Holocarboxylase synthetase deficiency induced by HLCS gene mutations: a rare disease study / 中国当代儿科杂志

A boy, aged 16 months, attended the hospital due to head and facial erythema for 15 months and vulva erythema for 10 months with aggravation for 5 days. The boy developed perioral and periocular erythema in the neonatal period and had erythema and papules with desquamation and erosion in the neck, armpit, and trigone of vulva in infancy. Blood gas analysis showed metabolic acidosis; the analysis of amino acid and acylcarnitine profiles for inherited metabolic diseases and the analysis of organic acid in urine suggested multiple carboxylase deficiency; genetic testing showed a homozygous mutation of c.1522C>T(p.R508W) in the HLCS gene. Finally the boy was diagnosed with holocarboxylase synthetase deficiency and achieved a good clinical outcome after oral biotin treatment. This article analyzes the clinical data of a child with holocarboxylase synthetase deficiency and summarizes the etiology, diagnosis, and treatment of this child, so as to provide ideas for clinicians to diagnose this rare disease.

Expert consensus on screening, diagnosis and treatment of multiple carboxylase deficiency / 浙江大学学报·医学版

Multiple carboxylase deficiency (MCD) includes autosomal recessive holocarboxylase synthetase (HLCS) deficiency and biotinidase (BTD) deficiency, which are caused by and gene mutations respectively. Neonatal screening for HLCS deficiency is based on 3-hydroxyisovaleryl carnitine in dry blood filter paper, and BTD deficiency is based on BTD activity determination. HLCS deficiency and BTD deficiency are characterized by neurocutaneous syndrome and organic aciduria, however, they are different in onset age, neurological symptoms and metabolic decompensation, which needed to be differentiated from acquired biotin deficiency or other genetic metabolic diseases. The diagnosis of the disease requires a combination of biochemical characteristics of hematuria, enzyme activity determination and genetic test. Routine biotin doses are effective for most MCD patients. This consensus is intended to benefit early screening and diagnosis of MCD.

Emerging trends in management of propionic acidemia / Tendências emergentes no manejo da academia propiônica

Objetivo : To evaluate the therapeutic agents used during metabolic crises and in long-term management of patients with propionic acidemia (PA).Materials and methods : The records of PA patients were retrospectively evaluated.Results : The study group consisted of 30 patients with 141 admissions. During metabolic crises, hyperammonemia was found in 130 (92%) admissions and almost all patients were managed with normal saline, ≥ 10% dextrose, and restriction of protein intake. In 56 (40%) admissions, management was done in intensive care unit, 31 (22%) with mechanical ventilation, 10 (7%) with haemodialysis, 16 (11%) with vasopressor agents, and 12 (9%) with insulin. In the rescue procedure, L-carnitine was used in 135 (96%) patients, sodium bicarbonate in 116 (82%), sodium benzoate in 76 (54%), and metronidazole in 10 (7%), biotin in about one-quarter, L-arginine in one third, and antibiotics in three-quarter of the admissions. Blood/packed RBCs were used in 28 (20%) patients, platelets in 26 (18%), fresh frozen plasma in 8 (6%), and granulocyte-colony stimulating factors in 10 (7%) admissions. All patients were managed completely/partially with medical nutrition formula plus amino acid mixture, vitamins and minerals. For long-term management 24 (80%) patients were on L-carnitine, 22 (73%) on sodium benzoate, 6 (20%) on biotin, one half on alkaline therapy and 4 (13%) on regular metronidazole use. Almost all patients were on medical formula and regular follow-up.Conclusion : Aggressive and adequate management of acute metabolic crises with restriction of protein intake, stabilization of patient, reversal of catabolism, and removal of toxic metabolites are essential steps. Concerted efforts to ensure adequate nutrition, to minimize the risk of acute decompensation and additional therapeutic advances are imperative to improve the outcome of PA patients. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):237-42.

