Evaluation of the role of ATP-binding cassette transporters as a defence mechanism against temephos in populations of Aedes aegypti

The role of ATP-binding cassette (ABC) transporters in the efflux of the insecticide, temephos, was assessed in the larvae of Aedes aegypti. Bioassays were conducted using mosquito populations that were either susceptible or resistant to temephos by exposure to insecticide alone or in combination with sublethal doses of the ABC transporter inhibitor, verapamil (30, 35 and 40 μM). The best result in the series was obtained with the addition of verapamil (40 μM), which led to a 2x increase in the toxicity of temephos, suggesting that ABC transporters may be partially involved in conferring resistance to the populations evaluated.

Farmacovigilancia activa en pacientes afiliados al sistema general de seguridad social en salud / Active pharmacosurveillance of patients affiliated to the Colombian general social security/health system

Objetivos Determinar los posibles resultados negativos asociados a la medicación mediante la metodología de búsqueda activa de posibles interacciones medicamentosas en bases de datos de pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud. Métodos A partir de las bases de datos de dispensación de medicamentos de Audifarma S.A a unos 4 millones de usuarios del país, se hizo una revisión sistemática de estadísticas de una serie de medicamentos identificados por presentar interacciones de riesgo, dosis diferentes a las recomendadas o dispensación irregular. Los casos son socializados con las EPS responsables. Resultados Se encontró un caso de nefrotoxicidad por ácido zoledrónico; el 37,0 por ciento de los usuarios de clopidogrel recibían concomitantemente omeprazol, que reduce la efectividad del primero; el 29,9 por ciento de los pacientes que toman losartan están recibiendo dosis superiores a las recomendadas para su indicación; el 2,0 por ciento de los pacientes que toman metoprolol o verapamilo, los recibe simultáneamente, con riesgo de generar bradicardia sinusal, bloqueos auriculoventriculares o disfunción sistólica. Todos los casos fueron notificados a los responsables en la EPS que atienden estos pacientes. Discusión La farmacovigilancia activa permite optimizar recursos, prevenir eventos adversos que puedan potencialmente causar morbilidad importante o incluso letalidad o determinar problemas que podrían ser responsables del fracaso terapéutico. Este tipo de estrategia se anticipa a la aparición de posibles riesgos para el paciente por lo que se recomienda considerarla para reforzar los programas de vigilancia de uso de medicamentos en el país.

Objectives Determining negative results associated with medication through an active search of possible drug interactions in databases for patients affiliated to the Colombian general social security/health system. Methods Statistics related to Audifarma S.A. dispensation drug databases for about 4 million Colombian users were systematically reviewed for identifying drugs having known interactions involving risk, doses different from recommended ones or irregular dispensation. The pertinent health-care providing services were made aware of the above. Results There was one case of nephrotoxicity being caused by zoledronic acid. 37 percent of clopidogrel users concomitantly received omeprazole which reduces the former's effectiveness. 29.9 percent of patients who were taking losartan were receiving doses higher than the recommended ones. 2.0 percent of patients who were taking metoprolol or verapamil were simultaneously receiving them, at the risk of generating first-degree heart block, bradycardia, or systolic dysfunction. All these cases were notified to the pertinent health-care services. Conclusions Active pharmacosurveillance leads to resources being optimised, adverse events which can potentially cause morbidity or lethality being prevented or even determining problems which could be responsible for therapeutic failure. This type of strategy anticipates the appearance of possible risks for patients, meaning that drug use monitoring programmes in Colombia should be reinforced.

Fármacos y lactancia materna: lo permitido y lo prohibido / Drugs and breast feefing: it allowable and it prohibited

Los esfuerzos multidisciplinarios en la promoción de la lactancia materna, obligan al personal de salud dedicado a la pediatría a manterse informado tanto acerca de la posibilidad teórica de eventuales riesgos del lactante, como de los reportes de reacciones adversas referidas a medicamentos que llegan al niño a través del pecho materno. Por otra parte, muchas veces la necesidad de la madre de recibir un tratamiento es percibido como una razón para propiciar el destete, en circunstancias que generalmente existe alguna alternativa terapéutica disponible y la enorme mayoría de las veces no es necesario discontinuar la lactancia. La literatura abunda en material que puede aumentar el conocimiento sobre fármacos específicos, por lo que periódicamente debemos revisar el tema

Farmacocinetica clinica de los antagonistas del calcio / Clinical pharmacokinetics of the calcium antagonists

