Inmunogenicidad de proteínas recombinantes comparada con el empleo de herramientas bioinformáticas / Immunogenicity of recombinant proteins compared with the use of bioinformatics tools

Objetivo: para determinar la utilidad de herramientas inmunoinformáticas para detectar péptidos que puedan ser inmunodominantes, y evaluar las diferencias entre las respuestas inmunes de los modelos animales empleados en los estudios preclínicos y en los humanos. Métodos: se modeló la respuesta frente a dos proteínas exógenas: la estreptocinasa recombinante y el antígeno de superficie de la hepatitis B. A partir de sus secuencias primarias se emplearon algoritmos para identificar epítopes B y T frente a moléculas HLA de clase I y II (HLA-A*0201, HLA-DRB1*0301 y HLA-DRB1*0701) y los haplotipos murinos H2-Kd y H2-Kk. Se seleccionaron los péptidos de más alta puntuación. Resultados: el algoritmo ABCPred mostró una mejor capacidad de predicción de epítopes B, mientras fue mayor la coincidencia para los programas de modelación de la respuesta T. Los epítopes generados para el haplotipo H2-Kk tuvieron una similitud mayor con los presentados por las moléculas HLA seleccionadas. Conclusiones: se presenta una metodología aplicable al desarrollo de vacunas de subunidades y multiepitópicas, así como para otros fármacos biotecnológicos de naturaleza peptídica, que permite optimizar las etapas preclínicas y clínicas, a muy bajo costo, mínimos requerimientos tecnológicos, utilización óptima de medios, recursos y capital humano disponibles en cualquier institución del sistema nacional de salud

Objective: determine the usefulness of immunoinformatics tools to detect potentially immunodominant peptides, and evaluate the differences between the immune responses provided by the animal models used in preclinical and human studies. Methods: modeling was conducted of the response to two exogenous proteins: recombinant streptokinase and hepatitis B surface antigen. Based on their primary sequences, algorithms were used to identify B and T epitopes against HLA class I and II molecules (HLA-A*0201, HLA-DRB1*0301 and HLA-DRB1*0701), and murine haplotypes H2-Kd and H2-Kk. The highest scoring peptides were chosen. Results: ABCPred algorithm showed a better prediction capacity for B epitopes, whereas coincidence was greater in modeling programs for the T response. The epitopes generated for haplotype H2-Kk had greater similitude with those presented by the HLA molecules selected. Conclusions: a methodology is presented which is applicable to the development of subunit and multiepitope vaccines, as well as other peptidic biotechnological drugs. This methodology allows optimization of the preclinical and clinical phases at a very low cost, with minimal technological requirements, optimal use of media, and resources and human capital available at any institution of the national health system

A retrospective study of the pattern of sexually transmitted diseases during a ten-year period.

BACKGROUND: Proper knowledge of the patterns of sexually transmitted diseases (STDs) in different geographical regions is necessary for evolving proper strategies for control of these diseases. AIMS: To study the pattern of STDs and to analyze the changes during a ten-year period from 1990 among patients attending Medical College Hospital, Kottayam. METHODS: Case records of 686 patients with STDs who attended the outpatient wing of the Department of Dermatology and Venereology were studied. RESULTS: There were 504 males and 182 females in the total of 686 patients. Marital contact alone was reported by 123 (67.6%) female patients. Genital ulcer diseases (GUDs) accounted for the maximum number of STDs, with 504 cases (73.5%), followed by condyloma acuminatum (17.5%) and gonorrhea (10.1%). Forty-three patients had multiple infections. The total number of patients during the first year of study was 129, while it was 41 during the last year. Bacterial STDs showed a striking reduction in numbers. The decline was less marked in the case of viral STDs. CONCLUSION: The majority of patients had genital ulcer diseases. Spouses were the most common source of infection for female patients. There was a marked decline in the number of patients with various STDs during the ten-year period. The decline was more evident in the bacterial STDs resulting in an apparent increase of the viral STDs towards the end of the period of study.

