Comparison of the variability of the onset and recovery from neuromuscular blockade with cisatracurium versus rocuronium in elderly patients under total intravenous anesthesia

This study was designed to compare the variability of the onset and offset of the effect of two neuromuscular blocking drugs with different elimination pathways in adult and elderly patients during total intravenous anesthesia (TIVA). After Ethics Committee approval and patients’ informed consent, the drugs were compared in 40 adult and 40 elderly patients scheduled for elective surgery under TIVA with tracheal intubation who were randomized to receive a single bolus dose of 0.15 mg/kg cisatracurium or 0.9 mg/kg rocuronium. The time of onset of maximum depression, duration of action, and recovery index time were measured and recorded for each patient and variability is reported as means ± standard deviation. Time of onset was significantly shorter for rocuronium than cisatracurium for the adult and elderly groups (P = 0.000), but the variability of cisatracurium was significantly greater compared with rocuronium for the same age groups (93.25 vs 37.01 s in the adult group and 64.56 vs 33.75 s in the elderly group; P = 0.000). The duration of the effect in the elderly group receiving rocuronium was significantly longer than in the elderly group receiving cisatracurium, and the variability of the duration was significantly greater in the rocuronium group than in the cisatracurium group. Mean time of recovery was significantly longer for the elderly group receiving rocuronium than for the elderly group receiving cisatracurium (P = 0.022), and variability was also greater (P = 0.002). Both drugs favored good intubating conditions. In conclusion, cisatracurium showed less variability in these parameters than rocuronium, especially in the elderly, a fact that may be of particular clinical interest.

Corrección de la curva dosis-respuesta acumulativa de atracurio y rocuronio / Correction of the cumulative dose-response to atracurium and rocurionium

Introducción: La curva dosis-respuesta acumulativa es un método práctico para evaluar las dosis efectivas de atracurio y rocuronio. Debido a sus características farmacocinéticas, los resultados de dicha curva subestiman la potencia de ambos fármacos en comparación con los que resultan de la administración de dosis únicas. El objetivo de la presente investigación es corregir aquella técnica y hacer las dos estadísticamente equivalentes. Material y métodos: En dos grupos de pacientes electivos se utilizó atracurio o rocuronio para calcular sus potencias por el método de las dosis únicas (n = 45 c/u) o acumulativas (n = 11 c/u). El efecto de cada dosis se determinó por electromiografía, y después de sus transformaciones logaritmo-probits, considerando gamma como la relación probit/log, se obtuvieron las DE 50 y 90 resolviendo la ecuación de Hill para cada sujeto. La técnica acumulativa se corrigió al utilizar las cifras actuales para las dosis y sus efectos, en lugar de los valores acumulativos a partir de la segunda administración. Resultados: Las DE 50 de las técnicas de dosis única, acumulativa y corregida fueron: 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg respectivamente, cuando se utilizó rocuronio, y 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 respectivamente, cuando se utilizó atracurio. En el caso de las DE 90' los valores fueron 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 y 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126, en el mismo orden. No se detectaron diferencias significativas entre los métodos de dosis única y corregida, mientras que los valores de las dosis acumulativas fueron significativamente mayores. Discusión y conclusiones: En las condiciones de la presente investigación, una sencilla corrección del método acumulativo reproduce razonable y estadísticamente la potencia del atracurio y del rocuronio evaluada por las dosis únicas.

