Histocompatibility and Immunogenetics in Cord Blood Transplantation

This review of the immunogenetics of cord blood transplantation attempts to highlight the connections between classical studies and conclusions of the tissue transplantation field as a scholarly endeavor, exemplified by the work of Professor Hoecker, with the motivations and some recent and key results of clinical cord blood transplantation. The authors review the evolution of understanding of transplantation biology and find that the results of the application of cord blood stem cells to Transplantation Medicine are consistent with the careful experiments of the pioneers in the field, from the results of tumor and normal tissue transplants, histocompatibility immunogenetics, to cell and molecular biology. Recent results of the National Cord Blood Program of the New York Blood Center describe the functioning in cord blood transplantation of factors, well known in transplantation immunogenetics, like the Fl anti-parent effect and the tolerance-like status of donors produced by non-inherited maternal HLA antigens. Consideration of these factors in donor selection strategies can improve the prognosis of transplantation by characterizing "permissibility" in HLA-incompatible transplantation thereby increasing the probability of survival and reducing the likelihood of leukemic relapse.

Respuesta inmune contra antígenos menores de histocompatibilidad en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos / Immunologycal response under antigens hematopoietic stem cell transplantation

Patients who receive allo hematopoietic stem cell transplantation (SCT) could develop graft versus host disease and/or graft versus tumour effect. These immunological responses can happen even with perfect fully HLA matched haematopoietic stem cells. Moreover, the engraftment of the donor’s cells depends on the immunological conditions of both donor and recipient. The development of alloreactivity occurs in the context of the polymorphisms of the human genome, these genomic differences results in proteins with antigenic properties which trigger immune responses. Considering this, the SCT is a powerful tool to heal the patient disease, because all of them become chimeras. In other words, into individuals with two different genomic sets, which will develop a strong immunological response that cannot exist in natural conditions.

Reversal of marrow fibrosis in agnogenic myeloid metaplasia by allogeneic peripheral blood stem cell transplantation.

Agnogenic myeloid metaplasia (AMM) is a clonal hematopoietic stem cell disorder characterized by bone marrow fibrosis, extramedullary hemopoiesis, splenomegaly and a leukoerythroblastic blood picture. Current standard therapies using hydroxyurea, interferon, androgens or corticosteroids have not shown to prolong survival of patients with AMM. In this study, we performed a curative approach using an HLA-matched sibling as a donor for allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) for a 45-year-old woman with AMM. Busulfan and cyclophosphamide were given as a conditioning regimen from day -7 to day -2 with cyclosporinA and methotrexate as post-transplant immunosuppressive therapy. Donor PBSCs were mobilized by G-CSF at 16 microg/kg/day for five days and transplantation was performed on March 2-3, 2000. The patient rapidly engrafted within 2 weeks after PBSC infusion without evidence of graft versus host disease. Her blood counts and bone marrow 2 years after transplantation were normal with full donor pattern by molecular analysis. In conclusion, marrow fibrosis can be reverted to normal by allogeneic PBSCT. Allogeneic PBSCT should thus be offered to AMM patients if an HLA-matched sibling is available. This report represents the first SCT for AMM in Thailand.

Bone Marrow Transplant in Pakistan: indications and Economics

Bone marrow transplant has become the treatment of choice in a number of disease and its indications are increasing every day. Until recently as it was only available in countries abroad the cost was prohibitive. For this reason majority of patients never thought about it. The facility has now become available in Pakistan at a much lower cost. Because of the limited number of transplant beds it is important that only selected patients should be advised about it. The article reviews aspects to be considered before advising a patient to undergo bone marrow transplant

Inmunohistocompatibilidad entre anticuerpos primarios y secundarios de diversa procedencia comercial / Immunohistocompatibility among primary and secondary antibodies from diverse commercial source

En la actualidad las reacciones inmonohistoquímicas deben utilizar anticuerpos primarios y secundarios sólo de la misma procedencia comercial, limitando al laboratorio histopatológico que efectúa este tipo de procedimiento diagnóstico. Se ensayan 5 anticuerpos primarios y 5 anticuerpos secundarios provenientes de distintas marcas, con el objetivo de verificar la vialidad de usarlos en forma cruzada. Los resultados comparativos demuestran que no existen cambios o alteraciones en la localidazación, positividad, negatividad u otra diferencia cualitativa en las inmunotinciones. Consecuentemente, la alternativa propuesta es válida y sólo se debe tener en consideración la histocompatibilidad entre las especies de origen desde donde son obtenidos los anticuerpos

Inmunohistocompatibilidad entre anticuerpos primarios de distinta procedencia comercial y kit universal secundario / Immunohistocompatibility among primary antibodies from diverse commercial source and universal secondary kit

