Added therapeutic value of new drugs approved in Brazil from 2004 to 2016 / Valor terapêutico acrescentado de novos medicamentos aprovados no Brasil de 2004 a 2016 / Valor terapéutico añadido de los nuevos medicamentos aprobados en Brasil desde 2004 a 2016

Abstract: This study aimed to assess the level of therapeutic innovation of new drugs approved in Brazil over 13 years and whether they met public health needs. Comparative descriptive analysis of therapeutic value assessments performed by the Brazilian Chamber of Drug Market Regulation (CMED) and the French drug bulletin Prescrire for new drugs licensed in Brazil, from January 1st 2004 to December 31st 2016. The extent to which new drugs met public health needs was examined by: checking inclusions into government-funded drug lists and/or clinical guidelines; comparing Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) codes and drug indications with the list of conditions contributing the most to the national disease burden; and assessing new medicines aimed to treat neglected diseases. 253 new drugs were approved. Antineoplastics, immunossupressants, antidiabetics and antivirals were the most frequent. Thirty-three (14%) out of 236 drugs assessed by the Brazilian chamber and sixteen (8.2%) out of 195 assessed by the French bulletin Prescrire were considered innovative. Thirty-six drugs (14.2%) were selected for coverage by the Brazilian Unified National Health System (SUS), seven of which were therapeutically innovative, and none were aimed to treat neglected disease. About 1/3 of the drugs approved aimed to treat conditions among the top contributors to Brazil's disease burden. Few therapeutically innovative drugs entered the Brazilian market, from which only a small proportion was approved to be covered by the SUS. Our findings suggest a divergence between public health needs, research & development (R&D) and drug licensing procedures.

Resumo: O objetivo foi avaliar o nível de inovação terapêutica de novos medicamentos aprovados no Brasil ao longo de 13 anos e se eles atendem a necessidades de saúde pública. Foi feita uma análise comparativa descritiva da avaliação de valor terapêutico realizada pela Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED) e pelo boletim de medicamentos francês Prescrire para novos medicamentos licenciados no Brasil entre 1º de janeiro de 2004 e 31 de dezembro de 2016. Examinamos em que medida os novos medicamentos atendem a necessidade de saúde pública por meio de: checagem da inclusão em listas de medicamentos financiados pelo governo e/ou diretrizes clínicas; comparação de códigos da Classificação Anatômica Terapêutica Química (ATC, em inglês) e indicações de medicamentos com a lista de condições que mais contribuem para a carga de doença nacional; e avaliação de se os novos medicamentos tinham por objetivo tratar doenças negligenciadas. Foram aprovados 253 novos medicamentos. Antineoplásicos, imunossupressores, antidiabéticos e antivirais foram os mais frequentes. Trinta e três (14%) dos 236 medicamentos avaliados pela Câmara brasileira e 16 (8,2%) dos 195 avaliados pelo boletim francês Prescrire foram considerados inovadores. Trinta e seis medicamentos (14,2%) foram selecionados para cobertura no Sistema Único de Saúde (SUS), sete dos quais eram inovadores do ponto de vista terapêutico e nenhum dos quais tinha por objetivo tratar uma doença negligenciada. Em torno de 1/3 dos medicamentos aprovados tinha por objetivo o tratamento de doenças que figuram entre as principais contribuidoras da carga de doença no Brasil. Poucos medicamentos inovadores do ponto de vista terapêutico entraram no mercado brasileiro, dos quais apenas uma pequena proporção foi aprovada para ser coberta pelo SUS. Nossos resultados sugerem uma divergência entre necessidades de saúde pública, pesquisa e desenvolvimento (P&D) e procedimentos de licenciamento de medicamentos.