Introduction: The cumulative dose-response curve is a practical method to evaluate the effective doses of atracurium and rocuronium. When compared with those obtained by single administrations, the resulting figures underestimate their potency due to pharmacokinetic features. The purpose of this trial is to correct the cumulative technique and to make both statistically equivalent. Material & Methods: Single (n = 45 e/a) or cumulative (n = 11 e/a) doses of atracurium or rocuronium were administered to elective patients and maximal effect assessed by electromyography. A regression line was obtained after log dose-probit effect transformation, and considering gamma as the probit/log ratio, ED 50 and 90 were calculated resolving the Hill equation for each patient. The cumulative technique was corrected by using actual figures instead of cumulative ones, starting at second administration. Results: ED 50 were 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg as single, cumulative dose or corrected respectively for rocuronium and 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 for atracurium. ED 90 was 233 ± 98,327 ± 65, 254 ± 126, 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126 in the same order. Non-significant differences between single dose and corrected method were noticed. Cumulative values were significantly larger. Conclusion: In keeping with the conditions of the present trial, a simple correction made to the cumulative method reasonably and statistically reproduces atracurium and rocuronium potencies evaluated by single dose-responses technique.

Introdução: A curva dose-resposta acumulativa é um método prático de avaliação das doses efetivas de atracúrio e rocuronio. Dada suas características farmacocinéticas, os resultados dessa curva subestimam a potência de ambos fármacos em comparação com os resultados decorrentes da administração de dose únicas. O objetivo da presente pesquisa é corrigir aquela técnica e tornar as duas estatisticamente equivalentes. Material e métodos: Dois grupos de pacientes eletivos receberam atracúrio ou rocurônio com o objetivo de calcular as potências destes fármacos pelo método das doses únicas (n = 45 c/u) ou acumulativas (n = 11 c/u). Foi determinado o efeito de cada dose por eletromiografia, e por transformação log-probits (considerando gama a relação probit/log), obtiveram-se as DE 50 e 90 resolvendo a equação de Hill para cada sujeito. A técnica acumulativa foi corrigida utilizando as cifras atuais para doses e seus efeitos, em lugar dos valores acumulativos, a partir da segunda administração. Resultados: As DE 50 das técnicas de dose única, acumulativa e corrigida foram: 172 ± 73, 264 ± 52 e 162 ± 81 mcg/kg, respectivamente, quando se utilizou rocurônio, e 141 ± 61, 193 ± 53 e 141 ± 70, respectivamente, quando se utilizou atracúrio. No caso das DE 90' os valores foram 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 e 222 ± 96, 279 ± 77 e 254 ± 126, na mesmo ordem. Não foram observadas diferenças significativas entre os métodos (de dose única e corrigida), ao passo que os valores das doses acumulativas foram significativamente maiores. Discussão e conclusões: Nas condições da presente pesquisa, uma simples correção do método acumulativo reproduz de forma razoável e estatisticamente as potências do atracúrio e rocuronio avaliadas por doses únicas.

Pharmacological and clinical comparative study between atracurium and cisatracurium

Cisatracuruim besylate is a new intermediate acting non depolarizing muscle relaxant. It is approximately three time more potent than atracurium as a neuromuscular blocking agent. The experimental study revealed that cisatracuruim produced dose dependent inhibition of muscle response to electrical stimulation of the sciatic nerve of anaesthetized cat, which was more potent than that produced by atracurium. Absence of contracture of frog's rectus abdominus after administration of both drugs indicate that depolarization could not be a mechanism of their paralyzing effect. Cisatracurium showed no effect on the blood pressure or heart rate of anaesthetized cat even in doses up to 4 mg / kg which is higher than the dose needed for neuromuscular blocking effect. In comparison, atracurium showed cardiovascular stability within the theraputic doses and even [6 x ED[95]] but with very high dose sever hypotension was produced both, cisatracurium and atracurium showed no effect on the myocardial contractility of isolated rabbite's heart. The comparative clinical study between atracurium and cisatracurium was done on 40 middle age adult patient ASA I and II undergoing elective surgery the patient classified into 2 groups [20 patient in each] group I received atracurium 0.5 mg / kg and Group II received cisatracurium 0.1 mg / kg. The onset time of cisatracurium was slightly longer than that for equipotent dose of atracurium [3.45 +/- 1.05] min versus [2.45 +/- 1.1] min respectively, the clinical effective duration of action, the recovery index and time of atracurium were similar to those of cisatracurium at equipotent dose. As regard to the cardiovascular system both cisatracurium and atracurium showed no significant changes in mean arterial blood pressure and heart rat at the equipotent dose. Cisatracurium is nondepolarizing muscle relaxant with intermediate duration of action, predictable recovery time and a constant pharmacodynamic profile which devoid of cardiovascular or histamin releasing effect and eliminated by non organ dependent hoffman elimination, so it is suitable drug to be introduced into clinical anaesthesia

