Linfoma de amígdala: reporte de un caso pediátrico / Palatine tonsil lymphoma: a pediatric case report

El linfoma es la neoplasia maligna de cabeza y cuello más común en la población pediátrica. Las anifestaciones clínicas de linfoma en amígdala palatina son generalmente asimetría amigdalina, alteración en la apariencia de la mucosa y adenopatías cervicales. Ante una hipertrofia amigdalina unilateral, se debe diferenciar de cuadros infecciosos, procesos crónicos, otros tumores o simplemente una hiperplasia amigdalina benigna. El seguimiento estricto de la asimetría amigdalina es un pilar importante a la hora del diagnóstico de los pacientes con linfoma amigdalino, debido a que un tratamiento temprano es fundamental para el pronóstico. Se presenta una niña de 14 años con hipertrofia amigdalina unilateral y odinofagia, de aproximadamente 21 días de evolución sin respuesta al tratamiento antibiótico, con diagnóstico de linfoma de Burkitt. Presenta remisión completa de la enfermedad al año del diagnóstico.

Lymphoma is the most common childhood malignancy in the head and neck. The most common clinical manifestations of lymphoma in palatine tonsil are the tonsils asymmetry, alteration in the appearance of the mucous and cervical lymphadenopathy. The unilateral tonsillar hypertrophy must be differentiated with infectious processes, with chronic processes, other tumors or benign tonsillar hyperplasia. The monitoring of tonsillar hypertrophy is strict, because early diagnosis and treatment are of great importance in the prognosis of tonsillar lymphoma patients. A 14 year-old girl presents unilateral tonsillar enlargement and odynophagia. After 21 days of antibiotic treatment, she has not clinical improvement. The diagnosis is Burkitt's lymphoma. One year after diagnosis, she presents complete remission of the disease.

Linfoma De Burkitt / Burkitt's Lymphoma

Introdução: o linfoma pertence ao grupo dos linfomas não-Hodgkin, apresentando condições malignas heterogêneas que surgem de células muito diversificadas do sistema imunológico, tendo origem no linfócito B. Acomete principalmente crianças. Relato de Caso: paciente masculino, com cinco anos de indade, caucasiano, apresentou-se com aumento de volume em hemiface esquerda com trinta dias de evolução, indolor de crescimento rápido. Não foram notadas alterações dentárias. Observou-se abaulamento em hemiface esquerda. A tomografia computadorizada mostrou uma lesão destrutiva de aspecto sólido, acometendo a porção alveolar da mandíbula bilateralmente e as paredes de ambos os seios maxilares, invadindo os antros. A análise cromossômica mostrou o linfoma de Burkitt. O tratamento foi quimioterápico, observando-se redução da lesão após a vigésima sessão. O paciente permanece sem sinal de doença, decorridos cinco anos do início do tratamento. Discussão: esse tipo de linfoma é de crescimento rápido, etiologia incerta, mas com provável envolvimento do vírus Epstein-Barr e origem genética. A lesão tem uma predominância em crianças, com ocorrência maior em meninos. Apresenta duas subclasses, a forma endêmica ou africana e a forma não endêmica ou amaericana; alguns autores citam uma terceira subclasse que seria associada com imunodeficiência adquirida. No entanto, todos esses subtipos são idênticos histologicamente, diferenciando-se apenas nas características epidemiológicas e biológicas.

Introduction: burkitt's lymphoma belongs to the group of the Non-Hodgkin's lymphomas. It presents heterogenic malignant conditions that usually stem from highly diversified cells of the immune system, having their origin in B lymphocytes. Case report: a male Caucasian 5-year-old patient presented a painless growth on his left hemiface for 30 days. No dental disorders were found. The extraoral exam showed a lump in his left hemiface. The computed tomography showed a solid-looking destructive lesion in the alveolar region of the mandible (bilaterally), left mandibular ramus, maxilla (bilaterally), and the walls of both maxillary sinuses, reaching the antra. The Burktt's lymphoma diagnosis was confirmed through the chromosome analysis. The treatment consisted of 20 sessions of chemotherapy, with tumor reduction. The patient remains disease-free after 5 years from the begining of the treatment. Discussion: this kind of lymphoma is a fast-growing tumor whose etiology is uncertain, but which may have association with the Epstein-Barr virus, and/or with genetic conditions. It is a childhood tumor afflicting mainly the boys. It has 2 subclasses, the endemic (or African) form, and the non-endemic (or American) one. Some authors claim that there is a third subclass which would be associated to acquired immunodeficiency. Despite that, all subtypes present identical histology with different epidemiologic and biologic features.