Objetivo : Avaliar os agentes terapêuticos usados durante as crises metabólicas e para o manejo de longo prazo de pacientes com academia propiônica (AP).Materiais e métodos : Avaliação retrospectiva das fichas médicas de pacientes com AP.Resultados : O grupo estudado consistiu de 30 pacientes com 141 hospitalizações. Durante as crises metabólicas, a hiperamonemia foi observada em 130 (92%) pacientes hospitalizados e quase todos foram tratados com solução salina regular, ≥ 10% dextrose e restrição da ingestão de proteína. Em 56 (40%) das hospitalizações, o manejo foi feito na unidade de terapia intensiva, 31(22%) com ventilação mecânica, 10 (7%) com hemodiálise, 16 (11%) com vasopressores e 12 (9%) com insulina. Para o resgate, a L-carnitina foi usada em 135 (96%) pacientes, o bicarbonato de sódio em 116 (82%), o benzoato de sódio em 76 (54%), o metronidazole em 10 (7%), a biotina em cerca de um quarto, a L-arginina em um quarto e antibióticos em três quartos dos pacientes hospitalizados. Sangue/concentrado de hemácias foram usados em 28 (20%), plaquetas em 26 (18%), plasma fresco congelado em 8 (6%) e fatores estimulantes de colônias de granulócitos em 10 (7%) pacientes hospitalizados. Todos os pacientes foram manejados completamente/parcialmente com fórmula de nutrição hospitalar mais uma mistura de aminoácidos, vitaminas e minerais. Para o manejo de longo prazo, 24 (80%) dos pacientes foram tratados com L-carnitina, 22 (73%) com benzoato de sódio, 6 (20%) com biotina, a metade com tratamento alcalino e 4 (13%) com uso regular de metronidazole. Quase todos os pacientes foram tratados com fórmulas médicas e acompanhamento regular.Conclusão : O manejo adequado e agressivo de crises metabólicas com restrição da ingestão de proteína, ...

Biotina para o tratamento da deficiência de biotinidase / Biotin for the treatment of biotinidase deficiency

A deficiência de biotinidase é um erro inato do metabolismo, de herança autossômica recessiva. Na deficiência de biotinidase, a biotina não pode ser liberada a partir de pequenos biotinilpeptídeos e da biocitina. Assim, pacientes com esta deficiência são incapazes de reciclar a biotina endógena ou de usar a biotina ligada às proteínas da dieta, conseqüentemente a biotina é perdida na urina. Os pacientes com deficiência de biotinidase apresentam uma grande variabilidade de manifestações clínicas da doença, bem como na idade de apresentação dos sintomas. O quadro clínico completo já foi relatado a partir de 7 semanas de vida, mas sintomas neurológicos mais discretos podem ocorrer mais cedo, ainda no período neonatal; no entanto, algumas crianças podem não desenvolver sintomas até a adolescência. As manifestações neurológicas como hipotonia muscular, letargia, crises convulsivas mioclônicas e ataxia são os sinais clínicos iniciais mais freqüentes. Com base no nível da atividade de biotinidase, os pacientes são classificados em três grupos principais: 1. Pacientes com deficiência de biotinidase profunda: possuem menos de 10% da média atividade sérica normal de biotinidase. 2. Pacientes com deficiência de biotinidase parcial: com 10-30% da média atividade sérica normal de biotinidase. 3. Pacientes com diminuição da afinidade da biotinidase pela biocitina: esses pacientes tem atividade enzimática normal aos testes, usualmente realizados; mas a testagem com substratos mais específicos evidencia a diminuição de afinididade. A TECNOLOGIA: Biotina - A biotina (ou vitamina H) é um composto pertencente ao grupo de vitaminas hidrossolúveis do complexo B, necessária em diversas funções metabólicas. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Além da análise dos estudos apresentados pelo demandante, a Secretaria-Executiva da CONITEC realizou busca na literatura por artigos publicados até o dia 01/05/2012. Busca na base de dados Medline/Pubmed(26): utilizando-se os termos "Biotinidase deficiency" [Mesh] e "Therapeutics" [Mesh], restringindo-se para estudos em humanos, identificou-se 9 estudos. Quando se utilizou os termos "Biotinidase deficiency" [Mesh] e "Treatment" [Mesh], restringindo-se para estudos em humanos, identificou-se 138 estudos. Busca na base de dados Embase(27): utilizando-se os termos "Biotinidase deficiency" e "Treatment", restringindo-se para estudos em humanos, identificou-se 155 estudos. Busca na base de dados Cochrane(28): utilizando-se o termo "Biotinidase deficiency", foram identificados 3 trabalhos: uma revisão sistemática sobre triagem neonatal de erros inatos do metabolismo, um estudo de custo-utilidade sobre estratégias de triagem neonatal, uma avaliação econômica sobre programas de triagem neonatal sistemática. Nenhuma metánalise sobre tratamento de Deficiência de Biotinidase foi identificada. Foram encontrados apenas relatos e série de casos, portanto nenhuma revisão sistemática ou ensaio clínico randomizado (ECR), que seriam as melhores evidências para avaliar a eficácia de uma tecnologia usada para tratamento. Foram revisados todos os artigos clínicos em língua inglesa, espanhola e portuguesa, sem restrição de data, que se referissem à abordagem terapêutica da Deficiência de Biotinidase em humanos (independente do sexo e idade). DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 1ª reunião extraordinária do dia 04/07/2012, por unanimidade, ratificaram a deliberação de recomendar a incorporação da Biotina para o Tratamento da Deficiência de Biotinidase, conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. DECISÃO: PORTARIA SCTIE/MS N° 34, de 27 de setembro de 2012 - Torna pública a decisão de incorporar o medicamento Biotina para o Tratamento da Deficiência de Biotinidase no Sistema Único de Saúde (SUS).

