seleção, foram incluídos 8 artigos científicos para serem detalhadamente abordados. Revisão de literatura: embora a PA seja um processo inflamatório local, sua patogênese pode influenciar no desenvolvimento de complicações sistêmicas. Partindo do princípio que uma resposta inflamatória localizada é capaz de acarretar à liberação e ativação de mediadores pró-inflamatórios sistêmicos, como as citocinas interleucinas e fatores de necrose tumoral, alguns autores sugerem uma possível associação entre a PA crônica e as DCVs, devido o potencial de surgimento de danos endoteliais e formação de ateromas. Discussão: embora ainda seja questionável a correlação existente entre lesões inflamatórias periapicais e doenças sistêmicas, devido principalmente ao descrédito em que o assunto era tratado no passado e na quantidade limitada de informações conclusivas disponíveis atualmente, os dados revisados neste trabalho propõem que existe uma associação positiva entre a PA e as DCVs, podendo-se verificar uma maior prevalência de PA em pacientes com problemas cardiovasculares. Conclusão: tem-se disponível cientificamente uma quantidade limitada de achados. Portanto, sugere-se a realização de mais pesquisas sobre o tema, objetivando a busca por evidências relevantes e bem fundamentadas sobre esta associação.

Aim: The present study aims to review the data available in the literature to verify whether apical periodontitis (AP) is a risk factor for cardiovascular diseases (CVDs). Materials and Methods: a search was carried out in the databases of Pubmed and Google Scholar about a possible association of AP with the development of cardiovascular problems. After the selection criteria, 8 scientific arti-cles were included to be analyzed in detail. Literature Review: although BP is a local inflammatory process, its pathogenesis can result in the development of systemic complications. Assuming that a localized inflammatory response is capable of causing the release and activation of systemic pro-inflammatory mediators, such as interleukin cytokines and tumor necrosis factors, some automatic effects are a possible association between a chronic AP and CVDs, due to the potential for the emergence of en-dothelial damage and atheroma. Discussion: although the correlation between periapical inflammatory lesions and systemic diseases is still questionable, mainly due to the discredit in which the subject was treated in the past and the limited amount of conclusive information currently available, the data reviewed in this paper propose that there is a positive association between AP and CVDs, with a higher prevalence of AP in patients with cardiovascular problems. Conclusion: a limited amount of findings are scientifically available. Therefore, it is suggested to carry out more research on the subject, aiming the search for relevant and well-grounded evidence on this association

Estudo prospectivo da reposta inflamatória em pacientes submetidas à abdominoplastia pós-cirurgia bariátrica / Prospective study of inflammatory response in patients submitted to abdominoplasty after bariatric surgery

Introdução: A obesidade é uma doença inflamatória crônica associada a alterações de marcadores inflamatórios como as interleucinas e PCR. O objetivo deste estudo é avaliar a resposta inflamatória, através das variações das interleucinas e PCR, em pacientes submetidas à abdominoplastia. Métodos: Quatorze pacientes foram submetidas à abdominoplastia após perda ponderal alcançada por meio da cirurgia bariátrica com manutenção da perda ponderal por, ao menos, 18 meses. Os níveis de IL4, IL6, IL10 e PCR foram verificados nos tempos: pré-operatório, durante a cirurgia, 24 horas após a cirurgia, 7o dia pós-operatório e 14o dia pós-operatório. Resultados: IL4 aumentou nas 24 horas de pós-operatório e seguiu em ascensão até o 14 o dia. IL10 subiu durante a cirurgia e começou a cair nas 24 horas de pós-operatório a níveis inferiores aos iniciais. IL6 começou a subir durante a cirurgia, mais expressivamente nas 24 horas de pós-operatório, seguida de queda até o 14o dia. A PCR aumentou nas 24 horas de pós-operatório e continuou alta até o 14o dia. Conclusão: A abdominoplastia promoveu uma amenização do quadro inflamatório sistêmico crônico.

Introduction: Obesity is a chronic inflammatory disease associated with changes in inflammatory markers such as interleukins and CRP. This study evaluates the inflammatory response, through variations in interleukins and CRP, in patients undergoing abdominoplasty. Methods: Fourteen patients underwent abdominoplasty after weight loss achieved through bariatric surgery to maintain weight loss for at least18 months. Il4, IL6, IL10 and PCR levels were verified at times: preoperative, during surgery, 24 hours after surgery, 7th postoperative day and 14th postoperative day. Results: IL4 increased in the 24 hours postoperatively and continued on the rise until the 14th day. IL10 went up during surgery and began to fall in the 24 hours postoperatively to levels lower than the initial ones. IL6 began to rise during surgery, being more expressive in the 24 hours postoperatively, followed by a fall until the 14th day. CRP increased 24 hours postoperatively and remained discharged until the 14th day. Conclusion: Abdominoplasty reduced the chronic inflammatory systemic condition.

Association of an expanded inflammatory mediators response with clinical and laboratory data in the postoperative period of pulmonary resection: a prospective clinical study / Associação de perfil ampliado dos mediadores da resposta inflamatória com dados clínicos e laboratoriais no período pós-operatório de ressecção pulmonar: estudo clínico prospectivo

ABSTRACT Introduction: patients undergoing pulmonary resection may experience local or remote complications in the postoperative period due to the inflammatory response, which increases the length of hospital stay and costs. This study objective was to establish an expanded interleukins profile, identifying the main actors in the postoperative inflammatory response, and to correlate them with clinical and laboratory data of patients submitted to pulmonary resection. Methods: this was a prospective, interventional, longitudinal study of 27 cases of pulmonary resection performed at HC-UNICAMP, in which we analyzed serum levels of IL 1 α, IL 1 β, IL 1 ra, IL 2, IL 13, IL 6, IL 8, IL 10, IL 12 (p40), IL 12 (p70), IL 17a, TNF α, TNF β, IFN γ, TGF β, MIP 1α, MIP 1β, MCP 1, MCP 3, VEGF, and clinical data before, during, and after surgery. Results: Individuals had a median age of 63 years, 16 (59%) being male and 11 (41%), female. The clinical factors that influenced inflammatory response were body mass index, smoking, and previous use of corticosteroids, while the influencing laboratory data were the numbers of leukocytes and platelets. Discussion: within this expanded interleukin profile in the inflammatory response of lung resections, our study showed that interleukins IL 6, IL 8, IL 10, IL 1 β, and TNF α should be considered for assessing humoral inflammation. Conclusion: this study can aid in the identification of clinical or pharmacological interventions that modulate the inflammatory response in the perioperative period of pulmonary resections, mitigating local and systemic complications.

RESUMO Introdução: pacientes submetidos a ressecção pulmonar podem apresentar complicações locais ou remotas no pós-operatório decorrente da resposta inflamatória, que aumenta o tempo de internação e de custos hospitalares. O objetivo deste trabalho foi estabelecer perfil ampliado do comportamento das interleucinas, identificar as principais interleucinas que atuam na resposta inflamatória no período pós-operatório e associá-las com dados clínicos e laboratoriais dos pacientes submetidos a ressecção pulmonar. Métodos: Estudo prospectivo com 27 casos de ressecção pulmonar realizados no HC-UNICAMP. Foram analisados níveis séricos de IL-1 α, IL-1 β, IL-1 ra, IL-2, IL-13, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-17a, TNF- α, TNF- β, IFN-γ, TGF- β, MIP-1 α, MIP-1 β, MCP-1, MCP-3, VEGF e dados clínicos antes, durante e após a operação. Resultados: indivíduos apresentaram mediana de idade de 63 anos, sendo 16 (59%) do sexo masculino e 11 (41%) do sexo feminino. Os fatores clínicos que influenciam na resposta inflamatória são: índice de massa corporal, tabagismo e uso prévio de corticóide, enquanto que os dados laboratoriais se expressam nos números de leucócitos e plaquetas. Discussão: dentro deste ampliado perfil das interleucinas na resposta inflamatória das ressecções pulmonares, este estudo mostrou que devem ser valorizadas para avaliar inflamação humoral as interleucinas: IL-6, IL-8, IL-10, IL-1 β e TNF- α. Conclusão: este estudo pode colaborar na identificação de intervenções clínicas ou farmacológicas que modulem a resposta inflamatória no período peri-operatório das ressecções pulmonares, mitigando as complicações locais e sistêmicas.