Desarrollo de un modelo de aterosclerosis inducida por inmunocomplejos de forma pasiva en ratones BALB/CBJ transgénicos al antígeno de superficie de la hepatitis B / Development of an atherosclerosis model induced in a passive way by immunocomplexes in BALB/CBJ mice transgenic to the hepatitis B surface antigen

Se obtuvieron anticuerpos-HBs a partir del desarrollo de ascitis en ratones BALB/CBJ. Se emplearon 2 grupos de animales BALB/CBJ transgénicos al AgsHb, de 8 meses de edad y un régimen de agua y comida ad libitum. A un grupo se le inoculó Ac anti-HBs con una dosis doble a la de su concentración de AgsHb y al otro grupo se le inoculó solución salina. Se realizaron 7 inoculaciones con un intervalo de 5 d entre ellas por la vena caudal. Una semana después de la última inoculación se realizó extracción de sangre y se les determinó inmunocomplejos circulantes en plasma. Se les practicó eutanasia y se les extrajo las aortas donde se comprobó la formación de placas de ateromas de forma macroscópica por observación al estereoscopio y microscópicamente por tinción con hematosilina-eosina. A partir de estos resultados se concluyó que se logró un modelo de aterosclerosis en ratones BALB/CBJ Tg al AgsHb por formación de inmunocomplejos de forma pasiva

Marcadores serológicos de hepatitis B en la etapa perinatal / Perinatal serological markers of B hepatitis

Introducción. La hepatitis B es una enfermedad infecciosa que puede evolucionar de diferentes formas clínicas. Es responsable de 80 por ciento de los casos de cáncer hepático y ocasiona aún serios problemas de salud pública, especialmente en países de alta endemicidad. Existen pocos estudios en México que informen de la prevalencia de marcadores de hepatitis B en la etapa perinatal por lo que el objetivo del estudio fue analizar la frecuencia de marcadores en mujeres con embarazos de bajo riesgo y sus familiares. Material y métodos. Se estudiaron 1 500 mujeres que acudían a la consulta de Medicina Materno-Infantil del Hospital de Ginecopediatría Nº 48 del Instituto Mexicano del Seguro Social en León, Guanajuato. Se tomaron muestras para el estudio de marcadores de hepatitis B: antígeno de superficie (HBsAg), anticuerpo anti-antígeno de superficie (anti-HBs) y anticuerpo anti-core (anti-HBc). En los casos positivos se tomaron muestras al recién nacido de sangre de cordón umbilical, a los esposos de las pacientes y a los hijos mayores. En todos los casos se solicitó el consentimiento informado de los participantes. Los datos se estudiaron mediante el programa NCSS para computadora personal, se utilizó estadística descriptiva, prueba t de Student para comparación de medias y c2 o exacta de Fisher para comparación de proporciones. Resultados. La edad de las pacientes varió de 15 a 47 años (media= 26 ñ 12.03 años), 18 pacientes fueron positivas para anti-HBc (1.2 por ciento), de ellas 5 lo fueron también para HBsAg (0.33 por ciento). Uno de los esposos y 4 recién nacidos fueron anti-HBc+ y uno de los neonatos además HBsAg+. De los 36 hermanos restantes uno fue anti-HBc+, uno de los hermanos no fue posible estudiarlo. Conclusión. Los datos de este estudio muestran una prevalencia semejante a lo informado para países de baja endemicidad, y son sustento para recomendar el escrutinio a todas las mujeres embarazadas para vacunar al recién nacido oportunamente.

A randomised controlled trial of intradermal hepatitis B vaccination and augmentation of response with erythropoietin.

AIM: Intradermal administration of Hepatitis B vaccine (HBV) achieves better seroconversion in patients on dialysis compared to intramuscular administration. The aim of the study was to determine whether twice weekly intradermal injections of the vaccine can further augment the vaccine response as compared to once weekly injections. Patients with end stage renal failure on haemodialysis were randomly allocated over a period of 22 months to receive 20 mu gms of recombinant HBV by intradermal injections once a week (group 1) or twice a week (group 2) for 6 weeks. The patients recruited during the first 12 months of the study did not receive recombinant human erythropoietin (Epo) as it was not available (phase 1). During the last 10 months of study all patients received Epo (phase 2) in addition to HBV. RESULTS: A total of 85 patients were enrolled of whom 77 completed the study. There were 41 patients in group 1 and 36 patients in group 2. Seroprotection (anti HBs > 10 mIU/ml in the absence of HBs Ag and anti HBc) was achieved in 56.1% patients of group I compared to 77.8% of group 2 (p < 0.05). The seroprotection rate was 78.1% among patients receiving Epo (phase 2) compared to 60% among 45 who did not receive Epo (phase 1). Anti HBs titre in responders was 308.5 +/- 148.7 mIU/ml in patients of phase 2 compared to 198 +/- 112.8 mIU/ml in patients of phase 1 (p < 0.05). The subgroup receiving both Epo and twice weekly vaccine (group 2 of phase 2) had the highest seroprotection rate of 86.7%. CONCLUSION: Twice weekly intradermal vaccination is more effective than once weekly regime in achieving rapid seroconversion. The vaccine response may be augmented by use of Epo probably due to reduction in transfusion requirement and concomitant immunosuppression.

