Experiencia de la Unidad de Medicina Reproductiva Clínica Monteblanco con el uso de corifollitropin alfa en ciclos de fecundación in vitro / Experience of the Monteblanco Clinical Reproductive Medicine Unit with the use of corifollitropin alfa in in vitro fertilization cycles

ANTECEDENTES: La hiperestimulación ovárica controlada (HEOC) es uno de los componentes fundamentales de los ciclos de fecundación in-vitro (FIV). HEOC se ha realizado con gonadotrofinas exógenas de uso diario, agregando un componente de estrés adicional al tratamiento. La aparición de una FSH recombinante de depósito (corifollitropin alfa) permite disminuir el estrés asociado. Los estudios publicados no han mostrados diferencias en el número de ovocitos recuperados ni en las tasas de embarazo clínico. Los estudios existentes han sido financiados en su mayoría por la industria farmacéutica. OBJETIVO: Presentar la experiencia de la Unidad de Medicina Reproductiva Monteblanco con el uso de corifollitropin alfa en ciclos de FIV autólogos en pacientes no seleccionadas. MÉTODO: Se analizaron el número de ovocitos recuperados y la proporción de ovocitos en metafase 2 en pacientes sometidas a HEOC con corifollitropin alfa, FSH recombinante diaria (rFSH), y la combinación de FSH recombinante y urinaria. RESULTADOS: Se analizaron 727 ciclos de FIV: 270 con corifollitropin alfa, 33 con rFSH y 333 con combinación de FSH. No hubo diferencias significativas en la recuperación de ovocitos ni en la proporción de ovocitos en metafase 2. Al corregir por edad de la mujer y tipo de esquema de HEOC, encontramos que la edad de la mujer se asoció negativamente con el número de ovocitos recuperados, no así el tipo de esquema de HEOC. CONCLUSION: El uso de corifollitropin alfa en ciclos de FIV autólogos, no se diferencia significativamente de los otros esquemas de HEOC en la media de ovocitos recuperados ni en la media de ovocitos en metafase 2 obtenidos.

BACKGROUND: Controlled ovarian hyperstimulation (COH) is a main component of in-vitro fertilization (IVF) cycles. COH have been performed with daily exogenous gonadotropins administered, adding to treatment an additional component of stress. The appearance of a depot recombinant FSH (corifollitropin alfa) helps to reduce stress in patients undergoing IVF. No studies have shown differences in the number of retrieved oocytes or clinical pregnancy rates; however these studies have been funded by the pharmaceutical industry. AIMS: To show the experience of Reproductive Medicine Unit Monteblanco with the use of corifollitropin alpha in autologous IVF cycles, in unselected patients. METHODS: Our main outcome was the mean number of oocytes retrieved, and the proportion of oocytes in metaphase 2 in patients undergoing COH with corifollitropin alpha, daily recombinant FSH (rFSH), and a combination of rFSH and urinary gonadotropin. RESULTS: We analyzed 727 IVF cycles: 270 cycles with corifollitropin alpha, 33 exclusive rFSH and 333 cycles with rFSH combination and urinary gonadotropins. We did not found any statistically significant difference in the mean number of oocytes recovered nor the proportion of metaphase two oocytes obtained. After adjusting for age, we did not find that the COH protocol influenced the mean number of oocytes recovered. CONCLUSION: We concluded that the use of corifollitropin alpha in autologous IVF cycles does not alter the mean number of oocytes recovered, nor the proportion of oocytes in metaphase 2.

Evidência da resposta folicular ao FSH pelo hormônio antimülleriano em mulheres ovulatórias / Evidence of follicle responsiveness to FSH by antimüllerian hormone in ovulating women

OBJETIVO: examinar a hipótese de que o nível sérico do hormônio antimülleriano (AMH) reflete a resposta dos folículos antrais à administração do FSH. MÉTODOS: estudo prospectivo, no qual foram incluídas 116 pacientes normo-ovulatórias inférteis submetidas à hiperestimulação ovariana controlada com agonista de GnRH e FSH. Depois de atingir a supressão pituitária e antes da administração de FSH (dia basal), o nível sérico de AMH foi mensurado. O número de folículos antrais foi determinado pela ultrassonografia no dia basal (folículos antrais precoces; 2 a 8 mm) e no dia da administração do hCG (dhCG; folículos pré-ovulatórios; >16 mm). A resposta folicular ao FSH foi determinada pela percentagem de folículos antrais precoces que atingiram os estágios pré-ovulatórios em resposta ao FSH (taxa de maturação). Foram estudadas as correlações do AMH com a idade das pacientes, número total de folículos antrais precoces e pré-ovulatórios, oócitos coletados, dose total de FSH na estimulação ovariana controlada e a taxa de maturação folicular. Para análise estatística, foram usados a regressão simples e o teste de Spearman's, com nível de significância de 5%. RESULTADOS: o nível sérico de AMH foi positivamente correlacionado com o número de folículos antrais precoces no dia basal (r=0,64; p<0,0001) e folículos pré-ovulatórios em dhCG (r=0,23; p=0,01). Excepcionalmente, o nível sérico de AMH foi negativamente correlacionado com a taxa de maturação (r=-0,24; p<0,008). CONCLUSÕES: o AMH atenua o desenvolvimento folicular em resposta à administração do FSH.

PURPOSE: to test the hypothesis that the anti-müllerian hormone (AMH) serum level reflects the antral follicles' response to the administration of FSH. METHODS: prospective study, including 116 normo-ovulatory infertile patients submitted to controlled ovarian hyperstimulation with GnRH and FSH agonists. The AMH serum level was measured after reaching the pituitary suppression and before the FSH administration (basal day). The number of antral follicles was determined by ultrasonography at the basal day (precocious antral follicles; 2 to 8 mm) and at the day of hCG administration (dhCG; pre-ovulatory follicles; >16 mm). The follicle response to FSH was determined by the percentage of precocious antral follicles which reached pre-ovulatory stage in response to FSH (maturation rate). The correlation of AMH with the patients' age, the total number of precocious antral and pre-ovulatory follicles, collected oocytes, total dose of FHS in the controlled ovarian stimulation and the rate of follicular maturation was studied. For the statistical analysis, it simple regression analysis and the Spearman's test were used, at a 5% significance level. RESULTS: The serum level of AMH was positively correlated with the number of precocious antral follicles at the basal day (r=0.64; p<0.0001) and pre-ovulatory follicles in dhCG (r=0.23; p=0.01). Exceptionally, the serum level of AMH was negatively correlated with the maturation ratio (r=-0.24; p<0.008). CONCLUSIONS: AMH attenuates the follicular development caused by FSH administration.