Fisura labio palatina: revisión de la literatura / Cleft lip and palate: literature review

La formación del paladar ocurre entre la quinta y undécima semana de vida intrauterina producto de la unión del paladar primario y secundario. Por otra parte, la formación del labio superior ocurre entre la quinta y sexta semana del desarrollo, y se configura en su parte media por la fusión de los procesos nasales mediales y lateralmente, a expensas de los procesos maxilares. La prevalencia de las fisuras labiales y/o fisura palatina varía según las distintas etnias, con cifras entre 0,7 hasta 1,1 casos por 1000 nacidos vivos. El objetivo de este trabajo fue realizar una revisión bibliográfica sobre aspectos epidemiológicos, mecanismos genéticos moleculares y ambientales que influyen en la ocurrencia de la fisura labial, fisura palatina y fisura labio palatina. La búsqueda bibliográfica se realizó en las bases de datos PUBMED, SCOPUS, SPRINGER, SCIENCEDIRECT utilizando los términos en inglés "cleft lip and palate", "cleft lip", "cleft palate" y "embriology". Entre los criterios de inclusión se consideraron estudios realizados en humanos y animales, publicados entre los años 2015 y 2021. La búsqueda arrojó un total de 407 trabajos, de los cuales tras un filtro por título y resumen quedaron un total de 38 artículos, en los cuales se realizó un análisis de texto completo para finalmente seleccionar 26 artículos que abarcan temas genéticos-moleculares, ambientales, epidemiológicos y sindrómicos. Además se incorporaron por búsqueda manual, 6 documentos asociados a libros de texto, y artículos científicos, sin considerar el criterio inclusión de tiempo. Dentro de esta revisión se describe la fuerte asociación entre las fisuras orales y las mutaciones de genes Msx1, sonic hedgehog, proteínas morfogenéticas óseas y factor de crecimiento fibroblástico durante la migración de las células de la cresta neural y la modelación y formación del paladar. La ausencia de ácido fólico durante el desarrollo del paladar y la presencia de hipoxia por exposición a humo, son los factores ambientales observados con mayor frecuencia en malformaciones orofaciales.

SUMMARY: Palate formation occurs between the fifth and eleventh week of intrauterine life as a result of the union of the primary and secondary palate. On the other hand, the formation of the upper lip occurs between the fifth and sixth week of development, and is configured in its middle part by the fusion of the medial and lateral nasal processes, at the expense of the maxillary processes. The prevalence of cleft lips and / or cleft palate varies according to the different ethnic groups, with figures ranging from 0.7 to 1.1 cases per 1000 live births. The aim of this work was to carry out a literature review on epidemiological aspects, molecular and environmental genetic mechanisms that influence the occurrence of cleft lip, cleft palate and its embriology. The literature search was carried out in the databases PUBMED, SCOPUS, SPRINGER, SCIENCEDIRECT using the English terms "cleft lip and palate", "cleft lip", "cleft palate" and "embryology". Inclusion criteria included studies carried out in humans and animals, published between 2015 and 2021. The search yielded a total of 407 works, of which after a filter by title and abstract, a total of 38 articles remained, in which a text analysis was carried out complete to finally select 26 articles that cover genetic-molecular, environmental, epidemiological and syndromic topics. In addition, 6 documents associated with textbooks and scientific articles were incorporated by manual search, without considering the inclusion criterion of time. This review describes the strong association between oral fissures and mutations of genes Msx1, sonic hedgehog, bone morphogenetic proteins and fibroblast growth factor during migration of neural crest cells and palate shaping and formation. Lack of folic acid during palae development dar and the presence of hypoxia due to exposure to smoke, are the environmental factors most frequently observed in orofacial malformations.

Assessing the association between hypoxia during craniofacial development and oral clefts

Abstract Objectives To evaluate the association between hypoxia during embryo development and oral clefts in an animal model, and to evaluate the association between polymorphisms in the HIF-1A gene with oral clefts in human families. Material and Methods The study with the animal model used zebrafish embryos at 8 hours post-fertilization submitted to 30% and 50% hypoxia for 24 hours. At 5 days post-fertilization, the larvae were fixed. The cartilage structures were stained to evaluate craniofacial phenotypes. The family-based association study included 148 Brazilian nuclear families with oral clefts. The association between the genetic polymorphisms rs2301113 and rs2057482 in HIF-1A with oral clefts was tested. We used real time PCR genotyping approach. ANOVA with Tukey's post-test was used to compare means. The transmission/disequilibrium test was used to analyze the distortion of the inheritance of alleles from parents to their affected offspring. Results For the hypoxic animal model, the anterior portion of the ethmoid plate presented a gap in the anterior edge, forming a cleft. The hypoxia level was associated with the severity of the phenotype (p<0.0001). For the families, there was no under-transmitted allele among the affected progeny (p>0.05). Conclusion Hypoxia is involved in the oral cleft etiology, however, polymorphisms in HIF-1A are not associated with oral clefts in humans.

