Autoimmune encephalitis in a resource-limited public health setting: a case series analysis / Encefalite autoimune em um hospital universitário público: análise de uma série de casos

Abstract Background Autoimmune encephalitis (AE) consists of a group of acquired diseases that affect the central nervous system. A myriad of phenotypes may be present at the onset. Due to the heterogeneity of clinical presentations, it is difficult to achieve uniformity for the diagnostic and therapeutic processes and follow-up strategies. Objective To describe a series of patients diagnosed with AE in a resource-limited public hospital in southern Brazil and to analyze therapeutics and outcomes. Methods We retrospectively reviewed the electronic medical records of patients diagnosed with AE at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre from 2014 to 2022. Data collected included clinical presentation, neuroimaging, cerebrospinal fluid testings, electroencephalogram, autoantibodies, treatments, outcomes, follow-up time, degree of neurological impairment, and mortality. Results Data from 17 patients were retrieved. Eleven cases were classified as definite AE and 6 as possible AE. Autoantibodies were identified in 9 patients. Timing for diagnosis was impacted by the high costs associated with autoantibody testing. Most patients became functionally dependent (82.4%) and most survivors remained with autoimmune-associated epilepsy (75%). Five patients died during hospitalization, and one after a 26-month of follow-up. Conclusion In this resource-limited hospital, patients with AE had a worse clinical outcome than that previously described in the literature. Development of epilepsy during follow-up and mortality were greater, whilst functional outcome was inferior. Autoantibody testing was initially denied in most patients, which impacted the definitive diagnosis and the use of second-line therapies.

Resumo Antecedentes A encefalite autoimune (EA) consiste em um grupo de doenças adquiridas que afetam o sistema nervoso central. Objetivo Descrever uma série de pacientes diagnosticados com EA em um contexto de atenção terciária à saúde com recursos limitados e analisar a terapêutica e os resultados. Métodos Revisamos retrospectivamente os prontuários eletrônicos de pacientes diagnosticados com EA no Hospital de Clínicas de Porto Alegre de 2014 a 2022. Os dados coletados incluíram apresentação clínica, neuroimagem, exames de líquido cefalorraquidiano, eletroencefalograma, autoanticorpos, tratamentos, resultados, tempo de acompanhamento, grau de comprometimento neurológico e mortalidade. Resultados Dados de 17 pacientes foram coletados. Onze casos foram classificados como EA definitivo e seis como EA possível. Autoanticorpos foram identificados em nove pacientes. O tempo para o diagnóstico foi afetado pelos altos custos associados ao teste de autoanticorpos. A maioria dos pacientes tornou-se funcionalmente dependente (82,4%), e a maioria dos sobreviventes permaneceu com epilepsia autoimune associada (75%). Cinco pacientes faleceram durante a internação, e um após 26 meses de seguimento. Conclusão No hospital em questão, os pacientes com EA tiveram um desfecho clínico pior do que o previamente descrito na literatura. O desenvolvimento de epilepsia durante o acompanhamento e a mortalidade foram maiores, enquanto o desfecho funcional foi inferior. Os testes de autoanticorpos foram inicialmente negados para a maioria dos pacientes, o que impactou o diagnóstico definitivo e o uso de terapias de segunda linha.

O ensino de ciências na educação básica: desvendando o sistema nervoso através de cartilhas e mapas mentais / Science teaching in basic education: unveiling the nervous system through primers and mental maps / Enseñanza de ciencias en educación básica: desvelando el sistema nervioso a través de primers y mapas mentales

Objetivo: o estudo visou um relato de experiências entre os autores sobre a tutoria do módulo três durante o curso EAD no ano de 2022. Método: Este curso com atividades síncronas e assíncronas, para professores da educação básica e estudantes de graduação, foi realizado em outubro e novembro, do ano de 2022 e culminou na construção de uma cartilha com mapas mentais, temas e estratégias trabalhados durante o curso comomateriais pedagógicos para o ensino fundamental II. Resultados:A cartilha intitulada: as consequências do consumo de álcool ao sistema nervoso, teve como parceria professores de duas escolas básicas. Esta apresenta informações anatomofisiológicas a respeito do funcionamento do sistema nervoso e o álcool. A temática explica como o funcionamento do sistema nervoso pode ser afetado pelo uso de bebidas alcoólicas; compreensão das alterações causadas ao funcionamento do sistema nervoso pela ingestão de álcool e instrumentalização dos professores com mais um recurso pedagógico. Conclusão:Dessa forma, foi possível a promoção da sensibilização dos estudantes quanto aos aspectos negativos do uso de bebidas alcoólicas. Assim como, prevenção nos jovens quanto ao seuuso indiscriminado, colaborando com a popularização da ciência.

Objective:the study aimed to report experiences between the authors regarding the tutoring of module three during the EAD course in the year 2022. Method:This course with synchronous and asynchronous activities, for basic education teachers and undergraduate students, was carried out in October and November, 2022 and culminated in the construction of a booklet with mental maps, themes and strategies workedon during the course as teaching materials for elementary school II. Results:The booklet entitled: the consequences of alcohol consumption on the nervous system, was partnered with teachers from two basic schools. This presents anatomophysiological information regarding the functioning of the nervous system and alcohol. The theme explains how the functioning of the nervous system can be affected by the use of alcoholic beverages; understanding the changes caused to the functioning of the nervous system byalcohol intake and providing teachers with yet another pedagogical resource. Conclusion:In this way, it was possible to promote student awareness regarding the negative aspects of the use of alcoholic beverages. As well as prevention among young people regarding its indiscriminate use, collaborating with the popularization of science.

Objetivo: el estudio tuvo como objetivo relatar experiencias entre los autores respecto a la tutoría del módulo tres durante el curso EAD en el año 2022. Método: Este curso con actividades sincrónicas y asincrónicas, para docentes de educación básica y estudiantes de pregrado, se realizó en los meses de octubre y noviembre de 2022 y culminó con la construcción de una cartilla con mapas mentales, temáticas y estrategias trabajadas durante el curso como material didáctico para la escuela primaria II. Resultados:El cuadernillo titulado: las consecuencias del consumo de alcohol en el sistema nervioso, fue elaborado en colaboración con docentes de dos escuelas básicas. Presenta información anatomofisiológica sobre el funcionamiento del sistema nervioso y el alcohol. El tema explica cómo el funcionamiento del sistema nervioso puede verse afectado por el uso de bebidas alcohólicas; comprender los cambios que provoca en el funcionamiento del sistema nervioso la ingesta de alcohol y dotar a los docentes de un recurso pedagógico más. Conclusión: De esta manera, fue posible sensibilizar a los estudiantes sobre los aspectos negativos del consumo de alcohol. Así como la prevención entre los jóvenes sobre su uso indiscriminado, contribuyendo a la popularización de la ciencia.

Total recovery of visual acuity in a pediatric patient with compressive optic neuropathy secondary to sphenoid sinus mucocele / Recuperação total da acuidade visual na neuropatia óptica compressiva secundária à mucocele do seio esfenoidal em paciente pediátrico

ABSTRACT We present an unusual case of a 13-year-old male pediatric patient with a diagnosis of sphenoid sinus mucocele. The patient suffered a progressive loss of visual acuity over three months followed by a total recovery of his visual acuity after surgery. The patient presented at the emergency room complaining of progressive loss of visual acuity in his left eye which decreased to hand motion over the preceding months. Imaging studies revealed a cystic mass, suggestive of sphenoid sinus mucocele, which was causing compressive optic neuropathy and proptosis. The patient was scheduled for a sphenoidectomy and resection of the mass. Three days after surgery, the patient's visual acuity in the left eye was 20/20, indicating complete recovery from his symptoms. We suggest that the excellent outcome in this patient may be attributable to his age. His ongoing physical development might have been the decisive factor in the recovery of his visual acuity following compressive optic neuropathy secondary to sphenoid sinus mucocele. Further research is needed to verify this proposed explanation.