Los antagonistas del calcio (A Ca) constituyen un grupo heterogéneo de fármacos, siendo su mecanismo de acción el de inhibir el flujo de entrada de Ca a través de los canales voltaje-dependientes tipo L de las membranas de las células excitables. Son moléculas muy liposolubles que tras su administración por vía oral se absorben muy bien (90-100 por ciento) sufren un importante efecto de primer paso hepático. Se unen en una alta proporción a las proteínas plasmáticas, presentan una amplia distribución tisular, se biotransforman rápidamente en el hígado y sólo una mínima parte se elimina sin modificr por orina. La mayoría de las dihidropiridinas son liposolubles, presentando valores de pka < 4, por lo que en ph fisiológico (pH 7,4), hasta el 95 por ciento de la molécula se encuentra en forma neutra, no-ionizada, atravesando fácilmente las membranas celulares a través de vías lipo e hidrofílicas y como consecuencia, sus acciones van a aparecer y desaparecer rápidamente. La amlodipina es una dihidropiridina, cuyo perfil farmacocinético difiere de otros A Ca. Debido a sua propiedades fisicoquímicas que le confieren un carácter básico (p Ka = 8.6) e hidrosoluble, a pH fisiológico casi el 95 por ciento del fármaco se encuentra en estado ionizado, atravessando las membranas biológicas a través de vías lipofílicas, teniendo una alta afinidad por los fosfolípidos de membrana, con los que interacciona formando un enlace iónico. El fármaco se acumula a este nível y desde ahí se difunde muy lentamente hacia su receptor en el canal de Ca. Esta lenta velocidad de asociación explica por qué los efectos vasodilatadores de la Amplodipina aparecen en forma gradual alcanzando su efecto máximo al cabo de 6-10 horas.

Higher AUCs on oral administration of omeprazole and felodipine in Indian volunteers--are they clinically important?

Bioavailability studies with single oral doses of omeprazole 20 mg (enteric coated formulation) and felodipine 10 mg (extended release formulation) were performed in Indian volunteers to confirm that adequate plasma concentrations are obtained in Indian subjects. Plasma samples were analysed by chromatographic methods. The AUCs of omeprazole were about 3 fold higher and those of felodipine 2 fold higher than AUCs reported in Western subjects. This has no toxicological implications with respect to omeprazole, but whether lower dose of omeprazole may be sufficient in Indian patients with acid related diseases would require acid inhibition studies. In the case of felodipine the higher AUCs in Indian subjects suggest a need for a lower strength formulation (2.5 mg) to fine-titrate the dosage to obtain optimal antihypertensive effects with minimal adverse effects.

Antagonistas do cálcio e motilidade intestinal / Calcium antagonists and gastrointestinal motility

Os bloqueadores dos canais de cálcio reduzem a atividade contrátil do músculo cardíaco e músculo liso, reduzindo a entrada de cálcio nas células durante a excitaçao elétrica ou química da membrana celular. O presente artigo apresenta revisao da homeostase do cálcio no músculo liso intestinal e uso terapêutico dos bloqueadores dos canais de cálcio no tratamento da síndrome do cólon irritável. Sao revistas as características farmacodinâmicas e farmacocinéticas do brometo de pinavério, bloqueador dos canais de cálcio com açao seletiva no músculo liso intestinal. A seletividade intestinal é devida à absorçao intestinal reduzida após a administraçao oral e à baixa biodisponibilidade. Conseqüentemente, a concentraçao sistêmica desse agente após a administraçao oral nao é suficientemente elevada para produzir efeitos significativos no coraçao e vasos sanguíneos. Entretanto, as concentraçoes na parede intestinal podem produzir bloqueio significativo dos canais de cálcio no músculo liso intestinal, regulando assim a motilidade intestinal.

Bloqueadores del calcio y anestesia / Calcium channel blockers and anesthesia

El término calcio-antagonista ha sido usado desde 1969 para los fármacos con propiedades inotrópicas negativas que pueden ser antagonizadas por el calcio. Fleckenstein introdujo este nombre de calcio antagonista para describir la acción de los fármacos que bloquean específicamente el acoplamiento excitación - contracción dependiente del calcio. Muchos investigadores piensan que hay que cambiar la terminología y usar bloqueadores de los canales lentos o bloqueadores de la entrada del calcio en vez de calcio antagonistas. Se sabe que el calcio juega un papel muy importante en vías funciones celulares, el ión calcio se necesita para la contracción del músculo liso vascular y cardiaco y para los eventos excitatorios de despolarizaión de la membrana y los eventos mecánicos del acortamiento muscular, proceso llamado acoplamiento excitación-contracción. El desarrollo de medicamentos que interfieren con la entrada del calcio a la células ha dado bases científicas y nuevas armas poderosas para el estudio del papel de este ión en estados normales y patológicos y le ha dado al clínico nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión, la insuficiencia coronaria y las arritmias. Debido a la prevalencia de esta enfermedad el anestesiólogo va a anestesiar pacientes que se encuentran tomando estos fármacos o se los debe administrar. El calcio puede entrar a la célula por varias vías, entre ellas están las dependientes de voltaje, que son las que bloquean los bloqueadores del calcio. Existen pocas experiencias para guiar a los anestesiólogos en el uso transoperatorio de estos fármacos pero su uso potencial es muy grande

