Controle da qualidade das preparações de heparina disponíveis no Brasil: implicações na cirurgia cardiovascular / Heparin quality control in the Brazilian market: implications in the cardiovascular surgery

INTRODUÇÃO: A mudança na marca da heparina rotineiramente utilizada nas cirurgias cardíacas no Brasil tem sido acompanhada por aumento do número de casos de discrasia sanguínea, aumento de reoperações e efeitos adversos em nossa Instituição e em outras. MÉTODOS: Foram avaliadas no Laboratório de Tecido Conjuntivo do HUCFF/UFRJ, quatro preparações disponíveis e comparadas à heparina retirada do mercado (Liquemine) e ao padrão de controle internacional. As preparações de heparina foram submetidas à ressonância nuclear magnética para avaliação da integridade estrutural, bem como avaliação de sua eficácia anticoagulante. RESULTADOS: Houve diferença significativa quanto à atividade anticoagulante entre as amostras. Também se observou a presença de contaminação com dermatam sulfato, amostras degradadas quimicamente e com significativa alteração do peso molecular. CONCLUSÃO: Das amostras estudadas, nenhuma atendeu aos requisitos de segurança para utilização em cirurgias cardíacas com circulação extracorpórea. Nenhuma delas apresentou a qualidade semelhante ao Liquemine, não mais disponível no mercado brasileiro.

INTRODUCTION: The change in the heparin solution trade mark in Brazil that had been commonly used in cardiac surgery has shown increased number in the coagulopathy, re-exploration and other side effects in our Institution and others. METHODS: All four different heparin solutions available in the Brazilian market were studied in the Connective Tissue Lab, HUCFF, UFRJ and compared to the Liquemine (out of the market) and the international control solution. All samples were evaluated by magnetic nuclear resonance as well as their anticoagulant effectiveness. RESULTS: There were significant differences among them regarding the anticoagulant activity. It was also observed contamination with other dermatan sulfate, samples chemically degraded and with significant change in the molecular weight. CONCLUSION: Among the studied samples, none of them can offer security in cardiac surgeries on pump. None of them has demonstrated similar quality to Liquemine, which is not available in the Brazilian market.

Avaliação do sistema venoso após a ressecção da veia femoral superficial / Venous system assessment after superficial femoral vein harvesting

Objetivo: Avaliar a morbidade venosa dos membros inferiores de pacientes submetidos à ressecção da veia femoral superficial. Método: No período de dezembro de 1995 a maio de 2001, foram avaliados oito pacientes submetidos a nove ressecções de veia femoral superficial utilizada para o tratamento de infecção de prótese vascular do segmento aorto-ilíaco-femoral. Todos os pacientes tiveram o sistema venoso dos membros inferiores avaliados de acordo com a classificação CEAP para a insuficiência venosa crônica (sintomatologia clínica, etiologia, locais anatômicos e fisiopatologia) e foram submetidos ao estudo eco-Doppler venoso antes e após a cirurgia. Resultados: Nenhum paciente apresentou edema clinicamente significativo ou sinais de insuficiência venosa crônica nos membros inferiores doadores dos auto-enxertos venosos. O período de acompanhamento variou de 18 a 77 meses. Conclusão: A utilização da veia femoral superficial é uma alternativa cirúrgica segura que pode ser oferecida aos pacientes para o tratamento de infecção de prótese vascular. É mínima a morbidade venosa dos membros inferiores após a ressecção da veia femoral superficial.

Efeitos da heparina e do gemfibrozil na cinética de quilomícrons artificiais: comparação entre indivíduos hipertrigliceridêmicos e normolipidêmicos / Effects of the heparin and gemfibrozil on the kinetic of artificial chylomicron: comparison between hypertriglyceridemic and normolipidemic subjects

Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da injeção de heparina e do tratamento com gemfibrozil na cinética plasmática de uma emulsão de quilomícrons artificiais em pacientes hipertrigliceridêmicos. Os efeitos da heparina também foram estudados em indivíduos normolipidêmicos. Foram estudados inicialmente 39 indivíduos, 27 hipertrigliceridêmicos (18 homens e 9 mulheres, idade 48,0 ñ 14,0 anos) com triglicérides (TG) e colesterol total do plasma (CT), expressos em mediana (por cento 25; por cento 75), de 379,0 (320,0; 718,0) mg/dL e 290,0 (236,0; 317,0) mg/dL. Os pacientes foram comparados a 12 normolipidêmicos (7 homens e 5 mulheres, idade 43,0 ñ 13,0 anos) com TG e CT do plasma respectivamente de 81,0 (57,0; 155,0) e 182,0 (149,0; 208,0) mg/dL...