RESUMO Apresentamos um caso incomum de paciente pediátrico com diagnóstico de mucocele de seio esfenoidal, que apresentou perda progressiva da acuidade visual ao longo de três meses, resultando em recuperação total da acuidade visual após a cirurgia. Paciente do sexo masculino, 13 anos, procurou o pronto-socorro, queixando-se de perda progressiva da acuidade visual do olho esquerdo nos últimos três meses. Exames de imagem revelaram uma massa cística sugestiva de mucocele de seio esfenoidal, causando neuropatia óptica compressiva e proptose. O paciente foi agendado para esfenoidectomia e ressecção da massa. Três dias após a cirurgia, a acuidade visual do paciente no olho esquerdo era de 20/20, apresentando recuperação completa dos sintomas. Diante dos resultados de nosso paciente, sugerimos que a idade do paciente pode ser decisiva na recuperação da acuidade visual de uma neuropatia óptica compressiva secundária à mucocele de seio esfenoidal. Mais pesquisas são necessárias para verificação desses dados.

Botulinum toxin A for the treatment of strabismus in children with neurological impairment / Toxına botulínica tipo A para o tratamento de estrabısmo em crianças neurologicamente comprometidas

ABSTRACT Purposes: To assess the efficacy of botulinum toxin A injection in the treatment of strabismus in patients with neurological impairment and evaluate the factors associated with treatment success. Methods: The study included 50 patients with strabismus and neurological impairment. In all children, botulinum toxin injection was performed into the appropriate extraocular muscle. The relationship between demographic features, clinical characteristics, and treatment success were analyzed. Results: In the study group, 34 patients had esotropia, and 16 patients had exotropia. As neurological problems, 36 patients had cerebral palsy, and 14 had hydrocephalus. The average follow-up period was 15.3 ± 7.3 months. The mean number of injections was 1.4 ± 0.6. The mean angle of deviation was 42.5 ± 13.2 PD before the treatment, which decreased to 12.8 ± 11.9 PD after the treatment. Successful motor alignment (orthotropia within 10 PD) was achieved in 60% of the patients. Binary logistic regression analysis revealed that esotropic misalignment and shorter duration of strabismus was significantly associated with treatment success in the study group. Patients with esotropia and lower angles of misalignment were more likely to be treated with a single injection. Conclusion: The use of botulinum toxin A for the treatment of strabismus in children with neurological impairment is a good alternative to conventional surgical therapy with a lower risk of overcorrection. The treatment outcome is better in esodeviations and shorter duration of strabismus, implying an advantage of early treatment.

RESUMO Objetivos: Avaliar a eficácia do uso de toxina bo-tulínica tipo A no tratamento do estrabismo em pacientes com comprometimento neurológico e avaliar os fatores associados ao sucesso do tratamento. Métodos: Cinquenta pacientes com estrabismo e comprometimento neurológico foram incluídos no estudo. Em todas as crianças, a toxina botulínica tipo A foi injetada no músculo extraocular apropriado. A relação entre características demográficas, características clínicas e o sucesso do tratamento foram analisadas. Resultados: No grupo de estudo, 34 pacientes tiveram esotropia e 16 pacientes tiveram exotropia, sendo trinta e seis pacientes com paralisia cerebral e 14 pacientes com hidrocefalia. O tempo médio de acompanhamento foi de 15,3 ± 7,3 meses. O número médio de aplicações foi de 1,4 ± 0,6. O ângulo de desvio médio foi de 42,5 ± 13,2 DP antes do tratamento e diminuiu para 12,8 ± 11,9 DP após o tratamento. Alinhamento motor bem sucedido (ortotropia dentro de 10 DP) foi alcançado em 60% dos pacientes. A análise de regressão logística binária revelou que o desalinhamento esotrópico e uma menor duração do estrabismo foram significativamente associados ao sucesso do tratamento no grupo de estudo. Pacientes esotrópicos com ângulos de desalinhamento menores são mais propensos a serem tratados com uma única aplicação. Conclusão: O uso da toxina botulínica tipo A para o tratamento de estrabismo em crianças com comprometimento neurológico é uma boa alternativa para a terapia cirúrgica convencional com menor risco de hipercorreção. O resultado do tratamento é melhor em exodesvios e em pacientes com estrabismo de menor duração, implicando em vantagem para o tratamento precoce.

A systematic review to investigate whether birth weight affects the autonomic nervous system in adulthood / Uma revisão sistemática para investigar se o peso ao nascer afeta o sistema nervoso autônomo na vida adulta

ABSTRACT Objective: To evaluate the relationship between birth weight and the autonomic nervous system in adulthood through a systematic review. Data source: This is a systematic review of publications without limitation of year and language. We included studies involving the autonomic nervous system and birth weight in adults. Manuscripts were selected based on electronic searches of Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Web of Science Cochrane Library and Scopus databases, using "Autonomic Nervous System" OR "Heart Rate" OR "Heart Rate Variability" AND "Birth Weight" as a search strategy. This review is registered on the International Prospective Register of Systematic Reviews — PROSPERO (ID: CRD42020165622). Data synthesis: We found 894 articles; 215 were excluded for duplicity. Of the remaining 679 studies, 11 remained. Two were excluded because they did not specifically treat the autonomic nervous system or birth weight. There were nine publications, two cohort and seven cross-sectional studies. The main findings were that extreme, very low, low or high birth weight may have some impact on the autonomic nervous system in adult life. Conclusions: Birth weight outside the normality rate may have a negative influence on the autonomic nervous system, causing autonomic dysfunction and increasing the risk of cardiovascular diseases in adult life. Thus, the importance of the follow-up of health professionals from pregnancy to gestation and throughout life, with preventive care being emphasized.

RESUMO Objetivo: Avaliar a relação entre o peso ao nascer e o sistema nervoso autônomo na vida adulta por meio de uma revisão sistemática. Fontes de dados: Esta é uma revisão sistemática de publicações, sem limitação de ano e idioma. Incluímos estudos envolvendo o sistema nervoso autônomo e peso ao nascer em adultos. Os manuscritos foram selecionados das bases de dados eletrônicos Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Web of Science Cochrane Library e Scopus, utilizando "Autonomic Nervous System" OR "Heart Rate" OR "Heart Rate Variability" AND "Birth Weight" como estratégia de busca. Esta revisão está registrada pelo International Prospective Register of Systematic Reviews — PROSPERO (ID: CRD42020165622). Síntese dos dados: Nós encontramos 894 artigos. Deles, 215 foram excluídos por duplicidade. Entre os 679 remanescentes, 11 permaneceram, dos quais dois foram excluídos por não tratarem especificamente do sistema nervoso autônomo ou do peso ao nascer. Restaram nove publicações, sendo duas longitudinais e sete transversais. Os principais achados foram que o peso extremo baixo, muito baixo, baixo ou alto ao nascer pode ter algum impacto no sistema nervoso autônomo na vida adulta. Conclusões: O peso ao nascer fora da normalidade pode influenciar negativamente o sistema nervoso autônomo, causando disfunção autonômica e aumentando o risco de doenças cardiovasculares na vida adulta. Assim, ressalta-se a importância do acompanhamento dos profissionais de saúde desde a gravidez até a gestação, pré-natal e ao longo da vida, com cuidados preventivos para esta situação.