Bases ambientales y genéticas de las fisuras orofaciales: revisión / Narrative review: environmental and genetic basis of orofacial clefts

El desarrollo embriológico de las estructuras orofaciales es un proceso complejo guiado por programas genéticos. Alteraciones en esos procesos dan lugar a anomalías estructurales. Un ejemplo de ellas son las fisuras de labio y el paladar. Las principales vías involucradas en las fisuras tienen como participantes a las familias del factor de crecimiento fibroblástico (FGF), Hedgehog (HH), Wingless (WNT) y la familia del factor de crecimiento transformante beta (TGFß), que incluye las proteínas morfogenéticas del hueso (BMPs) y activinas. En esta revisión narrativa se presentan algunos de los procesos celulares, moleculares y factores ambientales implicados en el desarrollo del complejo orofacial, finalizando con posibilidades terapéuticas para la evidencia acumulada.

Complex genetic process guides the embryonic head development. Alterations in these processes result instructural abnormalities. An example of these are the cleft lip and palate. The major pathways involved in the fissures are families: the Fibroblast Growth Factor (FGF) family, the Hedgehog (HH) family, the Wingless (WNT) family and the Transforming Growth Factor beta (TGF-ß) family, which includes the Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) and Activins. In this review, we discuss some of the celular/molecular processes and environmental factors involved in the development of the orofacial complex, ending with therapeutic possibilities and potential clinical relevance to the accumulated evidence.

Hemangioma and bilateral cleft lip / Hemangioma y labio hendido bilateral

Introducción. De los tumores pediátricos los hemangiomas son los más comunes y frecuentemente se localizan en las regiones de cabeza y cuello. Rara vez están asociados a síndrome dismórficos. En este reporte se presenta a una niña con un hemangioma y labio hendido bilateral; se revisan las teorías acerca de la embriogénesis del labio hendido y el posible origen de estos hallazgos clínicos. Caso clínico. Paciente del sexo femenino de 15 meses de edad con labio hendido complejo bilateral y un hemangioma localizado en el prolabio, en ambos segmentos laterales, nariz, mejilla y ceja superior izquierda; el paladar y el reborde alveolar estaban normales. La primera evidencia de la proliferación de la lesión apareció sobre el prolabio al poco tiempo del nacimiento. No se le apreciaban otras malformaciones. La extensión del tumor sobre la nariz mostró crecimiento a las 2 semanas de edad. A las 4 semanas, la lesión era evidente sobre los segmentos laterales del labio superior, mejilla izquierda, y ceja superior izquierda. Los estudios radiológicos, que incluían tomografía computada de cabeza y cuello, no mostraron evidencia de compromiso de huesos subyacentes o de otras estructuras vitales. El plan de tratamiento incluyó una reparación en línea recta de la hendidura bilateral y resección parcial del hemangioma. Se incluyen también los resultados postoperatorios. Conclusión. La correlación temprana de la fisura puede ser un tratamiento opcional en un niño que además de labio hendido tiene un hemangioma localizado, contrario a la reparación tardía acostumbrada

Lábio leporino unilateral e bilateral total (Tratamento cirúrgico num tempo único) / Unilateral and bilateral total cleft lip (in only time surgical treatment)

Os autores estudam sucintamente a grave malformação congênita labiopalatina (lábio leporino e fissura palatina) e o seu tratamento num tempo único. Discorrem sobre a histologia, embriologia, anatomofisiologia, etiologia e patogenia dessa malformação bem como sobre a orientação terapêutica (operação). Finalizam o trabalho fazendo alguns comentários gerais

Fissuras lábio-palatais: consideraçöes embriológicas / Cleft lip and palate: embryological considerations

A primeira parte deste ensaio aborda de forma suscinta o mecanismo de formaçäo embriogênica da face, acompanhado de painéis fotográficos que ilustram as malformaçöes faciais mais comuns no homem e os prováveis processos faciais embrionários envolvidos