ABSTRACT
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disorder that causes pain, systemic complications and premature mortality. Depression has also been identified as a problem for persons with RA. This association remaining significant even after the degree of disease activity is controlled. In the present study, the efficacy of combination therapeutic effect of antidepressant (amitriptyline) with Disease Modifying Anti rheumatoid drug (leflunomide) was determined in rheumatoid arthritis pain associated depression in Freund's complete adjuvant (FCA) induced arthritic rats. Drug treatment was started 9 days after induction of FCA induced arthritis in rats. The antiarthritic activity was assessed by measuring paw volume, weight-bearing, hematological, biochemical, serological parameters, Radiographic analysis and Histopathology of tibiotarsal joints. The antidepressant activity was assessed by Forced swimming test, Rota-rod test and confirmed by estimation of brain neuro transmitters (serotonin and norepinephrine) level. Results of this study revealed that leflunomide and amitriptyline combination showed more significant (p<0.001) antiarthritic and antidepressant action and leflunomide alone treatment showed significant (p<0.001) antiarthritic activity only as compared to arthritic control. The leflunomide and low dose amitriptyline combination found to be more effective in pain associated depression in rheumatoid arthritic rats
Subject(s)
Animals , Male , Rats , Arthritis , Depression/chemically induced , Antidepressive Agents/analysis , Arthritis, Rheumatoid/classification , Pharmaceutical Preparations/administration & dosage , Antirheumatic Agents/analysisABSTRACT
Os antidepressivos pertencem a uma importante classe de medicamentos investigados na toxicologia forense. Em casos de amostras provenientes de cadáveres, o intervalo entre o óbito e a obtenção da espécie biológica pode proporcionar a redistribuição postmortem destes fármacos. Com o objetivo de elucidar esse fenômeno, métodos analíticos foram desenvolvidos e aplicados utilizando sangue total (ST), humor vítreo (HV) e fígado. Para as amostras de ST e HV, o método de extração escolhido e validado foi a microextração em fase líquida (LPME) trifásica. Fibras ocas constituídas de polipropileno, com a extensão de 8 cm cada, foram tratadas com o solvente orgânico dodecano (fase orgânica), resultando em um membrana com permeabilidade seletiva. No lúmen destas fibras, adicionou-se ácido fórmico 0,1 mol/L (fase aceptora). Em frasco de fundo chato com 5 mL de capacidade, pipetou-se 3,5 mL de NaOH 0,1 mol/L (fase doadora) e 0,5 mL de ST ou HV. Ao término da extração, as amostras foram introduzidas no GC-MS, sem a necessidade de reações de derivatização. O estudo com ST contemplou os antidepressivos amitriptilina (AMI), nortriptilina (NTR), imipramina (IMI), desipramine (DES), clomipramina (CLO), desmetilclomipramina (DMC), fluoxetina (FLU) e norfluoxetina (NFL). Os limites de quantificação para estas substâncias ficaram inferiores aos níveis terapêuticos (20 ng/mL). As médias dos coeficientes de variação intradia e interdia foram, respectivamente, de 9,7 e 9,8%. As curvas de calibração apresentaram linearidade entre as concentrações de 20 até 1200 ng/mL. A validação do parâmetro integridade da diluição assegurou a mensuração de quantidades superiores ao limite apresentado na curva de calibração. O método foi aplicado em sete amostras reais postmortem e em apenas um caso foi observada uma diferença significativa (300%) entre os valores quantificados no ST periférico e central. Os antidepressivos tricíclicos AMI, NTR, IMI e DES foram avaliados no HV e o efeito matriz foi detectado para os dois últimos analitos. O método foi otimizado e validado utilizando solução salina adicionada de AMI e NTR. O limite de detecção igual a 5 ng/mL, foi obtido com a redução da voltagem da fonte de íons do espectrômetro de massa para 50 eV. Coeficientes de variação foram inferiores a 15%. Os procedimentos validados foram aplicados em seis amostras reais de HV. A relação encontrada entre os valores obtidos no ST periférico e HV foi de aproximadamente 0,1. A extração acelerada por solvente (ASE) e, posteriormente, a extração em fase sólida (SPE) foram as técnicas de separação dos analitos da matriz fígado. Ao término das citadas extrações, os antidepressivos foram analisados no GC-MS. Para esta matriz sólida, são necessários mais estudos, pois os valores encontrados nos ensaios analíticos estão em desacordo com as diretrizes utilizadas na validação dos métodos
Antidepressants belong to an important class of drugs investigated in forensic toxicology. In cases of samples from corpses, the interval between death and obtaining the biological specimens can provide the postmortem redistribution of these drugs. Aiming to elucidate this phenomenon, analytical methods were developed and applied using whole blood (WB), vitreous humor (VH) and liver. For samples of WB and HV, the extraction method chosen and validated was the three-phase liquid phase microextraction (LPME). Hollow fibers consist of polypropylene, with a length of 8 cm each were treated with dodecane organic solvent (organic phase) resulting in a membrane with selective permeability. Into the lumen of these fibers was added formic acid 0.1 mol/ L (acceptor phase). In the vial containing 3.5 mL of NaOH 0.1 mol / L (donor phase) was spiked 0.5 ml of biological fluids (WB or VH). Subsequently, the samples were injected in GC-MS without derivatization reactions. The study of the ST included antidepressants amitriptyline (AMI), nortriptyline (NTR), imipramine (IMI), desipramine (DES), clomipramine (CLO), desmethylclomipramine (DMC), fluoxetine (FLU) and norfluoxetine (NFL). The quantification limits for these substances were below the therapeutic levels (20 ng / ml). The mean coefficients of variation and separate intradays were respectively 9.7 and 9.8%. The calibration