Aspectos moleculares de la demencia asociada con el SIDA / Molecular aspects of dementia associated with AIDS

Se ha observado una variedad de trastornos neuropsiquiátricos entre 20 y 30 por ciento de los pacientes que padecen del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Debido a que las neuronas no se infectan directamente con el virus de la inmunodeficiencia adquirida (HIV), las manifestaciones fisiopatológicas de la demencia asociada con el SIDA (ADC) podrían estar relacionadas con mecanismos indirectos. La glucoproteína 120 de la envoltura viral (gp 120) derivada del VIH parece desempeñar un papel importante en el desarrollo de la ADC. Una cantidad cada vez mayor de experimentos han indicado que las concentraciones nanomolares de la gp120 derivada del VIH produce muerte neuronal in vivo, en tanto que las concentraciones picomolares matan a las neuronas in vitro. Los datos recientes sugieren que para inducir el daño neuronal, los receptores a citocinas y el CD4+ desempeñan un papel muy importante en la activación de eventos intracelulares que conducen a un incremento del Ca++ intracelular con la participación de los canales NMDA, lo que dispara los eventos intracelulares y la apoptosis. Entender el mecanismo del daño neuronal desde un punto de vista molecular y conductual, probablemente nos proporcionará el conocimiento para encontrar el tratamiento y la manera de prevenir esta complicación clínica. En esta revisión se incluye también el desarrollo de modelos animales para el estudio del mecanismo fisiopatológico de la demencia asociada con el SIDA

Prospects for drug treatment of aids

The first recognized cases of the acquired immune deficiency syndrome [AIDS] occurred in the summer of 1981 in America. Human immunodeficiency virus [HIV] was discovered by Barre-Sinoussi, Montgnier and colleagues at the institute Pasteur Paris 1983. HIV-1 and HIV-2, the major and minor human AIDS viruses, are transmitted in ways that are typical for all retroviruses- "vertically", that is from mother to infant, and "horizontally" through sexual intercourse and through infected blood. Infection with HIV causes a spectrum of" clinical problems beginning at the time of serconversion and terminating with AIDS and death. Various potential targets for antiviral treatment have been identified since we have gained a better understanding of the replicative cycle and molecular biology of HIV. The first drugs made available for clinical use were inhibitors of the reverse transcriptase enzyme [RT]. RT inhibitors include nucleoside analogues that inhibit by chain termination and competitive inhibition of the enzyme and non-nucleoside agents which bind directly to RT and are non-competitive inhibitors. More recently, specific inhibitors of the HIV protease and integrase enzymes have been evaluated and introduced into clinical use. HIV replication from its integrated site is controlled by a number of regulatory genes. The tat [transactivating transcription] gene codes for a protein that transactivates the promoter in the HIV long terminal repeat [LTR] region which amplifies viral transcription. Tat inhibitors are under clinical investigation. Regarding HIV vaccines, novel approaches are being tried. Chemoprophylaxis against pneumocystis carinii pneumonia, which remains the most serious opportunistic infection, continues to be recommended as the standard care for HIV-infected person with CD [4]. counts of less than 200/[micro]l. Guidelines for managing HIV infection include regular monitoring of IIIV-1 plasma RNA [viral load] and the use of triple antiretroviral drug combination. Development of antiviral therapy aimed at other parts of the viral replication cycle is urgently needed

Alteraçöes hepáticas em pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida: avaliaçäo histopatológica e ultra-estrutural: estudo através biópsias hepáticas / Hepathological alterations in patients carriers of acquired immunodeficiency syndrome: histopathological and ultra-estructural evalution: histopathologiac evaluation and ultrastructural study through liver byopsis