Protective effect of dexmedetomidine on perioperative myocardial injury in patients with Stanford type-A aortic dissection

SUMMARY OBJECTIVE: To investigate the protective effect and mechanism of dexmedetomidine (Dex) on perioperative myocardial injury in patients with Stanford type-A aortic dissection (AD). METHODS: Eighty-six patients with Stanford type-A AD were randomly divided into Dex and control groups, with 43 cases in each group. During the surgery, the control group received the routine anesthesia, and the Dex group received Dex treatment based on routine anesthesia. The heart rate (HR) and mean arterial pressure (MAP) were recorded before Dex loading (t0), 10 min after Dex loading (t1), at the skin incision (t2), sternum sawing (t3), before cardiopulmonary bypass (t4), at the extubation (t5), and at end of surgery (t6). The blood indexes were determined before anesthesia induction (T0) and postoperatively after 12h (T1), 24h (T2), 48h (T3), and 72h (T4). RESULTS: At t2 and t3, the HR and MAP in the Dex group were lower than in the control group (P < 0.05). Compared with the control group, in the Dex group at T1, T2, and T3, the serum creatine kinase-MB, cardiac troponin-I, C-reactive protein, and tumor necrosis factor-α levels were decreased, and the interleukin-10 level, the serum total superoxide dismutase, and total anti-oxidant capability increased, while the myeloperoxidase and malondialdehyde levels decreased (all P < 0.05). CONCLUSIONS: Dex treatment may alleviate perioperative myocardial injury in patients with Stanford type-A AD by resisting inflammatory response and oxidative stress.

RESUMO OBJETIVO: Investigar o efeito protetor e o mecanismo da dexmedetomidina (Dex) na lesão perioperativa do miocárdio em doentes com dissecação aórtica Tipo A de Stanford (AD). MÉTODOS: Oitenta e seis pacientes com o Tipo A de Stanford foram aleatoriamente divididos em Dex e grupos de controle, 43 casos em cada grupo. Durante a cirurgia, o grupo de controle recebeu a anestesia de rotina, e o grupo Dex recebeu tratamento Dex baseado na anestesia de rotina. A frequência cardíaca (AR) e a pressão arterial média (MAP) foram registradas no momento anterior ao Dex carregar (t0), 10 minutos após o Dex carregar (t1), incisão cutânea (t2), serragem de esterno (t3), antes do bypass cardiopulmonar (t4), extubação (t5) e fim da cirurgia (t6). Os índices de sangue foram determinados no momento antes da indução da anestesia (T0) e no pós-operatório 12 horas (T1), 24 horas (T2), 48 horas (T3) e 72 horas (T4). RESULTADOS: Em T2 e t3, o RH e o MAP do grupo Dex foram inferiores ao grupo de controle (p<0,05). Em comparação com o grupo de controle, no grupo Dex em T1, T2 e T3, os níveis séricos de creatina quinase-MB, troponina-I, proteína C-reativa e necrose do fator-α do tumor diminuíram, o nível interleucina-10 aumentou, o desalinhamento total do superóxido sérico e a capacidade antioxidante total aumentaram e os níveis de mielopeperóxido e malondialdeído diminuíram (todos p<0,05). CONCLUSÃO: O tratamento com Dex pode aliviar a lesão do miocárdio perioperativo em doentes com o Tipo A de Stanford por resistência à resposta inflamatória e ao estresse oxidativo.

Estratificação para predizer a resposta ao tratamento antioxidante em terapia intensiva: um estudo translacional / Stratification to predict the response to antioxidant

RESUMO Objetivo: Avaliar a efetividade da estratificação para identificar e escolher alvos para terapia antioxidante em um modelo de sepse letal em animais e pacientes que desenvolveram hipotensão prolongada. Métodos: Submeteu-se um grupo de ratos à sepse induzida por ligadura e punção do ceco. Os animais foram divididos em dois grupos: os com níveis plasmáticos altos e os com níveis plasmáticos baixos de interleucina-6. Após a estratificação, administrou-se aos animais N-acetilcisteína mais desferroxamina ou soro fisiológico a partir de 3 e 12 horas após a cirurgia. Em pacientes hipotensos, N-acetilcisteína mais desferroxamina ou placebo foram administrados dentro de 12 horas após o cumprimento dos critérios para inclusão. Resultados: O uso de N-acetilcisteína mais desferroxamina aumentou a sobrevivência no modelo com ligadura mais punção do ceco quando a administração ocorreu 3 e 12 horas após indução da sepse. Ao utilizar os níveis de interleucina-6 para separar os animais que receberam antioxidantes, o efeito protetor só foi observado nos animais que tinham níveis elevados de interleucina-6. O efeito antioxidante de N-acetilcisteína mais desferroxamina foi similar nos dois grupos, porém observou-se diminuição significante dos níveis plasmáticos de interleucina-6 no grupo que apresentava elevado nível de interleucina-6. Em comparação com pacientes tratados com antioxidantes no subgrupo que tinha baixos níveis plasmáticos de interleucina-6, aqueles que tinham níveis elevados de interleucina-6 tiveram menor incidência de lesão renal aguda, porém não foram diferentes em termos de severidade da lesão renal aguda ou da mortalidade na unidade de terapia intensiva. Conclusão: Direcionar a terapia antioxidante para um elevado fenótipo inflamatório selecionaria uma população responsiva.

ABSTRACT Objective: To examine the effectiveness of stratification to identify and target antioxidant therapy for animal models of lethal sepsis and in patients who develop sustained hypotension. Methods: Rats were subjected to sepsis induced by cecal ligation and puncture. Animals were divided into two groups: those with high and low plasma levels of interleukin-6. Following stratification, N-acetylcysteine plus deferoxamine or saline was administered to animals starting 3 and 12 hours after surgery. N-Acetylcysteine plus deferoxamine or placebo was administered within 12 hours of meeting the inclusion criteria in hypotensive patients. Results: N-Acetylcysteine plus deferoxamine increased survival in the cecal ligation and puncture model when administered 3 and 12 hours after sepsis induction. When dividing animals that received antioxidants using plasma interleukin-6 levels, the protective effect was observed only in those animals with high IL-6 levels. The antioxidant effect of N-acetylcysteine + deferoxamine was similar in the two groups, but a significant decrease in plasma interleukin-6 levels was observed in the high-interleukin-6-level group. Compared with patients treated with antioxidants in the low-interleukin-6 subgroup, those in the high-interleukin-6 subgroup had a lower incidence of acute kidney injury but were not different in terms of acute kidney injury severity or intensive care unit mortality. Conclusion: Targeting antioxidant therapy to a high inflammatory phenotype would select a responsive population.

Fatores associados a capacidade funcional de idosos adscritos à Estratégia de Saúde da Família / Factors associated with functional capacity in the elderly enrolled in the Family Health Strategy

Resumo O estudo investigou a prevalência de declínio da capacidade funcional e seus fatores associados em idosos adscritos à Estratégia Saúde da Família (ESF), em um município do sul de Minas Gerais. Estudo observacional, transversal, de base populacional, com 406 idosos. A capacidade funcional foi avaliada pelo Short Physical Performance Battery (SPPB); seus fatores associados foram avaliados por um questionário estruturado incluindo aspectos sociodemográficos, econômicos, clínicos e físicos. Concentrações de mediadores inflamatórios foram dosadas pelo método de Elisa ("Enzyme-Linked Immunosorbent Assay"). Regressão linear múltipla foi usada para as análises (p < 0,05). A prevalência de declínio funcional na amostra foi de 57,6% e os fatores associados à capacidade funcional foram: idade avançada, sexo feminino, número de medicamentos, sintomas depressivos, elevadas concentrações plasmáticas de receptor solúvel 1 do fator de necrose tumoral alfa (sTNFR1) e baixa força de preensão palmar. Os resultados mostraram que a capacidade funcional foi associada a uma rede de fatores multidimensionais. O presente estudo contribui para a prática de profissionais na ESF ao apontar os principais fatores que podem nortear as ações de promoção e prevenção do declínio da capacidade funcional na população idosa.