Churg-Strauss syndrome with perforating ulcers of the colon

We report a case of a 72-year-old woman with Churg-Strauss syndrome, who presented with intestinal perforation. She has had bronchial asthma with peripheral blood eosinophilia for 30 years. Gross findings of a resected colon showed multiple ulcers with perforation. Histologic findings demonstrated transmural inflammation infiltrated with large numbers of eosionophils, neutrophils and lymphoplasma cells, and characteristic extravascular granuloma in the subserosa. There were multifocally-distributed transmural vasculitis showing all stages of activity in medium and small-sized arteries and veins located in the submucosa, and proper muscle and subserosal layers of the colon, some of which revealed granulomatous inflammation. Histologic finding of liver showed chronic viral hepatitis B with mild inflammatory activity and macronodular cirrhosis. Immunohistochemical findings, acid fuschin orange G staining and electromicroscope found no evidence of hepatitis B virus infection contributing to the pathogenesis of this lesion.

Respuesta a la vacunación contra la hepatitis B en trabajadores de la salud del Hospital San Juan de Dios de Santa Fe de Bogotá

Objetivo: evaluar la respuesta protectora y la frecuencia de reacciones adversas de la vacuna recombinante cubana Herberbiovac HB contra el virus de la hepatitis B (VHB) en trabajadores de la salud del Hospital San Juan de Dios de Bogotá (HSJD), y estudiar el riesgo que tienen estos trabajadores de contraer la infección por VHB. Método: se utilizaron los marcadores del anticuerpo contra el antígeno de superficie (anti-HBs) y del anticuerpo contra el antígeno central (anti- HBc) del virus de la hepatitis B, los cuales fueron medidos 15 meses después de la vacunación en 132 trabajadores participantes. Resultados: esta vacuna (Heberbiovac HB) produjo una seroprotección de 93,2 por ciento (IC95 por ciento = 87,0 a 96,6 por ciento). El dolor local y el malestar general fueron los síntomas adversos más frecuentes derivados de su aplicación. Los trabajadores estudiados presentaron un alto riesgo para contraer la infección por VHB, ya que 22,2 por ciento (26/132) refirieron accidentes laborales con sangre o secreciones corporales en los últimos 15 meses postvacunación y 7,6 por ciento (2/26) de estos accidentes fueron positivos para el anticore del VHB. Conclusiones: 1) La vacuna estudiada posee cualidades de reactogenicidad e inmunogenecidad similares a las descritas con otras vacunas recombinantes. 2) Los trabajadores del Hospital San Juan de Dios tienen un alto riesgo para contraer la infección por VHB, siendo el grupo de enfermería el de mayor riesgo

Prevalencia de marcadores de hepatitis b y c en diferentes grupos poblacionales de la Región Metropolitana de Honduras / Prevalence of hepatitis b and c markers in differents populations of Metropolitan Region of Honduras

La Hepatitis Viral es considerada una causa importante de morbilidad y mortalidad en el mundo entero. Con el desarrollo de nuevas pruebas serológicas ha sido posible determinar en una forma más precisa las tasas de portadores de estas infecciones virales. Para determinar la prevalencia de Hepatitis C en los grupos poblacionales seleccionados los investigadores estudiaron 1041 muestras de suero provenientes de estos grupos mencionados anteriormente, en el Departamento de Microbiología, UNAH, Tegucigalpa, Honduras; durante el segundo semestre de 1994. La seroprevalencia de antígeno de superficie de la Hepatitis B (HBsAg), Anticuerpos dirigidos contra el antígeno nuclear de Hepatitis B (Anti-HBc) y Anticuerpos contra Hepatitis C (Anti-HCV), fue determinada por métodos serológicos con ensayos inmunoenzimáticos comerciales de acuerdo a las instrucciones del fabricante (Ortho Diagnostic). Para propósitos de análisis se dividió el grupo estudiado en dos grandes grupos; grupo I sin riesgo y grupo II de riesgo. Conociendo que la Hepatitis B ocurre con mayor frecuencia en adultos cuyas ocupaciones, estilo de vida y comportamiento (particularmente homosexualidad y actividades sexuales promiscuas) los ubica a un mayor riesgo de contraer la infección

Prevalencia de el antígeno de la hepatitis B (HbSAg) en mujeres embarazadas que acuden al Hospital Dr. Simón Striddels de Azua / Prevalence of hepatitis B (HbSAg) antigen in gravid women that attend to Dr. Simon Striddels Hospital in Azua

