Ten-year evaluation of a Neonatal Screening Program for Congenital Adrenal Hyperplasia / Avaliação de dez anos de um Programa de Triagem Neonatal para Hiperplasia Adrenal Congênita

Objective Evaluate the Neonatal Screening Program (NSP) for congenital adrenal hyperplasia (CAH) of the Department of Health of the State of Santa Catarina (Secretaria de Estado da Saúde de Santa Catarina, SES/SC), and provide information to improve the program. Subjects and methods Descriptive, retrospective study of 748,395 children screened between January 2001 and December 2010. We analyzed the coverage of the NSP-SES/SC prevalence of CAH, child’s age when the first sample for 17-hydroxyprogesterone (17OHP) measurement was collected, levels of 17OHP, mean age at treatment onset and main clinical manifestations. Results The NSP-SES/SC covered 89% of the live newborns in the State. It diagnosed 50 cases of CAH, yielding an incidence of 1:14,967. Mean age at collection of the first sample was 7.3 days and mean level of 17OHP was 152.9 ng/mL. The most frequent manifestations were virilized genitalia with nonpalpable gonads, clitoromegaly and genital hyperpigmentation. In three girls, the genre established at birth was incorrect. The salt-wasting form was present in 74% of the cases. There was no occurrence of shock or death. Mean age at treatment onset in the salt-wasting form was 17.4 days compared with 54.9 days in those without the salt-wasting form of the disease. All children were treated with hydrocortisone, and those with salt-wasting CAH were also treated with fludrocortisone. Conclusions The incidence of CAH was 1 case to 14,967 live newborns. Collection of the first sample occurred outside the recommended time, resulting in delays in treatment onset. .

Objetivo Avaliar o Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde de Santa Catarina (PTN-SES/SC) em relação à hiperplasia adrenal congênita (HAC) e fornecer subsídios que possibilitem seu aperfeiçoamento. Sujeitos e métodos Estudo descritivo e retrospectivo de 748.395 crianças triadas no período de janeiro de 2001 a dezembro de 2010, sendo analisados a cobertura do PTN-SES/SC, a prevalência da HAC, a idade na coleta da primeira amostra para 17-hidroxiprogesterona (17OHP), os níveis de 17OHP, a idade média de início de tratamento e as principais manifestações clínicas. Resultados A cobertura do PTN-SES/SC foi de 89% dos recém-nascidos vivos no Estado. Foram diagnosticados 50 casos de HAC, com incidência de 1:14.967. A média de idade na coleta da primeira amostra foi de 7,3 dias e a de 17OHP, de 152,9 ng/mL. As manifestações mais frequentes foram genitália virilizada sem gônadas palpáveis, clitoromegalia e hiperpigmentação genital. Em três meninas ocorreu erro no estabelecimento de gênero ao nascimento. A forma perdedora de sal foi encontrada em 74% dos casos. Nenhum caso de choque ou óbito foi verificado. A média de idade no início do tratamento nos perdedores de sal foi de 17,4 dias e nos não perdedores, de 54,9 dias. Todas as crianças foram tratadas com hidrocortisona e, nos casos com a forma perdedora de sal, associou-se fludrocortisona. Conclusões A incidência de HAC foi de 1 caso para 14.967 recém-nascidos vivos. A coleta da primeira amostra ainda ocorreu fora do tempo preconizado, acarretando atraso no início do tratamento. .

High frequency of Q318X mutation in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in northeast Brazil / Alta freqüência da mutação Q318X em pacientes com hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase no nordeste do Brasil

OBJETIVES: Deficiency of 21-hydroxylase is the most common form of congenital adrenal hyperplasia (CAH-21OH). The aim of this study was to determine, by allele-specific PCR, the frequency of microconversions of the CYP21A2, in sixteen patients with the classical forms and in 5 patients with the nonclassical (NC) form of CAH-21OH and correlate genotype with phenotype. METHODS: Genotypes were classified into 3 mutation groups (A, B and C), based on the degree of enzymatic activity. Screening for 7 microconversions by allele-specific PCR diagnosed 74.3 percent (n=26) of the 35 unrelated alleles. RESULTS: The most frequent mutations were Q318X (25.7 percent), V281L (17.1 percent), I2 Splice (14.3 percent), I172N (14.3 percent), and R356W (14.3 percent). Genotype was identified in 57.1 percent of the patients. We observed correlation between genotype and phenotype in 91.7 percent of the cases. CONCLUSION: The highest frequency for Q318X (25.7 percent) when compared to other studies may reflect individual sample variations in this Northeastern population.