Análise Multifatorial dos Mecanismos de Resistência ao Tratamento em Linhagens Celulares Derivadas do Linfoma de Burkitt

O Linfoma de Burkitt (LB) é o linfoma maligno mais comum da infância. Embora o regime de tratamento utilizado atualmente seja bem sucedido em grande parte dos casos, há uma constante busca por regimes menos tóxicos, e terapêutica de resgate para os pacientes refratários ao tratamento inicial, ou que apresentam recidiva. Nesse sentido, o entendimento dos mecanismos moleculares de resistência e refratariedade ao tratamento podem auxiliar na obtenção de um modelo de terapia eficaz no caso de falha ao tratamento inicial. Uma importante via de atuação de diversos agentes quimioterápicos, incluindo aqueles usados no tratamento do LB, é a de indução de apoptose mediada pela proteína p53. O gene TP53 encontra-se mutado em uma grande proporção de tumores humanos, e já foi mostrado que suas mutações correlacionam-se com a resposta ao tratamento em diversos tipos tumorais. No entanto, alguns estudos têm demonstrado que diferentes tipos de mutações podem conferir respostas diferentes das células à quimioterapia. Nesse estudo utilizamos duas linhagens celulares tumorais derivadas do Linfoma de Burkitt – Daudi e Raji – que apresentam mutações distintas do gene TP53 e correlacionamos a resposta dessas células à indução de morte pela exposição aos agentes citotóxicos doxorrubicina, etoposídeo, cisplatina e radiação gama. Avaliamos também a capacidade desses agentes induzirem aumento de expressão da proteína p53 nessas linhagens, assim como, a funcionalidade das diferentes mutantes da p53 em relação à indução de apoptose, parada do ciclo celular e habilidade de transativação do gene p21. Os níveis de survivina, uma importante proteína envolvida no processo apoptótico que está sob regulação direta da p53, e da proteína pró-apoptótica SMAC/Diablo também foram avaliados antes e após a exposição das linhagens aos agentes citotóxicos. Como resultados observamos variação no percentual de apoptose, que atingiu 60-80% na Raji e 20-30% na Daudi em 48 horas com a mesma concentração de radiação ionizante. Além disso, a DL50 para os quimioterápicos foi diferente entre as duas linhagens, sendo consideravelmente maior na Daudi do que na Raji. A resistência das linhagens aos variados agentes dependeu em grande parte do tipo de mutação do gene TP53 e do agente utilizado. Observamos ainda diferenças no status funcional da proteína p53, em relação a indução de apoptose e transativação de genes alvo, como o gene p21, mostrando que diferentes mutações podem levar a conseqüências funcionais diversas. A expressão da survivina foi regulada positivamente pela p53 mutada após a exposição às drogas e à radiação gama, mostrando um papel para essa proteína na apoptose dependente de p53 e resistência...