curves showed linearity between concentrations of 20 to 1200 ng / mL. The validation of the integrity of the dilution parameter assured measurement higher than the limit shown in the calibration curve quantities. The method was applied to seven real postmortem samples and in one case a significant difference (300%) between the measured values in the peripheral and central ST was observed. The tricyclic antidepressants AMI, NTR, IMI and DES were evaluated in VH and the matrix effect was detected in the last two analytes. The method was optimized and validated using saline spiked AMI and NTR. The limit of detection (5 ng/ml) was obtained by reducing the voltage of the ion source of the mass spectrometer 50 eV. Coefficients of variation were below 15%. The procedures were validated in six real samples of HV. The relationship found between the values obtained in the peripheral ST and HV was approximately 0.1. Accelerated solvent extraction (ASE) and subsequently the solid phase extraction (SPE) were the techniques of separation of analytes liver matrix. At the end of the cited extractions, antidepressants were analyzed in GC-MS. To this solid tissue, further studies are needed, because the values found in the analytical tests were not in accordance with the guidelines used in the validation of the methods
Subject(s)
Humans , Postmortem Changes , Biotransformation , Antidepressive Agents/analysis , Vitreous Body/pathology , Chromatography, Gas , Forensic Toxicology/instrumentation , Liquid Phase Microextraction , Forensic Medicine , Gas Chromatography-Mass Spectrometry/instrumentationABSTRACT
OBJECTIVE: The aim of this study was to compare the duration, pain severity, painful complaints and antidepressant use in patients with craniomandibular disorders (CMDs) and bruxing and control subjects. MATERIAL AND METHODS: Clinical evaluation, questionnaires for pain, bruxism and antidepressant use, self-report of signs and symptoms and history regarding pain and muscle palpation were used to evaluate 389 patients presenting with CMDs and bruxing behavior and 69 controls. RESULTS: The mean age of the experimental group was 33.3 years...
OBJETIVOS: Comparar a duração, a severidade da dor, sua ocorrência em locais múltiplos e o uso de antidepressivos por pacientes com distúrbios craniomandibulares (DCMs) e bruxismo com indivíduos de um grupo controle. MATERIAIS E MÉTODOS: Avaliação clínica; questionários sobre dor, bruxismo e uso de antidepressivos; autorrelato de sinais e sintomas; e histórico relacionado à dor e palpação muscular em 389 indivíduos com DCMs e bruxismo e 69 controles. RESULTADOS: A idade média do grupo experimental foi de 33,3 anos...
Subject(s)
Male , Female , Humans , Adult , Antidepressive Agents , Antidepressive Agents/analysis , Bruxism , Facial PainABSTRACT
Spectrophotometric procedures have been presented for the determination of 2 commonly used antidepressant drugs: Fluoxetine [I] and sertraline hydrochloride [II]. The methods have been based mainly on charge transfer complexation reaction of these drugs with either pi acceptors chloranil and 2, 3 dichloro-5, 6-dicyanoquinone [DDQ], or sigma acceptor iodine. The molar combining ratio and the optimum assay conditions were studied. More detailed investigation of the complex formed in chloranil method was made with respect to its composition, association constant Kc Ad, molar absorptivity epsilon lambda AD, and free energy change delta G. The proposed methods were applied successfully to the determination of the cited drugs either in pure or dosage forms with good accuracy and precision
Subject(s)
Antidepressive Agents/analysis , Spectrophotometry/methods , Chloranil/chemistry , Iodine/chemistryABSTRACT
Os resultados de um estudo multicêntrico, aberto e nåo comparativo, no qual foram avalaiados 150 pacientes com diagnóstico de depressåo maior de acordo com os critérios da DSM-III-R, såo relatados. Os pacientes selecionados foram inicialmente submetidos a um período simples-cego, durante 2 semanas. Após essa fase, aqueles que preenchiam os critérios de inclusåo e exclusåo iniciaram o tratamento com sertralina 50mg/dia que poderia ser aumentada gradualmente até 200mg/dia, incrementos de 50mg, e intervalos de no mínimo 2 semanas, caso a resposta ao tratamento fosse insatisfatória, segundo a avaliaçåo do investigador. O tratamento com sertalina mostrou-se altamente eficaz no alívio da depressåo. como também nos sintomas associados ao quadro depressivo como, ansiedade, transtornos do sono, agitaçåo ou inibiçåo psicomotora, trabalho e atividades, entre outros. Um total de 84,2 por cento dos pacientes responderam satisfatoriamente ao tratamento com sertralina em doses felíveis. Em relaçåo à tolerabilidade, um total de 54 por cento dos pacientes apresentaram algum efeito adverso ao longo do tratamento, porém estes efeitos foram geralmente de intensidade leve ou moderada e apenas 4,6 por cento dos pacientes interromperam o tratamento prematuramente devido à ocorrência de eventos adversos
Subject(s)
Humans , Male , Female , Antidepressive Agents/administration & dosage , Antidepressive Agents/adverse effects , Antidepressive Agents/analysis , Antidepressive Agents/therapeutic use , Depression/drug therapy , OutpatientsABSTRACT
Inicialmente, os autores mencionam dados sobre epidemiologia e biologia do comportamento suicida. A seguir compilam artigos que relacionam desencadeamento ou intensificaçäo de ideaçäo/comportamento suicida com o uso de antidepressivos e descrevem sucintamente as hipóteses que poderiam explicar este efeito paradoxal. Concluem que, até o momento, näo se comprovou associaçäo alguma entre desenvolvimento de ideaçäo/comportamento suicida e um tipo específico de antidepressivo e discutem as implicaçöes na prática clínica. Por fim, baseados em dados de literatura e na própria experiência clínica, propöem um roteiro de abordagem terapêutica a ser utilizado com pacientes propensos ao suicídio