Calcium-antagonist effect of quercetin and its relation with the spasmolytic properties of Psidium guajava L

The antidiarrheal properties of water ad methanolic extracts of Psidium guajava leaves have been demonstrated with anteriority and their spasmolytic effect was attributed to quercetin, a flavonoid conatined in this plant. The present paper reports the intestinal smooth muscle relaxation produced by quercetin on isolated guinea pig ileum previously contracted by a depolarizing KCl solution. Quercetin also inhibited intestinal contraction induced by different concentrations of calcium, shifting the contraction curve to the right showing a clear clacium-antagonistic efecct. Quercetin effect on ileal and aortic smooth muscles ar compared, the ileum being more sensitive to this flavonoid. The clacium antagonist property of quercetin is discussed and also its contribution to explain the spasmolytic effect of this popular herbal remedy

Effects of nimodipine on multiunit activity of several brain structures following acute global cerebral ischemia-anoxia in cats

Se investigaron los efectos de nimodipina, una 1.4 dihidropiradina, bloqueador de los canales de calcio, sobre la actividad multineuronal (AMN) de varias estructuras cerebrales de gatos al aplicarse durante las 6 hrs siguientes a un estado de isquemia-anoxia cerebral global inducida por un paro cardiorespiratorio (PCR) de 10 min, así como en gatos expuestos a procedimientos control correspondientes al PCR. Se estudiaron cuatro grupos de gatos: 1 PCR y administración continua de nipodipina, 1 microg/kg/min iv durante 6 hrs; 2) PCR y administración continua del vehículo; 3) procedimietnos control y administración contínua de nipodipina 1 microg/kg/min iv durante 6 hrs; 4) procedimientos control y administración continua de vehículo. La AMN y el electroencefalograma desaparecieron durante el periodo de isquemia/anoxia; se recuperaron durante las horas siguientes al PCR, pero 6 hrs después del PCR la AMN era aún menor que sus valores previos al paro en todas las estructuras subcorticales que se registraron. Durante la recuperación de la actividad EEG se presentaron ondas delta, espigas aislada y trenes de ondas EEG rápidas (20 a 22 HZ). La nimodipina inhibió los aumentos de la AMN que de otro modo se hubieran presentado en la formación reticular mesencefálica, hipocampo y putamen, pero no en el hipotálamo ventromedial, en las horas siguientes al periodo de isquemia/anoxia cerebral global aguda. En los gatos sometidos a PCR y tratados con nimodipina no se observaron espigas aislada ni trenes de actividad EEG rápida. En los gatos control, no sometidos a PCR, la nimodipina redujo significativamente la AMN en el hipocampo pero no en otras estructuras cerebrales. Los resultados sugieren la participación de canales de calcio sensibles a 1,4-dihidropiridina en los mecanismos celulares relacionados con la actividad neuronal que se presenta después de la isquemia-anoxia, así como la posible relación entre los efectos de nimodipina sobre la AMN y las majores condiciones funcionales del sistema nervioso central después de un periodo de isquemia-anoxia cerebral global aguda.

Avanços terapêuticos em cardiologia: parte 1 - Antagonistas do cálcio: estado atual em cardiologia / Therapeutic advances in cardiology: part 1 - Calcium antagonists: up-to-date state in cardiology

O cálcio representa a base celular para a excitaçäo e contraçäo da musculatura cardiovascular. Os bloqueadores do cálcio têm estruturas moleculares diferentes, com efeitos comuns, e repercussöes cardiovasculares com potências desiguais. Aumentam o fluxo coronário, diminuem a pós-carga, o consumo de oxigênio e o espasmo coronário. Têm múltiplas indicaçöes clínicas, representando um marco na estratégia terapêutica em cardiologia

Los antagonistas de calcio en el tratamiento de la isquemia miocárdica: III / Calcium antagonists in the treatment of myocardial ischemia: III

Se describen los efectos de los antagonistas del calcio (AC) en la cardiopatía isquémica. En un artículo anterior se hizo una revisión amplia del tema; no obstante, hemos tratado de actualizar algunos aspectos que consideramos de importancia para el mejor empleo de los AC en la terapéutica de la isquemia miocárdiaca