Resumen: El objetivo fue evaluar el nivel de innovación terapéutica de los nuevos medicamentos aprobados en Brasil durante 13 años y si cumplen con las necesidades sanitarias. Llevamos a cabo un análisis comparativo descriptivo acerca del valor terapéutico presente en las evaluaciones realizadas por la Cámara de Regulación del Mercado de Medicamentos (CMED) y la revista francesa Prescrire sobre los nuevos medicamentos autorizados en Brasil, desde el 1º de enero 2004 hasta el 31de diciembre de 2016. Su alcance, es decir, hasta qué punto los nuevos medicamentos cumplían con las necesidades de salud pública se comprobaron revisando las inclusiones en listas de medicamentos subvencionados por el gobierno y/o directrices clínicas; comparando los códigos de la Classificación Anatómicos Terapéuticos Químicos (ATC por sus siglas en inglés) y las indicaciones de los medicamentos respecto a la lista de enfermedades que contribuían a la mayor carga de morbilidad nacional; y asesorando si los nuevos medicamentos tenían como objetivo tratar enfermedades desatendidas. Se aprobaron 253 nuevos medicamentos. Los antineoplásicos, inmunosupresores, antidiabéticos y antivirales fueron los más frecuentes. Treinta y tres (14%), aparte de los 236 medicamentos evaluados por la Cámara Brasileña, y 16 (8,2%), aparte de los 195 evaluados por la revista francesa Prescrire, se consideraron innovadores. Treinta y seis medicamentos (14,2%) se seleccionaron para que tuvieran cobertura por el Sistema Único de Salud (SUS), siete de ellos eran terapéuticamente innovadores, y ninguno tenía como meta tratar enfermedades desatendidas. Alrededor de 1/3 de las medicinas aprobadas tenían como meta tratar problemas de salud entre las enfermedades con mayor carga de morbilidad en Brasil. Pocos medicamentos terapéuticamente innovadores accedieron al mercado brasileño y de éstos sólo una pequeña parte fueron aprobados para que fueran cubiertos por el SUS. Nuestros resultados sugieren una divergencia entre las necesidades públicas de salud, investigación & desarrollo (I&D) y los procedimientos para la autorización de medicamentos.

Essencialidade e racionalidade da relação nacional de medicamentos essenciais do Brasil / The essentiality and rationality of the Brazilian national listing of essential medicines

Resumo A adoção de listas de medicamentos essenciais, compostas por produtos selecionados, é uma das estratégias para seu uso racional. Neste estudo, objetivou-se analisar o elenco de fármacos da Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename) do ano de 2013 quanto aos critérios de essencialidade e de racionalidade. O conjunto de fármacos da Rename foi comparado à 18ª lista modelo de medicamentos essenciais (EML) da Organização Mundial da Saúde (OMS) para a verificação de sua essencialidade. Os fármacos presentes na Rename, mas inexistentes na EML, foram avaliados quanto à racionalidade utilizando-se a classificação descrita em La revue Prescrire para detectar aqueles sem valor terapêutico agregado. Detectou-se que a Rename possui 413 fármacos, dos quais 190 não constam na EML e 63 não apresentam valor terapêutico agregado. Além disso, foram identificadas discrepâncias entre as recomendações da OMS e a seleção de fármacos da Rename. Fármacos não essenciais e sem valor terapêutico agregado não deveriam constar em uma lista de medicamentos financiada pelos três entes federativos.

Abstract One strategy to implement the rational use of medicines is the adoption of an 'essential medicines list'. The objective of this study was to analyze the list of medicines contained in the Brazilian National Relation of Essential Medicines (Rename, 2013) in terms of essentiality and rationality. Essentiality was determined by comparing this list to the 18th Essential Medicines List (EML) published by the World Health Organization (WHO). Drugs which were part of the Brazilian National Relation of Essential Medicines but not included in the EML were assessed using the classification described in La revue Prescrire to detect medications without added therapeutic value. It was discovered that the Brazilian National Relation of Essential Medicines contains 190 medications not included in the EML, of which 63 have no added therapeutic value. In addition, discrepancies were identified between the recommendations of the WHO and the drugs included in the Brazilian National Relation of Essential Medicines. It is concluded that drugs that are non-essential and provide no added therapeutic value should not be included in a list of essential medicines funded by the three Brazilian federal entities.

Quality of essential drugs in tropical countries: evaluation of antimalarial drugs in the Brazilian Health System / Qualidade de medicamentos essenciais em países tropicais: avaliação de medicamentos antimaláricos no Sistema de Saúde do Brasil

INTRODUCTION: The emergence of drug resistance is one of the main problems concerning malaria treatment. The use of counterfeit and/or substandard antimalarial drugs can contribute to the development of parasite resistance. Thus, the aim of this study was to evaluate the quality of antimalarial drugs distributed in Brazil. METHODS: Samples containing chloroquine phosphate, mefloquine hydrochloride, primaquine phosphate, and quinine sulfate tablets were delivered to the Rio de Janeiro central storeroom (CENADI), state storerooms (SS), and Basic Health Units (BHUs) in the north region of Brazil - a total of 10 sample sets. After 5 months of storage, the samples were collected, and in vitro quality control analyses according to official and published methods were performed. RESULTS: Inadequate drug storage conditions were found in two SS and in all BHUs evaluated. There were no quality deviations found in the chloroquine samples. The quinine samples exhibited weight variation above the allowed limits. The primaquine samples were found to have packaging deficiency. The release of mefloquine in samples from some regions showed a statistically significant difference when compared with the CENADI samples. CONCLUSIONS: It is important to periodically evaluate the quality and storage conditions of essential drugs. The quality deviations found with the primaquine and quinine samples are not related to storage conditions and must be addressed urgently. The decreased mefloquine release from tablets is related to formulation problems or influenced by inadequate storage conditions, prompting further investigation. Even with the mentioned problems, the samples would probably not contribute to resistant parasite selection.