La importancia de una ley a tiempo: Presentación de un caso de deficiencia de biotinidasa no diagnosticado por pesquisa neonatal / The importance of a law on time: presentation of a girl with biotinidase deficiency who was not picked up through the neonatal screening

En agosto de 2008, la Provincia de Buenos Aires no había adherido a la Ley Nacional 26279, que establece la obligatoriedad de la pesquisa neonatal para la deficiencia de biotinidasa, entre otras enfermedades. En esa fecha, nace en la Provinciade Buenos Aires una niña que derivan desde una terapia intensiva pediátrica al Hospital Nacional de Pediatría Dr. Prof. J. P. Garrahan, a los 58 días de vida, por alteración del sensorio, acidosis metabólica, hiperlacticoacidemia, alopecia, conjuntivitis y erupción cutánea eritematosa escaldada. Por estaclínica (de 13 días de evolución) se mide la actividad plasmática de biotinidasa, que resultó baja. Se inicia tratamiento con biotina y revierten rápidamente las alteraciones bioquímicas que presentaba. Si se hubiera hecho la pesquisa neonatal, estaniña no hubiera estado expuesta a riesgo de muerte por la enfermedad y se hubiese asegurado (por el inicio presintomático del tratamiento), un desarrollo normal, ya que las lesiones neurológicas no siempre retrogradan o no lo hacen ad integrum.

Biotinidase deficiency.

A three month old baby presented with refractory seizures, dermatosis and persistent metabolic acidosis. Biotinidase deficiency was diagnosed on enzyme assay. Patient responded dramatically to biotin supplementation.

Biotinidase deficiency--a treatable entity.

Biotinidase deficiency is a well recognised treatable cause of a wide spectrum of progressive neurological symptoms. Recent reports have stressed the need to screen children with early onset of seizures, encephalopathy, neurodevelopmental delay, skin rash and alopecia. Enzyme estimation remains the conclusive test. We present a patient with biotinidase deficiency suspected on the above clinical grounds and diagnosed on the basis of metabolic acidosis, raised blood lactate, ketonuria and positive dinitrophenylhydrazine (DNPH) test and confirmed on urinary organic acid profile. Supplementation with biotin resulted in marked clinical improvement and normalisation of metabolic parameters. Thus the clinician should be alert to simple clinical pointers which aid in early diagnosis of these disorders.

Síndrome de los cabellos impeinables (a propósito de 4 observaciones) / Uncombable hair syndrome ( for the purpose of four observations)

Se presentan 4 pacientes con síndrome de los cabellos impeinables. En 3 de ellos se pudieron detectar antecedentes familiares de esta displacia pilosa. Ninguno de los casos se asoció a alteraciones sistémicas ni a otra patología del pelo. La biopsia de cuero cabelludo efectuada a uno de los enfermos evidenció que algunos tallos pilosos presentaban una sección triangular, mientras que la microscopía electrónica de barrido demostró en todos los pacientes la presencia de un surco longitudinal a lo largo del tallo del pelo