Burkitt’s Lymphoma (BL) is the most common malignant lymphoma in children. Although the currently used treatment regimens are successful in most cases, new less toxic regimens and rescue therapeutics for patients with refractory disease, or who presented relapse are still in continuous search. In this context, understanding the molecular mechanisms related to chemotherapy resistance and lack of treatment response may help to design new treatment approaches, which could be effective in this clinical setting. An important mechanism of action of several chemotherapeutic agents, including those used in BL treatment, is the p53-mediated apoptosis induction pathway. TP53 gene is mutated in a large number of human tumors, and a relationship between p53 mutations and treatment response in many kinds of tumors has been shown. In addition, some studies have reported that different types of TP53 mutations confer different cell responses to chemotherapy. In this study we analysed two Burkitt’s Lymphoma cell lines – Daudi and Raji – in which distinct mutations of TP53 gene were previously described. Cell lines response to doxorubicin, etoposide, cisplatin, and gamma radiation-induced cell death were correlated to TP53 mutations. We also evaluated the ability of these agents to induce overexpression of p53 protein, as well as the functionality of different p53 mutants in relation to apoptosis induction, cell cycle arrest, and capacity to transactivate p21WAF1/Cip1gene. The levels of expression of survivin, an important protein (under direct regulation by p53) involved in the apoptotic process and the expression of SMAC/Diablo (a pro-apoptotic protein) were evaluated before and after cell lines exposure to the cytotoxic agents. As result, we observed differences in the apoptosis index, which reached approximately 60-80% in Raji and 20-30% in Daudi cells, 48 hours after exposure to the same concentration of gamma radiation. Besides, the chemotherapeutic LD50 (lethal dose, 50%) was different between the cell lines, being higher in Daudi when compared to Raji cell line. The resistance to varying types agents in those cell lines depended largely on the type of TP53 gene mutation and the agent used. We also observed dissimilarities in the functional status of p53 protein, regarding apoptosis induction and transactivation of target genes, such as p21, suggesting that those mutations are able to lead to distinct functional consequences. Survivin expression was upregulated by mutated p53 after exposure to drugs and gamma radiation suggesting a possible role played by this protein in p53-dependent apoptosis pathway and resistance...

Establishment of cytotoxic T lymphocytes specific for autologous Epstein-Barr virus in HIV-infected patients: the feasibility study of EBV-specific immunotherapy for patients with EBV-associated lymphoma.

Cytotoxic T lymphocytes specific for Epstein-Barr virus (EBV) have previously been successfully used in immunotherapy of Posttransplant lymphoproliferative disease (PTLD) and Hodgkin's disease. A similar strategy has never been employed in HIV/AIDS patients who also have high risk of developing EBV-associated lymphoma. A total of 5 HIV-infected patients were enrolled to evaluate their EBV-specific T cell responses by Interferon-gamma (IFNgamma) ELISpot assays. Most patients had detectable T cell responses, mainly directed at Epstein-Barr nuclear antigen (EBNA-3). The authors wanted to see whether it was possible to augment magnitude and spectrum of the EBV responses by stimulating patient PBMC with cells presenting autologous EBV antigens. The authors successfully established spontaneously EBV-transformed lymphoblastoid cell lines (EBVh-BCL) and used them for generation of EBV-specific CTL (EBV-CTL). The EBVh-CTL lines established in the present study were not only highly cytotoxic against the autologous virus but also able to secrete IFNgamma detected by ELISpot. The authors are now in the process of generating these lines in a large number and in a clinical grade for adoptive immunotherapy.

Linfomas No-Hodgkin B del anillo de Waldeyer / Non-Hodgkin's lymphoma of the Waldeyer ring

Entre los linfomas no-Hodgkin extranodales de cabeza y cuello se destaca un subgrupo localizado en el anillo de Waldeyer (amígdalas, adenoides, base de la lengua y tejido linfoide faríngeo posterior), con características especiales. Entre agosto de 1988 y diciembre de 1998 ingresaron al Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan 138 pacientes evaluables con diagnóstico de linfoma no-Hodgkin B, de los cuales 8 (5,8 por ciento) estaban localizado en el anillo de Waldeyer (6 varones y 2 mujeres). En 7 pacientes se llegó al diagnóstico por biopsia del tumor (Burkitt: 6 y 1 linfoma a células grandes),en tanto que el restante presetnaba infiltración completa de médula ósea, evidenciándose en el estudio citogenético una translocación entre los cromosomas 8 y 14. Ningún paciente presentaba compromiso del sistema nervioso central. Los pacientes fueron tratados según dos protocolos sucesivos consistentes en bloques de poli-quimioterapia, con metotrexate a 2g/m2 y profilaxis del sistema nervioso central con medicación triple intratecal. Ningún paciente recibió radioterapia. Laedad media del diagnóstico fue de 7,5 (3-15) años. Todos los pacientes lograronla remisión completa, con muy buena tolerancia. La probabilidad de sobrevida libre de eventos es del 100 por ciento, con un seguimiento medio de 50 (3-112) meses. Conclusiones: 1) Se trata de una serie pequeña, con histología predominante de tipo Burkitt y estadíos localizados. 2) Tanto la óptima sobrevida, como la muy buena tolerancia, destacan la efectividad y utilidad de estos protocolos, aún con menor dosis de metotrexate que el protocolo original alemán y sin radioterapia.