Abstract The study investigated the prevalence of functional capacity decline and its associated factors in the older people enrolled in the Family Health Strategy (ESF) in a city in the south of Minas Gerais. This is an observational, cross-sectional, population-based study with 406 elderly (70.49 years ± 6.77). The functional capacity was evaluated by the Short Physical Performance Battery (SPPB), and its associated factors were evaluated by a structured questionnaire including sociodemographic, economic, clinical and physical aspects. The analysis of plasma levels of inflammatory mediators was performed by the ELISA method. Multiple linear regression was used for the analyses (p < 0.05). The prevalence of functional decline in the sample was 57.6% and factors associated with functional capacity were advanced age, female gender, number of medications, depressive symptoms, high plasma concentrations of the soluble receptor of tumor necrosis factor alpha 1 (sTNFR1) and low handgrip strength. The results demonstrated that functional capacity was associated with a network of multidimensional factors. This study contributes to the practice of ESF professionals by indicating the main factors that can guide actions to promote and prevent the decline of functional capacity in the elderly population.

Burnt sugarcane harvesting is associated with rhinitis symptoms and inflammatory markers / Colheita de cana-de-açúcar queimada está associada a sintomas de rinite e marcadores inflamatórios

Abstract Introduction: Burnt sugarcane harvesting requires intense physical exertion in an environment of high temperature and exposure to particulate matter. Objective: To evaluate the effects of burnt sugarcane harvesting on rhinitis symptoms and inflammatory markers in sugarcane workers. Methods: A total of 32 male sugarcane workers were evaluated with questionnaire for rhinitis symptoms, and for inflammatory markers on peripheral blood and nasal lavage, in the non-harvesting, and 3 and 6 months into the sugarcane harvesting period. Weather data and particulate matter fine concentrations were measured in the same day. Results: The particulate matter concentrations in sugarcane harvesting were 27 (23-33 µg/m3), 112 (96-122 µg/m3), and 63 (17-263 µg/m3); 24 h temperatures were 32.6 (25.4-37.4 ºC), 32.3 (26.7-36.7 ºC) and 29.7 (24.1-34.0 ºC) and relative humidities were 45.4 (35.0-59.7%), 47.9 (39.1-63.0%), and 59.9 (34.7-63.2%) in the non-harvesting period, three and 6 months of the harvesting period. The age was 37.4 ± 10.9 years. The prevalence of rhinitis symptoms was significantly higher at 3 months of the harvesting period (53.4%), compared to non-harvesting period (26.7%; p = 0.039) and at 6 months into the harvesting period (20%; p = 0.006). Concentrations of interleukin 6 (IL-6) in nasal lavage increased after 3 months of the harvesting period compared to the non-harvesting period (p = 0.012). The presence of rhinitis symptoms, after 3 months of the harvesting period, was directly associated with blood eosinophils and inversely associated with neutrophils. Conclusions: After 3 months of work in burnt sugarcane harvesting the prevalence of rhinitis symptoms and IL-6 in nasal lavage increased. Furthermore, eosinophil counts were directly associated with the rhinitis symptoms in the period of higher concentration of particulate matter.

Resumo Introdução: A colheita de cana-de-açúcar queimada requer esforço físico intenso em um ambiente com altas temperaturas e exposição a material particulado. Objetivo: Avaliar os efeitos da colheita de cana-de-açúcar queimada nos sintomas de rinite e marcadores inflamatórios de cortadores de cana-de-açúcar. Método: Foram avaliados 32 cortadores de cana-de-açúcar do sexo masculino por meio de um questionário para sintomas de rinite, e marcadores inflamatórios em sangue periférico e lavado nasal, no período de entressafra, e em 3 e 6 meses após o início da colheita da cana-de-açúcar. Os dados climáticos e as concentrações de material particulado fino foram medidos no mesmo dia. Resultados: O material particulado fino na entressafra e em 3 e 6 meses de safra foi 27 (23-33 µg/m3), 112 (96-122 µg/m3) e 63 (17-263 µg/m3), respectivamente; a temperatura de 24 horas foi 32,6 (25,4º-37,4ºC), 32,3 (26,7º-36,7ºC) e 29,7 (24,1º-340ºC) e a umidade relativa do ar foi 45,4 (35,0%-59,7%), 47,9 (39,1%-63,0%), e 59,9 (34,7%-63,2%), na entressafra, 3 e 6 meses após o início da colheita. A idade foi de 37,4 ± 10,9 anos. A prevalência de sintomas de rinite foi significativamente maior em 3 meses da S (53,4%), comparado com a entressafra (26,7%; p = 0,039) e 6 meses da safra (20%; p = 0,006). As concentrações de interleucina 6 (IL-6) no lavado nasal aumentaram após 3 meses do início da colheita comparado com a entressafra (p = 0,012). A presença de sintomas de rinite, após 3 meses do início da colheita, foi diretamente associada com eosinófilos e inversamente associada com neutrófilos. Conclusões: Após 3 meses do início da colheita da cana-de-açúcar queimada, houve aumento na prevalência de sintomas de rinite e IL-6 em LN. Além disso, as contagens de eosinófilos foram diretamente associadas aos sintomas de rinite no período de maior concentração de material particulado.

Inflammatory markers and occurrence of falls: Bambuí Cohort Study of Aging / Marcadores inflamatórios e ocorrência de quedas: coorte de idosos de Bambuí

ABSTRACT OBJECTIVE Analyze whether inflammatory markers are associated with falls among older adults living in Bambuí. METHODS Study that analyzed baseline data from a Bambuí Cohort Study of Aging, involving 1,250 participants. Data about falls were collected from previous 12 months, classified as single or multiple occurrence and severity (participant seeking health services). Information about sociodemographic characteristics, health behaviors and health condition was also collected and used as confounding factors. The exposures of interest included interleukins (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12), tumor necrosis factor (TNF), ultra-sensitive C-reactive protein (us-CRP) and chemokines (CXCL9, CCL5, CCL10, MCP1). Data were processed through logistic regression, obtaining odds ratio and 95% confidence interval (95%CI). RESULTS The prevalence of falls was 27.1%; 40.1% of the older adults reported multiple falls and 33.3% sought health services. After adjustments, the following elevated levels were associated with falls: us-CRP (OR = 1.46, 95%CI 1.04-2.03), CCL5 (OR = 1.38, 95%CI 1.01-1.90) and CXCL9 (OR = 1.43, 95%CI 1.02-2.02). An association was observed between the number of elevated markers and the occurrence of falls: two (OR = 1.47, 95%CI 1.02-2.12) and three (OR = 2.08, 95%CI 1.12-3.87) elevated biomarkers indicated fall probability of 32.0% and 39.4%, respectively. CONCLUSIONS Elevated levels of us-CRP, CCL5 and CXCL9, which were associated with falls, may contribute to a proper understanding of the mechanism associated with the occurrence of falls among older people.

RESUMO OBJETIVO Analisar se marcadores inflamatórios estão associados a quedas em idosos vivendo na comunidade. MÉTODOS Estudo da coorte de idosos de Bambuí, envolvendo 1.250 participantes da linha de base do projeto. Foram coletadas informações sobre quedas nos últimos 12 meses, classificadas quanto à ocorrência (única ou múltipla) e gravidade (procura por serviços de saúde). O inquérito também continha informações a respeito das características sociodemográficas, comportamentais e condições de saúde, as quais foram utilizadas como fatores de confusão. As exposições pesquisadas incluíram: interleucinas (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12), fator de necrose tumoral (TNF), proteína C reativa ultrassensível (PCRus) e quimiocinas (CXCL9, CCL5, CCL10 e MCP1). O tratamento dos dados foi realizado por meio de regressão logística, obtendo-se odds ratio e intervalo de 95% de confiança (IC95%). RESULTADOS A prevalência de queda foi 27,1%; 40,1% dos idosos relataram quedas múltiplas e 33,3% procuraram serviços de saúde. Após ajustes, permaneceram associados às quedas os níveis elevados de PCRus (OR = 1,46; IC95% 1,04-2,03), CCL5 (OR = 1,38; IC95% 1,01-1,90) e CXCL9 (OR = 1,43; IC95% 1,02-2,02). Houve associação entre o número de marcadores elevados e a ocorrência de quedas: dois (OR = 1,47; IC95% 1,02-2,12) e três (OR = 2,08; IC95% 1,12-3,87) biomarcadores aumentados predisseram probabilidades de quedas iguais a 32,0% e 39,4%, respectivamente. CONCLUSÕES Os níveis elevados de PCRus, CCL5 e CXCL9, que estiveram associados a quedas, podem contribuir para o adequado entendimento do mecanismo associado à ocorrência desse evento em idosos.