Alterações Eletrocardiográficas e do Sistema Nervoso Autônomo com a Mudança de Postura em Crianças e Adolescentes com Distrofia Muscular de Duchenne / Electrocardiographic and Autonomic Nervous System Changes after Changes in the Posture of Children and Adolescents with Duchenne Muscular Dystrophy

Resumo Fundamento: Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular hereditária rara. O acometimento cardíaco inicial pode ser assintomático. Portanto, a avaliação por métodos não invasivos pode auxiliar sua abordagem. Objetivos: Analisar o eletrocardiograma (ECG) e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) do grupo com DMD, e comparar com a do grupo controle pareado por idade. Métodos: Estudo prospectivo com 27 pacientes masculinos com DMD (idade de 11,9 anos) que foram submetidos à avaliação clínica, ECG, ecocardiograma e Holter. ECG (aumento de 200%) foi avaliado por dois observadores independentes. VFC foi feita no domínio do tempo (24 h) e da frequência na posição supina e sentada. O grupo saudável foi de nove pacientes (11,0 anos). Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significante. Resultados: A média da fração de ejeção (FE) foi de 60% (34 a 71%). O coeficiente de Kappa para as medidas do ECG variou de 0,64 a 1,00. Foram verificados aumento da relação R/S em V1 em 25,9%, onda Q patológica em 29,6% e QRS fragmentado em 22,2% em regiões inferior/lateral alta, este com correlação negativa com FE (p = 0,006). Houve baixa VFC, sem influência de nenhuma variável, inclusive tratamento. Com a mudança da posição, houve aumento da FC (p = 0,004), porém não houve alteração da VFC. A relação LF/HF foi de 2,7 na DMD e de 0,7 no controle (p = 0,002). Conclusões: Nos participantes com DMD, as ondas R proeminentes em V1 e alterações nas regiões inferior/lateral alta ocorreram em quase 30% dos casos. Houve menor tônus vagal sem influência das variáveis idade, fração de ejeção, dispersão do QT e tratamento. Apesar do aumento da FC, não houve resposta adequada da VFC com a mudança de posição.

Abstract Background: Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a rare inherited neuromuscular disease. At first, cardiac involvement may be asymptomatic. Therefore, assessing patients using non-invasive methods can help detect any changes. Objectives: Analyze the electrocardiogram (ECG) test and heart rate variability (HRV) of the DMD group and compare the information with that of the age-matched control group. Methods: A prospective study with 27 male patients with DMD (11.9 years old), who underwent clinical evaluation, ECG, echocardiogram, and Holter monitoring. ECG (200% increase) was assessed by two independent observers. HRV was measured over time (24 h) and in the frequency domain, in the supine and sitting positions. The healthy group consisted of nine patients (11.0 years old). A value of p < 0.05 was considered statistically significant. Results: The mean ejection fraction (EF) was 60% (34 to 71%). The Kappa coefficient for ECG measurements ranged from 0.64 to 1.00. An increase in the R/S ratio in V1 was observed in 25.9% of the subjects, pathological Q wave in 29.6%, and fragmented QRS in 22.2% in inferior/high lateral regions, with a negative correlation with EF (p = 0.006). There was low HRV, without the influence of any variable, including treatment. With the change in position, there was an increase in HR (p = 0.004), but there was no change in HRV. The LF/HF ratio was 2.7 in the DMD group and 0.7 in the control group (p = 0.002). Conclusions: In DMD subjects, prominent R waves in V1 and changes in the inferior/high lateral regions occurred in almost 30% of the cases. Lower vagal tone was observed without the influence of the variables age, ejection fraction, QT dispersion, and treatment. Despite the increase in HR, there was no adequate HRV response to the change in position.

Efeitos da Suplementação de Vitamina D sobre Parâmetros Hemodinâmicos Centrais e Sistema Nervoso Autônomo em Indivíduos com Obesidade ou Sobrepeso / Effects of Vitamin D Supplementation on Central Hemodynamic Parameters and Autonomic Nervous System in Obese or Overweight Individuals

Resumo Fundamento Estudos prévios têm sido inconsistentes em demonstrar efeitos cardiovasculares benéficos da suplementação de vitamina D. Objetivo Avaliar efeitos da suplementação de vitamina D3 sobre parâmetros hemodinâmicos centrais e atividade autonômica em indivíduos obesos/sobrepeso e baixos níveis de vitamina D (<30ng/dl). Métodos Ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego (NCT 05689632), adultos 40-65 anos com índice de massa corporal ≥25<40 kg/m2. Hemodinâmica central avaliada por método oscilométrico (Mobil-O-Graph®), variabilidade da frequência cardíaca utilizando frequencímetro Polar (software Kubios®). Os pacientes (n=53) receberam placebo no grupo controle (CO, n=25) ou vitamina D3 (VD, n=28) 7000 UI/dia, avaliados antes (S0) e após 8 semanas (S8) com nível de significância de 0,05. Resultados Os grupos foram homogêneos na idade (51±6 vs. 52±6 anos, p=0,509) e níveis de vitamina D (22,8±4,9 vs. 21,7±4,5ng/ml, p=0,590). Na S8, o grupo VD apresentou níveis significativamente maiores de vitamina D (22,5 vs. 35,6ng/ml, p<0,001). Apenas o grupo VD mostrou redução significativa da pressão arterial sistólica (PAS; 123±15 vs. 119±14mmHg, p=0,019) e fosfatase alcalina (213±55 vs. 202±55mg/dl, p=0,012). O grupo CO mostrou elevação da pressão de aumento (AP: 9 vs. 12mmHg, p=0,028) e do índice de incremento (Aix: 26 vs. 35%, p=0,020), o que não foi observado no grupo VD (AP: 8 vs. 8mmHg, Aix: 26 vs. 25%, p>0,05). Grupo VD apresentou aumento no índice do sistema nervoso (iSN) parassimpático (-0,64±0,94 vs. -0,16±1,10, p=0,028) e no intervalo R-R (866±138 vs. 924±161ms, p=0,026). Conclusão Nesta amostra, a suplementação diária de vitamina D durante oito semanas resultou em melhora dos níveis pressóricos, parâmetros hemodinâmicos centrais e do equilíbrio autonômico.

Abstract Background Previous studies have been inconsistent in demonstrating beneficial cardiovascular effects of vitamin D supplementation. Objective To evaluate the effects of vitamin D3 supplementation on central hemodynamic parameters and autonomic activity in obese/overweight individuals with low vitamin D levels (<30ng/dl). Methods Adults 40-65 years old with body mass index ≥25<40 kg/m2 were enrolled in this prospective, randomized, double-blind clinical trial (NCT 05689632). Central hemodynamics was assessed using the oscillometric method (Mobil-O-Graph®), and heart rate variability using a Polar heart rate monitor (Kubios® software). Patients (n=53) received a placebo in the control group (CO, n=25) or vitamin D3 (VD, n=28) 7000 IU/day, and were evaluated before (W0) and after 8 weeks (W8) with a significance level of 0.05. Results The groups were homogeneous regarding age (51±6 vs 52±6 years, p=0.509) and vitamin D levels (22.8±4.9 vs 21.7±4.5ng/ml, p=0.590). At W8, the VD group had significantly higher levels of vitamin D (22.5 vs 35.6ng/ml, p<0.001). Only the VD group showed a significant reduction in systolic blood pressure (SBP; 123±15 vs 119±14mmHg, p=0.019) and alkaline phosphatase (213±55 vs 202±55mg/dl, p=0.012). The CO group showed an increase in augmentation pressure (AP: 9 vs 12 mmHg, p=0.028) and augmentation index (AIx: 26 vs 35%, p=0.020), which was not observed in the VD group (AP: 8 vs 8 mmHg, AIx: 26 vs 25%, p>0.05). VD group showed an increase in the parasympathetic nervous system index (PNSi) (-0.64±0.94 vs -0.16±1.10, p=0.028) and the R-R interval (866±138 vs 924±161 ms, p= 0.026). Conclusion In this sample, eight weeks of daily vitamin D supplementation resulted in an improvement in blood pressure levels and autonomic balance.