Cerca de dois-terço dos pacientes com SIDA desenvolvem hepatomegalia e anormalidades nos parâmetros bioquímicos que avaliam a funçäo hepática. Aparentemente, a doença hepática näo depende diretamente do vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas, pode resultar de processos infecciosos determinados por bactérias, fungos, vírus, protozoários ou da açäo de drogas e do envolvimento por processos neoplásicos. Os objetivos do presente trabalho säo: avaliar a utilidade da biópsia hepática em esclarecer a situaçäo clínica de pacientes com SIDA que apresentam hepatomegalia, elevaçäo sérica de enzimas hepáticas e/ou febre de origem desconhecida; caracterizar as alteraçöes sinusoidais. Foram analisadas 130 biópsias hepáticas de pacientes com SIDA, que apresentavam pelo menos hepatomegalia e febre de origem desconhecida. Em 57 (43,8 porcento) pacientes havia dosagem de aminotrasferases e em 48(36,9 porcento) havia avaliaçäo numérica dos linfócitos T CD4+ e CD8+, no sangue periférico. Procedeu-se à analise do material à microscopia ótica e eletrônica, com técnicas de morfometria e de microanálise química. A biópsia hepática foi considerada diagnóstica em 46(35,4 porcento) dos casos, incluindo-se 22(16,9 porcento) casos de infecçäo microbacteriana, 9(6,9 porcento) casos de infecçäo pelo Histoplasma capsulatum, 4(3,1 porcento) casos de infecçäo pelo Schistosoma mansoni, 1(0,8 porcento) caso de infecçäo pelo Cryptococcus neoformans, 1(0,8 porcento) caso de infecçäo leishmaniótica, 1(0,8 porcento) caso de sarcoma de Kaposi, 1(0,8 porcento) caso de infiltraçäo por linfoma näo Hodgkin e 7(5,4 porcento) casos de inflamação granulomatosa, sem evidências de microorganismos. Inflamaçäo granulomatosa foi a mais freqüente alteraçäo de tipo inflamatório observada, estando presente em 29(22,3 porcento) casos. Näo observamos correlaçäo entre níveis de aminotransferases e a presença de alteraçöes hepáticas que significassem mudança ou introduçäo de terapêutica específica. Näo foram observadas alteraçöes de monta na estrutura de sinusóides hepáticos, através avaliaçäo histopatológica e ultra-estrutural. Com base nos resultados obtidos, podemos concluir que: 1. A biópsia hepática pode fornecer subsídios importantes para o diagnóstico de processos infecciosos e neoplásicos em pacientes com SIDA, que apresentam hepatomegalia e febre prolongada de origem desconhecida. 2. Existe uma maior prevalência em nosso meio, quando comparada com outros países de infecçäo por...

La microbiología en la transfusión sanguínea / Microbiology in blood transfusion

La familia de los Retrovirus se encuentra en el hombre y en los animales y son una causa considerable de mortalidad. Aunque se sabe que existen hace casi 100 años, su rol como agentes patógenos humano se recononoció hace aproximadamente 15 años. Su Genoma está compuesto por ARN. Los cuadro Retrovirus humanos: HIV-1, HIV-2, HTLV-1 y HTLV-II comparten cararterísticas comunes aunque se trata de entidades diferentes. Los ensayos que se utilizan para cada uno de estos virus son similares tanto en los principios como en las técnicas. En este primer apartado (I) del ensayo "Los Retrovirus" de detallará: etipatología, configuración antigénetica, respuesta inmune específica del huésped, clasificación de los métodos de diagnósticos sérico de HIV-1 y HIV-2 luego se completará el dictum mediante una lista parcial de los equipos comerciales de diagnóstico en el Anexo 1

Cuantificación de la carga viral

Para las infecciones causadas por agentes virales como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), las pruebas más utilizadas se basan en la determinación de anticuerpos especificos producidos por el sistema inmune del paciente como respuesta al agente infeccioso. Estas pruebas que determinan anticuerpos tienen utilidad para estudios de tamización y como herramienta diagnóstica, pero sólo permiten una medida indirecta de la infección viral. De otra parte, el recuento de linfocitos CD4+, que se utiliza para la profilaxis de infecciones oportunistas y seguimiento de los pacientes con VIH, ha demostrado ser poco efectivo para la evaluación de la respuesta al tratamiento. El desarrollo de nuevas técnicas moleculares como la prueba de ADN- ramificado -bDNA- para la cuantificaión del ARN del VIH-1 -carga viral- en plasma, finalmente ha permitido el estudio individualizado de la progresión clínica de la enfermedad y de la respuesta a la terapia antiviral. Se describe paso a paso el proseso de esta técnica, al igual que sus ventajas y desventajas ante a las otras pruebas utilizadas para la evaluación de los pacientes infectados por el VIH.