Efeitos clínicos e imunológicos de ácidos graxos poli-insaturados de ômega-3 e aspirina em baixa dosagem como adjuvantes ao debridamento periodontal em pacientes com diabetes tipo 2: estudo clínico randomizado / Clinical and immunological effects of omega-3 polyunsaturated fatty acids and low-dose aspirin as adjuncts to periodontal debridement in patients with type 2 diabetes: randomized clinical trial

A suplementação diária com ácidos graxos poli-insaturados de ômega-3 (ω-3) e a aspirina em baixa dosagem foram propostas como terapia de modulação do hospedeiro para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. O objetivo deste estudo foi investigar as ações clínicas e imunológicas do ω-3 e da aspirina (AAS) como terapia adjunta ao debridamento periodontal de boca toda para o tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2. Setenta e cinco pacientes (n=25/grupo) que atendiam aos critérios de inclusão foram randomicamente designados para receber placebo e debridamento periodontal (GC), ω-3 (3g de óleo de peixe/dia por 60 dias) e AAS (100mg/dia por 60 dias) após o debridamento periodontal (GT1), e (3g de óleo de peixe/dia por 60 dias) e AAS (100mg/dia por 60 dias) antes do debridamento periodontal (GT2). Parâmetros clínicos periodontais e fluido gengival crevicular (FGC) foram coletados no baseline (t0), 90 dias (GT1 e GC) (t1), após a suplementação/medicação com ω-3 e AAS (t1), e 180 dias após o debridamento periodontal (todos os grupos) (t2). Dez pacientes (40%) no GT1 e nove pacientes (36%) no GT2 alcançaram o endpoint clínico para o tratamento (≤4 bolsas periodontais com profundidade de sondagem (PS)≥ 5mm), em contraste com quatro (16%) no GC. Houve ganho de inserção em bolsas moderadas e em bolsas profundas entre t0 e t2 para o GT1. Os níveis de concentração de IFN-γ, IL-1ß e IL-8 apresentaram redução em t2 para os dois grupos teste, com mudanças significantes prévias (t1) para o GT1. Os níveis de IL-6 apresentaram redução em t1 e em t2 para o GT1, e a MIP-1α reduziu em t2 no GT2. No GC a IL-1ß foi a única citocina a apresentar diferença estatisticamente significante na comparação entre tempos. Os resultados deste estudo clínico sugerem que a terapia adjuvante de ω-3 a AAS após o debridamento periodontal promove maiores benefícios clínicos e imunológicos ao tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2 quando comparado aos demais protocolos avaliados(AU)

Daily dietary supplementation with omega-3 (ω-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and low-dose aspirin (ASA) have been proposed as a host modulation therapy for the treatment of chronic inflammatory diseases. The aim of this study was to investigate the clinical and immunological actions of ω-3 PUFAs and ASA as an adjunct therapy to full-mouth periodontal debridement for the treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes. Seventy-five patients (n=25/group) meeting the inclusion criteria were randomly assigned to receive placebo and periodontal debridement (CG), ω-3 (3g of fish oil/day for 60 days) and ASA (100mg/day for 60 days) after periodontal debridement (TG1), and ω-3 (3g of fish oil/day for 60 days) and ASA (100mg/day for 60 days) before periodontal debridement (TG2). Periodontal clinical parameters and gingival crevicular fluid (GCF) were collected at baseline (t0), 90 days (TG1 and CG) (t1), after ω-3 and ASA only (TG2) (t1), and 180 days after periodontal debridement (all groups) (t2). Ten patients (40%) in TG1 and nine patients (36%) in TG2 achieved the clinical endpoint for treatment (≤4 periodontal pockets with probing depth (PD)≥ 5mm), as opposed to four (16%) in CG. There was clinical attachment gain in moderate and deep pockets between t0 and t2 for TG1. Concentration levels of IFN-γ, IL-1ß, and IL-8 decreased over time for both test groups, with early (t1) significant changes for TG1. IL-6 levels were lower at t1 and t2 for TG1, and MIP-1α decreased at t2 for TG2. In the CG, IL1ß was the only marker presenting statistically significant changes over time. The results of this clinical study suggest that the adjunctive use of ω-3 and ASA after periodontal debridement provides clinical and immunological benefits to the treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes when compared to the other treatment protocols evaluated(AU)

The role of immunoinflammatory markers in the prognosis and resectability of pancreatic adenocarcinoma / O papel dos marcadores imunoinflamatórios no prognóstico e ressecabilidade do adenocarcinoma pancreático

ABSTRACT Background: Pancreatic adenocarcinoma has a high mortality rate. A prognostic tool is essential for a better risk stratification. The neutrophil/lymphocyte ratio and adaptations and the platelet/lymphocyte ratio seem promising for this purpose. Aim: Evaluate the prognostic value of neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio, analyze the ideal cutoff values and investigate their utility in predicting resectability. Methods: Data were collected of patients with pancreatic adenocarcinoma in Hospital de Clínicas de Porto Alegre between 2003 and 2013. The studied ratios were determined by blood count collected at hospital admission and after two cycles of palliative chemotherapy. Results: Basal neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio did not have prognostic impact in survival (p=0.394, p=0.152, p=0.177 respectively). In subgroup analysis of patients submitted to palliative chemotherapy, neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio determined after two cycles of chemotherapy were prognostic for overall survival (p=0.003, p=0.009, p=0.001 respectively). The ideal cutoff values found were 4,11 for neutrophil/lymphocyte ratio (sensitivity 83%, specificity 75%), 2,8 for derived neutrophil/lymphocyte ratio (sensitivity 87%, specificity 62,5%) and 362 for platelet/lymphocyte ratio (sensitivity 91%, specificity 62,5%), Neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio were not able to predict resectability (p=0.88; p=0.99; p=0.64 respectively). Conclusions: Neutrophil/lymphocyte ratio, derived neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio are useful as prognostic markers of overall survival in patients with pancreatic adenocarcinoma submitted to palliative chemotherapy. Its use as resectability predictor could not be demonstrated.

RESUMO Racional: O adenocarcinoma pancreático apresenta alta taxa de mortalidade. Uma ferramenta que possa predizer adequadamente o seu prognóstico é fundamental para melhor estratificação de risco. A razão neutrófilos/linfócitos e suas adaptações e a razão plaquetas/linfócitos tem se mostrado promissores para este fim. Objetivo: Avaliar o valor prognóstico das razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos, analisar os pontos de corte mais adequados e investigar sua utilidade como fator preditivo de ressecabilidade. Métodos: Foram coletados dados de pacientes com adenocarcinoma pancreático atendidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2003 e 2013. As razões estudadas foram determinadas com base nos hemogramas coletados na internação e após dois ciclos de quimioterapia paliativa. Resultados: As razões neutrófilos/linfócitos basal, neutrófilos/linfócitos derivada basal e plaquetas/linfócitos basal não tiveram impacto prognóstico na sobrevida (p=0,394, p=0,152, p=0,177 respectivamente). No subgrupo submetido a quimioterapia paliativa, as razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos após dois ciclos de tratamento mostraram-se fatores prognósticos para sobrevida global (p=0,003, p=0,009 e p=0,001 respectivamente). Os pontos de corte encontrados foram 4,11 para neutrófilos/linfócitos (sensibilidade 83% e especificidade 75%), 362 para plaquetas/linfócitos (sensibilidade 91% e especificidade 62,5%) e 2,8 para neutrófilos/linfócitos derivada (sensibilidade 87% e especificidade 62,5%). As razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos não se mostraram estatisticamente significativas como preditores para ressecabilidade (p=0,88; p=0,99 e p=0,64 respectivamente). Conclusões: As razões neutrófilos/linfócitos, neutrófilos/linfócitos derivada e plaquetas/linfócitos são úteis como marcadores prognósticos de sobrevida global em pacientes com adenocarcinoma pancreático submetidos à quimioterapia paliativa. Seu uso como preditor de ressecabilidade não foi demonstrado.