Extracellular vesicles in Alzheimer's disease / Vesículas extracelulares na doença de Alzheimer

Abstract Extracellular vesicles (EVs) are small vesicles released by cells that facilitate cell signaling. They are categorized based on their biogenesis and size. In the context of the central nervous system (CNS), EVs have been extensively studied for their role in both normal physiological functions and diseases like Alzheimer's disease (AD). AD is a neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline and neuronal death. EVs have emerged as potential biomarkers for AD due to their involvement in disease progression. Specifically, EVs derived from neurons, astrocytes, and neuron precursor cells exhibit changes in quantity and composition in AD. Neuron-derived EVs have been found to contain key proteins associated with AD pathology, such as amyloid beta (Aß) and tau. Increased levels of Aß in neuron-derived EVs isolated from the plasma have been observed in individuals with AD and mild cognitive impairment, suggesting their potential as early biomarkers. However, the analysis of tau in neuron-derived EVs is still inconclusive. In addition to Aß and tau, neuron-derived EVs also carry other proteins linked to AD, including synaptic proteins. These findings indicate that EVs could serve as biomarkers for AD, particularly for early diagnosis and disease monitoring. However, further research is required to validate their use and explore potential therapeutic applications. To summarize, EVs are small vesicles involved in cell signaling within the CNS. They hold promise as biomarkers for AD, potentially enabling early diagnosis and monitoring of disease progression. Ongoing research aims to refine their use as biomarkers and uncover additional therapeutic applications.

Resumo As vesículas extracelulares (VEs) são pequenas estruturas liberadas pelas células que agem na sinalização celular. No sistema nervoso central (SNC), as VEs são estudadas em relação à doença de Alzheimer (DA), um distúrbio neurodegenerativo que cursa com declínio cognitivo e morte neuronal. As VEs podem ser biomarcadores potenciais para a DA devido ao seu papel na progressão da doença. As VEs derivadas de neurônios, astrócitos e células precursoras apresentam alterações na DA, contendo proteínas associadas à patologia da DA, como beta-amiloide (Aß) e tau. Níveis elevados de Aß foram observados nas VEs de neurônios de indivíduos com DA, sugerindo seu potencial como biomarcadores precoces. A análise de tau nas VEs de neurônios ainda é inconclusiva. Além disso, as VEs neurais carregam outras proteínas relacionadas à DA, incluindo proteínas sinápticas. As VEs podem ser promissoras como biomarcadores para o diagnóstico precoce e monitoramento da DA, porém mais pesquisas são necessárias para validar seu uso e explorar aplicações terapêuticas. Em resumo, as VEs são vesículas envolvidas na sinalização celular no SNC, com potencial como biomarcadores para a DA.

The sural-sparing pattern in clinical variants and electrophysiological subtypes of Guillain-Barré syndrome / Padrão de preservação do sural nas variantes clínicas e subtipos eletrofisiológicos da síndrome de Guillain-Barré

Abstract Background Guillain-Barré syndrome (GBS) is the most common cause of acute flaccid paralysis worldwide and can be classified into electrophysiological subtypes and clinical variants. Objective This study aimed to compare the frequency of the sural-sparing pattern (SSP) in subtypes and variants of GBS. Methods This retrospective cohort study analyzed clinical and electrophysiological data of 171 patients with GBS hospitalized in public and private hospitals of Natal, Rio Grande do Norte, Brazil, between 1994 and 2018; all cases were followed up by the same neurologist in a reference neurology center. Patients were classified according to electrophysiological subtypes and clinical variants, and the SSP frequency was compared in both categories. The exact Fisher test and Bonferroni correction were used for statistical analysis. Results The SSP was present in 53% (57 of 107) of the patients with acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (AIDP), 8% (4 of 48) of the patients with axonal subtypes, and 31% (5 of 16) of the equivocal cases. The SSP frequency in the AIDP was significantly higher than in the axonal subtypes (p < 0.0001); the value was kept high after serial electrophysiological examinations. Only the paraparetic subtype did not present SSP. Conclusion The SSP may be present in AIDP and axonal subtypes, including acute motor axonal neuropathy, but it is significantly more present in AIDP. Moreover, the clinical variants reflect a specific pathological process and are correlated to its typical electrophysiological subtype, affecting the SSP frequency.

Resumo Antecedentes A síndrome de Guillain-Barré (GBS) é a causa mais comum de paralisia flácida aguda em todo o mundo e pode ser classificada em subtipos eletrofisiológicos e variantes clínicas. Objetivo Este estudo teve como objetivo comparar a frequência do padrão de preservação do sural (SSP) em subtipos e variantes de GBS. Métodos É um estudo de coorte retrospectivo que analisou dados clínicos e eletrofisiológicos de 171 pacientes com GBS internados em hospitais públicos e privados de Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, entre 1994 e 2018. Todos os casos foram acompanhados pelo mesmo neurologista em centro de referência em neurologia. Os pacientes foram classificados de acordo com os subtipos eletrofisiológicos e variantes clínicas e a frequência do SSP foi comparada em ambas as categorias. O teste exato de Fisher e a correção de Bonferroni foram utilizados para análise estatística. Resultados O SSP esteve presente em 53% (57 de 107) dos pacientes com polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória aguda (PDIA), em 8% (4 de 48) dos pacientes com subtipos axonais e em 31% (5 de 16) dos casos não definidos. A frequência do SSP no AIDP foi significativamente maior do que nos subtipos axonais (p < 0,0001); o valor manteve-se elevado após exames eletrofisiológicos seriados. Apenas o subtipo paraparético não apresentou SSP. Conclusão O SSP pode estar presente na PDIA e nos subtipos axonais, incluindo a neuropatia axonal motora aguda, mas está significativamente mais presente na PDIA. Além disso, as variantes clínicas refletem um processo patológico específico e estão correlacionadas ao seu subtipo eletrofisiológico típico, afetando a frequência do SSP.

