Papel do sistema endotelina na nefropatia diabética: [revisão] / Endothelin system function in diabetic nephropathy: [review]

A nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação crônica do diabetes melito (DM), sendo uma das principais causas dos novos casos de diálise e está associada ao aumento da mortalidade. Os principais fatores de risco são a hiperglicemia, a hipertensão arterial sistêmica (HAS), a dislipidemia e a susceptibilidade genética. O sistema renina-angiotensina (SRA) tem papel importante na gênese e na progressão da ND e existem evidências de interação entre este sistema e as endotelinas. As endotelinas são peptídeos com potente ação vasoconstritora que atuam modulando o tono vasomotor, a proliferação celular e a produção hormonal. Estes peptídeos agem por meio de dois receptores (ET-A e ET-B), que são expressos nas células endoteliais e no músculo liso vascular. A ativação destes receptores nas células renais leva à complexa cascata de alterações, resultando proliferação e hipertrofia das células mesangiais, vasoconstrição das arteríolas aferentes e eferentes e acúmulo de matriz extracelular. Essas alterações hemodinâmicas renais estão associadas com o aparecimento e a progressão da doença renal no DM. Níveis plasmáticos elevados de endotelina-1 (ET-1) têm sido relatados em pacientes com DM e há algumas evidências que sugerem que o aumento da produção de ET-1 poderia levar a dano glomerular. O uso de drogas antagonistas do receptor da ET-1 em situações de DM experimental tem mostrado propriedades nefroprotetoras, reforçando a importância deste sistema na ND.

Diabetic Nephropathy (DN) is a major chronic complication of diabetes mellitus (DM), and one of the main causes of new cases for dialysis, being associated with increasing mortality. The main risk factors for DN are hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, and genetic susceptibility. The renin-angiotensin system (RAS) plays an important role in genesis and progression of DN and there is evidence of an interrelationship between this system and the endothelins. Endothelins are powerful vasoconstrictor peptides and act as modulators of vasomotor tone, cell proliferation, and hormone production. These peptides act through two types of receptors (ET-A and ET-B) and are expressed on endothelial cells and vascular smooth-muscle cells. Activation of this receptor in renal cells leads to a complex signaling cascade resultanting in stimulation of mesangial cell hypertrophy, proliferation, contraction, and extracellular matrix accumulation. These hemodinamic renal alterations are associated with the onset and progress of renal disease in DM. Elevated endothelin-1 (ET-1) levels have been reported in patients with DM. There is evidence suggesting that an increase in the production of ET-1 leads to glomerular damage. The use of ET receptor antagonists has been reported as renoprotective, correcting the early hemodynamic abnormalities in experimental DM, reinforcing the importance of this system in DN.

Current status of bosentan for treatment of pulmonary hypertension.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a debilitating disease associated with significant morbidity and a high mortality if left untreated. Over the past 5 years, there have been significant advances with regard to the understanding of the pathogenesis, diagnosis and classification of PAH. The availability of newer drugs has resulted in a radical change in the management of this disease with significant improvement in both the quality of life and mortality. One of the recent drugs is an orally active dual endothelin receptor antagonist, bosentan; this drug has shown to improve the exercise capacity and survival in patients with PAH. This review article discusses the pharmacology of bosentan and summarises the current available evidence for the safety and efficacy of bosentan for the treatment of PAH.

Substâncias vasoativas e a modulaçäo do sistema microvascular hepático / Vasoactive substances and the modulation of the hepatic microvascular system

Objetivo. Revisão da filogênese e ontogênese hepáticas, do sistema microvascular hepático e da modulação do tônus deste sistema vascular por diferentes substâncias vasoativas. Método. Levantamento de artigos por meio do sistema Medline e consulta a livros-texto. Resultado. Foram selecionados 52 trabalhos publicados entre 1949, dos quais retiramos as informações a respeito de filogênese e ontogênese hepáticas, sistema microvascular hepático e mecanismos de controle do tônus vascular hepático. Conclusão. O fígado possui sistema vascular altamente especializado na promoção de mecanismos de troca entre hepatócitos e sangue. Diferentes fatores atuam continuamente sobre estruturas contrácteis deste sistema vascular adequando a perfusão do tecido hepático às necessidades homeostáticas de cada momento. O fígado é órgão eminentemente mantenedor do meio interno.