Antithrombin III, heparin cofactor II and histidine-rich glycoprotein in patients with pulmonary embolism

In seventy-two patients hospitalized for clinical suspicion of pulmonary embolism [PE], level of antithrombin III [AT III], heparin cofactor II [HC II] and histidine-rich glycoprotein [HRGP] were determined. Forty-four patients were positive for PE and twenty-nine received standard heparin. HC II and HRGP did not show any statistically significant variation between patients who were positive or negative for PE. Moreover, presence or absence of heparin therapy in these patients did not modify the level of these two proteins. In contrast, AT III showed a statistically significant reduction in PE than non-PE. Since AT III is one of the most powerful inhibitors against serine protease enzymes of coagulation cascade, it is possible that low levels in patients with PE could be considered as the expression of consumption to prevent further thrombus formation

Dosagem da heparina em cirurgia cardíaca com circulaçäo extracorpórea / Measurement of heparin in cardiac surgery with extracorporeal circulation

Com o objetivo de quantificar o nível sérico de heparina, sua atenuaçao em funçao do tempo e o valor residual após a neutralizaçao com sulfato de protamina, foram coletadas amostras de sangue em tempos pré-estabelecidos em 27 pacientes submetidos a revascularizaçao do miocárdio com circulaçao extracorpórea. Após a heparinizaçao (400 Ul/kg) as amostras de sangue foram coletadas nos tempos de 5, 10, 30 e 60 minutos e subseqüentemente a cada 3O minutos, dependendo do tempo da circulaçao extracorpórea. A cada hora, após a heparinizaçao, administrava-se nova dose de heparina (200 Ul/kg). As amostras eram armazenadas à temperatura de 4 graus Celsius antes do processo de extraçao da heparina que foi realizado por métodos físico-químicos. As dosagens mostraram que 5 minutos após a heparinizaçao os pacientes apresentaram concentraçao sangüínea máxima de heparina e, ao tempo de 60 minutos, a sua concentraçao é de aproximadamente 68 por cento da encontrada aos 5 minutos. Ao tempo de 90 minutos, ou seja, após a reheparinizaçao a concentraçao de heparina é 96 por cento da evidenciada aos cinco minutos e, após a neutralizaçao com sulfato de protamina (1,5: 1), ainda se encontra um valor residual de heparina que corresponde a 4 por cento do observado inicialmente. Observou-se que os pacientes mais idosos têm uma tendência a manter um nível sérico mais prolongado e através da equaçao (Conc. de heparina = 104,7 + (- 12,85 x minutos (ln)) + O,25 x idade) podemos estimar a concentraçao de heparina em determinado tempo.

Diminuiçäo do sangramento pós-operatório produzido pela heparina, após aplicaçäo tópica de adenosina trifosfato (ATP) em cirurgia cardíaca com circulaçäo extracorpórea / Reduction of postoperative bleeding produced by heparin, before topical application of adenosine triphosphate in cardiac surgery with extracorporeal circulation

A concentraçäo de heparina foi determinada no sangue de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com circulaçäo extracorpórea, antes e depois da sua neutralizaçäo com protamina. Determinou-se também a quantidade de heparina no sangue coletado dos drenos da cavidade torácica 12 horas após a operaçäo. Cerca de 15 por cento da heparina, a despeito de um tempo de coagulaçäo normal, permanece na circulaçäo após a administraçäo de protamina, e também é encontrada no sangue coletado dos drenos da cavidade torácica. O peso molecular médio dessa heparina circulante, bem como da encontrada nos drenos torácicos, foi ao redor de 7 KiloDaltons (KDa), comparando ao de 15 KDa da heparina dosada no sangue antes da sua neutralizaçäo pela protamina. Graças a achados anteriores de que as heparinas de baixo peso molecular, responsáveis pelo sangramento da ferida operatória, podem ser neutralizadas por trifosfato de adenosina (ATP), a cavidade torácica de pacientes consecutivos e näo selecionados, divididos em 3 grupos de 15, foi lavada com diferentes concentraçöes, ou de ATP (10 elevado a -5, 5 x 10 elevado a -4 M) ou com protamina, ou, ainda, apenas com soluçäo fisiológica (grupo controle). Observou-se uma curva dose-resposta linear entre a diminuiçäo do sangramento com o aumento da dose da ATP utilizada. ATP, numa concentraçäo de 10 elevado a -4 M, diminuiu significativamente o volume de sangue drenado da cavidade torácica dos pacientes (média de 288 + ou - 188 ml), quando comparado ao grupo que recebeu protamina (média de 496 + ou - 210 ml), e ao grupo controle (média 564 + ou - 288 ml) (p<0,05). ATP numa concentraçäo de 5 x 10 elevado a -5 M reduziu as perdas sanguíneas a 370 + ou - 155 ml dos pacientes (p<0,08). A média de sangramento, no total dos pacientes que receberam ATP, foi de 314 + ou - 170 ml(p<0,08).