La microscopía electrónica en el diagnóstico de enfermedades infecciosas de transmisión sexual: experiencia institucional / Diagnosis by electronic micrography of sexually transmited diseases. An institutional experience

Se informa los resultados, de seis estudios de enfermedades de transmisión sexual (STD) que se han hecho en nuestra Institución. En infecciones por el citomegalovirus, el diagnóstico por microscopía electrónica se puede efectuar en menos de media hora a través de la tinción negativa (PTA). En casos de mujeres embarazadas y seropositivas para VIH, fue posible demostrar partículas semejantes a virus de VIH en diferentes niveles dentro del tejido placentario. En los núcleos de celulas del epitelio cervical se observaron partículas virales semejantes a papilomavirus. En este estudio se confirmó que los Mycoplasmas pueden adherirse o penetrar en los espermatozoides. También se muestra que la Chlamydia trachomatis puede llevar a cabo su ciclo vital en el interior de células espermáticas. Finalmente, material fotográfico es presentado para mostrar los mecanismos de invasión de la Gardnerella vaginalis en células epiteliales vaginales

Diagnóstico específico de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana

El Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), se confirma mediante pruebas serológicas que detectananticuerpos (Acs) producidos contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). La técnica inmunoenzimática ELISA para Acs anti VIH, actualmente la más difundida, tiene tres configuraciones diferentes:Indirecta, Competitiva y sandwich antigénico. Otros métodos de tamizaje como las pruebas de aglutinación y las técnicas rápidas, tienen la ventaja de que se realizan sin equipo sofisticado y son de lectura visual, lo que las hace más aplicables en algunas regiones de países en desarrollo. En algunas circunstancias son útiles pruebas para detectar antígenos (Ags). El progreso de las técnicas de ingeniería genética, ha permitido el advenimiento de nuevas pruebas que permiten señalar la presencia del VIH, como las sondas específicas de ácido nucleico y procedimientos de amplificación genética que se basan en la reacción en cadena de una polimerasa (PCR). Estas técnicas son muy sensibles y se perfilan como una alternativa moderna, complementaria y muy valiosa a los aislamientos. Todos estos métodos pueden tener cierto porcentaje de falsos positivos. A propósito se explican las definiciones de Sensibilidad, Especificidad y Valores predictivos para la serología del VIH. Se discute en consecuencia, la necesidad de recurrir a pruebas suplementarias de verificación, más específicas, que se conocen como pruebas confirmatorias. Se describen las pruebas de Inmunofluorescencia Indirecta, Inmunoelectrotransferencia (Western Blot) y Radioinmunoprecipitación

El virus HUV agente etiológico del SIDA / HIV virus etiologic agent of AIDS

Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) is an epidemic immunesuppresivbe disease characteristically associated with a depletion of T4 lymphocytes of the helper phenotype. A virus currently named HIV (human immune deficiency virus_ was repeatedly isolated from lymphocytes from patients with AIDS of from those atrisk for the disease. HIV is a retovirus provisionally included in the Lentiviruses subfamily because it shares properties in common with Visna-Maed virus, like ability to cause slow infection, cell fusion and other cythopathic effects in cultured cells. The AIDS virus homes to a receptor on the surface of helper T cells. Circulating antibodies to HIV can be detected in sera from AIDS patients and people in various high risk groups. Eight five percent of asymptomatic carriers harbour the virus in the presence of antibodies. Virus and antibodies are also present in patients with generalized lymphadenopathies, a state of ARC (AIDS related complexes) and in AIDS patients who suffered opportunistic infections or Kaposi sarcoma