OBJETIVOS: Deficiência de 21-hidroxilase é a forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita (CAH-21OH). O objetivo deste estudo foi determinar, por PCR alelo-específica, a freqüência de microconversões no CYP21A2, em 16 pacientes com a forma clássica e em cinco pacientes com a forma não-clássica (NC) de CAH-21OH e correlacionar o genótipo com o fenótipo. MÉTODOS: Genótipo foi classificado em três grupos de mutações (A, B e C), baseado no grau de atividade enzimática. A técnica de PCR alelo-específico diagnosticou 74,3 por cento (n = 26) dos 35 alelos não relacionados. RESULTADOS: As mutações mais freqüentes foram Q318X (25,7 por cento), V281L (17,1 por cento), I2 Splice (14,3 por cento), I172N (14,3 por cento) e R356W (14,3 por cento). O genótipo foi identificado em 57,1 por cento dos pacientes. Houve correlação genótipo-fenótipo em 91,7 por cento dos casos. CONCLUSÃO: A mais alta freqüência da mutação Q318X (25,7 por cento) comparada a outros estudos pode refletir variações individuais desta população do nordeste.

Caracterización clínica y epidemiológica de una cohorte de pacientes con hiperplasia adrenal congénita / Characterization of a clinical and epidemiological cohort of patients with congenital adrenal hyperplasia

Estudio descriptivo, retrospectivo, basado en historias clínicas de pacientes con hiperplasia adrenal congénita (HAC) evaluados en la consulta de Endocrinología infantil del Hospital Universitario San Vicente de Paúl (HUSVP) en un periodo de cinco años. Se toma una cohorte de 82 pacientes (7 por ciento de la consulta del servicio), siendo diagnosticada la entidad durante el primer año de vida en el 67,4 por ciento de los casos. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron la crisis salina (43,3 por ciento) y la ambigüedad genital (37,3 por ciento). Estos datos sugieren que la forma de presentación más frecuente de hiperplasia adrenal congénita en nuestro medio es la forma clásica asociada a déficit de la enzima 21 hidroxilasa. Un paciente con genotipo XY presentó ambigüedad genital lo que sugiere una mutación en el gen de la 17 alfa hidroxilasa o de la 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Llama la atención que la mayoría de los padres proceden del Valle de Aburrá (35,5 por ciento) y del Oriente Antioqueño (27,7 por ciento), sugiriendo una desviación poblacional importante de la enfermedad según el número de habitantes de cada región, lo que motiva a hacer estudios de tamización y pruebas piloto en los municipios del Oriente Antioqueño.

Estudo de frequência da hiperplasia adrenal congênita em centros de referência médica do Brasil / Frequency study of congenital adrenal hyperplasia in medical reference centers from Brazil

Hiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma condição endócrina incomum. A deficiência de 21-hidroxilase (D21-OH) é o subtipo mais freqüente (1:10.000-15.000 nascidos vivos), seguido pela deficiência de 11beta-hidroxilase (5-8 por cento de todos os casos). Os demais subtipos, incluindo a deficiência de 17 a-hidroxilase (D17 alpha-OH), são considerados muito raros. Como no Brasil não existem dados de freqüência da HAC, fizemos, neste estudo, uma consulta (por carta-resposta, divulgação em revista médica e contato pessoal) aos centros de referência médica do Brasil, inquirindo sobre o número de casos de HAC e o perfil laboratorial utilizado para classificação dos subtipos, além de procurar identificar casos específicos de HAC por D17 alpha-OH para estudo posterior. Colaboraram com o estudo 52 serviços (7,8 por cento), de um total de 669 contatados diretamente por carta-resposta, e mais três outros convidados, além do nosso, sendo repostados 783 pacientes: 713 (91,1 por cento) por D21-OH, 20 (2,6 por cento) por D3beta-HD, 20 (2,6 por cento) por D17 alpha-OH e 17 (2,2 por cento) por D11 beta-OH. Houve significativa variação entre os serviços quanto à realização de dosagens laboratoriais essenciais para o diagnóstico de HAC, de acordo com cada subtipo. Concluímos que a colaboração dos serviços médicos brasileiros em estudos multicêntricos é modesta, mesmo utilizando metodologia de abordagem variada. No Brasil, a HAC por D21-OH é, também, a forma mais comumente reportada. Entre os demais subtipos, a D17 alpha-OH não se mostrou tão infreqüente, apresentando prevalência pelo menos igual à da D11 beta-OH, mesmo considerando a introdução de um viés pela metodologia empregada e os possíveis erros no estabelecimento do diagnóstico das D17 alhpa-OH e D11 beta-OH.