Relación entre la respuesta individual a la heparina y la actividad lipolítica / Relationship between individual response to heparin and lipolysis activity

Se estudiaron 55 pacientes ambulatorios, de ambos sexos (28 hombres y 27 mujeres), con una edad promedio de 60,93 años (32-80 años) que presentaban menos del 120% de sobrepeso. Fueron divididos en dos grupos normo o hiporreactor a la heparina de acuerdo con los resultados obtenidos en la prueba de tolerancia a la heparina (PTH). Cada grupo fue comparable en edad, talla y tanto por ciento de sobrepeso. De acuerdo con esta clasificación no hubo diferencias significativas en la actividad del sistema lipolítico al comparar los grupos entre sí. Se identificaron dos grupos de pacientes con sensibilidades diferentes a la heparina mediante un análisis de Clusters. Se encontró un descenso significativo (p<0,05) en las actividades del sistema lipolítico total y de la lipasa lipoproteica, así como un aumento (p<0,05) en los niveles endógenos de heparina en el grupo con tipo II de respuesta, al compararlos con el tipo I. No se encontraron cambios de trascendencia en las actividades de la lipasa basal y hepática al comparar los grupos entre sí

Antitrombina III y heparinemia en pacientes en hemodialisis / Antithrombin III and heparinemia in patients in hemodialysis

Para disminuir el riesgo de coagulación en el dializador, la heparina ha sido ampliamente usada en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD). El efecto anticoagulante de la heparina depende de los niveles de antirombina III (AT III) de la sangre. La heparina acelera la reacción entre la AT III y las enzimas que participan en la coagulación sanguínea formando complejos inactivos equimolares. En trabajos recientes se muestran que los niveles de ATIII son contradictorios en HD. Los objetivos de este trabajo son: 1) evaluar los niveles de AT III en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) en HD); 2) valorar las variaciones de AT III durante y después de la HD; 3) medir la heparinemia durante y después del tratamiento idalítico; 4) encontrar una prueba de laboratorio simple, pero sensible para medir el nivel de anticoagulación. Se estudian 20 pacientes (7 mujeres y 134 varones) con una edad promedio de 30 años (18 a 55 años) portadores de IRC terminan en plan de HD intermitente, con un filtrado glomerular inferior a 5 ml/min.; 11 pacientes fueron estudiados en 2 oportunidades lo que hace un total de 31 determinaciones. La forma de administración de la heparina fue por vía EV intermitente. La AT III, heparinemia y KPTT, son dosados a partir de muestras sanguíneas antes, durante y luego de cada sesión de HD; además en 12 pacientes se tomaron muestras 24 horas después de la HDEl nivel de AT III en pacientes con IRC se encontró dentro de límites normales. No se encontraron variaciones entre los valores iniciales y durante la HD, lo que podría deberse a que el aumento de la heparinemia es transitorio. El perfil de variación de la heparinemia es similar al observado con el KPTT. En nuestros resultados encontramos que la profilaxis de heparina durante la diálisis en pacientes urémicos pueden ser dadas en una dosis suficiente para prolongar el KPTT a 5 ó 6 veces el valor inicial, sin ningún riesgo de coagulación en el dializador y sin ningún riesgo de inducir una pérdida o consumo de AT III

Un nuevo método químico específico para la determinación de la heparina y otros glicosaminoglicanos naturales / New chemical method for determination of heparin and other glycosaminoglycans

El objetivo de la investigación fue la obtención de un método que permitiera la determinación de la heparina y otros glicosaminoglicanos (GAG) naturales en las cantidades pequeñas en que se los encuentra en los líquidos biológicos. El método debía ser sencillo y de la mayor especificidad posible. Se ha logrado poner a punto la reacción de los hidratos de carbono con el indol en medio ácido, de manera tal que, dependiendo de las condiciones de una hidrólisis previa también en medio ácido, sea específica, bien para la heparina y el dermatán sulfato, o bien para el condroitín 4-sulfato o el condroitín 6-sulfato. La albúmina humana y las sales inorgánicas no interfieren con la reacción, lo que valoriza el método para su aplicación a material biológica. La sencillez de la técnica, pues no requiere ninguna precipitación previa, acrecienta en mayor medida su valor potencial para la Bioquímica analítica