Eficacia y seguridad de trimetazidina 35mg en pacientes adultos con cardiopatia isquemica refractaria y no tributarios a revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica / Efficacy and safety of trimetazidine 35mg in adult patients with refractory ischemic heart disease and non-tributary to percutaneous or surgical myocardial revascularization

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología sanitaria acerca de la eficacia y seguridad del medicamento Trimetazidina 35mg para el tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica refractaria y no tributarios a revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. Aspectos Generales: La angina pectoris estable es un síndrome clínico de dolor, presión o molestia temporal en el pecho pudiéndose extender a la mandíbula, hombro, espalda o brazo. Es la manifestación clínica más común de la cardiopatía isquémica, la cual es la principal causa de muerte en los Estados Unidos. Los factores pronósticos más importantes de la angina pectoris son la función sistólica ventricular y clase funcional además de co-morbilidades como la diabetes mellitus y la enfermedad vascular periférica. Tecnología Sanitaria de Interés: El medicamento Trimetazidina (Vastarel®, Laboratorios Servier) es un anti-angínico, inhibidor parcial de la oxidación de ácidos grasos, con fórmula química Trimetazidina-1-(2,3,4 trimetoxi benzil)-piperazina dihidroclorido, que inhibe la enzima [3-Ketoacil-CoA tiolasa, la cual forma parte del proceso de oxidación de ácidos grasos en las células. METODOLOGIA: Estrategia de Busqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de TMZ 35mg en pacientes con angina estable sintomática severa que han recibido terapia óptima con nitratos, calcio - antagonistas y beta bloqueadores en dosis máximas tolerables y no son tributarios de ser beneficiarios mediante revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), la EMA y la DIGEMID. Posteriormente se buscaron Guías de Práctica Clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline), The National Guideline of Clearinghouse, y Health Systems Evidence. Finalmente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), The Scottish Medicines Consortium (SMC), que a su vez fue complementada con una búsqueda en www.clinicaltrials.gov, para identificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Tras la búsqueda bibliográfica se encontró evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de TMZ 35mg en pacientes con angina estable sintomática severa que han recibido terapia óptima con nitratos, calcio ­ antagonistas y beta bloqueadores a dosis máximas tolerables y no son tributarios de ser beneficiarios mediante revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. Sinopsis de la Evidencia: Se encontró evidencia acerca de la eficacia y seguridad de TMZ 35mg en pacientes con angina estable sintomática severa que han recibido terapia óptima con nitratos, calcio - antagonistas y beta bloqueadores a dosis máximas tolerables y no son tributarios de ser beneficiarios mediante revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria se ha encontrado evidencia acerca de la eficacia y seguridad de TMZ en pacientes con cardiopatía isquémica refractaria y que no son tributarios de ser beneficiarios mediante revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. Los resultados de las revisiones sistemáticas de ensayos clínicos aleatorizados evidencian que TMZ no ha demostrado ser superior a otros agentes anti-angínicos como monoterapia de primera línea. Sin embargo, se encontraron resultados de eficacia muy limitada para el tratamiento con TMZ como medicamento concomitante a otras terapias óptimas como beta-bloqueadores, calcio-antagonistas y nitratos en pacientes cuya condición clínica no haya sido controlada adecuadamente por los mismos o que sean intolerantes a ellas. Se encontró que la eficacia mínima de TMZ en terapia combinada, fue evaluada para desenlaces secundarios y no relevantes para la evaluación establecida en el presente Dictamen. No existen en la actualidad estudios que evalúen desenlaces duros y clínicamente importantes desde la perspectiva del paciente. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI, no aprueba el uso de Trimetazidina MR 35mg BID para el tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica refractaria y que no son tributarios a revascularización miocárdica percutánea o quirúrgica. El presente Dictamen Preliminar tiene vigencia de dos años a partir de la fecha de su publicación.

Severity of erectile dysfunction is highly correlated with the syntax score in patients undergoing coronariography

ABSTRACT Objective To investigate the association between the severity of erectile dysfunction (ED) and coronary artery disease (CAD) in men undergoing coronary angiography for angina or acute myocardial infarct (AMI). Material and Methods We studied 132 males who underwent coronary angiography for first time between January and November 2010. ED severity was assessed by the international index of erectile function (IIEF-5) and CAD severity was assessed by the Syntax score. Patients with CAD (cases) and without CAD (controls) had their IIEF-5 compared. In the group with CAD, their IIEF-5 scores were compared to their Syntax score results. Results We identified 86 patients with and 46 without CAD. The IIEF-5 score of the group without CAD (22.6±0.8) was significantly higher than the group with CAD (12.5±0.5; p<0.0001). In patients without ED, the Syntax score average was 6.3±3.5, while those with moderate or severe ED had a mean Syntax score of 39.0±11.1. After adjustment, ED was independently associated to CAD, with an odds ratio of 40.6 (CI 95%, 14.3-115.3, p<0.0001). The accuracy of the logistic model to correctly identify presence or absence of CAD was 87%, with 92% sensitivity and 78% specificity. The average time that ED was present in patients with CAD was 38.8±2.3 months before coronary symptoms, about twice as high as patients without CAD (18.0±5.1 months). Conclusions ED severity is strongly and independently correlated with CAD complexity, as assessed by the Syntax score in patients undergoing coronariography for evaluation of new onset coronary symptoms.

Impact of Framingham Risk Score, Flow-Mediated Dilation, Pulse Wave Velocity, and Biomarkers for Cardiovascular Events in Stable Angina

Although the age-adjusted Framingham risk score (AFRS), flow-mediated dilation (FMD), brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV), high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), fibrinogen, homocysteine, and free fatty acid (FFA) can predict future cardiovascular events (CVEs), a comparison of these risk assessments for patients with stable angina has not been reported. We enrolled 203 patients with stable angina who had been scheduled for coronary angiography (CAG). After CAG, 134 patients showed significant coronary artery disease. During 4.2 yr follow-up, 36 patients (18%) showed CVEs, including myocardial infarction, de-novo coronary artery revascularization, in-stent restenosis, stroke, and cardiovascular death. ROC analysis showed that AFRS, FMD, baPWV, and hsCRP could predict CVEs (with AUC values of 0.752, 0.707, 0.659, and 0.702, respectively, all P<0.001 except baPWV P=0.003). A Cox proportional hazard analysis showed that AFRS and FMD were independent predictors of CVEs (HR, 2.945; 95% CI, 1.572-5.522; P=0.001 and HR, 0.914; 95% CI, 0.826-0.989; P=0.008, respectively). However, there was no difference in predictive power between combining AFRS plus FMD and AFRS alone (AUC 0.752 vs. 0.763; z=1.358, P=0.175). In patients with stable angina, AFRS and FMD are independent predictors of CVEs. However, there is no additive value of FMD on the AFRS in predicting CVEs.