ABSTRACT
This study examined endogenous cannabinoid (ECB)-anandamide (AEA) and its cannabinoid receptors (CBR) in mice liver with the development of schistosoma japonicum. Mice were infected with schistosoma by means of pasting the cercaria onto their abdomens. Liver fibrosis was pathologically confirmed nine weeks after the infection. High performance liquid chromatography (HPLC) was employed to determine the concentration of AEA in the plasma of mice. Immunofluorescence was used to detect the expression of CBR1 and CBR2 in liver tissue. Morphological examination showed typical pathological changes, with worm tubercles of schistosoma deposited in the liver tissue, fibrosis around the worm tubercles and infiltration or soakage of inflammatory cells. Also, CBR1 and CBR2 were present in hepatocytes and hepatic sinusoids of the two groups, but they were obviously enhanced in the schistosoma-infected mice. However, the average optical density of CBR1 in the negative control and fibrosis group was 13.28+/-7.32 and 30.55+/-7.78, and CBR2 were 28.13+/-6.42 and 52.29+/-4.24 (P<0.05). The levels of AEA in the fibrosis group were significantly increased as compared with those of the control group. The concentrations of AEA were (0.37+/-0.07) and (5.67+/-1.34) ng/mL (P<0.05). It is concluded that the expression of endocannabinoids AEA and its cannabinoid receptor CBR were significantly increased in schistosoma-infected mice. Endogenous endocannabinoids may be involved in the development of schistosoma-induced liver fibrosis.
Subject(s)
Arachidonic Acids/metabolism , Endocannabinoids/metabolism , Liver Cirrhosis/etiology , Liver Cirrhosis/metabolism , Liver Cirrhosis/parasitology , Polyunsaturated Alkamides/metabolism , Random Allocation , Receptor, Cannabinoid, CB1/metabolism , Receptor, Cannabinoid, CB2/metabolism , Schistosomiasis japonica/complications , Schistosomiasis japonica/metabolismABSTRACT
The endocannabinoid system (EC) plays a significant role in appetite drive and associated behaviours. Therefore attenuation of the activity of the EC system would have therapeutic benefit in treating disorders that might have a component of excess appetite drive or over-activity of the endocannabinoid system, such as obesity, ethanol and other drug abuse, and a variety of central nervous system and other disorders. Antagonists of cannabinoid receptors have been designed through rational drug discovery essential to exploit these novel targets for potential in obesity, metabolism, addiction, pain and neurologic disorders. Rimonabant is the only compound in this group which along this pathway is now approved as a selective CB (1) (cannabinoid receptor subtype 1) antagonist, or inverse agonist, in the European Union and India and under regulatory review in the United States for the treatment of obesity and associated cardiometabolic risk.
Subject(s)
Appetite/drug effects , Appetite Stimulants/metabolism , Arachidonic Acids/metabolism , Calcium Channel Blockers/metabolism , Cardiovascular Diseases/metabolism , Endocannabinoids/metabolism , Humans , India , Lipid Metabolism , Obesity/drug therapy , Polyunsaturated Alkamides/metabolism , Receptors, Cannabinoid/antagonists & inhibitors , Risk FactorsABSTRACT
El presente trabajo tuvo por objeto estudiar el origen de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL) necesarios para el desarrollo postnatal del cerebro. Ratas normales recién nacidas de 1,5,10 y 20 días de edad fueron decapitadas, inmediatamente después los hígados fueron procesados para obtener la fracción microsomal y determinar la compossición de ácidos grasos y la actividad de la enzima delta6 desaturasa. También se nalizaron: la composición de ácidos grasos en plasma, homogenizado de hemisferios cerebrales y en la leche tomada del estómago de las ratas recién nacidas. Nosotros encontramos que la actividad de la enzima delta6 desaturada en el hígado fue muy baja en comparación a la observada en ratas adultas. Durante el desarrollo postnatal se observaron cantidades apreciables de DHA y AA en la lehe, microsomas hepáticos, lípidos de plasma y hemisferios cerebrales. En conclusión proponemos que durante el desarrollo postnatal, la síntesis hepática contribuye poco en el aporte de DHA y AA para el crecimiento del cerebro, pero tiene la capacidad de concentrar estos ácidos grasos provenientes de la leche, en los microsomas hepáticos y secretarlos hacia el plasma para finalmente llegar al cerebro.
