ABSTRACT
The effect of galactosamine on liver mitochondrial functions was studied in vivo in rats at 12hr, 24hr and 36hr after the administration of the drug. State 3 respiration decreased significantly with both NAD+ linked and FAD linked substrates. Respiratory control ratio, an index of membrane integrity and P/O ratio which is a measure of phosphorylation efficiency decreased significantly. There was a significant decrease in the activities of NADH dehydrogenase, succinate dehydrogenase and cytochrome oxidase. A significant decrease was also seen on membrane potential, cytochrome aa3, cytochrome b, cytochrome c and on phospholipids of mitochondria. The observed mitochondrial dysfunctions were related to increased lipid peroxidation, which could cause loss of membrane integrity and a decreased rate of phosphorylation. It is proposed that increased lipid peroxidation was responsible for the inhibition on both oxidation and phosphorylation in mitochondria in galactosamine treated rats.
Subject(s)
Animals , Cell Respiration/drug effects , Cytochromes/analysis , Electron Transport/drug effects , Electron Transport Complex IV/metabolism , Galactosamine/pharmacology , Lipid Peroxides/analysis , Lipids/analysis , Mitochondria, Liver/drug effects , NADH Dehydrogenase/metabolism , Phosphorylation , Rats , Succinate Dehydrogenase/metabolismABSTRACT
Los espectros diferenciales de muestras "reducida menos oxidada" (Red-Ox) y "reducida. CO menos reducida" (Re. CO-Red) de tripomastigotes metacíclicos del Trypanosoma cruzi (cepa Tulahuen) revelaron la presencia de los citocrómos aa3, b, c555 y o. Espectros concordantes se obtuvieron con la fracción mitocondrial de la forma epimastigote de la misma cepa, después de filtrar las membranas por Sephadex G-50 para excluir hemoproteínas espúreas provenientes del medio de cultivo o hemoproteínas solubles (hemoglobina, peroxidasa, catalasa, etc.), o citocrómos P-420 y P-450. El tratamiento de la fracción mitocondrial cruda con guanidina y colato de Na y la formación de complejos con cianuro, revelaron que el citocrómo o es un constituyente integral de esas membranas. El análisis de los piridinahemocrómos provenientes de los citocrómos mitocondriales demostró la presencia de los hemos A, B y C. Una banda espectral a 625 nm en los espectros de los tripomastigotes, en las membranas mitocondriales, y en los piridina-hemocrómos indicó la presencia de un citocrómo d. Un examen comparativo del contenido en citocrómos o y b de una serie de poblaciones de T. cruzi, provenientes originariamente en su mayoría de pacientes con formas agudas o crónicas de la enfermedad de Chagas, demostró variabilidad en el contenido en citocrómos y falta de correlación de este parámetro con las propiedades biológicas del parásito, en particular con la letalidad para el ratón