Antecedentes: Tenemos pocas estadísticas acerca de la prevalencia de el antígeno de superficie la Hepatitis B (HbSAg) en mujeres embarazadas en nuestro país. Materiales y métodos: Realizamos un estudio prospectivo, donde se estudiaron 50 embarazadas en trabajo de parto en el Hospital Dr. Simon Striddels en Azua, R.D., durante los meses de julio y agosto 1995. Resultados: Encontramos 4 casos de pacientes portadoras del antígeno de la Hepatitis B para un 8// y un recién nacido afectado (2//). Una de las portadoras tenía antecedentes personales de padecer clinicamente hepatitis. Tres de ellas vivían en la zona rural y habían tenido de 1 a 3 hijos. Comentario: el objetivo en la detención de la Hepatitis B, en mujeres embarazadas, es asegurar que estas lleven a cabo un control prenatal riguroso. Esta determinación tiene un gran valor en la prevención de trastornos que puedan perjudicar la salud de la madre y del niño

Subclassification of hepatitis B virus carriers

Hepatitis B virus [HBV] carriers are sub-categorised as [supercarriers] and [ordinary carriers] according to their HBeAg/anti-Hbe status. This subcategorization helps in the determination of grade of infectivity, viral activity, as well as therapeutic considerations in these cases. Between January 1990 and December 1993, 405 HBV carriers were evaluated for their serum [e] antigen/antibody status and out of these 129 [32%] and 246 [61%] cases were found to be HBeAg and anti-HBe positive respectively, whereas 30 [7%] carriers were doubly negative. There were no age or sex-related differences in the two groups. In conclusion, nearly one third of our HBV carriers were HBeAg positive "supercarriers" with a potentioal of high grade of infectivity. The finding is important regarding the active/passive prophylaxis of the off springs of HBeAg positive mothers

Epidemiología de la hepatitis viral en Venezuela: resultados preliminares de la etapa 1. Prevalencia en el área metropolitana / Epidemiological study of viral hepatitis in Venezuela

Se investigó la condición inmunológica relacionada con los virus de la hepatitis A,B,C y agente delta, en 557 sujetos seleccionados aleatoriamente sobre la población sana de dos zonas diferentes del área metropolitana. Se realizó historia clínica con énfasis en hepatopatías, que permitió obtener mas de 20 datos por sujeto, los cuales se asociaron posteriormente con investigaciones sobre la evidencia sérica de marcadores virales realizados con métodos inmunoenzimáticos, en el caso de los Anticuerpos para el Virus C, inmunoensayo de segunda generación. Los resultados informaron sobre la prevalencia del virus en los encuestados, la cual en general es algo inferior a la reportada previamente: anticuerpos para el virus A: 90.84 por ciento , antígeno de superficie para el virus B: 1,62 por ciento , anti core: 10.6 por ciento , anticuerpos del virus C: 0,36 por ciento y anticuerpos para el virus delta en sujetos con positividad para el virus B: 0 por ciento . Estos resultados inducen a extender el estudio en la población a fín de conocer la estabilidad ó los cambios en las tendencias del virus, y las variables a las que se asocian

Análisis de la expresión de los antígenos del virus de la hepatitis B por las células mononucleares / Analysis the expresion of the antigens of hepatitis B virus of mononuclear cells

En este trabajo se estudió la expresión de los antígenos de superficie (HBsAg) y core (HBcAg) del virus de la hepatitis B (HBV) por las células mononucleares de pacientes infectados. La expresión del HBsAg fue analizada por inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales, en un total de 110 pacientes con enfermedad hepática viral. Todos los 33 pacientes con hepatitis crónica activa (HCA) y 33/52 pacientes con hepatitis B aguda, expresaron HBsAg en las células mononucleares. En este grupo la expresión abarcó a todos los pacientes, cuando el estudio se efectuó dos meses después del inicio de la enfermedad. Resultados negativos se obtuvieron en 30 controles normales, 16 HCA noA noB, 5 hepatitis A y 4 hepatitis B recuperadas. En un grupo de pacientes agudos y crónicos se estudió, también, la expresión del HBcAg, la que se observó en 1/3 de los pacientes infectados. Todos los casos de HCA positivos para HBcAg fueron, también, HBeAg(+) en suero. Los resultados fueron confirmados por estudios de dot blot sobre nitrocelulosa de los lisiados celulares

Hepatitis B antigen and tumour markers in liver and serum of patients with cancer liver

This study was conducted on one hundred patients having hepatocellular carcinoma as diagnosed clinically by ultrasonography and confirmed by histopathology. Hepatitis B antigen was detected in serum using ELISA method. Histochemical study was performed on 18 biopsy specimens using orcien stain. This method proved reliable for detecting hepatitis B antigen