Real-life experience with inotersen at CEPARM, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro / Experiência de vida-real com inotersena no CEPARM, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Abstract Background Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is an inherited, progressive, and fatal disease still largely underdiagnosed. Mutations in the transthyretin (TTR) gene cause the TTR protein to destabilize, misfold, aggregate, and deposit in body tissues, which makes ATTRv a disease with heterogeneous clinical phenotype. Objective To describe the long-term efficacy and safety of inotersen therapy in patients with ATTRv peripheral neuropathy (ATTRv-PN). Methods Patients who completed the NEURO-TTR pivotal study and the NEURO-TTR OLE open-label extension study migrated to the present study and were followed-up for at least 18 more months to an average of 67 months and up to 76 months since day 1 of the inotersen therapy (D1-first dose of inotersen). Disease progression was evaluated by standard measures. Results Ten ATTRv-PN patients with Val30Met mutation were included. The mean disease duration on D1 was of 3 years, and the mean age of the patients was of 46.8 years. During an additional 18-month follow up, neurological function, based on the Neuropathy Impairment Score and the Polyneuropathy Disability Score, functionality aspects (Karnofsky Performance Status), and nutritional and cardiac aspects were maintained. No new safety signs have been noted. Conclusion The treatment with inotersen was effective and well tolerated for the average of 67 months and up to 76 months. Our results are consistent with those of larger phase-III trials.

Resumo Antecedentes Amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv) é uma doença hereditária, progressiva e fatal ainda largamente subdiagnosticada. Mutações no gene transtirretina (TTR) promovem desestabilização, desdobramento, agregação e depósito da proteína TTR em tecidos do corpo, o que faz da ATTRv uma doença de fenótipo clínico heterogêneo. Objetivo Descrever a eficácia e segurança da terapia com inotersena no longo prazo em pacientes com neuropatia periférica ATTRv (ATTRv-PN). Métodos Pacientes que completaram o estudo pivotal NEURO-TTR e o estudo de extensão aberta NEURO-TTR OLE migraram para este estudo e foram acompanhados por no mínimo 18 meses adicionais, em média por 67 meses, e por até 76 meses, desde o dia 1 da terapia com inotersena (D1-primeira dose de inotersena). A progressão da doença foi avaliada por medidas padronizadas. Resultados Dez pacientes com ATTRv-PN com mutação Val30Met foram incluídos. A duração média da doença no D1 era de 3 anos, e a média de idade dos pacientes era de 46,8 anos. Durante o período de acompanhamento adicional de 18 meses, a função neurológica, baseada no Neuropathy Impairment Score e no Polyneuropathy Disability Score, os aspectos de funcionalidade (Karnofsky Performance Status), nutricional e cardíacos estavam mantidos. Não se observou nenhum novo sinal de segurança. Conclusão O tratamento com inotersena foi eficaz e bem tolerado por 67 meses em média, e por até 76 meses. Nossos resultados são consistentes com os de estudos maiores de fase III.

The dark side of T2: central nervous system lesions with low signal intensity on T2-weighted imaging / The dark side of T2: lesões do sistema nervoso central com baixo sinal em ponderações T2

Abstract The majority of central nervous system diseases show high signal intensity on T2-weighted magnetic resonance imaging. Diseases of the central nervous system with low signal intensity are less common, which makes it a finding that helps narrow the differential diagnosis. This was a retrospective analysis of brain and spine magnetic resonance imaging examinations in which that finding was helpful in the diagnostic investigation. We selected the cases of patients examined between 2015 and 2022. All diagnoses were confirmed on the basis of the clinical-radiological correlation or the histopathological findings. We obtained images of 14 patients with the following central nervous system diseases: arteriovenous malformation; cavernous malformation; metastasis from lymphoma; medulloblastoma; embryonal tumor; metastasis from melanoma; Rathke's cleft cyst; Erdheim-Chester disease; aspergillosis; paracoccidioidomycosis; tuberculosis; syphilis; immunoglobulin G4-related disease; and metastasis from a pulmonary neuroendocrine tumor. We described lesions of different etiologies in which the T2-weighted imaging profile helped narrow the differential diagnosis and facilitated the definitive diagnosis.

Resumo A grande maioria das doenças do sistema nervoso central apresenta alto sinal em ponderações T2 na ressonância magnética. As alterações com baixo sinal são menos comuns, de forma que essa característica permite estreitar o diagnóstico diferencial. Analisamos, retrospectivamente, pacientes com imagens de ressonância magnética de crânio e/ou coluna em que este achado foi útil na investigação diagnóstica. Os pacientes foram selecionados no período entre 2015 e 2022 e todos tiveram seus diagnósticos confirmados por estudo clinicorradiológico ou por estudo histopatológico. Obtivemos imagens de 14 pacientes com as seguintes afecções: malformação arteriovenosa, cavernoma, metástase de linfoma, meduloblastoma, tumor embrionário, metástase de melanoma, cisto da bolsa de Rathke, doença de Erdheim-Chester, aspergilose, paracoccidioidomicose, tuberculose, sífilis, doença relacionada à IgG4 e metástase de tumor neuroendócrino de pulmão. Descrevemos lesões de diversas origens etiológicas que, a partir de suas características nas imagens ponderadas em T2, foi possível reduzir o quadro de diagnósticos diferenciais e chegar mais facilmente à hipótese final.

Repercussions of the Emergency neurological life support on scientific literature: a bibliometric study / Repercussões do Emergency neurological life support na literatura científica: um estudo bibliométrico

Abstract Background In 2012, the Neurocritical Care Society launched a compilation of protocols regarding the core issues that should be addressed within the first hours of neurological emergencies - the Emergency neurological life support (ENLS). Objective We aim to evaluate this repercussion through a bibliometric analysis. Methods We searched Scopus on October 2022 for articles mentioning ENLS. The following variables were obtained: number of citations; number of citations per year; number of publications per year; year of publication; research type; research subtype; country of corresponding author and its income category and world region; journal of publication and its 5-year impact factor (IF); and section where ENLS appeared. Results After applying eligibility criteria, we retrieved 421 articles, published from 2012 to 2022. The mean number of citations per article was 17.46 (95% Confidence Interval (CI) = 8.20-26.72), while the mean number of citations per year per article was 4.05 (95% CI = 2.50-5.61). The mean destiny journal 5-year IF was 5.141 (95% CI = 4.189-6.093). The majority of articles were secondary research (57.48%; n= 242/421) of which most were narrative reviews (71.90%; n= 174/242). High-Income countries were the most prominent (80.05%; n= 337/421 articles). There were no papers from low-income countries. There were no trials or systematic reviews from middle-income countries. Conclusion Although still low, the number of publications mentioning ENLS is increasing. Articles were mainly published in journals of intensive care medicine, neurology, neurosurgery, and emergency medicine. Most articles were published by authors from high-income countries. The majority of papers were secondary research, with narrative review as the most frequent subtype.

Resumo Antecedentes Em 2012, a Neurocritical Care Society lançou uma compilação de protocolos sobre as questões centrais que devem ser abordadas nas primeiras horas de emergências neurológicas - Emergency neurological life support (ENLS). Objetivo Avaliar a repercussão do ENLS por meio de uma análise bibliométrica. Métodos A base de dados Scopus foi utilizada em outubro de 2022 para a busca por artigos mencionando o ENLS. As seguintes variáveis foram obtidas: número de citações; número de citações por ano; número de publicações por ano; ano de publicação; tipo de pesquisa; país do autor correspondente e sua categoria de renda; revista de publicação e seu fator de impacto de 5 anos (IF); e seção onde o ENLS apareceu. Resultados Os 421 artigos incluídos foram publicados de 2012 a 2022. A média de citações por artigo foi de 17.46 (intervalo de confiança (IC) 95% = 8.20-26.72), enquanto a de citações por ano por artigo foi de 4.05 (IC95% = 2.50-5.61). O IF médio por revista foi de 5.14 (IC95% = 4.19-6.09). A maioria dos artigos era de pesquisa secundária (57.48%; n= 242/421), dos quais a maioria eram revisões narrativas (71.90%; n= 174/242). Os países de alta renda foram os mais prolíficos (80.05%; n= 337/421 artigos). Não houve publicações de países de baixa ou média renda. Conclusão Embora ainda baixo, o número de publicações mencionando o ENLS vem aumentando recentemente. A maioria dos artigos foram publicados em revistas de medicina intensiva, neurologia, neurocirurgia e medicina de emergência. Artigos de pesquisa secundária foram os mais comuns, com revisões narrativas sendo o subtipo mais frequente.