Diagnostic value of c-reactive protein and the influence of visceral fat in patients with obesity and acute appendicitis / Valor diagnóstico da proteína c-reativa e a influência da gordura visceral em pacientes com obesidade e apendicite aguda

ABSTRACT Background: The C reactive protein (CRP) is one of the most accurate inflammatory markers in acute appendicitis (AA). Obesity leads to a pro-inflammatory state with increased CRP, which may interfere with the interpretation of this laboratory test in AA. Aim: To assess sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV) of CRP in patients with AA and their correlation to body mass index (BMI) and body fat composition. Method: This is a retrospective study based on clinical records and imaging studies of 191 subjects with histopathologically confirmed AA compared to 249 controls who underwent abdominal computed tomography (CT). Clinical and epidemiological data, BMI, and CRP values were extracted from medical records. CT scans were assessed for AA findings and body composition measurements. Results: CRP values increased according to patients' BMI, with varying sensitivity from 79.78% in subjects with normal or lean BMI, 87.87% in overweight, and 93.5% in individuals with obesity. A similar pattern was observed for NPV: an increase with increasing BMI, 69.3% in individuals with normal or lean BMI, 84.3% in overweight, and 91.3% in individuals with obesity. There was a positive correlation between CRP and visceral fat area in patients with AA. Conclusions: Variations exist for sensitivity, specificity, PPV, and NPV values of CRP in patients with AA, stratified by BMI. An increase in visceral fat area is associated with elevated CRP across the BMI spectrum.

RESUMO Racional: A proteína C reativa (PCR) é um dos marcadores inflamatórios com maior acurácia na apendicite aguda (AA). A obesidade leva a um estado pró-inflamatório com PCR aumentada, o que pode interferir na interpretação deste teste de laboratório na AA. Objetivo: Avaliar a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN) da PCR em pacientes com AA e sua correlação com o índice de massa corporal (IMC) e a composição da gordura corporal. Métodos: Este é um estudo retrospectivo baseado em registros clínicos e estudos de imagem de 191 indivíduos histopatologicamente confirmados com AA em comparação com 249 controles que foram submetidos à tomografia computadorizada abdominal (TC). Dados clínicos e epidemiológicos, valores de IMC e PCR foram extraídos de registros médicos. As TC foram avaliadas para achados de AA e medidas de composição corporal. Resultados: Os valores da PCR aumentaram de acordo com o IMC dos pacientes, com sensibilidade variável de 79,78% em indivíduos com IMC normal ou magro, 87,87% em excesso de peso e 93,5% em indivíduos com obesidade. Um padrão semelhante foi observado para o VPN: um aumento com o aumento do IMC, 69,3% em indivíduos com IMC normal ou magro, 84,3% em excesso de peso e 91,3% em indivíduos com obesidade. Houve uma correlação positiva entre a PCR e a área de gordura visceral em pacientes com AA. Conclusão: Existem variações quanto à sensibilidade, especificidade, VPP e valores VPN da PCR em pacientes com AA, estratificados pelo IMC. Um aumento na área de gordura visceral está associado à PCR elevada em todo o espectro do IMC.

Impact of Roux-en-Y gastric bypass on lipid and inflammatory profiles / Impacto da derivação gástrica em Y-de-Roux no perfil inflamatório e lipídico

Objective: To evaluate the behavior of acute phase proteins and lipid profile in patients undergoing Roux-en-Y gastric bypass. Methods : We conducted a prospective study, consisting of three moments: M1 - preoperative (24 hours before surgery); M2 - 30 days after surgery; and M3 - 180 days after surgery. We carried measured height and BMI, as well as determined the concentrations of acute phase proteins (C-reactive protein (CRP), albumin and Alpha-1-acid glycoprotein) and total cholesterol, LDL-c, HDL-c and triacylglycerol. Results : participants comprised 25 individuals, with a mean age of 39.28 ± 8.07, 72% female. At all times of the study there was statistically significant difference as for weight loss and BMI. We found a significant decrease in CRP concentrations between the moments M1 and M3 (p = 0.041) and between M2 and M3 (p = 0.018). There was decrease in Alpha-1-GA concentrations between M1 and M2 (p = 0.023) and between M1 and M3 (p = 0.028). The albumin values increased, but did not differ between times. Total cholesterol and triacylglycerol decreased significantly ay all times. LDL-c concentrations decreased and differed between M1 and M2 (p = 0.001) and between M1 and M3 (p = 0.001). HDL-c values increased, however only differing between M1 and M2 (p = 0.050). Conclusion : Roux-en-Y gastric bypass promoted a decrease in plasma concentrations of CRP and Alpha-1-acid glycoprotein, improving lipid and inflammatory profiles.

Objetivo: avaliar o comportamento das proteínas de fase aguda e o perfil lipídico em pacientes submetidos à derivação gástrica em Y-de-Roux. Métodos: estudo prospectivo, constituído por três momentos: M1 - pré-cirúrgico (24 horas antes do procedimento cirúrgico); M2 - 30 dias pós-cirúrgico; e M3 - 180 dias pós-cirúrgico. Foram realizadas aferição antropométrica de peso, altura e IMC, como também determinação das concentrações das proteínas de fase aguda (proteína c reativa (PCR), albumina e alfa-1-glicoproteína-ácida) e de colesterol total, LDL-c, HDL-c e triacilglicerol. Resultados: participaram desse estudo 25 indivíduos, com média de idade de 39,28±8,07, sendo 72% do sexo feminino. Em todos os momentos do estudo observou-se diferença estatística significativa quanto à redução de peso e IMC. Verificou-se diminuição com diferença nas concentrações da PCR entre os momentos M1 e M3 (p=0,041); M2 e M3 (p=0,018). As concentrações da a1-GA reduziram e foram diferentes entre os momentos M1 e M2 (p=0,023); M1 e M3 (p=0,028). Os valores de albumina aumentaram, mas não diferiram entre os momentos. O colesterol total e o triacilglicerol diminuíram com diferença entre todos os momentos. As concentrações de LDL-c diminuíram e diferiram entre os momentos M1 e M2 (p=0,001); M1 e M3 (p=0,001). Os valores de HDL-c aumentaram, entretanto apenas diferiram entre os momentos M1 e M2 (p=0,050). Conclusão: a derivação gástrica em Y-de-Roux promoveu diminuição nas concentrações plasmáticas da PCR e alfa-1-glicoproteína ácida, melhorando o perfil inflamatório e lipídico.

Curbing Inflammation in hemorrhagic trauma: a review / "Curbing Inflammation" e hemorragia por trauma: uma revisão

Trauma is one of the world's leading causes of death within the first 40 years of life and thus a significant health problem. Trauma accounts for nearly a third of the lost years of productive life before 65 years of age and is associated with infection, hemorrhagic shock, reperfusion syndrome, and inflammation. The control of hemorrhage, coagulopathy, optimal use of blood products, balancing hypo and hyperperfusion, and hemostatic resuscitation improve survival in cases of trauma with massive hemorrhage. This review discusses inflammation in the context of trauma-associated hemorrhagic shock. When one considers the known immunomodulatory effects of traumatic injury, allogeneic blood transfusion, and the overlap between patient populations, it is surprising that so few studies have assessed their combined effects on immune function. We also discuss the relative benefits of curbing inflammation rather than attempting to prevent it.

O Trauma é uma das principais causas de morte até 40 anos de idade em todo o mundo e, portanto, um significativo problema de saúde. Esta doença é ainda responsável por quase um terço dos anos perdidos de vida produtiva até os 65 anos de idade e esta associada com infecção, choque hemorrágico, síndrome de reperfusão e inflamação. O controle da hemorragia, coagulopatia, utilização dos produtos derivados do sangue, equilibrando hipo e hiperperfusão, e reanimação hemostática melhoraram a sobrevida em casos de trauma com hemorragia volumosa. Esta revisão discute a inflamação no contexto de choque hemorrágico associado ao trauma. Quando consideradosos efeitos imunomoduladores conhecidos da lesão traumática e transfusão de sangue alogênico em relação aos doentes, é surpreendente que tão poucos estudos avaliaram os seus efeitos combinados sobre a função imunológica. Discutimos também os benefícios relativos de reduzir a inflamação ao invés de tentar impedi-la.