Cisatracurio: farmacodinamica, farmacocinetica e uso clinico / Cisatracurium: pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical use

Cisatracurio e o mais recente bloqueador neuromuscular (BNM) nao-despolarizante benzoisoquinolinico disponivel para uso medico em nosso meio. Trata-se de um dos dez isomeros do atracurio, apresentando potencia tres vezes maior e a mesma via de metabolizacao, a Via de Hoffmann, sendo eliminado de forma independente da funcao renal e hepatica do paciente...

Comparación de atracurio en infusión vs bolo en cirugía de estrabismo / Infusion versus bolus of atracurium administration in strabismus surgery

Se evaluó el grado de relajación neuromuscular en cuanto a farmacocinética y farmacodinamia del atracurio, utilizando sus vías de administración endovenosa, en infusión vs. bolo. Se estudiaron dos grupos de 20 pacientes cada uno sometidos a cirugía de estrabismo. Al grupo A, se le administró atracurio en infusión administrando una dosis de impregnación de 280 µg/kg/IV + infusión continua y al grupo B, una dosis única de 380 µg/kg/IV. Los pacientes del grupo A, presentaron mayor tiempo de latencia para la relajación así como una concentración plasmática mayor, en comparación al grupo B, pero la prueba de ducción forzada fue negativa en mayor procentaje en el primer grupo

Acción del atracurio: después del mivacurio / Action of atracurium after mivacurium

A dos grupos de pacientes anestesiados con Eflurano y que recibieron un bolus de atracurio (250 µg/kg) (n=15), cuando se hizo necesario prolongar la relajación, se les inyectó una segunda dosis de Atracurio (125 µg/kg) cuando la recuperación había alcanzado 50 por ciento. Los resultados demuestran cómo la administración previa de Mivacurio potencia la acción de la nueva dosis de Atracurio, ya que su máximo efecto aumenta significativamente de 94,63 por ciento 4,07 después del mismo relajante hasta 99,27 por ciento 1,48 cuando sigue al Mivacurio se produce significativamente más rápido que la primera. La velocidad de recuperación y la duración del efecto clínico de la segunda dosis no mostraron variaciones estadísticamente significativas independientemente del relajante que las precediera

Uso de bloqueantes neuromusculares y su monitoreo en pediatría / Use of neuromuscular blocking agents and its monitoring in pediatrics

El actual arsenal farmacológico, en cuanto a relajantes musculares ha hecho necesario la constante actualización y desarrollo de técnicas para las indicaciones adecuadas y el correcto control de los mismos. El aumento de la utilización de estos fármacos en pediatría, sobre todo los relajantes musculares no despolarizantes ha facilitado la tarea médica del anestesiólogo, obligándolo a una constante actualización en el conocimiento sobre el desarrollo de estos fármacos y el monitoreo clínico e instrumental sobre el paciente.