Subject(s)
Animals , Rats , Male , Female , Brain/growth & development , Fatty Acids, Essential/metabolism , Liver/metabolism , Arachidonic Acids/analysis , Arachidonic Acids/metabolism , Docosahexaenoic Acids/analysis , Docosahexaenoic Acids/metabolism , Fatty Acid Desaturases/metabolism , Fatty Acids/analysis , Liver/enzymology , Liver/physiology , Microsomes, Liver/chemistry , Milk/chemistry , Phospholipids/chemistry , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
La sensibilización de la aspirina se presenta en acerca del 10 por ciento de todos los pacientes asmáticos. En esta clase de asmáticos la congestión nasal y el broncoespasmo ocurren entre los 30 a 180 minutos después de la ingestión de la aspirina. Luego de la reacción respiratoria a la aspirina todos los pacientes pueden ser desensibilizados a la misma mediante la introducción repetida de pequeñas a grandes cantidades de aspirina hasta que los sujetos asmáticos pueden ingerir 650 mg del fármaco sin ningún efecto adverso. Los mecanismos de la sensibilidad a la aspirina no están totalmente esclarecidos, y las razones por las cuales la desensibilización en los pacientes asmáticos sensibles a la aspirina (ASA) ocurre de manera universal se desconocen. En este estudio, pacientes ASA y testigos asmáticos no ASA se expusieron a dosis provocadoras de aspirina. Se colectaron muestras de orina antes, durante el broncoespasmo inducido, y después de la ingestión de 650 mg de aspirina, cuando los efectos adversos habían desaparecido (fenómeno de desensibilización). Se dertminaron los niveles de los productos tipo y cicloxigenados en las muestras de orina. En este trabajo se analizan los resultados y se expone una explicación del probable mecanismo de la desensibilización
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Arachidonic Acids/metabolism , Aspirin/administration & dosage , Aspirin/metabolism , Asthma/drug therapy , Asthma/metabolism , Creatinine/blood , Desensitization, Immunologic/methods , Desensitization, Immunologic , Drug Hypersensitivity/immunology , Drug Hypersensitivity/metabolism , Leukotriene E4/urine , Multiple Chemical Sensitivity/metabolismSubject(s)
Humans , Infant, Newborn , Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Multiple Organ Failure/diagnosis , Multiple Organ Failure/pathology , Arachidonic Acids/metabolism , Arachidonic Acids/blood , Biological Oxygen Demand Analysis , Hemodynamics/physiology , Mortality , Energy MetabolismABSTRACT
Apesar de a psoríase ser uma doença freqüente e estar descrita há vários séculos, sua patogenia permanece obscura. Nesta revisäo procuramos analisar os possíveis fatores implicados em seu desencadeamento e/ou manutençäo, agrupando-os em genéticos, bioquímicos e imunológicos. Concluímos ser a psoríase uma doença multifatorial, com forte componente genético, necessitando, no entanto, de fatores adquiridos para o seu desencadeamento
Subject(s)
Humans , Male , Female , Arachidonic Acids/metabolism , Nucleotides, Cyclic/biosynthesis , Peptide Hydrolases/metabolism , Polyamines , Psoriasis , Psoriasis/etiology , Psoriasis/genetics , Psoriasis/metabolism , Skin ManifestationsABSTRACT
El metabolismo del acido araquinodico (AA) y la actividad de la fosfolipasa A2 (FLA2), fueron estudiados en neutrofilos segmentados (NS) pertenecientes a diez pacientes con artritis reumatoidea (AR), que recibian distintos antinflamatorios no esteroides (AINE), diez pacientes con AR sin tratamiento con AINE y diez voluntarios sanos. El porcentaje de AA que se metabolizo a leuctorieno B4 (LTB4) fue significativamente mayor en los pacientes sin tratamiento que en el grupo control; en los pacientes en tratamiento con AINE se observo una disminucion en LTB4, que no fue estadisticamente diferente del grupo de control. La actividad de la enfermedad, medida por parametros clinicos, mostro correlacion con la generacion del LTB4, y la actividad de la FLA2. Estos resultados preliminares sugieren que un aumento en la actividad de la FLA2, es al menos en parte, responsable del aumento en la generacion de LTB4 y que el tratamiento con AINE puede, eventualmente, modificar esta anormalidad