A inibição da renina e a estimulação do receptor AT2 reduzem a inflamação e o estresse oxidativo renal em um modelo experimental de nefropatia diabética / Renin inhibition and AT2 receptor stimulation reduce renal inflammation and oxidative stress in an experimental model of diabetic nephropathy

Introdução. A nefropatia diabética é uma complicação comum do diabetes e uma das causasmais prevalentes da doença renal crônica. A sua patogênese é multifatorial, incluindo o aumento de atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o desenvolvimento de inflamação e estresse oxidativo renais. Objetivos. Investigar os efeitos da inibição da renina pelo alisquireno e da estimulação direta do receptor AT2 pelo Composto 21 (C21) sobre a inflamação e o estresse oxidativo renais e sobre o desenvolvimento da albuminúria no diabetes. Métodos. Dois protocolos experimentais foram realizados em ratos diabéticos induzidos por streptozotocina. No protocolo 1, ratos diabéticos foram tratados por 6 semanas pelo inibidor da renina plasmática alisquireno ou diurético hidroclorotiazida ou inibidor dos canais de cálcio amlodipina, isolados ou combinados. No início e no final do estudo, a pressão arterial de cada animal foi medida e a urina de 24 horas coletada para a análise da albuminúria e aldosterona. No final, o fluido intersticial renal (FIR) foi coletado para a análise dos níveis renais de Ang II, TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP e 8-isoprostano, e amostras do tecido renal foram utilizadas para as análises de TGF-beta1 e NF-kB e para a avaliação da deposição renal do ácido periódico de Schiff (PAS) e fibronectina. No protocolo 2, ratos diabéticos foram tratados por 4 semanas pelo agonista do receptor AT2 C21. As medidas da pressão arterial e a coleta de urina de 24 horas, utilizada para a análise da albuminúria, foram realizadas no início e no final do estudo. O FIR de cada animal foi coletado no final do estudo e utilizado na análise das concentrações renais de TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP e 8-isoprostano. Amostras de tecido renal foram utilizadas na análise da expressão renal do receptor AT2. Resultados. No final do protocolo 1, alisquireno reduziu as concentrações renais de Ang II, aldosterona urinária e dos marcadores de inflamação renal...

Introduction. Diabetic nephropathy is a common complication of diabetes and one of the most prevalent causes leading to chronic kidney disease. The pathogenesis of diabetic nephropathy is very complex and multifactorial, including the increased activity of the renin-angiotensinaldosterone system (RAAS) and the development of renal inflammation and oxidative stress. Objectives. To investigate the effects of renin inhibition with alisquiren and the direct stimulation of AT2 receptor with C21 on renal inflammation and oxidative stress and to development of albuminuria in diabetes. Methods. Two experimental protocols were performed in streptozotocin-induced diabetic rats. In protocol 1, diabetic rats were treated for 6 weeks with the renin inhibitor alisquiren or the diuretic hydrochlorotyazide or the the calcium channel blocker amlodipine alone or combined. At the beginning and end of study, blood pressure of each animal was measured and the 24-hour urine was collected for albuminuria and aldosterone analysis. At the end, the renal interstitial fluid (RIF) was collected for analysis of Ang II, TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP, and 8-isoprostane, and renal samples were used for TGF-beta e NF-kB analysis, and for evaluation of the renal deposition of periodic acid Schiff (PAS) and fibronectin. In protocol 2, diabetic rats were treated for 4 weeks with the AT2 receptor agonist Compound 21 (C21). Blood pressure was measured and the 24-hour urine was collected at the beginning and end of study. The RIF of each animal was collected at the end of study for analysis of TNF-alfa, IL-6, NO, cGMP e 8-isoprostane. Kidney samples were used for AT2 receptor expression analysis. Results. At the end of protocol 1, alisquiren reduced the renal levels of Ang II, urinary aldosterone, and the renal inflammatory markers TNF-alfa, IL-6, TGF-beta e NF-kB, improved the renal levels of NO and cGMP and reduced 8-isoprostane in diabetic rats. Alisquiren also reduced the renal...

Pró-calcitonina como biomarcador inflamatório e prognóstico de mortalidade à admissão na unidade de terapia intensiva: experiência de um hospital universitário / Procalcitonin as an inflammatory and prognostic biomarker of mortality at intensive care unit admission: experience at an university hospital

Introdução: A Pró-calcitonina (PCT) é um dos principais biomarcadores inflamatórios a ser avaliado no paciente critico. Seu papel discriminatório entre etiologias bacterianas e virais, bem como no acompanhamento do tratamento anti-infeccioso é bem estabelecido. O objetivo deste estudo foi avaliar se os níveis séricos de PCT na admissão em UTI eram preditores de mortalidade em pacientes adultos. Métodos: Estudo de coorte histórica. Foram avaliados os prontuários de pacientes consecutivos admitidos na UTI Geral de adultos de um Hospital Universitário, com diferentes diagnósticos etiológicos. Foi acompanhado o desfecho de saída (mortalidade), e comparado com outros marcadores inflamatórios e de prognóstico. Resultados: Incluídos 108 pacientes. Nos pacientes com sepse na admissão, os níveis de PCT foram significativamente maiores. Em todos os grupos, houve tendência a valores maiores dos níveis de PCT entre os pacientes que evoluíram para o óbito na UTI. Valores acima de 3,0 ng/ml foram preditores de mortalidade. Conclusões: Níveis séricos elevados de PCT na admissão em UTI, além de auxílio discriminatório de infecção e sepse, podem ser preditivos de mortalidade (AU)

Introduction: Procalcitonin (PCT) is one of the main inflammatory biomarkers to be evaluated in critically ill patients. Its discriminatory role among bacterial and viral etiologies, as well as in the monitoring of anti-infective treatment, is well established. The aim of this study was to evaluate whether serum PCT levels at admission to ICU were predictors of mortality in adult patients. Methods: A historical cohort study. The medical records of consecutive patients with different etiological diagnoses admitted to the General ICU of a University Hospital were assessed. The outcome (mortality) was accompanied and compared with other inflammatory and prognostic markers. Results: The study comprised 108 patients. In patients with sepsis on admission , PCT levels were signifi cantly higher. In all groups, there was a trend to higher levels of PCT in patients who eventually died in ICU. Values above 3.0 ng/ml were predictors of mortality. Conclusions: Elevated serum PCT levels on ICU admission, besides the discriminatory aid of infection and sepsis, may be predictive of mortality (AU)

Utilização de biópsias gengivais minimamente invasivas para o estudo da expressão de mediadores inflamatórios e sua correlação com a expressão do fluido gengival em pacientes com periodontite severa / Use of minimally invasive gingival biopsies in the study of inflammatory mediators expression and their correlation with gingival fluid in patients with severe periodontitis

O objetivo deste estudo foi utilizar biópsias minimamente invasivas para avaliar a expressão de mediadores inflamatórios e sua correlação com o fluido gengival em pacientes com periodontite severa. O grupo teste compreendeu 22 pacientes com periodontite severa (idade média 45,5  DP 8,9 anos), analisados por sítios rasos e profundos, e o grupo controle por 14 pacientes periodontalmente saudáveis (idade média 39,35  DP 16,5 anos). As amostras do fluido gengival foram coletadas com papel absorvente, nos mesmos sítios de onde foram realizadas as biópsias, e quantificadas, por Luminex®, para IFN- γ, IL 1-β, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, sCD40L e TNFα. Foram coletadas biópsias, com um punch de 2mm de diâmetro nos grupos teste e controle. A avaliação imuno-histoquímica foi semiquantitativa, nas células epiteliais, plasmócitos, macrófagos, fibroblastos e células endoteliais, para a IL1-β, IFN-γ, IL-6 e IL-17. Foram observadas marcações imuno-histoquímicas, em todos os grupos celulares analisados, tanto nos pacientes com periodontite como nos controles, sem diferenças significativas entre eles. O fluido gengival apresentou maiores quantidades para os marcadores IL-1β e IL-23 nos sítios profundos. Não foram encontradas correlações significativas entre as marcações imuno-histoquímicas e o fluido gengival para os subgrupos analisados. Na análise comparativa entre as biópsias e o fluido gengival, a IL1-β mostrou alta concordância nos sítios rasos e profundos. Concluindo, a utilização padronizada de um punch de 2mm de diâmetro para biópsias em tecido periodontal mostrou- se viável, para estudos com imuno-histoquímica. O fluido gengival pode não expressar todos os marcadores do tecido correspondente, com variações dependendo do marcador analisado e das condições inflamatórias locais...