Linfomas intestinales / Intestinal lymphomas

Los linfomas primarios del intestino delgado son tumores raros, ocupan del 20 al 40 por ciento de las neoplasias malignas de esa región. Son un grupo heterogéneo de tumores con características clínicas y patológicas variables. Son neoplasias de adultos, se presentan con mayor frecuencia de los 20 a los 60 años. Los síntomas se desarrollan insidiosamente y pueden incluir pérdida de peso, diarrea, sangrado rectal, dolor abdominal, vómito y constipación. La enfermedad celiaca, la enfermedad inflamatoria intestinal y los estados de inmunodeficiencia se consideran factores predisponentes. El comportamiento biológico, el cuadro clínico, la morfología, el inmunofenotipo y el tratamiento son diferentes de los de los linfomas originados en ganglios linfáticos. Para clasificarlos correctamente es necesario definir el tipo histológico, el grado histológico, la resecabilidad del tumor y si se logra o no la remisión después del tratamiento combinado

Predominância do subtipo Linfoma de Burkitt entre crianças com Linfoma Näo-Hodgkin no nordeste do Brasil / Predominance of the Burkitt Lymphoma subtype among children with Non-Hodgkin Lymphoma in northeast Brazil

Noventa e oito pacientes portadores de Linfoma näo Hodgkin (LNH), atendidos no serviäo de oncologia pediátrica do Hospital Baräo de Lucena (HBL) no período de 1980 a 1987, foram estudados, 69 pacientes do sexo masculino e 29 do sexo feminino. A idade média foi de 6 anos. A maioria apresentava o subtipo de células pequenas näo clivadas (Burkitt) (n=8), nove tinha linfoma linfoblástico e um tinha linfoma de células grandes. Oito dos 11 (73 por cento) casos de linfoma de Burkitt examinados foram positivos par o vírus de Epstein-Barr. O abdome foi o local primário mais comumda doença (84 por cento). O envolvimento da mandíbula foi raro (3 por cento). Ocorreu envolvimento da medula óssea e do sistema nervoso central e 10 e 4 por cento dos pacientes, respectivamente. A maioria das crianças se apresentaram com doença em estadio avançado (estadio III/IV, 87 por cento). Aqueles com linfoma de Burkitt em estadio avançado tiveram um resultado significativamente pior do que aqueles com doença em estadio limitado...

Leucemias agudas como neoplasias secundarias em criancas portadoras de linfomas avancados / Acute leukemias as secondary neoplasms in advanced childhood non-Hodgkin's lymphoma

Em 1985 foi iniciado, no Instituto da Crianca-HC-FMUSP, um programa terapeutico para linfomas nao Hodgkin, com resultados claramente superiores aos anteriormente obtidos no Servico. Sao descritos dois casos de pacientes que apresentaram neoplasias secundarias, e sua possivel implicacao com as drogas empregadas.

Revisión de las características clínicas y epidemiológicas en las historias de 85 casos de linfoma de Burkitt / Review of clinical and epidemiological characteristics in the history of 85 Burkitt's lymphoma cases

Se describen características clínicas epidemiológicas del linfoma de Brukitt, de manera sistemática y ordenada mediante la revisión de casos reportados tanto nacionales como internacionales. Se comparan casos en cuanto a la clínica y epidemiología.