Endotelina y riñón / Endothelin and kidney

Se discute la fisiología - fisiopatología del endotelio, el cual representa un órgano endocrino dinámico que regula la actividad mitogénica, secretora y contractil de la pared vascular, incluyendo la renal así como su relación con diversas patologías incluyendo un nuevo tipo de mecanismo productor de hipertensión arterial y las posibilidades de usar bloqueadores de receptores de endotelina en diversas formas de tratamiento y disminuir la progresión de la enfermedad renal y vascular en general, así como su papel en el transplante de diversos órganos y el papel inducido por los inmunosupresores. No es de extrañar que el Premio Nobel de Medicina de 1998 haya sido otorgado a investigadores de fisiología de la endotelina y las nuevas opciones terapéuticas

Role of endothelin-1 and nitric oxide in regulation of thyroid functions

This work aimed to study the interaction of both endothelin [ET- 1] and nitric oxide together with cholesterol in primary hypothyroidism. The study included 14 female patients suffering from primary hypothyroidism and 19 females as controls matching in age and socioeconomic status. The results revealed that there was significant increase in the levels of three parameters studied in patients suffering from hypothyroidism. Also, there was negative correlation between T3 and T4 with TSH, endothelin-I, cholesterol and NO, while there was positive correlation between ET and both NO and cholesterol for all studied cases

Las endotelinas estimulan la formación de GMPc en la eminencia media y en la médula suprarrenal de la rata / The endothelins stimu the formation of GMPc at the median eminence and at the adrenal medulla of the rat

En el presente trabajo investigamos el efecto de las endotelinas (ETs) sobre la formación de GMPC, mediada por receptores, en la eminencia media (EM) y en la médula suprarrenal (MSR) de la rata. Las isoformas de ETs producen un incremento de la producción de GMPc, siendo este de magnitud similar y dependiente de la concentración. El IRL 1620, un agonista selectivo del receptor ETB, también produce incremento de la formación en la producción de GMPc en ambas estructuras. El incremento en la producción de GMPc inducido por las ETs o por el IRL fue inhibido por el BQ788, un antagonista del receptor ETB. Nuestros resultados demuestran que la estimulación del receptor ETb en estructuras nerviosas como la EM y la MSR produce un incremento de la formación de GMPc. Estos hallazgos sugieren un papel funcional de las ETs mediado por el GMPc en estas estructuras

Endotelinas: fisiologia y fisiopatología, posible rol en la preeclampsia

En la presente revisión se aborda el rol fisiológico y fisiopatologico de las endotelinas (ET), peptidos producidos por el endotelio vascular, que poseen el efecto vasoconstrictor más potente conocido en la actualidad y una acción mitógena en algunas líneas celulares. La amplia distribución de receptores por la ETs (corazón, aorta, riñon, cerebro, músculo liso, placenta, cordon umbilical) sugiere que juegan un rol importante en el organismo. Se detalla la posible acción en la regulación del tono vascular y las posibilidades terapéuticas de sustancias inductoras o antagonistas de las ETs. Se describe su posible acción en la regulación de la presión arterial, en la insuficiencia renal crónica, en el mecanismo de erección del pene, y el posible rol fundamental en la etiologia de la preeclampsia, la qur resultaría del disbalance entre sustancias vasodilatadoras y vasoconstricotras.

Fisiopatología de la insuficiencia cardíaca: respuesta neurohormonal a la disfunción ventricular

La disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, aún asintomática, desencadena una serie de respuestas neurohormonales compensatorias que buscan mantener el equilibrio hemodinámico. Se activan los sistemas simpático y renina-angiotensina, y se liberan sustancias como la endotelina y arginina vasopresina los cuales ejercen un efecto vasoconstrictor predominante, y producen también retención de sodio y agua. Aunque se liberan tambien sustancias vasodilatadoras y excretoras de sodio, como el factor auricular natriurético, neuropéptido y metabolitos de las prostaglandinas, éstos son incapaces de contrarrestar los mecanismos vasoconstrictores, siendo estos los que predominan, y que el última instancia se vuelven nocivos para la célula miocardica, aumentando su disfunción y llevándola hacia la muerte. Además de estas alteraciones neurohormonales, se describen también fenómenos de disfunción celular y endotelial que contribuyen a la vasoconstricción. Con base en la comprensión de estos fenómenos, se han planteado alternativas terapéuticas, las cuales, al contrarrestar el efecto producido por los mecanismos vasoconstrictores y la activacion neurohormonal , han permitido lograr mejoría clínica y prolongar la sobrevida de los pacientes con insuficiencia cardíaca

Las endotelinas: posible marcador de compromiso vascular / Endothelins: a possible marker of vascular damage

Las endotelinas son péptidos vasoactivos sintetizados en el endotelio vascular. Por cromatografía líquida de alta presión y radioinmunoanálisis se han identificado tres subtipos de ellas (ET-1, ET-2 y ET-3) constituidas por 21 aminoácidos y codificadas por genes distintos. La acción de las endotelinas se inicia con la unión a receptores específicos de membranas. En sujetos sanos sus niveles varían desde 150 a 450 fentomoles/litro. Las concentraciones se encuentran elevadas en la falla cardíaca congestiva, en la hipertensión arterial esencial y en la diabetes mellitus (1880ñ120 fmol/1). Se plantea que el aumento de las endotelinas, presumiblemente debido al daño endotelial, sería un marcador de micro y macroangiopatía diabética