The aim of this study was to use minimally invasive biopsies to evaluate the expression of inflammatory mediators and their correlation with gingival fluid in patients with severe periodontitis. The test group comprised 22 patients with severe periodontitis (mean age 45.5  8.9 years SD), analyzed by shallow and deep sites and the control group for 14 periodontally healthy patients (mean age 39.35  SD 16.5 years). Gingival fluid samples were collected with absorbent paper in the same sites where biopsies were performed, and quantified by Luminex® to IFN-γ, IL-1 β, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, TNF and sCD40L. Biopsies were taken with a 2 mm diameter punch in both groups. Immunohistochemistry was semiquantitative evaluated, comprising epithelial cells, plasma cells, macrophages, fibroblasts and endothelial cells, to IL1-β, IFN-γ, IL-6 and IL-17. Immunohistochemical markers were observed in the analyzed cells groups, both in periodontitis patients as in controls, without significant differences between them. The gingival fluid showed higher amounts for IL-1β and IL-23 in deep sites. No significant correlations between immunohistochemical markers and GCF were found. In the comparative analysis between immunohistochemical markers and GCF, IL1-β showed high concordance in shallow and deep sites. In conclusion, the use of a standardized punch 2mm diameter for periodontal tissue biopsies proved to be feasible for studies with immunohistochemistry. The gingival fluid may not express all the markers of the corresponding tissue, with variations depending on the analysed marker and local inflammatory conditions...

Utilização de biópsias gengivais minimamente invasivas para o estudo da expressão de mediadores inflamatórios e sua correlação com a expressão do fluido gengival em pacientes com periodontite severa / Use of minimally invasive gingival biopsies in the study of inflammatory mediators expression and their correlation with gingival fluid in patients with severe periodontitis

O objetivo deste estudo foi utilizar biópsias minimamente invasivas para avaliar a expressão de mediadores inflamatórios e sua correlação com o fluido gengival em pacientes com periodontite severa. O grupo teste compreendeu 22 pacientes com periodontite severa (idade média 45,5  DP 8,9 anos), analisados por sítios rasos e profundos, e o grupo controle por 14 pacientes periodontalmente saudáveis (idade média 39,35  DP 16,5 anos). As amostras do fluido gengival foram coletadas com papel absorvente, nos mesmos sítios de onde foram realizadas as biópsias, e quantificadas, por Luminex®, para IFN- γ, IL 1-β, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, sCD40L e TNFα. Foram coletadas biópsias, com um punch de 2mm de diâmetro nos grupos teste e controle. A avaliação imuno-histoquímica foi semiquantitativa, nas células epiteliais, plasmócitos, macrófagos, fibroblastos e células endoteliais, para a IL1-β, IFN-γ, IL-6 e IL-17. Foram observadas marcações imuno-histoquímicas, em todos os grupos celulares analisados, tanto nos pacientes com periodontite como nos controles, sem diferenças significativas entre eles. O fluido gengival apresentou maiores quantidades para os marcadores IL-1β e IL-23 nos sítios profundos. Não foram encontradas correlações significativas entre as marcações imuno-histoquímicas e o fluido gengival para os subgrupos analisados. Na análise comparativa entre as biópsias e o fluido gengival, a IL1-β mostrou alta concordância nos sítios rasos e profundos. Concluindo, a utilização padronizada de um punch de 2mm de diâmetro para biópsias em tecido periodontal mostrou- se viável, para estudos com imuno-histoquímica. O fluido gengival pode não expressar todos os marcadores do tecido correspondente, com variações dependendo do marcador analisado e das condições inflamatórias locais.

The aim of this study was to use minimally invasive biopsies to evaluate the expression of inflammatory mediators and their correlation with gingival fluid in patients with severe periodontitis. The test group comprised 22 patients with severe periodontitis (mean age 45.5  8.9 years SD), analyzed by shallow and deep sites and the control group for 14 periodontally healthy patients (mean age 39.35  SD 16.5 years). Gingival fluid samples were collected with absorbent paper in the same sites where biopsies were performed, and quantified by Luminex® to IFN-γ, IL-1 β, IL-6, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, TNF and sCD40L. Biopsies were taken with a 2 mm diameter punch in both groups. Immunohistochemistry was semiquantitative evaluated, comprising epithelial cells, plasma cells, macrophages, fibroblasts and endothelial cells, to IL1-β, IFN-γ, IL-6 and IL-17. Immunohistochemical markers were observed in the analyzed cells groups, both in periodontitis patients as in controls, without significant differences between them. The gingival fluid showed higher amounts for IL-1β and IL-23 in deep sites. No significant correlations between immunohistochemical markers and GCF were found. In the comparative analysis between immunohistochemical markers and GCF, IL1-β showed high concordance in shallow and deep sites. In conclusion, the use of a standardized punch 2mm diameter for periodontal tissue biopsies proved to be feasible for studies with immunohistochemistry. The gingival fluid may not express all the markers of the corresponding tissue, with variations depending on the analysed marker and local inflammatory conditions.

Efeito do extrato insaponificável de abacate e soja na doença periodontal induzida, na osseointegração de implantes e no reparo de defeitos críticos de calvaria de ratos / Effect of the avocado/soybean unsaponifiables on the induced periodontitis, on the osseointegration, and on the critical sized calvaria bone defect repair in rats