En la actualidad las inmunorreacciones deben utilizar anticuerpos primarios y secundarios sólo de la misma procedencia comercial, lo que limita al laboratorio histopatológico que efectúa este procedimiento diagnóstico. Se ensaya una serie definida de anticuerpos primarios de distintas marcas, con un "set revelador" de tipo universal, en LSAB-2 (DAKO), pata probar la validez de su efectividad inmunorreactiva al utilizarlos en forma cruzada. Al comparar los resultados obtenidos, es posible verficar que no existen cambios o alteraciones en la localización, positividad, negatividad u otra diferencia cualitativa en ninguna de las inmunotinciones realizadas, característica a la cual hay que agregar la ventaja del menor tiempo de procesamiento de las muestras que el kit proporciona. Consecuentemente, es válida la alternativa propuesta y sólo se debe tener en consideración la histocompativilidad entre las especies desde donde son obtenidos los anticuerpos y su concentración

Histocompatibilidad / Histocompatibility

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad humano consiste en una serie de genes fuertemente enlazados presentes en el brazo corto del cromosoma 6, normalmente heredados en bloque y constituyen el haplotipo HLA. La mayoría presenta alto polimorfismo, lo que permite la presencia de numerosas variantes alélicas. La herencia de este segmento puede seguirse dentro de una familia por tipificación de ADN celular o de los antígenos HLA expresados en las membranas celulares, permitiendo estudios de filiación o poblacionales. La función más importante es el reconocimiento de la identidad: las células se reconocen entre sí como propias de un individuo. Juegan un papel esencial en la selección clonal de linfocitos, en la presentación antigénica y en la regulación del sistema inmune. El estudio de su asociación con enfermedades representó un importante avance en la Inmunología clínica. En la actualidad numerosos trabajos reafirman su papel en los procesos autoinmunes, en la respuesta inmune según la interacción del sitio de unión del HLA y el epitope antigénico presentado y probablemente en la susceptibilidad a determinados tumores. Objetivos: Introducir al conocimiento del Sistema Mayor de Histocompatibilidad y su aplicación clínica, comprender los fundamentos de los estudios más frecuentes fomentando la autoevaluación y educación continua

The relevance of crossmatch and HLA compatibility in liver transplantation

Encontra-se bem definido o papel dos aloanticorpos HLA no desencadeamento da rejeicao hiperaguda nos transplantes renais. Nos casos dos transplantes hepaticos, assim como nos transplantes cardiacos, permanece controverso o papel de anticorpos pre-formados na sobrevida do enxerto. Realizamos neste estudo extensa revisao da literatura medica recente publicada pelos grandes centros mundiais transplantadores de figado a respeito da importancia do crossmatch e da compatibilidade HLA nos resultados precoces e tardios do transplante de figado. Ainda longe da unanimidade, a compatibilidade imunologica HLA parece exercer influencias nos desempenhos precoce e tardio dos enxertos hepaticos, apesar do avanco dos imunossupressores. Entretanto a baixa incidencia de paciente transplantados com altos titulos de testes de crossmatch positivos, nao altera a sobrevida global das casuisticas analisadas, sendo controversa sua utilizacao como metodo de selecao frente aos custos de seu emprego, mas nao excluindo seu valor como auxiliar na orientacao da imunossupressao precoce e tardia destes pacientes

Nefropatia crônica do alotransplante renal: fatores co-mórbidos / Chronic nephropathies in renal allotransplantation

Foram revisados 372 casos de transplantes renais primários realizados entre junho de 1973 e dezembro de 1992 em dois hospitais de Londrina (Evangélico e Universitário), com o objetivo de verificar a influência de crises de rejeiçäo aguda e de outros fatores co-mórbidos na evoluçäo do processos de perda crônica do aloenxerto. A exclusäo englobou todos os casos com menos de 6 meses de evoluçäo, as perdas renais por rejeiçäo irreversível, aqueles casos de recorrência da doença original e os casos de documentada nefrotoxicidade por ciclosporina. Os transplantes foram analisados de acordo com o esquema de imunossupressäo utilizado em grupo azatioprina-prednisona ou grupo tríplice com azatioprina, prednisona e ciclosporina, recorrendo-se à regressäo logística multivariável para estimar o risco de desenvolvimento de nefropatia crônica do aloenxerto em relaçäo a episódios de rejeiçäo aguda, de ocorrência de insuficiência renal aguda (IRA) pós-operatória imediata, do sexo e da idade dos receptores, da compatibilidade HLA e do tipo de doador renal. Em ambos os protocolos verificamos nítida correlaçäo entre presença e severidade da rejeiçäo aguda e risco de evoluçäo desfavorável para disfunçäo crônica do enxerto; do mesmo modo, os receptores jovens com idade < de 20 anos, aqueles que tiveram seu curso inicial complicado por IRA e os que receberam rins näo idênticos pela tipagem HLA estiveram com maior associaçäo à evoluçäo para nefropatia crônica. A adiçäo de ciclosporina para constituir o esquema imunodepressor tríplice melhorou o resultado do grupo de indivíduos jovens, porém se mostrou adversa se prescrita em concomitância com a necessidade de diálise pós-operatória imediata.