Influência do tempo de internação hospitalar sobre a variabilidade da frequência cardíaca pediátrica por meio de método linear / Influence of hospital stay on the variability of pediatric heart rate by linear method / Influencia de la estancia hospitalaria en la variabilidad de la frecuencia cardiaca pediátrica por método lineal

INTRODUÇÃO: A imobilização prolongada acarreta prejuízos sistêmicos que repercute diretamente em maiores agravos aos pacientes, dentre eles se encontra a redução da VFC, indicativo de maior morbimortalidade clínica. OBJETIVO: Analisar se o tempo de internação hospitalar influencia a modulação autonômica da frequência cardíaca em pacientes pediátricos. METODOLOGIA: Estudo longitudinal, quantitativo e prospectivo, realizado em uma enfermaria pediátrica. A amostra foi de pacientes entre 4 a 11 anos, ambos gêneros, internados dentro das primeiras 48 horas. A coleta iniciou após a assinatura do TCLE pelo responsável, seguida do colhimento dos dados pessoais e clínicos dos pacientes seguida da coleta da VFC, repetida no último dia de internação. A captação da VFC foi realizada pelo monitor Polar RS800CX. Os dados foram transferidos e passados por uma análise matemática no programa Kubios HRV2.2. Por fim, os dados foram tabulados e analisados pelo Microsoft Excel 2013 e software BioEstat® 5.3 respectivamente. RESULTADOS: Os valores lineares no domínio do tempo obtiveram média pré (IRR=644,7 com P=0,42; RMSSD= 46,1 com P=0,017 e SDNN=43,5 com P=0,017) e pós (IRR=656,3; RMSSD=34,8; SDNN=35,38) e no domínio da frequência média pré (LF=41,9 com P=0,013; HF=58,0 com P=0,013; LF/HF=1,03 com P=0,04) e pós (LF=52,2; HF=47,7; LF/HF=3,56). A correlação de Pearson na análise tanto de RMSSD pós x tempo de internação, quanto SDNN pós x tempo de internação demonstraram R=0,55 e R=0,59 respectivamente. CONCLUSÃO: Foi observado que o tempo de internação exerce influência negativa sobre a modulação autonômica da frequência cardíaca em pacientes pediátricos.

INTRODUCTION: Prolonged immobilization causes systemic damage that has a direct impact on greater harm to patients, among which is the reduction in HRV, indicative of greater clinical morbidity and mortality. OBJECTIVE: To analyze whether the length of hospital stay influences the autonomic modulation of heart rate in pediatric patients. METHODOLOGY: Longitudinal, quantitative and prospective study, carried out in a pediatric ward. The sample consisted of patients between 4 and 11 years old, both genders, hospitalized within the first 48 hours. The collection began after the signature of the TCLE by the guardian, followed by the collection of the patients' personal and clinical data, followed by the HRV collection, repeated on the last day of hospitalization. HRV capture was performed by the Polar RS800CX monitor. The data were transferred and passed through a mathematical analysis in the Kubios HRV2.2 program. Finally, data were tabulated and analyzed using Microsoft Excel 2013 and BioEstat® 5.3 software, respectively. RESULTS: Linear values in the time domain obtained mean pre (IRR=644.7 with P=0.42; RMSSD=46.1 with P=0.017 and SDNN=43.5 with P=0.017) and post (IRR=656.3; RMSSD=34.8; SDNN=35.38) and in the pre mean frequency domain (LF=41.9 with P=0.013; HF=58.0 with P=0.013; LF/HF=1,03 with P=0.04) and powders (LF=52.2; HF=47.7; LF/HF=3.56). Pearson's correlation in the analysis of both the RMSSD post x length of stay and the SDNN post x length of stay showed R=0.55 and R=0.59 respectively. CONCLUSION: It was observed that the length of stay has a negative influence on the autonomic modulation of heart rate in pediatric patients.

INTRODUCCIÓN: La inmovilización prolongada provoca daños sistémicos que repercuten directamente en un mayor perjuicio para los pacientes, entre los que se encuentra la disminución de la VFC, indicativa de una mayor morbimortalidad clínica. OBJETIVO: Analizar si la duración de la estancia hospitalaria influye en la modulación autonómica de la frecuencia cardiaca en pacientes pediátricos. METODOLOGÍA: Estudio longitudinal, cuantitativo y prospectivo, realizado en una planta de pediatría. La muestra consistió en pacientes entre 4 y 11 años, de ambos sexos, hospitalizados dentro de las primeras 48 horas. La recogida se inició tras la firma del TCLE por el tutor, seguida de la recogida de los datos personales y clínicos de los pacientes, seguida de la recogida de la VFC, repetida el último día de hospitalización. La captura de la VFC se realizó con el monitor Polar RS800CX. Los datos se transfirieron y pasaron por un análisis matemático en el programa Kubios HRV2.2. Finalmente, los datos fueron tabulados y analizados utilizando Microsoft Excel 2013 y el software BioEstat® 5.3, respectivamente. RESULTADOS: Se obtuvieron valores lineales en el dominio temporal medios pre (TIR=644,7 con P=0,42; RMSSD=46,1 con P=0,017 y SDNN=43,5 con P=0,017) y post (TIR=656,3; RMSSD=34. 8; SDNN=35,38) y en el dominio de la frecuencia media pre (LF=41,9 con P=0,013; HF=58,0 con P=0,013; LF/HF=1,03 con P=0,04) y polvos (LF=52,2; HF=47,7; LF/HF=3,56). La correlación de Pearson en el análisis tanto de la RMSSD post x duración de la estancia como de la SDNN post x duración de la estancia mostró R=0,55 y R=0,59 respectivamente. CONCLUSIÓN: Se observó que la duración de la estancia influye negativamente en la modulación autonómica de la frecuencia cardíaca en pacientes pediátricos.

Efeitos do exercício intradialítico sobre a qualidade do sono e a modulação autonômica cardíaca / Effects of intradialytic exercise on sleep quality and cardiac autonomic modulation / Efectos del ejercicio intradialítico sobre la calidad del sueño y la modulación autonómica cardíaca

Objetivo: avaliar os efeitos de um programa de exercício resistido intradialítico sobre a qualidade do sono e a modulação autonômica cardíaca de pacientes em hemodiálise. Método: ensaio clínico não randomizado, realizado entre fevereiro de 2019 e outubro de 2020, com 52 indivíduos renais crônicos dialíticos, alocados em grupo intervenção (GI; n=32) e grupo controle (GC; n=20). O GI realizou 12 semanas de treinamento físico intradialítico, três vezes por semana. Foram mensurados índices de qualidade do sono e modulação autonômica cardíaca. Resultados: houve incremento nos índices desvio padrão dos intervalos batimento a batimento (SDNN) (ms) (p=0,0004), raiz quadrada da média do quadrado dos intervalos batimento a batimento adjacentes (RMSSD) (ms) (p<0,0001), desvio padrão 1 (SD1) (ms) (p=0,03) e razão desvio padrão 1/desvio padrão 2 (SD1/SD2) (p=0,0003). Não houve melhora da qualidade do sono. Conclusão: O exercício resistido intradialítico, é capaz de melhorar a modulação autonômica cardíaca em pacientes com doença renal crônica(AU)