INTRODUÇÃO: O aparecimento de resistência aos medicamentos é um dos maiores problemas do tratamento da malária. O uso de medicamentos falsos e/ou de má qualidade pode contribuir para o desenvolvimento de resistência no parasita. Este estudo tem por objetivo avaliar a qualidade dos medicamentos antimaláricos distribuídos no Brasil. MÉTODOS: Amostras contendo comprimidos de difosfato de cloroquina, cloridrato de mefloquina, difosfato de primaquina e sulfato de quinina foram enviadas ao almoxarifado central na Cidade do Rio de Janeiro (CENADI), almoxarifados estaduais (SS) e Unidades Básicas de Saúde (UBS) nos estados da região norte do Brasil, totalizando dez amostras. Após cinco meses de armazenamento, as amostras foram coletadas e analisadas segundo métodos oficiais e da literatura. RESULTADOS: Foram encontradas condições inadequadas de armazenamento de medicamentos em duas SS e em todas as UBS avaliadas. Não foram encontrados problemas de qualidade com as amostras de cloroquina. As amostras de quinina apresentaram variação de peso acima dos limites permitidos. Amostras de primaquina foram encontradas com problemas na embalagem. A cedência de mefloquina de comprimidos, em algumas regiões, apresentou diferença estatisticamente significativa quando comparada com a amostra do CENADI. CONCLUSÕES: É importante avaliar, periodicamente, a qualidade e as condições de armazenamento de medicamentos essenciais. Desvios de qualidade encontrados com as amostras de primaquina e quinina não estão relacionados às condições de armazenamento e devem ser corrigidos urgentemente. O decréscimo na cedência de mefloquina dos comprimidos está relacionado com a formulação ou foi influenciada por condições de armazenamento inadequadas, necessitando de uma investigação posterior. Apesar dos problemas mencionados, as amostras provavelmente não contribuiriam para a seleção de parasitas resistentes.

A definição de medicamentos prioritários para o monitoramento da qualidade laboratorial no Brasil: articulação entre a vigilância sanitária e a Política Nacional de Medicamentos / Definition of priority medicines for monitoring laboratory quality in Brazil: the interface between health surveillance and the National Drug Policy

A Política Nacional de Medicamentos tem como importante diretriz a qualidade dos medicamentos oferecidos à população. Objetivou-se definir prioridades para análise pelo Programa Nacional de Verificação da Qualidade de Medicamentos. Como critério, utilizou-se a presença do medicamento em, no mínimo, três Programas de Assistência Farmacêutica do Ministério da Saúde. Critérios adicionais foram a presença na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais de 2002 (RENAME) e a indicação para as vinte principais causas de Anos de Vida Perdidos Ajustados por Incapacidade (DALY). Informações do Ministério da Saúde e legislação foram fontes da pesquisa. Classificaram-se os medicamentos segundo o Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (ATC) da OMS. Nos 13 programas de assistência farmacêutica, existiam 893 produtos classificados em 449 diferentes códigos ATC. Foram considerados prioritários 28 fármacos, 26 constantes na RENAME e 12 indicados nas causas de DALY. Recomenda-se, à Agência Nacional de Vigilância Sanitária e à Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos, estabelecer estratégia integrada para garantia de qualidade integral desses medicamentos, abrangendo qualidade laboratorial, registro, boas práticas de fabricação e informações para profissionais de saúde e população.

A key objective of the Brazilian National Drug Policy is the quality of medicines supplied to the population. This study aimed to set priorities for the analysis of the National Program for Quality Control of Medicines. The main criterion was the drug's presence in at least three Pharmaceutical Care Programs under the Ministry of Health. Additional criteria were presence on the National List of Essential Drugs (RENAME) in 2002 and its indication for the 20 main causes of disability-adjusted life years (DALY). The sources were data from the Ministry of Health and related legislation. The drugs were classified according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (ATC) of the WHO. The 13 pharmaceutical care programs included 893 products classified in 449 different ATC codes. Twenty-eight drugs were considered priorities, 26 of which were listed on the RENAME and 12 indicated as causes of DALY. It is recommended that the National Health Surveillance Agency and Secretariat of Science, Technology, and Strategic Inputs establish an integrated strategy to guarantee comprehensive quality of these drugs, including laboratory quality, registration, good manufacturing practices, and information for health professionals and the general population.