Esse estudo teve como objetivo avaliar, em ratos, a influência da utilização do extrato de óleo insaponificável de abacate e soja (ASU) no reparo da periodontite induzida por ligaduras, na osseointegração de implantes e na integração de biomateriais osteocondutores. Para isso foram avaliadas as hipóteses de que o ASU poderia: 1)Aumentar o reparo da periodontite induzida; 2)Favorecer o reparo associado ao tratamento da periodontite induzida; 3)Acelerar a osseointegração; 4)Influenciar na integração de enxertos osteocondutores. Para a avaliação da primeira hipótese foram utilizados 84 ratos que foram submetidos a indução da periodontite por meio de ligaduras e que foram randomicamente divididos em 4 grupos: CTR: Administração do soro fisiológico(SS) no mesmo dia da indução da periodontite; ASU/-7: Administração de ASU iniciada 7 dias antes da indução de periodontite(0.6 mg/kg); ASU/0: Administração de ASU iniciada no dia da indução da periodontite; ASU/+7: Administração do ASU iniciada no dia da remoção da ligadura. As ligaduras, que foram inseridas bilateralmente nos segundos molares superiores, foram removidas após 7 dias e os medicamentos foram administrados diariamente por gavagem até o sacrifício dos animais (7, 15 e 30 dias). Foram realizadas análise microtomográfica (%volume ósseo), histomorfométricas (% osso na região da furca, distancias da junção cemento-esmalte(JCE) ao topo da crista óssea(CO) e a porção apical do epitélio juncional (aJE), imunohistoquímica (TRAP, RANKL e Fosfatase Alcalina) e de qPCR (IL1ß, IL6,TNFα, RANKL e Fosfatase Alcalina). Para avaliação da segunda hipótese foram utilizados 84 ratos que foram submetidos a indução da periodontite por meio de ligaduras e que foram randomicamente divididos em 4 grupos: SRP-Administração de SS no dia do tratamento; SRP/ASU-7: Administração do ASU iniciada 7 dias antes da indução da periodontite(0.6 mg/kg); SRP/ASU00: Administração do ASU iniciada no dia da indução da periodontite; SRP/ASU+7: Administração do ASU iniciada no dia do tratamento da periodontite. A remoção da ligadura e a raspagem foram executados 7 dias após a indução da periodontite e os medicamentos foram administrados diariamente por gavagem até o sacrifício dos animais (7,15 e 30 dias). Foram executadas as mesmas análises utilizadas para o estudo da primeira hipótese. Para a avaliação da terceira hipótese, foram instalados 1 implante por tíbia em 30 ratos que foram randomicamente divididos em 3 grupos: ASU1: Administração de ASU iniciada 7 dias antes de instalação dos implantes(0.6 mg/kg); ASU2: Administração de ASU iniciada no dia da instalação dos implantes; CTL: Administração de SS iniciada no dia da instalação do implantes. Os medicamentos foram administrados diariamente por gavagem até o sacrifício dos animais (60 dias). Foram executadas análises radiográficas, biomecânicas, histomorfométrica (Contato osso-implante(%BIC) e área de osso entre as roscas(%BBT), histológica descritiva e imunohistoquímica (BMP2, TGFß1 e Osteocalcina). Para avaliação da quarta hipótese foram executados defeitos críticos em calotas (DCC-5mm) de 84 ratos que foram randomicamente divididos em 2 grupos: CTR-Administração de SS e ASU: Administração de ASU(0.6 mg/kg). Adicionalmente os animais foram divididos em 3 subgrupos de acordo com o biomaterial utilizado para preencher o defeito: COA-Defeito preenchido com coágulo; OBD-Defeito preenchido com osso bovino desproteinizado; TCP/HA- Defeito preenchido com ß-fosfato tricálcio/Hidroxiapatita. A administração dos medicamentos foi iniciada 15 dias antes da confecção dos DCC e foram aplicados diariamente por gavagem até o sacrifício dos animais (15 e 60 dias). Foram executados análise microtomográfica (%osso e biomaterial), histologia descritiva e histomorfométrica (%osso, biomaterial e tecido conjuntivo). No estudo I foi verificado que os grupos ASU0 e ASU+7 apresentaram maiores porcentagens de tecido ósseo na região da furca e menores distâncias JCE-CO que o grupo CTR nos períodos de 7 e 15 dias. Adicionalmente foi verificada uma maior expressão de IL-1ß, RANKL e TRAP e menor expressão de fosfatase alcalina no grupo CTR em relação ao grupo ASU+7. No estudo II foi verificado que não houve diferenças entre os grupos com relação as análises histométrica e microtomográfica. Foi verificado uma maior expressão do RNAm de fosfatase alcalina no grupo SRP/ASU+7 em relação aos outros grupos aos 30 dias, e menor expressão do RNAm de RANKL nos grupos SRP/ASU0 e SRP/ASU+7 em relação aos grupos SRP e SRP/ASU-7 aos 15 dias. No estudo III os grupos de animais dos grupos ASU1 e ASU2 apresentaram maiores valores de %BIC na região cortical e maior expressão de BMP2 e TGFß1 em relação ao grupo CTL. No estudo IV ocorreu uma maior formação óssea no grupo ASU em relação ao grupo CTR no subgrupo COA, porém não houve diferenças entre os grupos subgrupos OBD e a TCP-HA. Dessa forma pode-se concluir que o extrato de ósseo insaponificável de abacate e soja promoveu maior reparo na periodontite induzida em ratos, porém esses resultados não foram consistentes pois esse efeito não foi confirmado no modelo de tratamento da periodontite induzida. Esse medicamento induziu, de forma sutil uma aceleração da osseointegração de implantes e uma maior formação óssea associada a DCC que não foram preenchidos com biomateriais

The aim of this study was to evaluate in rats the effect of the avocado soybean unsaponifiables (ASU) on the bone repair in induced periodontitis, on the osseointegration of dental implants, and on the repair of the critical sized calvaria defects filled or no with biomaterials. For this purpose, the following hypothesis regarding the use of ASU were tested: 1)Improve the periodontal repair in induced periodontitis; 2)Improve the periodontal repair after the treatment of the induced periodontitis; 3) Accelerate osseointegration; 4) Improve the integration of osteoconductors bone grafts in the critical size calvaria defects. For the evaluation of the first hypothesis, eighty-four animals were randomly assigned into four equally-sized groups, receiving daily by gavage either sterile saline (CTR) or ASU (0.6 mg/kg), starting either 7 days prior to- (ASU/-7), or on the day- (ASU/0), or 7 days after (ASU/+7) periodontitis induction. Periodontitis was induced by placing silk ligatures into the gingival sulcus of the second maxillary molars for 7 days; thereafter the ligatures were removed. Seven animals from each group were euthanized at 7, 15 or 30 days after ligature removal. Bone resorption was evaluated by histomorphometry and micro CT. Immunohistochemistry was used to evaluate TRAP, RANKL, Alkaline phosphatase and qPCR to evaluate IL-1ß, TNF-α, IL-6, RANKL, Alkaline phosphatase (AP). For the evaluation of the second hypothesis, periodontitis was induced in 84 rats via ligature placement around the second upper molar, which was removed after 7 days, and scaling was performed at this time. Subsequently, the rats were randomly allocated to four groups with 21 animals each: One in which saline solution (SS) was administered (SRP) and three in which ASU was administered (0.6 g/kg/day), beginning either 7 days before the induction of periodontitis (SRP/ASU-7), on the day of periodontitis induction (SRP/ASU0), or on the day of treatment (SRP/ASU+7). The ASU and SS were administered daily by gavage until the sacrifice of the animals (7, 15, and 30 days). The analysis performed was the same of the evaluation of the first hypothesis. For the evaluation of the third hypothesis, thirty rats were randomly assigned into one of three equal-sized groups: 1) ASU1; administration of ASU, starting 7 days prior to implant installation, 2) ASU2; administration of ASU, starting on the day of implant installation, and 3) CTL; administration of saline solution. In all animals, one titanium implant was placed in each tibia. All animals received ASU or saline solution by gavage daily until sacrifice 60 days post-operatively. Implant osseointegration and bone maturation were assessed by biomechanical analysis, radiographic bone density, descriptive histology, immunohistochemical analysis for bone morphogenetic protein 2 (BMP2), transforming growth factor beta 1 (TGFß1), and osteocalcin (OCN), histomorphometric evaluation of bone-to-implant contact (BIC) and mineralized bone area fraction within the threads of the implant (BA). For the evaluation of the forthy hyphotesis, one critical sized calvaria defect (CCD-0.5 mm) was made in each of 84 rats. These defects were filled with coagulum (COA), deproteinized bovine bone (DBB), and ß-tricalcium phosphate/hydroxyapatite (TCP/HA). ASU (0.6 g/kg) or saline solution (CTR) was administered daily by gavage from 15 days before surgery until the animals were euthanized 15 or 60 days after surgery (7 animals per period/group). The description and composition of the tissues that filled the CCDs were analyzed by micro CT and histomorphometry. It was showed in the study I that the histomorphometry and micro CT showed larger bone resorption in the CTR than in the ASU/0 (15 days), and ASU/+7 (7 and 15 days). CTR presented also with a higher expression of TRAP (15 and 30 days) and RANKL (7 and 15 days) comparing to ASU/0 and ASU/+7. Similarly, qPCR showed higher levels of RANKL and IL1ß and lower levels of AP in CTR comparing with all other groups (All periods). In the study II, the SRP/ASU+7 presented higher expression of the alkaline phosphatase than all the other groups at 30 days. The SRP/ASU0 and SRP/ASU+7 groups presented lower expression of RANKL mRNA than the groups SRP e SRP/ASU-7 at 15 days. However, there were no differences between the groups regarding the percentage of bone fill and in the expression of the proteins. In the study III, ASU1 and ASU2 showed a 3- and 9- times higher expression of BMP2 and TGFß1, respectively, compared to CTL (p<0.05). Histomorphometric analysis, however, showed that both ASU1 and ASU2 groups presented significantly higher BIC values only in the cortical bone compartment when compared to CTL (p<0.05). In the study IV, the percentage of bone fill in the CCD of the COA-ASU group was significantly higher than that in the COA-CTR group at both evaluated time points (p<0.05). There were no differences regarding the percentage of bone between the DBB-ASU and DBB-CTR groups and the TCP/HA-ASU and TCP/HA-CTR groups at either time point (p<0.05). It can be concluded that the ASU can improve the repair of the induced periodontitis, but this effect was inconsistent since the ASU effects were not confirmed in the treatment of the induced periodontitis. ASU consumption has only a subtle effect on implant osseointegration and induced an enhancement in bone formation in the CCDs filled with coagulum