Objective: to evaluate the effects of an intradialytic resistance exercise program on sleep quality and cardiac autonomic modulation in hemodialysis patients. Method: non-randomized clinical trial, carried out between February 2019 and October 2020, with 52 individuals with chronic renal failure on dialysis, divided into an intervention group (IG; n=32) and a control group (CG; n=20). The IG performed 12 weeks of intradialytic physical training, three times a week. Indices of sleep quality and cardiac autonomic modulation were measured. Results: there was an increase in the standard deviation indices of beat-to-beat intervals (SDNN) (ms) (p=0.0004), square root of the mean square of adjacent beat-to-beat intervals (RMSSD) (ms) (p<0. 0001), standard deviation 1 (SD1) (ms) (p=0.03) and standard deviation 1/standard deviation 2 (SD1/SD2) ratio (p=0.0003). There was no improvement in sleep quality. Conclusion: Intradialytic resistance exercise is able to improve cardiac autonomic modulation in patients with chronic kidney disease(AU)

Objetivo: evaluar los efectos de un programa de ejercicios de resistencia e intradialíticos sobre la calidad del sueño y la modulación autonómica cardíaca en pacientes en hemodiálisis. Método: ensayo clínico no aleatorizado, realizado entre febrero de 2019 y octubre de 2020, junto a 52 individuos en diálisis con insuficiencia renal crónica, divididos en grupo intervención (GI; n=32) y grupo control (GC; n=20). El GI realizó 12 semanas de entrenamiento físico intradialítico, tres veces por semana. Se midieron índices de calidad del sueño y modulación autonómica cardíaca. Resultados: hubo un aumento en los índices de desviación estándar de los intervalos entre latidos (SDNN) (ms) (p=0,0004), raíz cuadrada del cuadrado medio de los intervalos entre latidos adyacentes (RMSSD) (ms) (p<0,0001), desviación estándar 1 (DE1) (ms) (p=0,03) y relación desviación estándar 1/desviación estándar 2 (DE1/DE2) (p=0,0003). No hubo mejoría en la calidad del sueño. Conclusión: el ejercicio de resistencia intradialítico puede mejorar la modulación autonómica cardíaca en pacientes con enfermedad renal crónica(AU)

Sjogren's syndrome: a neurological perspective / Síndrome de Sjogren: uma perspectiva neurológica

Abstract Sjogren's syndrome (SS) is a complex autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration of salivary and lacrimal glands, resulting in sicca symptoms. Additionally, SS presents with neurological manifestations that significantly impact the nervous system. This review aims to provide a comprehensive overview of the neurological aspects of SSj, covering both the peripheral and central nervous system involvement, while emphasizing diagnosis, treatment, and prognosis.

Resumo A síndrome de Sjogren (SS) é uma doença autoimune complexa caracterizada pela infiltração linfocítica das glândulas salivares e lacrimais, resultando em sintomas sicca. Além disso, a SS apresenta manifestações neurológicas que afetam significativamente o sistema nervoso. Esta revisão tem como objetivo fornecer uma visão abrangente dos aspectos neurológicos da SSj, abordando tanto o envolvimento do sistema nervoso periférico quanto do central, com ênfase no diagnóstico, tratamento e prognóstico.

Reshaping neuroimmunology: diagnosis and treatment in the era of precision medicine / Remodelando a neuroimunologia: diagnóstico e tratamento na era da medicina de precisão

Abstract Precision medicine has revolutionized the field of neuroimmunology, with innovative approaches that characterize diseases based on their biology, deeper understanding of the factors leading to heterogeneity within the same disease, development of targeted therapies, and strategies to tailor therapies to each patient. This review explores the impact of precision medicine on various neuroimmunological conditions, including multiple sclerosis (MS), neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (MOGAD), optic neuritis, autoimmune encephalitis, and immune-mediated neuropathies. We discuss advances in disease subtyping, recognition of novel entities, promising biomarkers, and the development of more selective monoclonal antibodies and cutting-edge synthetic cell-based immunotherapies in neuroimmunological disorders. In addition, we analyze the challenges related to affordability and equity in the implementation of these emerging technologies, especially in situations with limited resources.

Resumo A medicina de precisão está revolucionando o campo da neuroimunologia, com uma abordagem inovadora caracterizada pela classificação de doenças com base em sua biologia, compreensão mais profunda dos fatores que levam à heterogeneidade dentro da mesma doença, desenvolvimento de terapias com alvos específicos e estratégias para adaptar as terapias a cada paciente. Esta revisão explora o impacto da medicina de precisão em várias condições neuroimunológicas, incluindo esclerose múltipla (EM), distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD), doença associada ao anticorpo anti-glicoproteína da mielina do oligodendrócito (MOGAD), neurites ópticas, encefalites autoimunes e neuropatias imunomediadas. Discutimos avanços na subclassificação de doenças, reconhecimento de novas entidades, biomarcadores promissores e desenvolvimento de anticorpos monoclonais mais seletivos e imunoterapias de ponta baseadas em células sintéticas para as condições acima. Além disso, analisamos os desafios relacionados com acessibilidade e equidade na implementação dessas tecnologias emergentes, especialmente em ambientes com recursos limitados.

Multiple Sclerosis and the Cardiovascular System: an overview from cardiovascular risk and clinical characteristics to treatment / Esclerose múltipla e o sistema cardiovascular: uma visão geral do risco cardiovascular e das características clínicas até o tratamento

Objective: Review the relationship between Multiple Sclerosis (MS) and the cardiovascular (CV) system, as well as the CV manifestations of the disease and the CV complications of treatment. Methods: We performed a non-systematic review of the main databases, with no time limit. Results: People with MS tend to have a different CV risk than the general population, with a higher prevalence of hypertension, hyperlipidemia, overweight, ischemic heart disease, and peripheral and cerebral artery disease. In addition, cardiac alterations can be present in any part of MS patient care. Furthermore, MS treatments are not innocuous for the CV system and require attention, especially considering fingolimod and mitoxantrone. Discussion: The findings could partially explain the higher mortality rates found in this population. Furthermore, at the onset, dysautonomia symptoms, like postural orthostatic tachycardia syndrome, can be used as a clinical marker of patients at higher risk to evolve from clinically isolated syndrome to MS. Finally, MS not only progress badly when associated with CV risk factors but are also at increased risk of CV morbidity and mortality. Conclusion: Physicians addressing MS patients should be aware of their increased cardiovascular risk and the impact that adequate control of these factors can have on disease progression, patient lifespan, and global care.

Objetivo: Analisar a relação entre a esclerose múltipla (EM) e o sistema cardiovascular (CV), bem como as manifestações CV da doença e as complicações CV do tratamento. Métodos: Foi realizada uma revisão não sistemática das principais bases de dados, sem limite de tempo. Resultados: Pessoas com EM tendem a ter um risco CV diferente da população em geral, com maior prevalência de hipertensão, hiperlipidemia, sobrepeso, cardiopatia isquêmica e doença arterial periférica e cerebral. Além disso, as alterações cardíacas podem estar presentes em qualquer parte do tratamento do paciente com EM. Além disso, os tratamentos da EM não são inócuos para o sistema CV e requerem atenção, especialmente considerando o fingolimod e a mitoxantrona. Discussão: Os achados podem explicar parcialmente as taxas de mortalidade mais altas encontradas nessa população. Além disso, no início, os sintomas de disautonomia, como a síndrome de taquicardia postural ortostática, podem ser usados como um marcador clínico de pacientes com maior risco de evoluir da síndrome clinicamente isolada para a EM. Por fim, a EM não só progride mal quando associada a fatores de risco CV, mas também apresenta um risco maior de morbidade e mortalidade CV. Conclusão: Os médicos que lidam com pacientes com EM devem estar cientes de seu risco cardiovascular aumentado e do impacto que um controle adequado desses fatores pode ter na progressão da doença, no tempo de vida do paciente e nos cuidados globais.

