Levodopa en la enfermedad de Parkinson: ¿Qué hemos aprendido? / Levodopa for Parkinson's disease: What have we learned?

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the world. Dopamine deficit is the cornerstone of its clinical manifestations. Levodopa, the main treatment for this condition, was first used for PD more than 40 years ago and today it still is the most powerful treatment for this disease. In recent years many advances have been made for understanding of the neurochemical mechanisms of this drug. Furthermore, new insights about the genesis of motor complications secondary to its use are known, specially related with the mode of its administration. This article updates the pharmacology of levodopa and its implications for the pathophysiology and treatment of PD. The new available presentations of levodopa are also reviewed. The implications of these advances for the treatment of this disease are commented.

Comparación farmacocinética de Sinemet y Grifoparkin (levodopa/carbidopa 250/25 mg) en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada: un estudio con dosis única / Pharmacokinetic comparison of Sinemet and Grifoparkin (levodopa/carbidopa 250/25 mg) in Parkinson s disease: a single dose study

BACKGROUND: There are doubts wether generic medications have the same bioavailability and efficacy compared with the original drugs developed by pharmaceutical companies with research capabilities. AIM: To compare the pharmacokinetics and clinical (motor) responses of Sinemet and Grifoparkin (generic carbidopa/levodopa 250/25 mg) in patients with advanced Parkinson's disease. PATIENTS AND METHODS: Patients were randomly assigned to Sinemet (15 patients 62 +/- 12 years old; mean disease duration 11 +/- 7 years) or Grifoparkin (15 patients, 64 +/- 11 years old; mean disease duration 12 +/- 4 years) groups. Medication and food were withheld 12 h before the study. Fifteen blood samples were collected (starting 9 AM) immediately before (sample 1, t = 0 min) and after (samples 2-15, t = 20-360 min) oral administration of a single dose of Sinemet or Grifoparkin, and plasmatic L-DOPA was quantified using HPLC with electrochemical detection. Additionally, each patient was clinically evaluated every 20 minutes, using the tapping test and the unified Parkinson's disease scale Hoehn & Yarh. RESULTS: Tmax (time at which the maximal L-DOPA concentration was reached) were 69 +/- 12 min and 64 +/- 11 min for Sinemet and Grifoparkin respectively (NS). Cmax (maximal L-DOPA concentration reached) was 3161 +/- 345 ng/ml for Sinemet and 3274 +/- 520 ng/ml for Grifoparkin (NS). The t1/2 (half life time), CL (clearance) and volume of distribution (Vd) values calculated were 159 +/- 32 min, 51.7 +/- 5.1 1/h and 3.6 +/- 1.2 l/kg for Sinemet and 161 +/- 48 min, 58.7 +/- 8 l/h and 3.0 +/- 0.7 l/kg for Grifoparkin (NS). UPDRS-III value for the best on state and for the worst off state were 23 +/- 11 and 50 +/- 19 for Sinemet and 20 +/- 7 and 46 +/- 13 for Grifoparkin respectively (NS). CONCLUSION: The results obtained showed that both drugs are bioequivalent in patients with advanced Parkinson's disease.

Análisis de la estabilidad de soluciones, a diferentes concentraciones de levodopa más carbidopa / Analysis of the solutions estability to different concentrations of levodopa plus carbidopa

La levodopa continúa siendo la terapia más efectiva en la enfermedad de Parkinson (EP), el desarrollo de diferentes formulaciones ha respondido a las distintas necesidades de los pacientes con EP avanzada. Las formulaciones líquidas o dispersables se han orientado a optimizar la farmacocinética periférica de la levodopa. Se diseñaron 4 experiencias diferentes: la primera con soluciones a diferentes concentraciones de levodopa (1 a 4 mg/ml); el segundo grupo soluciones a 1 mg/ml de levodopa con y sin filtrarlas; el tercero, igual concentración con las diferentes formas comerciales; y 4 las soluciones preparadas por los pacientes

Potenciales evocados somatosensoriales y respuesta sintomática a medicamentos dopaminérgicos en enfermedad de Parkinson / Somatosensory evoked potentials and sintomatic response to dopaminergic drugs in Parkinson's disease

Short latency somatosensory evoked potentials were measured in 10 patients with Parkinson's disease before and after tha administration of Apomorphine 5 mg sc. Eight of these subjects were reassessed after one month of treatment with Levo-dopa. These potentials were measured in other nine subjects before and after one month of treatment with Selegiline 10 mg od. There was a significant increase of frontal potential N30 in nine of 10 subjects that received apomorphine, in seven of 8 patients treated with Levodopa and 7 of 9 patients treated with Selegiline. No changes in N20 parietal potential were observed. During apomorphine test, changes in N30 potential preceded clinical improvement in 6 patients and occurred simultaneously in 3 patients. No changes with apomorphine in N30 potential were observed in 2 healthy males. There was no relationship between electrophysiological changes and duration of disease or motor fluctuations. It is concluded that short latency somatosensory evoked potentials are an objective means of measuring dopaminergic response in patients with Parkinson's disease

Parkinsonismo: aspéctos clínicos, biológicos e terapêuticos / Parkinsonism: clinical, biological and therapeutical aspects

O parkinsonismo idiopático (doença de Parkinson) e secundário, ou seja, que apresenta etiologia conhecida (pós-encefalítico, por toxinas, por drogas ou por algumas doenças degenerativas) såo processos neurodegenerativos que afetam progressivamente as funçÆes motoras normais do indivíduo. Neste trabalho, os aspéctos clínicos, etiológicos, fisiopatológicos e principalmente a descriçåo do arsenal farmacológico e as medidas utilizadas no combate ou retardo medicamentoso do parkinsonismo såo abordados e discutidos