Brand and generic medications: are they interchangeable?

Generic substitution has become a common practice since the late 1970s in the United States. At that time, many of these generics caused bioavailability problems, which fueled suspicions about their efficacy and safety, and the Food and Drug Administration [PDA] standards for bioequivalence. In Saudi Arabia, the increasing number of local products raised several concerns with regard to switching from brands to generics. Our objective was to review and examine the basis of the controversy surrounding brand and generic interchangeability and to explore a practical approach in pursuing a switch. Articles indexed initially under terms such as generic medications, generic substitution, bioequivalence and bioinequivalence were identified. These terms were used to search the indexing service, MEDLINE [1966-2006]. References from the extracted articles, and additional data sources, including the Code of Federal Regulations and Regulatory Guidance from the FDA Center for Drug Evaluation and Research were also reviewed. For most drugs, bioequivalence testing generally should enable clinicians to routinely substitute generic for innovator products. However, for narrow therapeutic, critical dose drugs, or for highly variable drugs, safe switching between products cannot be assured. These drugs need special precautions and blood level monitoring upon switching. FDA firmly believes that approved generic and brand drugs can be dispensed with the full expectation that the consumer will receive the same clinical benefit. Performing the switch process is an advisable practice to reduce health care costs in countries with strong post-marketing surveillance program, but caution is to be exercised when narrow therapeutic index drugs or highly variable drugs are prescribed

Grado de conocimiento de profesionales, trabajadores en salud y estudiantes sobre medicamentos esenciales y el programa nacional de medicamentos esenciales, en la ciudad de La Paz (Bolivia), 1995 / Knowledge grade of professionals, workmen and students of esentials medicaments in the city of La Paz (Bolivia) 1995

Durante el primer semestre de 1995, una encuesta sobre el grado de conocimiento del concepto y del programa de medicamentos esenciales fue conducida entre 1057 profesionales (383 medicos, 129 odontologos, 199 bioquimico-farmaceuticos, 197 enfermeras, 149 profesionales varios de salud) y 43 estudiantes del ciclo avanzado del area de salud de la ciudad de La Paz, totalizando una muestra aleatoria simple de 1100 encuestados. De la unidad de investigacion se extrajeron indicadores proporcionales tales como el grado de conocimiento general sobre medicamentos esenciales, el grado de conocimiento general sobre medicamentos esenciales, el grado de conocimiento entre medicos y entre otros profesionales en salud, su conocimiento entre estudiantes, la proporcion de utilizacion de medicamentos esenciales en la practica clinica diaria, el porcentaje de prescripcion bajo nombre generico, la proporcion de conocimiento y utilizacion del formulario terapeutico nacional (FTN), la fuente de informacion sobre medicamentos esenciales que tienen estos recursos humanos y otros indicadores relacionados. Los resultados son discutidos y presentados en el presente articulo

XXXI Reunión del Comité de Coordinación del Convenio Hipólito Unanue (Caracas-Venezuela, 1-2 Noviembre 1995): Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Perú, Venezuela / XXXI Meeting of Coordination Committee of Hipolito Unanue Agreement

La presente publicación contiene los documentos presentados a la XXXI Reunión del Comité de Coordinación que incluye las propuestas de los países miembros sobre asuntos de importancia subregional. Detalla: 1. Informe del relator, 2. Informe de los Coordinadores Nacionales sobre Seguimiento de Resoluciones y de las Areas Prioritarias: Salud Materno Infantil, Sistemas de Salud, Desastres, Enfermedades Transmitidas por Vectores, Salud Ambiental, Salud de los Trabajadores, Medicamentos Esenciales.

Formulario terapéutico nacional 1994 / National therapeutic formulary

Presenta la Lista Básica de Medicamentos Esenciales, por niveles de atención y por cada unidad, la prescripción racional al seleccionar el mejor fármaco disponible, dosificándolo adecuadamente por el tiempo adecuado. El formulario terapéutico nacional ofrece a todo profesional que prescribe, la información necesaria sobre la nueva Lista Básica de Medicamentos, sus indicaciones, usos precauciones, riesgos y normas de programación facilitándole su difícile importante labor