Etiologia e fisiopatologia da fibromialgia / Etiology and pathophysiology of fibromyalgia

A fibromialgia é uma condição crônica de etiologia desconhecida e desvinculada de marcadores laboratoriais específicos para diagnóstico, devido à pobre caracterização da etiopatogenia. Em geral, as alterações comuns à fibromialgia também são observadas em outras condições de dor crônica, tornando a patogênese controversa entre diferentes condições patológicas. A etiologia desconhecida dificulta o diagnóstico e, consequentemente, repercute em um tratamento não tão eficaz de pacientes com fibromialgia. A restauração de desordens sistêmicas confere amplo espectro de possibilidades terapêuticas com potencial de orientar profissionais a estabelecer metas e métodos de avaliação. Diante disso, essa revisão narrativa se volta para debater hipóteses etiológicas e fisiopatológicas no desenvolvimento da fibromialgia.

Fibromyalgia is a chronic condition of unknown etiology unrelated to specific laboratory markers for diagnosis because of poor etiopathogenesis. In general, the changes common to fibromyalgia are also seen in other chronic pain conditions, making the pathogenesis controversial among different pathological conditions. The unknown etiology makes the diagnosis difficult and consequently has repercussions on a not so effective treatment of patients with fibromyalgia. The restoration of systemic disorders provides a wide spectrum of therapeutic possibilities with the potential to guide professionals in establishing goals and evaluation methods. Therefore, this narrative review discusses the etiological and pathophysiological hypotheses involved in the development of fibromyalgia.

The brain-gut-microbiota axis in the treatment of neurologic and psychiatric disorders / O eixo microbiota-intestino-cérebro no tratamento de desordens neurológicas e psiquiátricas

Abstract The human gut microbiota is a complex ecosystem made of trillions of microorganisms. The composition can be affected by diet, metabolism, age, geography, stress, seasons, temperature, sleep, and medications. The increasing evidence about the existence of a close and bi-directional correlation between the gut microbiota and the brain indicates that intestinal imbalance may play a vital role in the development, function, and disorders of the central nervous system. The mechanisms of interaction between the gut-microbiota on neuronal activity are widely discussed. Several potential pathways are involved with the brain-gut-microbiota axis, including the vagus nerve, endocrine, immune, and biochemical pathways. Gut dysbiosis has been linked to neurological disorders in different ways that involve activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, imbalance in neurotransmitter release, systemic inflammation, and increase in the permeability of the intestinal and the blood-brain barrier. Mental and neurological diseases have become more prevalent during the coronavirus disease 2019pandemic and are an essential issue in public health globally. Understanding the importance of diagnosing, preventing, and treating dysbiosis is critical because gut microbial imbalance is a significant risk factor for these disorders. This review summarizes evidence demonstrating the influence of gut dysbiosis on mental and neurological disorders.

Resumo A microbiota intestinal humana é um ecossistema complexo feito de trilhões de microrganismos, cuja composição pode ser afetada pela dieta, pelo metabolismo, pela idade, geografia, pelo estresse, pelas estações do ano, pela temperatura, pelo sono e por medicamentos. A crescente evidência sobre a existência de uma correlação estreita e bidirecional entre a microbiota intestinal e o cérebro indica que o desequilíbrio intestinal pode desempenhar um papel vital no desenvolvimento, na função e nos distúrbios do sistema nervoso central. Os mecanismos de interação entre a microbiota intestinal e a atividade neuronal são amplamente discutidos. Várias vias potenciais estão envolvidas com o eixo microbiota-intestino-cérebro, incluindo o nervo vago e as vias endócrinas, imunes e bioquímicas. A disbiose intestinal tem sido associada a distúrbios neurológicos de diferentes maneiras que envolvem a ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, o desequilíbrio na liberação de neurotransmissores, a inflamação sistêmica e o aumento da permeabilidade das barreiras intestinal e hematoencefálica. As doenças mentais e neurológicas tornaram-se mais prevalentes durante a pandemia de coronavirus disease 2019 e são uma questão global essencial na saúde pública. Compreender a importância de diagnosticar, prevenir e tratar a disbiose é fundamental porque o desequilíbrio microbiano intestinal é um fator de risco significativo para esses distúrbios. Esta revisão resume as evidências que demonstram a influência da disbiose intestinal em distúrbios mentais e neurológicos.

Hippocrates and the anatomy of the nervous system (Historical Note) / Hipócrates e a anatomia do sistema nervoso (Nota Hidtórica)

Hippocrates was one of the greatest physicians ever, and merited unquestionably, the title of 'Father of Medicine'. He, together with other authors, formed an assemble of texts known as 'Hippocratic Collection' (or 'Hippocratic Corpus'). There, the ample and brilliant medical experience remained documented, and left as a legacy. Even after almost two and a half millennia, these medical writings continue to be admired, and regarded as a lasting fount of inspiration. However, regarding anatomy, including that of the nervous system, and related structures, the texts are poor. About the nervous system, he mentioned the brain and its two hemispheres, the spinal cord, and the sensory organs. The related structures are also cited, comprising the meninges, the cerebrospinal fluid, and the blood vessels, as well as the skull, and the vertebral column. The functions of the brain were partly explained, and he ascribed to the brain the main ruling function of the body, a mark of encephalocentric position. Thus, counterposed to his ample medical accomplishments was his poor anatomical contribution. However, it must be recognized that the incipient contribution on anatomy that was legated, represented an important starting point for upcoming scholars and further studies on the subject.

Hipócrates foi um dos maiores médicos de todos os tempos, merecendo, de modo inquestionável, o título de 'Pai da Medicina'. Ele, juntamente com outros autores, constituiu um conjunto de textos conhecido como 'Coleção Hipocrática' (ou 'Corpo Hipocrático'). Lá, a ampla e brilhante experiência médica permaneceu documentada e deixada como um legado. Mesmo após quase dois e meio milênios, estes escritos médicos continuam a ser admirados e vistos como uma fonte duradoura de inspiração. Entretanto, considerando a anatomia, os textos são pobres, inclusive os sobre o sistema nervoso e estruturas relacionadas. Quanto ao sistema nervosa, ele mencionou o cérebro e seus dois hemisférios, a medula, e os órgãos sensoriais. As estruturas relacionadas também são mencionadas, compreendendo as meninges, o líquido cefalorraquidiano, e os vasos sanguíneos, assim como o crânio e a coluna vertebral. As funções cerebrais foram explicadas em parte e ele atribuiu ao cérebro a principal função de controle do corpo, uma marca de sua posição encefalocêntrica. Assim, contraposto às suas amplas realizações médicas foi sua contribuição anatômica pobre. Entretanto, deve ser reconhecido que a contribuição incipiente sobre anatomia que foi legada representou um ponto de partida importante para os estudiosos porvindouros e os estudos que prosseguiram sobre o assunto.