Mecanismo de acción directa de la levodopa como hipotensor / Mechanism of action of levodopa as an hypotensive agent

La levodopa es el precursor inmediato en la biosíntesis de la dopamina, por este motivo, se ha empleado con bastante utilidad en el tratamiento oral de la insuficiencia cardíaca. Se atribuye la mejoría hemodinámica, a su conversión en dopamina, la que es comunmente administrada en infusión intravenosa para el tratamiento de la descompensación aguda de esta patología. Este trabajo tiene por objeto estudiar si la acción hipotensora de la levodopa se debe además, a un efecto directo. Con este fin, se utilizaron ratas de ambos sexos, anestesiadas con uretano i.p. y con respiración espontánea, en las que se registró la presión arterial media intracarotídea y el ECG (DII), en un polígrafo Grass modelo 5D, antes y durante la inyección de los fármacos en estudio. Los grupos experimentales fueron: 1) Levodopa en dosis 12,5 a 100 ug/100 g. 2) Levodopa (12,5 a 100 ug/100 g.) en ratas pretratadas con SCH 23390 (64 ug/100 g.), fármaco antagonista dopaminérgico de los receptores DA1. 3) Levodopa (12,5 a 100 ug/100 g.) en ratas pretratadas con sulpiride (50 ug/100 g.), antagonista dopaminérgico de los receptores DA2. 4) Levodopa (12,5 a 100 ug/100 g.) en ratas pretratadas con benserazida (5 mg/100g. i.p.) fármaco inhibidor de la L-aminoácido decarboxilasa, enzima que metabolisa la conversión de levodopa a dopamina. Los resultados muestran, que la levodopa en la dosis más baja, determinó un leve aumento de la presión arterial, pero las siguientes dosis crecientes y sucesivas desencadenaron hipotensión que está en relación directa con la dosis empleada. Estos resultados se asemejan a los obtenidos con dopamina administrada en una escala de dosis equivalentes. El pretratamiento con SCH 23390 y sulpiride acentuó en forma significativa la hipotensión por la levodopa, lo que es inverso a lo que ocurre en igual situación con dopamina. El pretratamiento con benserazida, determinó una mayor respuesta hipotensora que la obtenida con levodopa como fármaco único. En consecuencia, estos resultados demuestran que la levodopa, contrariamente a lo que se sostiene en la literatura sobre el tema, tendría un efecto hipotensor directo, además, del mediado por dopamina. Esta disminución de la post carga, es un factor beneficioso adicional en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca

Prolactina e câncer de mama / Prolactin and breas cancer

Provas inequívocas da influência da prolactina na tumorogênese mamária em roedores têm levado ao estudo desta mesma relaçao no homem. Até recentemente nao havia evidências concretas que demonstrassem a ligaçao entre o hormônio e o cancêr da mama em humanos. Vários trabalhos têm procurado correlacionar os níveis plasmáticos de prolactina com fatores de risco para o cancêr de mama. Apesar de controversos, os resultados indicam que os níveis de prolactina estao relacionados com paridade, obsesidade e idade da paciente. É sugerido que a evoluçao do câncer de mama também pode ser influenciada pela prolactina no crescimento de determinadas linhagens celulares de tumores mamários "in vitro". Através da fluxocitometria verificou-se que a bromocripina, diminuindo os níveis plasmáticos de prolactina, também diminui a fase de síntese celular, mostrando indiretamente a açao deste hormônio na cinética das células neoplásicas. Entretanto, novos estudos devem ser feitos na tentatia de se estabelecer qual seria o mecanismo de açao da prolactina no câncer mamário e que linhagens celulares seriam influencidas pela sua açao

Flutuaçöes no rendimento terapêutico e aspectos colaterais motores da L-Dopa / Drug-related fluctuations and colateral motor aspects of levodopa treatment

A L-dopa é a droga mais efetiva no tratamento da doença de Parkinson mas o seu uso continuado está associado ao aparecimento de discinesias e flutuaçöes no rendimento terapêutico que säo fatores limitantes no sucesso do tratamento dos pacientes. No presente estudo os autores fazem uma revisäo dos aspectos clínicos e da fisiopatologia das discinesias e flutuaçöes decorrentes do tratamento com a L-dopa. Säo discutidas as alteraçöes farmacocinéticas e farmacodinâmicas, em particular os níveis plasmáticos da droga, as alteraçöes na sensibilidade dos receptores, a interferência de outros neurotransmissores, além da absorçäo e transporte da droga. A despeito do acúmulo de conhecimentos dessas complicaçöes, ainda näo se conhecem seus mecanismos exatos de produçäo e o manejo clínico delas ainda näo é satisfatório. A introduçäo da L-dopa no arsenal terapêutico da doença de Parkinson no início da década de 60, inaugurou uma nova era no tratamento dos padecentes desse mal e também provocou uma verdadeira revoluçäo na neurofarmacologia. Foi a primeira vez que a Neurologia introduziu-se a terapêutica de substituiçäo. A extraordinária melhora observada em pacientes totalmente incapacitados e mesmo confinados ao leito, trouxe uma impressäo inciial que a maior parte dos problemas dos parkinsonianos havia sido solucionada. Entreefeitos indesejados, a maioria destes até entäo, desconhecidos dos clínicos habituados a acompanharem pacientes partanto, com o uso contínuo da L-dopa começaram a aparecer kinsonianos. Fenômenos distônicos que já haviam sido descritos anteriormente, apareciam com elevada freqüência...