Relajantes musculares en pediatría / Muscle relaxants in pediatrics

Desde el nacimiento, en el organismo ocurren cambios anatómicos y fisiológicos. Es en la primera etapa de la vida donde estas variaciones son más marcadas y ocurren más rápidamente. Así, la respuesta a los fármacos administrados en pediatría depende principalmente de estos cambios. Los relajantes musculares no escapan a esta regla, por tal motivo, para su uso correcto es necesario conocer las variables farmacocinéticas y farmacodinámicas en el recién nacido, lactante y niño

Effect of aminophylline on the recovery of atracurium in major surgical procedures

In this study a trial to shorten the recovery time of atracurium by using aminophylline 3 mg.kg-1 body wt. slowly i.v. was done on 40 cases comparing the results with a control group of another 40 cases. Aminophylline was found to be very effective in decreasing the mean recovery time of atracurium from 15.24 +/- 2.08 to 11.6 +/- 23 minutes, and this difference was statistically significant [P <0.001]. The recovery of aminophylline showed less pain, less bronchospasm on extubation, and more liability to ventricular extrasystoles. So, aminophylline is recommended to be given at the end of major surgical procedures to enhance the recovery of atracurium, but, it must be given very slowly under ECG monitoring

Anestesia intravenosa total para cirugía mayor: asociación midaxolam-fentanyl-atracurio / Total intravenous anesthesia for major surgery: midazolam-fentanyl-atracurium association

Se administró anestesia intravenosa total con midazolam, fentanyl y atracurio como relajante muscular a diez pacientes con clasificación ASA I y II, sometidos a cirugía electiva mayor, obteniéndose hipnosis, analgesia y relajación muscular adecuada con estabilidad cardiovascular. Se presentó disminución significativa (P < 0.02) de la saturación de oxígeno durante la inducción

Anestesia en el paciente de alto riesgo para cirugía electiva oftálmica: comunicacion de un caso / Anesthesia in ophtalmological elective surgery in high risk patients: a case report

Hoy en día se realizan con mayor frecuencia operaciones electivas en pacientes de alto riesgo. Para seleccionar la técnica anestésica es necesaria la valoración preoperatoria integral que incluya exámenes específicos de laboratorio gabinete según el caso clínico, y durante la operación es prioritaria la vigilancia continua, inclusive con métodos invasivos si es necesario. Se describe la anestesia de un paciente anciano, con neuropatía autonómica diabética y con antecedente de revascularización miocárdica, al que se la hizo extracción de catarata e implante de un lente intraocular. Durante la operación se vigilaron continuamente los signos vitales, el trazo electrocardiográfico, la capnometría, la pulso-oximetría y la glucometría. No hubo detrimento del estado hemodinámico.

Atracurio y procaína administrados en infusión para anestesia general / Atracurium and procaine by infusion for general anaesthesia

En 20 pacientes ASA I-IV se estudiaron las condiciones de relajación muscular producida por la infusión de atracurio para el mantenimiento de la anestesia general con procaína intravenosa. El consumo promedio de atracurio fue de 8,7 ñ 2,4 µg/kg/min. El tiempo de la infusión de carga fue de 14,5 ñ 4,5 min. siendo la dosis de carga 0,23 ñ 0,06 mg (15,84 ñ 2,3 µg/kg/min). La recuperación del bloqueo neuromuscular se observó a los 47 ñ 7 min. La dosis de infusión de procaína fue de 0,73 ñ 0,19 mg/kg/min. Tanto las condiciones del bloqueo neuromuscular como las del nivel de anestesia quirúrgica fueron adecuadas. No hubo oscilaciones significativas de la tensión arterial ni de la frecuencia del pulso. En dos pacientes se observó un enrojecimiento del trayecto venoso al iniciar la infusión del relajante, que desapareció sin tener repercusión sistémica al cabo de pocos minutos. El atracurio administrado en infusión continua puede ser asociado a la procaína como anestésico general intravenoso, sin que dicha asociación modifique las características farmacológicas conocidas de ambos agentes cuando son utilizados en otras combinaciones anestésicas

Farmacocinética dos bloqueadores neuromusculares / Pharmacokinetics of neuromuscular relaxants

Os autores tecem comentários sobre a farmacocinética dos bloqueadores neuromusculares adespolarizantes e despolarizantes, enfatizando principalmente os aspectos da fisiopatologia que podem alterá-la, como a gravidez, hipotermia, idade avançada e insuficiência renal e hepática